ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ: ਕੋਸ਼ਿਕੀ ਬੁਢਾਪੇ ਦੇ ਮਾਡਲ ਤੋਂ ਸਬਕ

ਇੱਕ ਜੀਨ ਵਿੱਚ ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਅੱਖਰ ਦੀ ਤਬਦੀਲੀ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਡਰਾਉਣੀ ਰਫ਼ਤਾਰ ਨਾਲ ਬੁੱਢਾ ਕਰ ਦਿੰਦੀ ਹੈ। ਵਾਲ ਝੜਨਾ, ਜੋੜਾਂ ਦੀ ਅਕੜਨ, ਧਮਨੀਆਂ ਦਾ ਤੰਗ ਹੋਣਾ ਅਤੇ ਉਮਰ ਦੀ ਉਮੀਦ ਸਿਰਫ਼ ਕਿਸ਼ੋਰ ਅਵਸਥਾ ਤੱਕ ਹੋਣਾ। ਇਸ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਨਾਮ ਹਚਿਨਸਨ-ਗਿਲਫੋਰਡ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਸਿੰਡਰੋਮ ਹੈ, ਅਤੇ ਸਾਲਾਂ ਤੱਕ ਇਸ ਦੀ ਖੋਜ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਉੱਤੇ ਕੇਂਦਰਿਤ ਰਹੀ, ਜਿੱਥੇ ਉਤਪਰਿਵਰਤਿਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੁਕਸਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਆਫ਼ ਮੈਰੀਲੈਂਡ ਦੇ 2016 ਦੇ ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਵੱਖਰਾ ਸਵਾਲ ਪੁੱਛਿਆ: ਇਨ੍ਹਾਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਕਿਹੋ ਜਿਹੇ ਦਿਸਦੇ ਹਨ? ਜਵਾਬ ਨੇ ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਦੇ ਦੋ ਹਿੱਸਿਆਂ ਨੂੰ ਆਪਸ ਵਿੱਚ ਜੋੜਿਆ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਸਦੀ ਪੁਰਾਣੇ ਨੀਲੇ ਰੰਗਦਾਰ ਪਦਾਰਥ ਨੇ ਦੋਵਾਂ ਉੱਤੇ ਅਸਰ ਕੀਤਾ।

ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਸ਼ਿਓਂਗ ਅਤੇ ਸਹਿਯੋਗੀਆਂ ਦਾ ਹੈ, ਜੋ 2016 ਵਿੱਚ Aging Cell ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਹੋਇਆ ਸੀ। ਇਸ ਵਿੱਚ ਸਾਰਾ ਕੰਮ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਉਗਾਈਆਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਨਾਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਹੇਠਾਂ ਦਿੱਤੀ ਹਰ ਗੱਲ ਨੂੰ ਇਸੇ ਤੱਥ ਦੇ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ ਸਮਝਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਨਤੀਜੇ ਅਸਲ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹਨ। ਕਿਸੇ ਵੀ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਦੂਰੀ ਵੀ ਉਨੀ ਹੀ ਸਪਸ਼ਟ ਹੈ।

ਮਾਡਲ: ਇੱਕ ਉਤਪਰਿਵਰਤਨ, ਇੱਕ ਚਿਪਕਣ ਵਾਲਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ

ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ LMNA ਜੀਨ ਦੇ ਸਥਾਨ 1824 ਉੱਤੇ C ਦੀ ਥਾਂ T ਆ ਜਾਣ ਨਾਲ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਤਬਦੀਲੀ ਕਿਸੇ ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਬਦਲਦੀ। ਇਹ ਇੱਕ ਲੁਕੀ ਹੋਈ ਸਪਲਾਈਸ ਥਾਂ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਲੈਮਿਨ A ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚੋਂ 50 ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਹਟ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਛੋਟੇ ਹੋਏ ਉਤਪਾਦ ਨੂੰ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਵਿੱਚੋਂ ਕੱਟੇ ਜਾਣ ਵਾਲੀ ਉਹ ਥਾਂ ਗਾਇਬ ਹੋ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਜੋ ਆਮ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਨੂੰ ਇਸ ਦਾ ਫਾਰਨੇਸਿਲ ਐਂਕਰ ਹਟਾਉਣ ਦਿੰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਸਥਾਈ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਫਾਰਨੇਸਿਲ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੀ ਅੰਦਰਲੀ ਝਿੱਲੀ ਨਾਲ ਚਿਪਕਿਆ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ, ਜਦਕਿ ਆਮ ਲੈਮਿਨ A ਉੱਥੇ ਜੁੜਦਾ ਅਤੇ ਵੱਖ ਹੁੰਦਾ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ।

ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਉੱਤੇ ਇਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦਰਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ ਅਤੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪ ਹੇਠਾਂ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦੇ ਹਨ। ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਨਿਰਵਿਘਨ ਅੰਡਾਕਾਰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਦੀ ਬਜਾਏ ਉਭਰਦੇ ਅਤੇ ਝੁਰੜੀਆਂ ਵਾਲੇ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਹੇਟਰੋਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ, ਯਾਨੀ ਸੰਘਣਾ ਪੈਕ ਕੀਤਾ ਹੋਇਆ ਅਤੇ ਜੀਨ-ਅਭਿਵਿਅਕਤੀ ਦੇ ਪੱਖੋਂ ਨਿਸ਼ਕ੍ਰਿਆ DNA ਜੋ ਆਮ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਕਿਨਾਰੇ ਉੱਤੇ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਘੱਟ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਹਜ਼ਾਰਾਂ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਅਭਿਵਿਅਕਤੀ ਬਦਲ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਲੈਮਿਨਾ ਨੂੰ ਵਾਲਪੇਪਰ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਲੱਗੇ ਸਹਾਇਕ ਢਾਂਚੇ ਵਾਂਗ ਸਮਝੋ: ਜਦੋਂ ਢਾਂਚੇ ਦਾ ਇੱਕ ਟੁਕੜਾ ਗ਼ਲਤ ਥਾਂ ਉੱਤੇ ਵੈਲਡ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਕੰਧ ਉਭਰ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਪੂਰੇ ਕਮਰੇ ਵਿੱਚ ਕਾਗ਼ਜ਼ ਦਾ ਨਮੂਨਾ ਵਿਗੜ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਚਮੜੀ ਦੇ ਫ਼ਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਨੂੰ ਅਜਿਹੀਆਂ ਕੰਟਰੋਲ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਨਾਲ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਨਵੀਂ ਥਾਂ ਤਬਦੀਲ ਕਰਨ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਇੱਕੋ ਜਿਹੀ ਸੀ। ਇਸ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਦੂਜੀ ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਲਾਈਨ ਵੀ ਵਰਤੀ ਗਈ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਦਲਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਕਿ ਆਮ ਫ਼ਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ ਸਿੱਧੇ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਬਣਾਉਣ। ਬਦਲੀਆਂ ਹੋਈਆਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਉਹੀ ਖ਼ਾਮੀਆਂ ਪੈਦਾ ਹੋਈਆਂ। ਇਸ ਨਾਲ ਕਾਰਨ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਪਿਛੋਕੜ ਜਾਂ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਬਿਤਾਏ ਸਮੇਂ ਦੀ ਬਜਾਏ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਨੂੰ ਠਹਿਰਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਗੰਭੀਰਤਾ ਮਾਤਰਾ ਦੇ ਨਾਲ ਵਧੀ: ਵੱਧ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੀ ਲਾਈਨ ਵਿੱਚ ਹਰ ਪੱਖੋਂ ਵੱਧ ਖ਼ਾਮੀਆਂ ਦਿਖਾਈ ਦਿੱਤੀਆਂ।

ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਕਿਹੋ ਜਿਹੇ ਦਿਸੇ

ਤੰਦਰੁਸਤ ਫ਼ਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਦੇ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਆਲੇ-ਦੁਆਲੇ ਇੱਕ ਸ਼ਾਖਾਵਾਂ ਵਾਲਾ ਜਾਲ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਲੰਬੀਆਂ ਨਲਿਕਾਵਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਦੇ ਅੰਦਰਲੇ ਢਾਂਚੇ ਦੀਆਂ ਪਟੜੀਆਂ ਉੱਤੇ ਚਲਦੀਆਂ ਹਨ। ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਉਹ ਜਾਲ ਗਾਇਬ ਸੀ। ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਦਾ ਵੱਧ ਹਿੱਸਾ ਟੁਕੜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਸੁੱਜੇ ਹੋਏ ਸਨ, ਅਤੇ ਇਲੈਕਟ੍ਰੌਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪੀ ਵਿੱਚ ਬੁਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਨੁਕਸਾਨੇ ਗਏ ਕੋਸ਼ਿਕਾਂਗਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਲਗਭਗ ਦੋ ਗੁਣਾ ਵਾਧਾ ਦਿਖਿਆ। ਸਮੇਂ-ਅੰਤਰਾਲ ਵਾਲੀ ਚਿੱਤਰਕਾਰੀ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਉਹ ਕੰਟਰੋਲ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਦੇ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਨਾਲੋਂ ਘੱਟ ਦੂਰੀ ਅਤੇ ਘੱਟ ਰਫ਼ਤਾਰ ਨਾਲ ਚਲ ਰਹੇ ਸਨ।

ਬਣਤਰ ਦੇ ਨਾਲ ਕੰਮ ਵੀ ਬਦਲਿਆ। ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਵਿੱਚ ਸੁਪਰਆਕਸਾਈਡ ਅਤੇ ਪੂਰੀ ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਵਿੱਚ ਆਕਸੀਕਾਰਕ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੇ ਪੱਧਰ ਵਧ ਗਏ। ਵੱਧ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਝਿੱਲੀ ਦਾ ਬਿਜਲਈ ਵਿਭਵ ਵਿਗੜਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ। ATP ਦਾ ਉਤਪਾਦਨ ਘਟ ਗਿਆ। ਇਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੋਈ ਵੀ ਗੱਲ ਆਪਣੇ ਆਪ ਵਿੱਚ ਹੈਰਾਨੀਜਨਕ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਨੁਕਸਾਨੇ ਗਏ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਵਿੱਚੋਂ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਆਕਸੀਜਨ ਪ੍ਰਜਾਤੀਆਂ ਰਿਸਦੀਆਂ ਹਨ ਅਤੇ ਉਹ ਘੱਟ ਊਰਜਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਨਵੀਂ ਗੱਲ ਇਸ ਦਾ ਸੁਝਾਇਆ ਗਿਆ ਕਾਰਨ ਸੀ। PGC-1alpha ਇੱਕ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਸਹਿ-ਸਰਗਰਮਕ ਹੈ, ਜੋ NRF1, TFAM ਅਤੇ ਜੁੜਨ ਤੇ ਵੰਡਣ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਕਾਂ MFN1, MFN2, OPA1, FIS1 ਅਤੇ DRP1 ਵਰਗੇ ਅਗਲੇ ਪੱਧਰ ਦੇ ਕਾਰਕਾਂ ਰਾਹੀਂ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਦੇ ਬਣਨ ਨੂੰ ਚਲਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ mRNA ਪੱਧਰ ਉੱਤੇ ਇਸ ਦੀ ਅਭਿਵਿਅਕਤੀ ਲਗਭਗ ਅੱਠ ਗੁਣਾ ਘੱਟ ਸੀ, ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਵੀ ਇਸ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਕਮੀ ਸੀ। ਲੱਗਦਾ ਸੀ ਕਿ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਬਣਾਉਣ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ ਮੁੱਖ ਸਵਿੱਚ ਨੂੰ ਦਬਾ ਰਿਹਾ ਸੀ। ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਲੈਮਿਨਾ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਅਤੇ ਊਰਜਾ ਦੇ ਚਯਾਪਚਯ ਵਿਚਕਾਰ ਇਹ ਸੰਬੰਧ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਵਿੱਚ ਊਰਜਾ ਉਤਪਾਦਨ ਦੇ ਵਿਆਪਕ ਵੇਰਵੇ ਦਾ ਹਿੱਸਾ ਹੈ। ਇਸੇ ਸੰਤੁਲਨ ਦੇ ਆਕਸੀਕਾਰਕ ਪੱਖ ਬਾਰੇ ਆਕਸੀਕਾਰੀ ਤਣਾਅ ਅਤੇ ROS ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਵਿੱਚ ਚਰਚਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ।

ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਨੇ ਕੀ ਬਦਲਿਆ

ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਨੂੰ 100 nanomolar ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ, ਜੋ ਇੱਕ ਘੱਟ ਸੰਘਣਤਾ ਹੈ, ਲਗਾਤਾਰ ਕਈ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਤੱਕ ਦਿੱਤਾ। ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਕਲਚਰ ਦੇ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ ਇਹ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦਾ ਹਲਕਾ ਸੰਪਰਕ ਹੈ, ਦਵਾਈ ਦਾ ਥੋੜ੍ਹੇ ਸਮੇਂ ਲਈ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਝਟਕਾ ਨਹੀਂ। ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਆਕਸੀਕ੍ਰਿਤ ਅਤੇ ਅਪਚਯਿਤ ਰੂਪਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਬਦਲਦਾ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਦੇ ਅੰਦਰ ਇਲੈਕਟ੍ਰੌਨ ਲਿਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸੇ ਲਈ ਇਸ ਨੂੰ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲਾ ਰੈਡੌਕਸ ਯੋਗਿਕ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਨਾ ਕਿ ਇੱਕ ਆਮ ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ ਜੋ ਇੱਕ ਆਕਸੀਕਾਰਕ ਪਦਾਰਥ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਕ੍ਰਿਆ ਕਰਨ ਵੇਲੇ ਆਪ ਖ਼ਰਚ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

ਆਮ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ, ਦੋਵਾਂ ਕਿਸਮਾਂ ਦੀਆਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਨੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਿਖਾਈ। ATP ਵਧਿਆ, ਆਕਸੀਕਾਰਕ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੇ ਪੱਧਰ ਘਟੇ ਅਤੇ ਬਹੁਤ ਖ਼ਰਾਬ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਦਾ ਅਨੁਪਾਤ ਘਟ ਗਿਆ। PGC-1alpha ਦੀ ਅਭਿਵਿਅਕਤੀ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਬਹਾਲ ਹੋਈ, ਅਤੇ ਇਸ ਦੇ ਕੁਝ ਅਗਲੇ ਪੱਧਰ ਦੇ ਟੀਚਿਆਂ ਦੀ ਵੀ। ਇੱਥੋਂ ਤੱਕ ਇਹ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਦੇ ਕੰਮ ਨੂੰ ਸਹਾਰਾ ਦੇਣ ਵਾਲਾ ਆਮ ਅਸਰ ਹੈ, ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਲਈ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਨਹੀਂ।

ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਹੈਰਾਨੀਜਨਕ ਸਨ, ਅਤੇ ਉਹ ਬਿਮਾਰੀ ਵਾਲੀਆਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਲਈ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸਨ। ਆਕਾਰ ਦੇ ਮਾਤਰਾਤਮਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਉਭਾਰ ਘਟੇ ਹੋਏ ਮਿਲੇ। ਲੈਮਿਨ A ਅਤੇ C ਦੀ ਕੁੱਲ ਮਾਤਰਾ ਵਧੀ। ਸਭ ਤੋਂ ਧਿਆਨਯੋਗ ਗੱਲ ਇਹ ਸੀ ਕਿ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਦੀ ਵੰਡ ਬਦਲ ਗਈ: ਬਿਨਾਂ ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਵਾਲੀਆਂ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਸਿਰਫ਼ ਲਗਭਗ 30 percent ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਨਿਊਕਲੀਓਪਲਾਜ਼ਮ ਦੇ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲ ਹਿੱਸੇ ਵਿੱਚ ਸੀ, ਜਦਕਿ ਬਾਕੀ ਝਿੱਲੀ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ। ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਦੇਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲ ਹਿੱਸਾ ਲਗਭਗ 65 percent ਤੱਕ ਵਧ ਗਿਆ, ਜੋ ਆਮ ਲੈਮਿਨ ਦੇ ਵਿਹਾਰ ਦੇ ਨੇੜੇ ਸੀ। ਝਿੱਲੀ ਤੋਂ ਵੱਖ ਹੋਣ ਉੱਤੇ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਆਪਣੇ ਨਾਲ ਨੇੜਲੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਨੂੰ ਘੱਟ ਖਿੱਚਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਲੈਮਿਨ A ਅਤੇ C ਦੇ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲ ਹਿੱਸੇ ਵੀ ਬਹਾਲ ਹੋਏ।

ਇਸ ਮੁਕਤੀ ਦੇ ਅਗਲੇ ਅਸਰ ਵਜੋਂ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਦੋ ਲੱਛਣਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਹੋਇਆ। ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਕਿਨਾਰੇ ਵਾਲੇ ਹੇਟਰੋਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਨੂੰ ਇਲੈਕਟ੍ਰੌਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪੀ ਅਤੇ ਹੇਟਰੋਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ HP1-alpha ਲਈ ਰੰਗਾਈ ਰਾਹੀਂ ਜਾਂਚਿਆ ਗਿਆ, ਅਤੇ ਇਸ ਦੀ ਬਹਾਲੀ ਸਪਸ਼ਟ ਦਿਖਾਈ ਦਿੱਤੀ। RNA ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ ਨੇ ਵੀ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟੋਮ ਮੁੜ ਆਮ ਹਾਲਤ ਵੱਲ ਵਧ ਰਿਹਾ ਸੀ: ਬਿਨਾਂ ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਵਾਲੀਆਂ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਕੰਟਰੋਲ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਤੋਂ 3,200 ਤੋਂ ਵੱਧ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ ਸਨ, ਜਦਕਿ ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਦਿੱਤੀਆਂ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਲਗਭਗ 1,670 ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ ਸਨ। ਆਮ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਇਸੇ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਨੇ ਸਿਰਫ਼ ਕੁਝ ਦਰਜਨ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਬਦਲਿਆ। ਇਸ ਤੋਂ ਸੰਕੇਤ ਮਿਲਦਾ ਹੈ ਕਿ ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਅਸਰ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੈ, ਨਾ ਕਿ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਨੂੰ ਆਮ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਕੋਈ ਝਟਕਾ ਹੈ। ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਅਤੇ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਮਾਡਲ ਆਪਣੀਆਂ ਸੁਰਖੀਆਂ ਦੇ ਸੰਕੇਤ ਨਾਲੋਂ ਵੱਧ ਸੀਮਿਤ ਸਵਾਲਾਂ ਦੇ ਜਵਾਬ ਦਿੰਦੇ ਹਨ—ਇਹ ਸਿਧਾਂਤ ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਦੀ ਖੋਜ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਪੜ੍ਹਨਾ ਹੈ ਵਿੱਚ ਸਮਝਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।

ਇਹ ਇਲਾਜ ਕਿਉਂ ਨਹੀਂ ਹੈ

ਚਾਰ ਸੀਮਾਵਾਂ ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਨੂੰ ਇਸ ਦੇ ਢੁਕਵੇਂ ਦਾਇਰੇ ਵਿੱਚ ਰੱਖਦੀਆਂ ਹਨ: ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਦੇ ਅੰਦਰ।

ਪਹਿਲੀ, ਸਭ ਕੁਝ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਦੀਆਂ ਡਿਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਇਆ। ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਉਗਾਏ ਫ਼ਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਕੋਲ ਖ਼ੂਨ ਦੀ ਸਪਲਾਈ, ਰੋਗ-ਰੋਧਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦਾ ਸੰਦਰਭ, ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਦੀ ਬਣਤਰ ਅਤੇ ਪੂਰੇ ਸਰੀਰ ਦੀ ਉਹ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ ਜੋ ਤੈਅ ਕਰਦੀ ਹੈ ਕਿ ਕੋਈ ਯੋਗਿਕ ਆਪਣੇ ਟੀਚੇ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਦਾ ਵੀ ਹੈ ਜਾਂ ਨਹੀਂ। ਇਸ ਖੋਜ-ਪੱਤਰ ਵਿੱਚ ਨਾ ਕਿਸੇ ਜਾਨਵਰ ਨੂੰ ਖੁਰਾਕ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਅਤੇ ਨਾ ਕਿਸੇ ਮਰੀਜ਼ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।

ਦੂਜੀ, ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਫ਼ਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ ਇੱਕੋ ਕਿਸਮ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਦਾ ਮਾਡਲ ਹਨ। ਇਹ ਬਿਮਾਰੀ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਧਮਨੀਆਂ, ਹੱਡੀਆਂ ਅਤੇ ਚਰਬੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਕੇ ਮੌਤ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਸਿਰਫ਼ ਫ਼ਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਅਤੇ ਚਿਕਣੀ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੇ ਇੱਕ ਨਮੂਨੇ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ। ਹੋਰ ਟਿਸ਼ੂ ਵੱਖਰੇ ਢੰਗ ਨਾਲ ਵਿਹਾਰ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਤੀਜੀ, ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਸੁਧਾਰ ਕਲਚਰ ਮਾਧਿਅਮ ਵਿੱਚ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਤੱਕ ਲਗਾਤਾਰ nanomolar ਸੰਘਣਤਾ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਨਾਲ ਆਇਆ। ਡਿਸ਼ ਵਿੱਚ ਸੰਘਣਤਾ ਖੁਰਾਕ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ, ਅਤੇ ਖੋਜ-ਪੱਤਰ ਵਿੱਚ ਕਿਤੇ ਵੀ ਮਾਧਿਅਮ ਦੇ 100 nanomolar ਨੂੰ ਮਨੁੱਖ ਲਈ ਵਰਤੋਂ ਦੇ ਕਿਸੇ ਕਾਰਜਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਬਦਲਿਆ ਗਿਆ। ਚਿਕਿਤਸਾ ਦੇ ਹੋਰ ਸੰਦਰਭਾਂ ਵਿੱਚ ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਦੀ ਆਪਣੀ ਖੁਰਾਕ-ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਘਰ ਵਿੱਚ ਵਰਤੋਂ ਲਈ ਕੋਈ ਆਧਾਰ ਨਹੀਂ ਦਿੰਦਾ। ਸੁਰੱਖਿਆ ਦੇ ਆਮ ਸੰਦਰਭ ਲਈ ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵੇਖੋ।

ਚੌਥੀ, ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਆਮ ਬੁਢਾਪਾ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਇਹ ਇੱਕ ਦੁਰਲੱਭ ਬਿਮਾਰੀ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕੋ ਉਤਪਰਿਵਰਤਨ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਢਾਂਚਾ ਇੱਕ ਖ਼ਾਸ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਟੁੱਟਦਾ ਹੈ। ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਉਗਾਈਆਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਉਸ ਖ਼ਾਸ ਟੁੱਟ-ਭੱਜ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਵਾਲਾ ਯੋਗਿਕ ਉਨ੍ਹਾਂ ਲੋਕਾਂ ਦੇ ਬੁਢਾਪੇ ਬਾਰੇ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਦੱਸਦਾ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਉਹ ਉਤਪਰਿਵਰਤਨ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਦੇ ਇਹ ਲੱਛਣ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਅਤੇ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਵਿਚਕਾਰ ਆਪਸੀ ਸੰਚਾਰ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਦੀ ਇੱਕ ਖਿੜਕੀ ਹਨ, ਲੰਬੀ ਉਮਰ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਨਹੀਂ।

ਇਸ ਲਈ ਨਿਰਪੱਖ ਸਾਰ ਸ਼ਰਤਾਂ ਸਮੇਤ ਹੀ ਦਿੱਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਫ਼ਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ PGC-1alpha ਨੂੰ ਦਬਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਨੂੰ ਟੁਕੜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਹੋਇਆ, ਸੁਸਤ, ਵੱਧ ਆਕਸੀਕਾਰਕ ਪਦਾਰਥਾਂ ਵਾਲਾ ਅਤੇ ਘੱਟ ਊਰਜਾ ਵਾਲਾ ਬਣਾ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। ਘੱਟ ਸੰਘਣਤਾ ਵਾਲੇ ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਨੇ ਸਾਰੀਆਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਸੰਬੰਧੀ ਮਾਪ ਬਹਾਲ ਕੀਤੇ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਬਿਮਾਰੀ ਵਾਲੀਆਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਇਸ ਨੇ ਪ੍ਰੋਜੇਰਿਨ ਨੂੰ ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਝਿੱਲੀ ਤੋਂ ਵੱਖ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਆਕਾਰ, ਹੇਟਰੋਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਅਤੇ ਜੀਨ-ਅਭਿਵਿਅਕਤੀ ਵਿੱਚ ਅੰਸ਼ਕ ਬਹਾਲੀ ਹੋਈ। ਇਹ ਦੋਹਰਾ ਅਸਰ ਅਧਿਐਨ ਨੂੰ ਜਾਣਨ ਯੋਗ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਮੈਥਿਲੀਨ ਬਲੂ ਨੂੰ ਪ੍ਰੋਜੇਰੀਆ ਜਾਂ ਬੁਢਾਪੇ ਦਾ ਇਲਾਜ ਨਹੀਂ ਬਣਾਉਂਦਾ।