ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਅਤੇ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਰੋਗ: ਪੂਰਵ-ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਸਬੂਤ

ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਅਤੇ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਰੋਗ ਬਾਰੇ ਖੋਜ ਕਰੋ ਤਾਂ ਤੁਹਾਨੂੰ ਕਮਜ਼ੋਰ ਆਧਾਰਾਂ ਉੱਤੇ ਟਿਕੇ ਭਰੋਸੇ ਭਰੇ ਦਾਅਵੇ ਮਿਲਣਗੇ। ਕਿਤੇ ਚੂਹਿਆਂ ਦਾ ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ, ਕਿਤੇ ਸੈੱਲਾਂ ਉੱਤੇ ਇੱਕ ਪ੍ਰਯੋਗ—ਹਰ ਇੱਕ ਨੂੰ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜਿਵੇਂ ਕੋਈ ਇਲਾਜ ਬਸ ਆਉਣ ਹੀ ਵਾਲਾ ਹੋਵੇ। ਅਸਲੀਅਤ ਦਾ ਦਾਇਰਾ ਇਸ ਤੋਂ ਸੀਮਿਤ ਹੈ, ਪਰ ਉਹ ਵਧੇਰੇ ਦਿਲਚਸਪ ਵੀ ਹੈ। ਪਾਰਕਿੰਸਨ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਖੋਜ ਦਾ ਇੱਕ ਅਸਲ ਰਿਕਾਰਡ ਮੌਜੂਦ ਹੈ, ਜੋ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਆ ਦੀ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਬਚਾਉਣ ਦੁਆਲੇ ਕੇਂਦਰਿਤ ਹੈ, ਪਰ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਸਬੂਤ ਦੇ ਪੱਧਰ ਤੋਂ ਕਾਫ਼ੀ ਪਿੱਛੇ ਹੈ। ਇਹ ਲੇਖ ਉਸ ਰਿਕਾਰਡ ਨੂੰ ਅਧਿਐਨ-ਦਰ-ਅਧਿਐਨ ਸੂਚੀਬੱਧ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਜੋ ਤੁਸੀਂ ਸਪਸ਼ਟ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਦੇਖ ਸਕੋ ਕਿ ਕੀ ਮੌਜੂਦ ਹੈ ਅਤੇ ਕੀ ਗ਼ਾਇਬ ਹੈ।

ਖੋਜਕਾਰਾਂ ਦੇ ਇਸ ਯੋਗਿਕ ਵੱਲ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਮੁੜਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਸਿੱਧਾ ਹੈ। ਸਬਸਟੈਂਸ਼ੀਆ ਨਾਇਗਰਾ ਦੇ ਡੋਪਾਮੀਨ ਨਿਊਰਾਨਾਂ ਦੀ ਊਰਜਾ ਦੀ ਮੰਗ ਬਹੁਤ ਵੱਧ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੰਪਲੈਕਸ I ਦੀ ਨਾਕਾਮੀ ਅਤੇ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ ਕੇਂਦਰੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਇੱਕ ਰੇਡਾਕਸ-ਚੱਕਰ ਵਿੱਚ ਹਿੱਸਾ ਲੈਣ ਵਾਲਾ ਰੰਗਕ ਹੈ, ਜੋ NADH ਤੋਂ ਇਲੈਕਟ੍ਰਾਨ ਲੈ ਕੇ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਸਾਇਟੋਕ੍ਰੋਮ c ਵੱਲ ਪਹੁੰਚਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਇਹ ਨੁਕਸਾਨੇ ਹੋਏ ਕੰਪਲੈਕਸ I ਨੂੰ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਬਾਈਪਾਸ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਇਲੈਕਟ੍ਰਾਨ ਅਦਲਾ-ਬਦਲੀ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਅਲ ਕਾਰਜ-ਵਿਧੀ ਉਹ ਕੜੀ ਹੈ ਜੋ ਹੇਠਾਂ ਦਿੱਤੇ ਹਰ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਪ੍ਰਯੋਗ ਨੂੰ ਜੋੜਦੀ ਹੈ। ਕਿਸੇ ਵੀ ਇੱਕ ਨਤੀਜੇ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਇਹ ਸਮਝਣਾ ਲਾਭਕਾਰੀ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਅਦਲਾ-ਬਦਲੀ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਪੂਰੇ ਜੀਵਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਯੋਗਿਕ ਬਾਰੇ ਨਵੇਂ ਪਾਠਕਾਂ ਨੂੰ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਸੈੱਲੀ ਪੱਧਰ ਉੱਤੇ ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ ਤੋਂ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਨਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਤਸਵੀਰ ਮਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖੋ। ਇਹ ਸੰਭਾਵਨਾਵਾਂ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਥਾਵਾਂ ਦੋਵਾਂ ਨੂੰ ਸਮਝਾਉਂਦੀ ਹੈ ਜਿੱਥੇ ਇਹ ਵਿਆਖਿਆ ਅਧੂਰੀ ਪੈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।

ਸਟ੍ਰਾਇਟਮ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦਾ ਅਧਿਐਨ

ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸਭ ਤੋਂ ਸਪਸ਼ਟ ਪ੍ਰਯੋਗ ਵਿੱਚ ਕੰਪਲੈਕਸ I ਲਈ ਜ਼ਹਿਰੀਲਾ ਪਦਾਰਥ ਰੋਟੇਨੋਨ ਸਿੱਧਾ ਚੂਹੇ ਦੇ ਸਟ੍ਰਾਇਟਮ ਵਿੱਚ ਪਹੁੰਚਾਇਆ ਗਿਆ, ਸਥਾਨਕ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਦੇ ਨਾਲ ਜਾਂ ਉਸ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ। ਇਕੱਲੇ ਰੋਟੇਨੋਨ ਨੇ ਵੱਡੇ ਨੁਕਸਾਨੇ ਖੇਤਰ ਬਣਾਏ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਲੇਖਕਾਂ ਨੇ ਪਾਚਕ ਗੜਬੜ ਕਾਰਨ ਹੋਏ ਸਟ੍ਰੋਕਾਂ ਨਾਲ ਤੁਲਨਾ ਕੀਤੀ। ਨਾਲ ਪਹੁੰਚਾਏ ਗਏ ਰੰਗਕ ਨੇ ਨੁਕਸਾਨੇ ਖੇਤਰ ਦਾ ਆਇਤਨ ਲਗਭਗ ਅੱਧਾ ਕਰ ਦਿੱਤਾ, ਸਾਇਟੋਕ੍ਰੋਮ ਆਕਸੀਡੇਜ਼ ਦੀ ਸਰਗਰਮੀ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖੀ, ਅਤੇ ਨੁਕਸਾਨੇ ਖੇਤਰ ਦੇ ਆਲੇ-ਦੁਆਲੇ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ ਦੇ ਵਾਧੇ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ। ਇਸ ਨੇ ਸਬਸਟੈਂਸ਼ੀਆ ਨਾਇਗਰਾ ਅਤੇ ਪੇਡੰਕੁਲੋਪੋਂਟਾਈਨ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਸਮੇਤ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਗਤੀ-ਸੰਬੰਧੀ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਚਕ ਸਰਗਰਮੀ ਵੀ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖੀ, ਬੇਸਲ ਗੈਂਗਲੀਆ ਦੇ ਸਰਕਟਾਂ ਵਿੱਚ ਕਾਰਜਾਤਮਕ ਸੰਪਰਕ ਕਾਇਮ ਰੱਖਿਆ, ਅਤੇ ਸੰਵੇਦੀ-ਗਤੀ ਅਸਮਮਿਤਾ ਨੂੰ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਘਟਾਇਆ।

ਦੋ ਸੀਮਾਵਾਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ। ਪਹਿਲੀ, ਰੰਗਕ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਦਾਰਥ ਦੇ ਨਾਲ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਨੁਕਸਾਨ ਸਥਾਪਿਤ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਨਹੀਂ। ਇਸ ਲਈ ਇਹ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਦੀ ਡਿਸ਼ ਵਰਗੇ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਮਾਹੌਲ ਵਿੱਚ ਰੋਕਥਾਮ ਹੈ, ਰੋਗ ਦਾ ਇਲਾਜ ਨਹੀਂ। ਦੂਜੀ, ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਨੇ ਅਲੱਗ ਕੀਤੇ ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਆ ਵਿੱਚ ਕੰਪਲੈਕਸ I ਦੀ ਸਰਗਰਮੀ ਬਹਾਲ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ। ਸੁਰੱਖਿਆ ਨੁਕਸਾਨ ਦੇ ਆਲੇ-ਦੁਆਲੇ ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ ਅਤੇ ਪਾਚਕ ਸਹਾਇਤਾ ਤੋਂ ਆਈ ਸੀ, ਨੁਕਸਾਨੇ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਤੋਂ ਨਹੀਂ। ਇਹ ਫ਼ਰਕ ਸਾਰੀ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਨਜ਼ਰ ਆਉਂਦਾ ਹੈ।

ਡੋਪਾਮੀਨ ਨੂੰ ਬਚਾਉਣ ਦੇ ਅਧਿਐਨ

ਚੂਹਿਆਂ ਦਾ ਇੱਕ ਪੂਰੇ ਸਰੀਰ ਉੱਤੇ ਅਸਰ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਮਾਡਲ ਅਸਲ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਦੀ ਰੋਗ-ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੇ ਹੋਰ ਨੇੜੇ ਗਿਆ। ਮਿਨੀਪੰਪ ਰਾਹੀਂ ਦਿੱਤੇ ਰੋਟੇਨੋਨ ਨੇ ਸਟ੍ਰਾਇਟਮ ਦਾ ਡੋਪਾਮੀਨ ਘਟਾਇਆ ਅਤੇ ਸਬਸਟੈਂਸ਼ੀਆ ਨਾਇਗਰਾ ਦੇ ਡੋਪਾਮੀਨ ਨਿਊਰਾਨਾਂ ਨੂੰ ਮਾਰਿਆ। ਇਸ ਦੇ ਨਾਲ ਘੱਟ ਖੁਰਾਕ ਵਿੱਚ ਦਿੱਤੇ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਨੇ ਡੋਪਾਮੀਨ ਦੇ ਪੱਧਰ ਲਗਭਗ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਚਾਏ ਅਤੇ ਨਿਊਰਾਨਾਂ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ, ਕੰਪਲੈਕਸ I-III ਦੇ ਦਮਨ, ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਆਕਸੀਜਨ ਪ੍ਰਜਾਤੀਆਂ, ਅਤੇ ਰੋਟਾਰੋਡ, ਚਾਲ ਅਤੇ ਕੈਟਾਲੈਪਸੀ ਟੈਸਟਾਂ ਦੀਆਂ ਘਾਟਾਂ ਨੂੰ ਕਾਫ਼ੀ ਘਟਾਇਆ (PMID 21454572)। ਚਮੜੀ ਹੇਠਾਂ ਖੁਰਾਕ ਦੇਣ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਇੱਕ ਦੂਜੇ ਰੋਟੇਨੋਨ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਲਿਪਿਡ ਪੈਰਆਕਸੀਡੇਸ਼ਨ, ਗਲੀਓਸਿਸ, TNF-alpha ਅਤੇ ਕੈਸਪੇਜ਼-3 ਵਿੱਚ ਖੁਰਾਕ-ਸੰਬੰਧੀ ਘਟਾਅ ਮਿਲੇ। ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਖੁਰਾਕ ਨੇ ਟਾਇਰੋਸੀਨ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਸੀਲੇਜ਼ ਸਟੇਨਿੰਗ ਨੂੰ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਿਆ। ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਅਲ ਪੱਧਰ ਉੱਤੇ ਨੈਨੋਮੋਲਰ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਨੇ ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਅਲ DNA ਨੂੰ ਨੁਕਸਾਨ ਪਹੁੰਚਾਏ ਬਿਨਾਂ ਹਾਰਮੇਟਿਕ ਸੰਕੇਤ ਵਜੋਂ ਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨ ਪੈਰਆਕਸਾਈਡ ਵਧਾਈ, ਅਤੇ ਪਹਿਲਾਂ ਦਿੱਤੇ ਇਲਾਜ ਨੇ ਵੈਂਟਰਲ ਮਿਡਬ੍ਰੇਨ ਦੇ ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਆ ਨੂੰ ਰੋਟੇਨੋਨ ਕਾਰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ mtDNA ਨੁਕਸਾਨ ਤੋਂ ਬਚਾਇਆ।

MPTP ਵਾਲੇ ਛੋਟੇ ਚੂਹਿਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਵੀ ਇਸੇ ਦਿਸ਼ਾ ਵੱਲ ਇਸ਼ਾਰਾ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਇੱਕ ਹੋਰ ਸਖ਼ਤ ਸਾਵਧਾਨੀ ਨਾਲ। ਪਹਿਲਾਂ ਦਿੱਤੇ 20 mg/kg/day ਇਲਾਜ ਨੇ ਨਾਇਗਰੋਸਟ੍ਰਾਇਟਲ ਨਿਊਰਾਨਾਂ ਅਤੇ ਸਟ੍ਰਾਇਟਮ ਦੇ ਡੋਪਾਮੀਨ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਿਆ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ BDNF ਸੰਕੇਤ-ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਮਿਲਿਆ (PMID 29882218)। ਹੋਰ ਵੱਧ ਭਰੋਸੇਯੋਗ ਗੱਲ ਇਹ ਸੀ ਕਿ ਇੱਕ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਵਾਲੇ MPTP/ਪ੍ਰੋਬੇਨੇਸਿਡ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਮੂੰਹ ਰਾਹੀਂ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਦੇਣਾ ਕੇਵਲ ਸੁੰਘਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਵਿੱਚ ਘਾਟ ਆਉਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਸ਼ੁਰੂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, ਅਤੇ ਫਿਰ ਵੀ ਸੁੰਘਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ, ਗਤੀ-ਤਾਲਮੇਲ ਅਤੇ ਡੋਪਾਮੀਨ ਨਿਊਰਾਨਾਂ ਦਾ ਬਚਾਅ ਬਿਹਤਰ ਹੋਇਆ (PMID 29684508)। ਸਭ ਤੋਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਉਸ ਟੀਮ ਨੇ ਉਹ ਕੰਟਰੋਲ ਪ੍ਰਯੋਗ ਕੀਤਾ ਜਿਸ ਦੀ ਸੰਦੇਹ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮੰਗ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਘੱਟ ਖੁਰਾਕ ਨੇ ਸਟ੍ਰਾਇਟਮ ਵਿੱਚ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਾਚਕ ਉਤਪਾਦ MPP+ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਘਟਾਇਆ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਸਭ ਤੋਂ ਸਧਾਰਨ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭ੍ਰਮ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਰੱਦ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। MPP ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਡੋਪਾਮੀਨਰਜਿਕ ਨਿਊਰਾਨਾਂ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲੀ ਖੋਜ ਕਾਰਜ-ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਹੋਰ ਸਪਸ਼ਟ ਕਰਦੀ ਹੈ: AKT-Nrf2 ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ ਸੰਕੇਤ-ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਨਾਲ ਕੰਪਲੈਕਸ I ਦੀ ਸਰਗਰਮੀ ਅਤੇ ATP ਬਹਾਲ ਹੋਏ (PMID 34352280), ਅਤੇ ਲੰਬੇ ਤਣਾਅ ਵਾਲੇ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ NRF2 ਦੁਆਰਾ ਚਲਾਇਆ ਪਾਰਕਿਨ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਅਤੇ ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਆ ਦੀ ਨਵੀਂ ਬਣਤਰ ਵੀ ਬਹਾਲ ਹੋਈ।

6-OHDA ਵਾਲਾ ਚੂਹਾ, ਜੋ ਇੱਕ ਪਾਸੇ ਨੁਕਸਾਨ ਵਾਲਾ ਰਵਾਇਤੀ ਮਾਡਲ ਹੈ, ਸਭ ਤੋਂ ਸੀਮਿਤ ਨਤੀਜਾ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। ਸਰਜਰੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਸ਼ੁਰੂ ਕੀਤੇ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਮੂੰਹ ਰਾਹੀਂ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਨੇ ਸਬਸਟੈਂਸ਼ੀਆ ਨਾਇਗਰਾ ਦੇ ਡੋਪਾਮੀਨ ਨਿਊਰਾਨਾਂ ਨੂੰ ਥੋੜ੍ਹਾ ਬਚਾਇਆ ਅਤੇ ਧਿਆਨ ਦੇ ਕੁਝ ਪੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ, ਪਰ ਗਤੀ ਜਾਂ ਅਗਲੇ ਪੰਜੇ ਦੀ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲਤਾ ਬਹਾਲ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ (PMID 28694175)। ਸੀਮਿਤ ਨਤੀਜਾ ਵੀ ਜਾਣਕਾਰੀ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। ਹਰ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਹਰ ਚੀਜ਼ ਨੂੰ ਬਚਾਉਣ ਵਾਲਾ ਯੋਗਿਕ ਅਕਸਰ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਕੁਝ ਵੀ ਨਹੀਂ ਬਚਾ ਰਿਹਾ ਹੁੰਦਾ। ਇੱਥੇ ਲਾਭਾਂ ਦਾ ਰੂਪ ਉਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਦਲਦਾ ਹੈ ਜਿਵੇਂ ਅਸਲ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

ਅਲਫ਼ਾ-ਸਿਨਿਊਕਲੀਨ ਵਾਲੀ ਸ਼ਾਖਾ

ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਵਾਲੀ ਖੋਜ ਤੋਂ ਵੱਖਰੇ, ਰਿਡਿਊਸਡ ਮੈਥਾਈਲਥਾਇਓਨੀਨੀਅਮ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਨੇ ਜਾਂਚਿਆ ਕਿ ਕੀ ਇਹ ਯੋਗਿਕ ਅਲਫ਼ਾ-ਸਿਨਿਊਕਲੀਨ ਦੇ ਇਕੱਠੇ ਹੋਣ ਵਿੱਚ ਸਿੱਧਾ ਦਖ਼ਲ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। ਮਨੁੱਖੀ ਅਲਫ਼ਾ-ਸਿਨਿਊਕਲੀਨ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਰਿਡਿਊਸਡ ਰੂਪ ਨੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਅਤੇ ਤੰਤੂਦਾਰ ਸੰਚਿਆਂ ਨੂੰ ਸਾਫ਼ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਦਾ EC50 ਲਗਭਗ 1 micromolar ਸੀ। ਮੂੰਹ ਰਾਹੀਂ ਛੇ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਤੱਕ ਖੁਰਾਕ ਦੇਣ ਨਾਲ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਛੋਟੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਕਈ ਖੇਤਰਾਂ ਦੀ ਰੋਗ-ਸੰਬੰਧੀ ਤਬਦੀਲੀ ਘਟੀ ਅਤੇ ਅਸਧਾਰਨ ਹਿਲਜੁਲ ਦੇ ਲੱਛਣ ਵੀ ਸੁਧਰੇ (PMID 29375308)। ਇੱਕ ਦੂਜੀ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਲਾਈਨ ਵਿੱਚ ਕੀਤੇ ਅਗਲੇ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਸਿਨੈਪਸਾਂ ਵਿੱਚ ਅਲਫ਼ਾ-ਸਿਨਿਊਕਲੀਨ ਕੁਦਰਤੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਤੱਕ ਸਧਾਰਨ ਹੋ ਗਿਆ ਅਤੇ ਗਲੂਟਾਮੇਟ ਰਿਸੈਪਟਰਾਂ ਦੀਆਂ ਅਸਧਾਰਨਤਾਵਾਂ ਠੀਕ ਹੋਈਆਂ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਵਿਹਾਰ ਉੱਤੇ ਭਰੋਸੇਯੋਗ ਅਸਰ ਨਹੀਂ ਮਿਲੇ (PMID 35709886)।

ਯੋਗਿਕ ਦੇ ਬਦਲਾਅ ਵੱਲ ਧਿਆਨ ਦਿਓ। ਇਹਨਾਂ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ LMTM/HMTM ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ—ਅਲਜ਼ਾਈਮਰ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਲਈ ਵਿਕਸਿਤ ਸਥਿਰ ਕੀਤਾ ਰਿਡਿਊਸਡ ਲਵਣ—ਨਾ ਕਿ ਰੰਗਕ ਵਜੋਂ ਵੇਚਿਆ ਜਾਣ ਵਾਲਾ ਆਕਸੀਡਾਈਜ਼ਡ ਕਲੋਰਾਈਡ। ਇੱਕ ਰੂਪ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਆਪਣੇ ਆਪ ਦੂਜੇ ਉੱਤੇ ਲਾਗੂ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ। ਅਲਜ਼ਾਈਮਰ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਦਾ ਰਿਕਾਰਡ ਇਸ ਫ਼ਰਕ ਨੂੰ ਵਿਸਥਾਰ ਨਾਲ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।

ਹਰ ਨਤੀਜੇ ਨੂੰ ਦੋ ਵਾਰ ਪੜ੍ਹਨ ਦੇ ਤਿੰਨ ਕਾਰਨ

ਪਹਿਲਾ, ਲਗਭਗ ਸਾਰੀ ਖੁਰਾਕ ਨਾਲੋ-ਨਾਲ ਜਾਂ ਪਹਿਲਾਂ ਇਲਾਜ ਵਜੋਂ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਰੰਗਕ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਦਾਰਥ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਜਾਂ ਉਸ ਦੇ ਨਾਲ ਮੌਜੂਦ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਨਾਲ ਜਾਂਚਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਅਲ ਸਹਾਇਤਾ ਨੁਕਸਾਨ ਰੋਕ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਵਾਜਬ ਵਿਗਿਆਨ ਹੈ, ਪਰ ਇਹ ਉਸ ਮਰੀਜ਼ ਦਾ ਮਾਡਲ ਨਹੀਂ ਹੈ ਜੋ ਸਾਲਾਂ ਤੋਂ ਸਥਾਪਿਤ ਨਿਊਰਾਨਾਂ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਕੋਈ ਪੂਰਕ ਲੈਣਾ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਦੂਜਾ, ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਉਸੇ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਜੋ MPTP ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਦਾਰਥ ਦਾ ਪੂਰਵ-ਰੂਪ MPTP ਉਸ ਵੇਲੇ ਤੱਕ ਹਾਨੀਰਹਿਤ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ ਜਦੋਂ ਤੱਕ MAO-B ਇਸ ਨੂੰ MPP+ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਬਦਲਦਾ। ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਨੈਨੋਮੋਲਰ ਸੰਘਣਤਾਵਾਂ ਉੱਤੇ ਇਸ ਬਦਲਾਅ ਨੂੰ ਦਬਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਲਈ MPTP ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਇਹ ਵੀ ਦਰਸਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ ਜ਼ਹਿਰੀਲਾ ਪਦਾਰਥ ਸਰਗਰਮ ਹੀ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ, ਨਾ ਕਿ ਨਿਊਰਾਨ ਬਚਾਏ ਗਏ। ਉੱਪਰ ਦਿੱਤਾ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਵਾਲਾ ਅਧਿਐਨ ਆਪਣੇ MPP+ ਕੰਟਰੋਲ ਕਾਰਨ ਇਸ ਇਤਰਾਜ਼ ਤੋਂ ਬਚਦਾ ਹੈ। ਉਸ ਕੰਟਰੋਲ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਕੀਤੇ ਅਧਿਐਨ ਨਹੀਂ ਬਚਦੇ।

ਤੀਜਾ, ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਨਾਲ ਬਣੇ ਨੁਕਸਾਨੇ ਖੇਤਰ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਰੋਗ ਨਹੀਂ ਹਨ। ਰੋਟੇਨੋਨ, MPTP ਅਤੇ 6-OHDA ਡੋਪਾਮੀਨ ਦੀ ਘਾਟ ਅਤੇ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ ਨੂੰ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੁਹਰਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਮਨੁੱਖੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਦਹਾਕਿਆਂ ਲੰਬੀ ਤਰੱਕੀ, ਸਿਨਿਊਕਲੀਨ ਰੋਗ-ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੇ ਫੈਲਾਅ ਜਾਂ ਨਿਊਰਲ ਸਰਕਟਾਂ ਦੇ ਮੁੜ ਬਣਨ ਨੂੰ ਨਹੀਂ। ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਬਚਾਅ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਕਰਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਹੈ, ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਦੀ ਅਗਾਊਂ ਝਲਕ ਨਹੀਂ।

ਮਨੁੱਖੀ ਸਬੂਤ: ਅਜੇ ਕੋਈ ਨਹੀਂ

2026 ਤੱਕ, ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਰੋਗ ਲਈ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ, LMTM ਜਾਂ HMTM ਦੀ ਕੋਈ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਯਾਦ੍ਰਿਚਛਿਕ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਨਹੀਂ ਹੈ ਅਤੇ ਨਾ ਹੀ ਕੋਈ ਦਰਜ ਕੀਤੀ ਚੱਲ ਰਹੀ ਦਖ਼ਲ-ਆਧਾਰਿਤ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਹੈ। ਇੱਕ ਹਾਲੀਆ ਇਲਾਜ-ਸੰਬੰਧੀ ਸਮੀਖਿਆ ਨੇ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਲਈ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਸਿਫ਼ਰ ਅਤੇ ਚੱਲ ਰਹੀਆਂ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਵੀ ਸਿਫ਼ਰ ਦਰਜ ਕੀਤੀ। ਦਰਜ ਕੀਤੇ LMTM/HMTM ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਅਲਜ਼ਾਈਮਰ ਰੋਗ ਅਤੇ ਵਿਹਾਰਕ-ਰੂਪ ਫਰੰਟੋਟੈਂਪੋਰਲ ਡਿਮੈਂਸ਼ੀਆ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹਨ, ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਉੱਤੇ ਲਾਗੂ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੇ। ਅੱਜ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ ਲਈ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਵੇਚਣ ਵਾਲਾ ਕੋਈ ਵੀ ਵਿਅਕਤੀ ਚੂਹਿਆਂ ਅਤੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਤੋਂ ਮਨੁੱਖਾਂ ਲਈ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾ ਰਿਹਾ ਹੈ। ਇਹੋ ਜਿਹਾ ਅਨੁਮਾਨ ਉਹਨਾਂ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਨਿਊਰਾਨ-ਸੁਰੱਖਿਆ ਦੇ ਉਮੀਦਵਾਰ ਯੋਗਿਕਾਂ ਲਈ ਅਸਫਲ ਰਿਹਾ ਹੈ ਜੋ ਇਸ ਤੋਂ ਵੀ ਵੱਧ ਆਸ ਜਗਾਉਂਦੇ ਸਨ।

ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸੁਰੱਖਿਆ ਨੁਕਤੇ

ਇਹ ਭਾਗ ਸਿਰਫ਼ ਆਮ ਸਾਵਧਾਨੀ ਬਾਰੇ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਇਹ ਉਹਨਾਂ ਦਵਾਈਆਂ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਕਿਰਿਆਵਾਂ ਬਾਰੇ ਹੈ ਜੋ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਲੈਂਦੇ ਹਨ। ਮੂਲ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਉਲਟਣਯੋਗ MAO-A ਅਵਰੋਧਕ ਹੈ, ਅਤੇ ਵੱਧ ਸੰਘਣਤਾਵਾਂ ਉੱਤੇ MAO-B ਨੂੰ ਵੀ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਰਾਸਾਗਿਲੀਨ, ਸੇਲੇਗਿਲੀਨ ਅਤੇ ਸਾਫ਼ਿਨਾਮਾਈਡ MAO-B ਅਵਰੋਧਕ ਹਨ। ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਲੇਬਲ ਹੋਰ MAO ਅਵਰੋਧਕਾਂ ਨਾਲ ਮਿਲਾ ਕੇ ਵਰਤਣ ਨੂੰ ਮਨਾਹੀ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜਾਂ ਇਸ ਵਿਰੁੱਧ ਚੇਤਾਵਨੀ ਦਿੰਦੇ ਹਨ, ਕਿਉਂਕਿ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣ ਵਾਲਾ ਦਮਨ ਸੈਰੋਟੋਨਿਨ ਵਿਸ਼ਾਕਤਤਾ ਅਤੇ ਉੱਚ ਰਕਤਚਾਪ ਵਾਲੀਆਂ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦਾ ਜੋਖਮ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਅਜਿਹੇ ਦਵਾਈ-ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਜੋੜਨਾ ਕਲੀਨਿਕਲ ਤੌਰ ਉੱਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪਰਸਪਰ ਕਿਰਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਦਾ ਕੋਈ ਡਾਟਾ ਇਹ ਸਥਾਪਿਤ ਨਹੀਂ ਕਰਦਾ ਕਿ ਰਿਡਿਊਸਡ LMTM/HMTM ਰੂਪ ਇਸ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਨ।

ਸੈਰੋਟੋਨਿਨ ਉੱਤੇ ਅਸਰ ਕਰਨ ਵਾਲੀਆਂ ਡਿਪ੍ਰੈਸ਼ਨ-ਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਕਿਰਿਆ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਦਰਜ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਦੇ ਇੰਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਉਲਝਣ ਵਾਲੀਆਂ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਵਸਥਿਤ ਸਮੀਖਿਆ ਵਿੱਚ 26 ਵਿੱਚੋਂ 25 ਮਾਮਲੇ ਸੈਰੋਟੋਨਿਨ ਉੱਤੇ ਅਸਰ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਡਿਪ੍ਰੈਸ਼ਨ-ਰੋਧੀ ਦਵਾਈ ਲੈ ਰਹੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਏ, ਅਤੇ ਮੂੰਹ ਰਾਹੀਂ ਲਏ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਉਤਪਾਦਾਂ ਨਾਲ ਵੀ ਸੈਰੋਟੋਨਿਨ ਸਿੰਡਰੋਮ ਦੇ ਮਾਮਲੇ ਰਿਪੋਰਟ ਹੋਏ ਹਨ। ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਰੋਗ ਵਿੱਚ ਡਿਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਆਮ ਹੈ ਅਤੇ ਅਕਸਰ SSRIs ਜਾਂ SNRIs ਨਾਲ ਇਸ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਲਈ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਹੋਰ ਸਮੂਹਾਂ ਨਾਲੋਂ ਇੱਥੇ ਇਸ ਟਕਰਾਅ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਵੱਧ ਹੈ। ਪੂਰੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਪਰਸਪਰ ਕਿਰਿਆ ਦੇ ਵੇਰਵੇ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਖੋਜ ਦਾ ਵਿਆਪਕ ਪਰਿਪੇਖ ਇਹਨਾਂ ਜੋਖਮਾਂ ਨੂੰ ਸੰਦਰਭ ਦਿੰਦੇ ਹਨ। ਪਾਰਕਿੰਸਨ ਜਾਂ ਡਿਪ੍ਰੈਸ਼ਨ-ਰੋਧੀ ਦਵਾਈ ਦੇ ਨਾਲ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਲੈਣ ਬਾਰੇ ਸੋਚ ਰਹੇ ਕਿਸੇ ਵੀ ਵਿਅਕਤੀ ਨੂੰ ਕੋਈ ਵੀ ਪ੍ਰਯੋਗ ਕਰਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਡਾਕਟਰੀ ਨਿਗਰਾਨੀ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ, ਲੱਛਣ ਦਿਖਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਨਹੀਂ।

ਨਿਚੋੜ ਇੱਕ ਹੀ ਸੂਚੀ ਵਿੱਚ ਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਅਤੇ ਸਿਨਿਊਕਲੀਨ ਦੇ ਮਾਡਲ ਅਸਲ ਖੁਰਾਕ-ਸੰਬੰਧੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਨਾਲ ਮਾਇਟੋਕਾਂਡਰੀਆ ਅਤੇ ਡੋਪਾਮੀਨ ਦੀ ਲਗਾਤਾਰ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ; ਦਰਸਾਈਆਂ ਗਈਆਂ ਤਿੰਨ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਭ੍ਰਮਕਾਰਕ ਸਥਿਤੀਆਂ ਹਰ MPTP ਅਤੇ ਨਾਲੋ-ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਉੱਤੇ ਸੀਮਾਵਾਂ ਲਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ; ਅਤੇ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਸਬੂਤਾਂ ਲਈ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਸਿਫ਼ਰ ਹੈ। ਇਹ ਨਜ਼ਰ ਰੱਖਣ ਯੋਗ ਖੋਜ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਹੈ, ਖਰੀਦਣ ਯੋਗ ਇਲਾਜ ਨਹੀਂ।