ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ କୋଷୀୟ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ: ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ପରୀକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ କ’ଣ ମାପନ କରନ୍ତି

ଏକ ସାଧାରଣ ଭୁଲ୍ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଏହିପରି ହୁଏ। ଏକ ଗବେଷଣା ପତ୍ର ଜଣାଏ ଯେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଯୋଗୁଁ ସଂବର୍ଦ୍ଧିତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର କୋଷ ସମୂହ 20 ରୁ ଅଧିକ ଅତିରିକ୍ତ ଥର ଦ୍ୱିଗୁଣିତ ହୋଇଥିଲା। ତେଣୁ ଜଣେ ପାଠକ ନିଷ୍କର୍ଷ କରନ୍ତି ଯେ ଏହା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ହଟାଏ କିମ୍ବା ମାନବ ଆୟୁଷକୁ ସମାନ ପରିମାଣରେ ବଢ଼ାଏ। ଏହି ଅନୁମାନ ସ୍ୱାଭାବିକ ମନେ ହୁଏ। କିନ୍ତୁ ଦୁଇଟି ପୃଥକ୍ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା ଭୁଲ୍।

ମୂଳ ସମସ୍ୟାଟି ସଂଖ୍ୟାଗତ ନୁହେଁ, ଧାରଣାଗତ। କୋଷ ସମୂହର ଦ୍ୱିଗୁଣନ, କୋଷୀୟ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟର ସୂଚକ ଏବଂ ଟେଲୋମିୟର୍ ମାପନ—ପ୍ରତ୍ୟେକଟି ଭିନ୍ନ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦିଏ। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସମ୍ପର୍କିତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଗବେଷଣାକୁ, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ମାପନ ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥିତ, ଏକ ସଂବର୍ଦ୍ଧନ ପାତ୍ରରେ ଏକ ପ୍ରକାର କୋଷର ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଅବସ୍ଥାରେ ପ୍ରବେଶ ବିଳମ୍ବିତ ହେବାର ଅଧ୍ୟୟନ ଭାବେ ପଢ଼ିବା ସବୁଠାରୁ ଉଚିତ। ଏହା ପୂର୍ବରୁ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ ହୋଇଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ବାଛି ହଟାଇବାଠାରୁ ଭିନ୍ନ, ଏବଂ ଜୀବର ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଠାରୁ ମଧ୍ୟ ଭିନ୍ନ। ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟର ବ୍ୟାପକ ପରିପ୍ରେକ୍ଷ୍ୟ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ପରିବହନ କିପରି କୋଷର ଶକ୍ତିକୁ ଗଢ଼େ ଏବଂ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଗବେଷଣାର ଦାବିଗୁଡ଼ିକୁ କିପରି ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବା ଉଚିତ, ତାହାର ଅଂଶ।

କୋଷ ସମୂହର ଦ୍ୱିଗୁଣନ ଇତିହାସକୁ ଗଣେ, ଯୌବନକୁ ନୁହେଁ

ଅଧିକାଂଶ ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ IMR90 କୋଷରୁ ଆସିଛି। ଏହା ସୀମିତ ବିଭାଜନ କ୍ଷମତା ଥିବା ସାଧାରଣ ମାନବ ଭ୍ରୂଣର ଫୁସ୍‌ଫୁସ୍ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ଏକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍। IMR90 ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ବିଭାଜନକ୍ଷମ ଆୟୁଷ ସମ୍ପର୍କିତ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ସଂବର୍ଦ୍ଧିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ସମୟସୂଚୀ ଅନୁଯାୟୀ ନୂଆ ପାତ୍ରକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତର କରାଯାଉଥିଲା, ଏବଂ ସଂବର୍ଦ୍ଧନରେ ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ହେବା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କୋଷ ସମୂହର ସଞ୍ଚିତ ଦ୍ୱିଗୁଣନ ଲିପିବଦ୍ଧ କରାଯାଉଥିଲା। 100 nM କୁ କେନ୍ଦ୍ର କରି ନାନୋମୋଲାର୍ ସ୍ତରରେ ପ୍ରୟୋଗ କରିବା ଦ୍ୱାରା, ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ସଂବର୍ଦ୍ଧିତ କୋଷ ସମୂହ 20 ରୁ ଅଧିକ ଅତିରିକ୍ତ ଦ୍ୱିଗୁଣନ ସଞ୍ଚୟ କରିପାରିଥିଲା।

କୋଷ ସମୂହର ଏକ ଦ୍ୱିଗୁଣନ ହେଉଛି ହିସାବ ରଖିବାର ଏକ ଏକକ। ଏହା କୋଷ ସମୂହ ପ୍ରାୟ କେତେ ଥର ଦ୍ୱିଗୁଣିତ ହୋଇଛି, ତାହା ଲିପିବଦ୍ଧ କରେ। କୌଣସି ଏକକ କୋଷ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ, ସାମୟିକ ନିଷ୍କ୍ରିୟ, ବିଭେଦିତ କିମ୍ବା ମୃତ କି ନୁହେଁ, ତାହା ଏହା ସିଧାସଳଖ ଜଣାଏ ନାହିଁ। କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି ବିଭାଜନକ୍ଷମ ରହିବା ଯୋଗୁଁ, ଚାପରେ କମ୍ କୋଷର ବିଭାଜନ ଶୀଘ୍ର ବନ୍ଦ ହେବା ଯୋଗୁଁ, କିମ୍ବା ପରିସ୍ଥିତିଗୁଡ଼ିକ ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧି କରୁଥିବା ଏକ ଉପସମୂହକୁ ଅନୁକୂଳ କରିବା ଯୋଗୁଁ ସଂବର୍ଦ୍ଧନରେ ଅଧିକ ଦ୍ୱିଗୁଣନ ହୋଇପାରେ। କେବଳ ଏହି ଗଣନାରୁ ସେହି ପଥଗୁଡ଼ିକୁ ପୃଥକ୍ କରିହେବ ନାହିଁ।

ସେଥିପାଇଁ ଦ୍ୱିଗୁଣନ ଗଣନା ସହ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକୁ ଯୋଡ଼ାଯାଏ। ଗଣନାଟି ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧି କେତେ ସମୟ ଧରି ଚାଲିଥିଲା, ତାହା କହେ। ସୂଚକଗୁଡ଼ିକ ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ହୋଇଥିବା କିମ୍ବା ବଞ୍ଚିରହିଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକ କେଉଁ ଅବସ୍ଥାରେ ପ୍ରବେଶ କରିଥିଲେ, ତାହା କହନ୍ତି।

ମାପନ ମାନଦଣ୍ଡର ମାର୍ଗଦର୍ଶିକା: ପ୍ରତ୍ୟେକ ସୂଚକ କ’ଣ ଜଣାଏ

ସଂବର୍ଦ୍ଧନରେ କୋଷୀୟ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ହେଉଛି ଅନେକ ସ୍ୱାଧୀନ ମାପନରୁ ଚିହ୍ନଟ ହେଉଥିବା ଏକ ଲକ୍ଷଣସମୂହ। କୌଣସି ଏକକ ରଞ୍ଜନ କିମ୍ବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏହାକୁ ପ୍ରମାଣ କରେ ନାହିଁ।

DNA ସଂଶ୍ଳେଷଣ ହ୍ରାସ ସହିତ ବୃଦ୍ଧି ବନ୍ଦ ହେବା। BrdU କିମ୍ବା EdU ର କମ୍ ସମାବେଶ, ଚପଟା ଆକୃତି ଏବଂ ପୁନଃ ସଂବର୍ଦ୍ଧନ ପାତ୍ରରେ ରଖିବା ପରେ ପୁଣି ବଢ଼ି ନ ପାରିବା ଦ୍ୱାରା ସ୍ଥାୟୀ ବିଭାଜନ ବନ୍ଦକୁ ଯାଞ୍ଚ କରାଯାଏ। ଏହା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଜନିତ ବିଭାଜନ ବନ୍ଦକୁ ସାମୟିକ ନିଷ୍କ୍ରିୟତାଠାରୁ ପୃଥକ୍ କରେ।

ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ସହ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ବିଟା ଗାଲାକ୍ଟୋସିଡେଜ୍। SA-beta-gal ପ୍ରାୟ pH 6.0 ରେ ଲାଇସୋସୋମ୍‌ର କ୍ରିୟାକଳାପକୁ ରଞ୍ଜନ ମାଧ୍ୟମରେ ଦେଖାଏ। ଲାଇସୋସୋମ୍‌ର ପରିମାଣ ବଢ଼ିବା ସହ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରାୟତଃ ଏହି ରଞ୍ଜନରେ ସକାରାତ୍ମକ ହୁଅନ୍ତି। ଏହା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ନୁହେଁ, ତେଣୁ ଏହାକୁ ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧିର ସୂଚକ ଏବଂ ଆଣବିକ ସୂଚକ ସହିତ ବିଚାର କରାଯାଏ।

p16 ଓ p21 ପଥ। p16, CDK4 ଓ CDK6 ଏବଂ RB ପଥ ମାଧ୍ୟମରେ କାମ କରେ। p21 ପ୍ରାୟତଃ p53 ମାଧ୍ୟମରେ ଉଦ୍ଦୀପିତ ହୁଏ। ଏଗୁଡ଼ିକର ସ୍ତର ବଢ଼ିବା ବିଭାଜନ ବନ୍ଦକୁ ସମର୍ଥନ କରେ, କିନ୍ତୁ କୌଣସିଟି ପ୍ରୋଟିନ୍ କେବଳ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ସହ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ନୁହେଁ।

ସ୍ରାବୀ ଅବସ୍ଥା। ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ସହ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ସ୍ରାବୀ ଲକ୍ଷଣସମୂହ, ଅର୍ଥାତ୍ SASP, ସାଇଟୋକାଇନ୍, କେମୋକାଇନ୍, ବୃଦ୍ଧି କାରକ ଓ ପ୍ରୋଟିଏଜ୍‌ର ପରିବର୍ତ୍ତିତ ନିର୍ଗମନକୁ ବୁଝାଏ। SASP କାରକଗୁଡ଼ିକର RNA କିମ୍ବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରୀକ୍ଷା, କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପଡ଼ୋଶୀ କୋଷକୁ କିପରି ସଙ୍କେତ ଦିଅନ୍ତି, ତାହା ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ। ସେଗୁଡ଼ିକ ବିଭାଜନ କ୍ଷମତାକୁ ସିଧାସଳଖ ମାପନ କରନ୍ତି ନାହିଁ।

ଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଓ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ମାପନ। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସମ୍ପର୍କିତ ଗବେଷଣା ପତ୍ରଗୁଡ଼ିକ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଏକ ସ୍ତର ଯୋଡ଼ନ୍ତି: କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ IV ର ପରିମାଣ ଓ କ୍ରିୟାଶୀଳତା, ଅକ୍ସିଜେନ୍ ବ୍ୟବହାର, ହିମ୍ ସଂଶ୍ଳେଷଣ, ଝିଲ୍ଲୀର ପରିମାଣ, ଝିଲ୍ଲୀ ବିଭବ, ATP ଏବଂ ଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ସଙ୍କେତ। ଏଗୁଡ଼ିକ ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ହେବାର ବିଳମ୍ବ ସହ ଥିବା ବିପାକୀୟ ଅବସ୍ଥାକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରନ୍ତି। ଏଗୁଡ଼ିକ ନିଜେ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟକୁ ପରିଭାଷିତ କରନ୍ତି ନାହିଁ, କିନ୍ତୁ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀକୁ ପରୀକ୍ଷା କରନ୍ତି। ରେଡକ୍ସ ଚକ୍ରଣ ମଡେଲ୍‌ରେ NAD(P)H ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ବିଜାରିତ କରେ ଏବଂ ସାଇଟୋକ୍ରୋମ୍ c ଏହାକୁ ପୁନଃ ଜାରିତ କରେ। ଏହି ମଡେଲ୍ ସେହି ରେଡକ୍ସ ଚକ୍ରଣକୁ କମ୍ ଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଉତ୍ପାଦନ ସହ ଯୋଡ଼ୁଥିବା IMR90 ଅଧ୍ୟୟନରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଛି। ସମ୍ବନ୍ଧିତ ପ୍ରୟୋଗ ପରିମାଣ ଓ ବିତରଣର ଯୁକ୍ତି ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ଔଷଧବିଜ୍ଞାନ ଏବଂ ତନ୍ତୁରେ ଏହାର ସଂସ୍ପର୍ଶ ସମ୍ପର୍କିତ ଆଲୋଚନାରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ।

ଟେଲୋମିୟର୍ କ୍ଷୟ ହାର। ସଠିକ୍ ଏକକ ହେଉଛି ଅନେକ ସପ୍ତାହ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତି ଦ୍ୱିଗୁଣନରେ ହରାଇଥିବା ବେସ୍ ପେୟାର୍, କୌଣସି ଏକ ସମୟବିନ୍ଦୁରେ ଲମ୍ବ ନୁହେଁ। ଧୀର କ୍ଷୟର ଅର୍ଥ ପ୍ରତି ପ୍ରତିକୃତିକରଣରେ କମ୍ ସଂକୋଚନ। ଏହାର ଅର୍ଥ ଲମ୍ବ ବଢ଼ିବା ନୁହେଁ, ଏବଂ ଟେଲୋମିୟର୍‌ରେ ଅଳ୍ପ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେଲେ ମଧ୍ୟ ଚାପ IMR90 କୋଷର ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ କରିପାରେ।

ତିନୋଟି ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ପରୀକ୍ଷଣ ରୂପରେଖାର ତୁଳନା

ନିମ୍ନର ତୁଳନା ଏହି ପୃଷ୍ଠା ପାଇଁ ପ୍ରସ୍ତୁତ ମୌଳିକ ସାମଗ୍ରୀ। ଏହା କୋଷର ପ୍ରକାର, ସଂସ୍ପର୍ଶ, ମାପନ ଓ ସୀମାକୁ ଏକାଠି ଦେଖାଏ।

କୌଣସି ଗୋଟିଏ ଧାଡ଼ି ଅପେକ୍ଷା ସମସ୍ତ ଧାଡ଼ିରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ଧାରା ଅଧିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ। କମ୍ ପରିମାଣର ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ବାରମ୍ବାର ଅଧିକ ଦୀର୍ଘ ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧି ଅବଧି, ଅଧିକ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ IV କ୍ରିୟାଶୀଳତା, କମ୍ ଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ସଙ୍କେତ ଏବଂ ଉନ୍ନତ ଆକୃତି ସହ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ହୋଇଛି। ରୂପରେଖାଟି ସମୟକ୍ରମିକ ରହେ: ବିଭାଜିତ ହେଉଥିବା କୋଷରୁ ଆରମ୍ଭ କରିବା, ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ସମୟରେ ଯୌଗିକ ପ୍ରୟୋଗ କରିବା ଏବଂ ବିଭାଜନ କେତେ ସମୟ ଚାଲୁଛି, ତାହା ଲିପିବଦ୍ଧ କରିବା। ଏହି ଗଠନ ବିଳମ୍ବର ଦାବିକୁ ସମର୍ଥନ କରିପାରେ। ଏକ ଭିନ୍ନ ରୂପରେଖା ବିନା ଏହା ଅପସାରଣର ଦାବିକୁ ସମର୍ଥନ କରିପାରେ ନାହିଁ।

କୋଷୀୟ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟକୁ ବିଳମ୍ବିତ କରିବା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ କୋଷ ହଟାଇବା ନୁହେଁ

ବିଳମ୍ବର ଅର୍ଥ ହେଉଛି ବିଭାଜିତ ହେଉଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ସେମାନେ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି ବିଭାଜିତ ହେବା। ଅପସାରଣକୁ ପ୍ରାୟତଃ ସେନୋଲାଇଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ କୁହାଯାଏ। ଏହାର ଅର୍ଥ ପୂର୍ବରୁ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ ହୋଇଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ବାଛି ମାରିବା କିମ୍ବା ସେମାନଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା କମାଇବା, ଯେତେବେଳେ ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧି କରୁଥିବା ପଡ଼ୋଶୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବଞ୍ଚିରହନ୍ତି।

ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସମ୍ପର୍କିତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟ ପ୍ରଥମ ଗଠନକୁ ପରୀକ୍ଷା କରେ। ସଂବର୍ଦ୍ଧନର ଆରମ୍ଭରେ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧି କରୁଥାନ୍ତି, କ୍ରମାଗତ ଭାବେ ନୂଆ ପାତ୍ରକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତର ସମୟରେ ଯୌଗିକ ପ୍ରୟୋଗ ପାଆନ୍ତି ଏବଂ ପରେ ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ଅବସ୍ଥାରେ ପହଞ୍ଚନ୍ତି। ତେଣୁ SA-beta-gal, p16, p21 ଓ SASP କାରକ ପରି ସୂଚକଗୁଡ଼ିକ ବିଳମ୍ବରେ ଦେଖାଯାଆନ୍ତି କିମ୍ବା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ଥାନାନ୍ତର ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ କମ୍ ସ୍ତରରେ ରହନ୍ତି। ଆରମ୍ଭ ସମୟ ପଛକୁ ଘୁଞ୍ଚିଲେ ଏହି ଧାରା ଆଶା କରାଯାଏ। ଏହା କୌଣସି ପୂର୍ବରୁ ସ୍ଥାପିତ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ କୋଷ ହଟାଯାଇଥିବା ପ୍ରମାଣ କରେ ନାହିଁ।

ସେନୋଲାଇଟିକ୍ ଦାବି ପାଇଁ ଏକ ଭିନ୍ନ ବ୍ୟବସ୍ଥା ଆବଶ୍ୟକ ହେବ: ପ୍ରଥମେ ସଂବର୍ଦ୍ଧିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଯାଞ୍ଚ ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଅବସ୍ଥାକୁ ନେବା, ତା’ପରେ ଯୌଗିକ ପ୍ରୟୋଗ କରିବା, ଏବଂ ତା’ପରେ କୋଷର ଜୀବିତ ରହିବା ଓ ମୃତ୍ୟୁର ସିଧାସଳଖ ମାପନ ସହିତ, ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧି କରୁଥିବା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କୋଷ ତୁଳନାରେ ସେହି ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବାଛିବାଛି ହ୍ରାସ ଦେଖାଇବା। କେବଳ ଏକ ସୂଚକର ହ୍ରାସ ଯଥେଷ୍ଟ ନୁହେଁ, କାରଣ କୋଷ ନ ହରାଇ ମଧ୍ୟ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବଦଳିପାରେ, ଏବଂ ଅବଶିଷ୍ଟ ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧି କରୁଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପାତ୍ରକୁ ଭରିଦେଇପାରନ୍ତି। ଉଦ୍ଧୃତ ଚାରୋଟି ଉତ୍ସ ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସିଟି ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପାଇଁ ଏହି ବାଛିବାଛି କୋଷ ହ୍ରାସର ରୂପରେଖା ବ୍ୟବହାର କରେ ନାହିଁ। ତେଣୁ ସଠିକ୍ ବର୍ଣ୍ଣନା ହେଉଛି ପରୀକ୍ଷାଗାର ସଂବର୍ଦ୍ଧନରେ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ବିଳମ୍ବକାରୀ କିମ୍ବା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟବିରୋଧୀ କ୍ରିୟା, ସେନୋଲାଇଟିକ୍ ନୁହେଁ। ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟର ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଦିଗ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ପ୍ରଜାତିକୁ କିପରି ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରନ୍ତି ରେ ଅଧିକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଛି।

କ୍ଷଣସ୍ଥାୟୀ ସଙ୍କେତର ଫଳାଫଳ ଏହି କଥାକୁ ଆହୁରି ସ୍ପଷ୍ଟ କରେ। 2015 ର IMR90 ଗବେଷଣାରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ, NAD ଓ NADH ଅନୁପାତରେ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ AMPK ଫସ୍‌ଫୋରିଲେସନ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା। ତା’ପରେ PGC-1alpha ଓ SURF1 ଉଦ୍ଦୀପିତ ହୋଇଥିଲେ; ଉଭୟ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ IV ଜୈବସୃଷ୍ଟି ସହ ସମ୍ବନ୍ଧିତ। AICAR ଦ୍ୱାରା ଦୀର୍ଘକାଳୀନ AMPK ସକ୍ରିୟତା ଅତିରିକ୍ତ ଦ୍ୱିଗୁଣନ କ୍ଷେତ୍ରରେ ବହୁତ କମ୍ ଫଳ ଦେଇଥିଲା।

ବିଭାଜନକ୍ଷମ ଆୟୁଷ ମାନବ ଦୀର୍ଘାୟୁ ନୁହେଁ

କୋଷର ବିଭାଜନକ୍ଷମ ଆୟୁଷ, ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ଅକ୍ସିଜେନ୍, ସଂବର୍ଦ୍ଧନ ମାଧ୍ୟମ ଓ ସ୍ଥାନାନ୍ତର ଛନ୍ଦ ଥିବା ଏକ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପାତ୍ରରେ ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ହେବା ପୂର୍ବର ଦ୍ୱିଗୁଣନକୁ ଗଣେ। ମାନବ ଦୀର୍ଘାୟୁରେ ଦଶନ୍ଧି ଧରି ବିକାଶ, ପ୍ରତିରକ୍ଷା, ରକ୍ତନାଳୀ ବ୍ୟବସ୍ଥା, ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷର ସ୍ଥାନୀୟ ପରିବେଶ, ଆଚରଣ ଓ ରୋଗର ପ୍ରଭାବ ସମନ୍ୱିତ ହୁଏ। ଏକ ଯୌଗିକ ଦ୍ୱିତୀୟଟିକୁ ନ ବଦଳାଇ ପ୍ରଥମଟିକୁ ବଢ଼ାଇପାରେ, ଏବଂ ଅଧିକାଂଶ ଯୌଗିକରେ ଏହିପରି ହୁଏ।

ପ୍ରୋଜେରିଆ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ LMNA ଉତ୍ପରିବର୍ତ୍ତନ ଥାଏ, ଯାହା ପ୍ରୋଜେରିନ୍ ଉତ୍ପାଦନ କରେ। ଏହା ସହିତ ଖଣ୍ଡିତ ଓ କମ୍ ଗତିଶୀଳ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ, କମ୍ ATP, ବିକୃତ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ ଏବଂ ହେଟେରୋକ୍ରୋମାଟିନ୍ ହ୍ରାସ ଦେଖାଯାଏ। ନାନୋମୋଲାର୍ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ମାପନଗୁଡ଼ିକୁ ଉନ୍ନତ କରିଥିଲା ଏବଂ ଝିଲ୍ଲୀରୁ ପ୍ରୋଜେରିନ୍ ମୁକ୍ତ ହେବା ସମେତ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ମାପନଗୁଡ଼ିକରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଆଣିଥିଲା। ଏହା କୋଷ ସ୍ତରରେ ଏକ ଚମତ୍କାର ପୁନରୁଦ୍ଧାର। ତଥାପି ଏହା ଏକ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଫଳାଫଳ, ଏବଂ ଲେଖକମାନେ ପ୍ରାଣୀ ପରୀକ୍ଷଣକୁ ଭବିଷ୍ୟତ କାର୍ଯ୍ୟ ଭାବେ ରଖିଥିଲେ। ଏହି ରୋଗ ମଡେଲ୍ ବିଷୟରେ ପ୍ରୋଜେରିଆ ଓ ଅକାଳ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ମଡେଲ୍‌ରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ରେ ଅଧିକ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି।

ଏଥିରୁ ଗବେଷଣା ପଢ଼ିବା ପାଇଁ ଏକ ବ୍ୟବହାରିକ ଯାଞ୍ଚତାଲିକା ମିଳେ।

1. ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ନା ବିଭାଜନ ବନ୍ଦ ଅବସ୍ଥା ସ୍ଥାପିତ ହେବା ପରେ ପ୍ରୟୋଗ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା, ପଚାରନ୍ତୁ। ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରୟୋଗ ବିଳମ୍ବକୁ ସମର୍ଥନ କରେ। ଅପସାରଣ ପାଇଁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରୟୋଗ ସହ ବାଛିବାଛି ମୃତ୍ୟୁର ତଥ୍ୟ ଆବଶ୍ୟକ।
2. ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କୋଷର ଦ୍ୱିଗୁଣନ ବକ୍ରରେ କ’ଣ ଘଟିଲା, ପଚାରନ୍ତୁ। ସଞ୍ଚିତ ଦ୍ୱିଗୁଣନ ବିନା ସୂଚକର ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ଆବଶ୍ୟକ ପରିପ୍ରେକ୍ଷ୍ୟ ହରାନ୍ତି।
3. କେବଳ ଗୋଟିଏ ରଞ୍ଜନ ପରିବର୍ତ୍ତେ ଅତି କମ୍‌ରେ ଦୁଇଟି ସୂଚକ ଶ୍ରେଣୀ ମାଗନ୍ତୁ, ଯେପରି ବିଭାଜନ ଓ ବୃଦ୍ଧିର ଏକ ଲେବେଲ୍ ସହ p16 କିମ୍ବା p21 ଏବଂ SA-beta-gal।
4. ଟେଲୋମିୟର୍ ବିଷୟରେ କିପରି ଫଳାଫଳ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ପଚାରନ୍ତୁ। ସମୟକ୍ରମରେ ପ୍ରତି ଦ୍ୱିଗୁଣନର ହାର ଅର୍ଥପୂର୍ଣ୍ଣ। ଲମ୍ବର ଏକକ ସମୟବିନ୍ଦୁ ମାପନ ତାହା ନୁହେଁ।
5. କ’ଣ ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ରଖାଯାଇଥିଲା, ପଚାରନ୍ତୁ। ସ୍ଥାନାନ୍ତର ସମୟରେ କୋଷ ଘନତା, ଅକ୍ସିଜେନ୍, ସଂବର୍ଦ୍ଧନ ମାଧ୍ୟମର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ନୂଆ ବନାମ ପୁରୁଣା ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଷ୍ଟକ୍ ଦ୍ରବଣ—ଏସବୁ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ବିଭାଜନ ବନ୍ଦକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରନ୍ତି।

ଏହିପରି ପଢ଼ିଲେ, ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ଏକ ସୁସଂଗତ କିନ୍ତୁ ସୀମିତ ଭୂମିକା ଦିଏ: କମ୍ ପରିମାଣରେ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଉଥିବା ଏକ ରେଡକ୍ସ-ସକ୍ରିୟ ଯୌଗିକ, ଯାହା ସଂବର୍ଦ୍ଧିତ ମାନବ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟରେ ବିଭାଜନଜନିତ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟକୁ ବିଳମ୍ବିତ କରିବା ସହ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ମାପନଗୁଡ଼ିକୁ ଉନ୍ନତ କରେ। ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀର ସବୁଠାରୁ ଦୃଢ଼ ବିବରଣୀ କ୍ଷଣସ୍ଥାୟୀ ଶକ୍ତି ସଙ୍କେତ ଓ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ IV ଜୈବସୃଷ୍ଟି ସମ୍ପର୍କିତ, କିନ୍ତୁ ଏହି ଗବେଷଣା ପତ୍ରଗୁଡ଼ିକରେ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟଗ୍ରସ୍ତ କୋଷ ଅପସାରଣ କିମ୍ବା ମାନବ ଆୟୁଷ ବୃଦ୍ଧିର କୌଣସି ପ୍ରଦର୍ଶନ ନାହିଁ।