ପ୍ରବନ୍ଧ
ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ କଙ୍କାଳର ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ: କୋଷରେ ମିଳିଥିବା ଫଳ କାହିଁକି ମୂଷାର ହାଡ଼ର ଫଳାଫଳକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିପାରିଲା ନାହିଁ

ଏପରି ଏକ ଯୌଗିକ କଳ୍ପନା କରନ୍ତୁ, ଯାହା ହାଡ଼କୁ ଭାଙ୍ଗି ଶୋଷଣ କରୁଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଶାନ୍ତ କରେ, ପରୀକ୍ଷା ପାତ୍ରରେ ପରୀକ୍ଷିତ ହୋଇ ଠିକ୍ ଆଶା ଅନୁଯାୟୀ କାମ କରେ। କମ୍ ବହୁନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ଯୁକ୍ତ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍, ମାତ୍ରା ଅନୁଯାୟୀ ସ୍ପଷ୍ଟ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା, ଏବଂ ଏହା ପଛରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବ୍ୟାଖ୍ୟା। ତା’ପରେ ସେହି ଯୌଗିକ ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ସେମାନଙ୍କ ପ୍ରାପ୍ତବୟସ୍କ ଜୀବନର ଅଧିକାଂଶ ସମୟ ଧରି ଦିଆଯାଏ, ସେମାନଙ୍କ କଙ୍କାଳର ତ୍ରିମାତ୍ରିକ ସ୍କାନ୍ କରାଯାଏ, ଆଉ କୌଣସି ତଫାତ ଦେଖାଯାଏ ନାହିଁ। ଯୌଗିକ ଦିଆଯାଉ କି ନ ଦିଆଯାଉ, ବୃଦ୍ଧ ହାଡ଼ ବୃଦ୍ଧ ହାଡ଼ ପରି ହିଁ ଦେଖାଯାଏ।
ଏହା ହେଉଛି 2024 ମସିହାର ଏକ ଅଧ୍ୟୟନର ସତ୍ୟନିଷ୍ଠ ସାରଚିତ୍ର। ଏହାକୁ ସଠିକ୍ ଭାବେ ବୁଝିବା ଜରୁରୀ, କାରଣ ହାଡ଼ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ଅଧିକାଂଶ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ଦାବି ଯେଉଁ ସ୍ଥାନରେ ଭାଙ୍ଗିପଡ଼େ, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ସେହି ସୀମାରେ ରହିଛି। ଏହି ଗବେଷଣାପତ୍ର ପୌଡେଲ୍ ଓ ସହକର୍ମୀମାନଙ୍କର, ଯାହା ମାର୍ଚ୍ଚ 2024ରେ Aging ପତ୍ରିକାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥିଲା। ଏହା ସମସ୍ତଙ୍କ ପାଇଁ ମୁକ୍ତ ଭାବେ ଉପଲବ୍ଧ, ତେଣୁ ତଳେ ଥିବା ପ୍ରତ୍ୟେକ ମାପକୁ ମୂଳ ସୂତ୍ର ସହ ଯାଞ୍ଚ କରିହେବ। ଏହାର ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ ହେଉଛି କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ନ ମିଳିବା। ଏପରି ଫଳାଫଳ ବିଫଳତା ନୁହେଁ। ସେଗୁଡ଼ିକ ଉତ୍ତର, ଏବଂ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଏକ ସୀମିତ ପ୍ରଶ୍ନର ଭଲ ଉତ୍ତର ଦେଇଛି: ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କିମ୍ବା ମିଟୋକ୍ୱିନୋନ୍ର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ, ସମଗ୍ର ଶରୀରରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିବା ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ପ୍ରୟୋଗ କ’ଣ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଆଡ଼କୁ ଯାଉଥିବା ମୂଷାର କଙ୍କାଳକୁ ସୁରକ୍ଷିତ ରଖେ? ନା।
ସଂଖ୍ୟାରେ ହାଡ଼ର ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ କିପରି ଦେଖାଯାଏ
ବୟସ ସହ ହାଡ଼ କ୍ଷୟ କେବଳ ଗୋଟିଏ ପ୍ରକାରର ପରିବର୍ତ୍ତନ ନୁହେଁ, ତେଣୁ ଅଧ୍ୟୟନଟି କେବଳ ଗୋଟିଏ ବିଷୟ ମାପିନଥିଲା। ମାଇକ୍ରୋ-କମ୍ପ୍ୟୁଟେଡ୍ ଟୋମୋଗ୍ରାଫି ବ୍ୟବହାର କରି ଗବେଷକମାନେ କଙ୍କାଳର ତିନୋଟି ସ୍ଥାନ ସ୍କାନ୍ କରିଥିଲେ: ଫିମର୍ର ମଧ୍ୟ-ଡାଏଫାଇସିସ୍ରେ ଥିବା କର୍ଟିକାଲ୍ ହାଡ଼ (ଘନ ଦଣ୍ଡ ଅଂଶ), ଫିମର୍ର ଦୂରସ୍ଥ ମେଟାଫାଇସିସ୍ରେ ଥିବା ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାର୍ ହାଡ଼ (ସନ୍ଧି ପାଖରେ ଥିବା ସ୍ପଞ୍ଜ ପରି ଜାଲିକା), ଏବଂ ପଞ୍ଚମ କଟି କଶେରୁକାର ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାର୍ ହାଡ଼। ପ୍ରତ୍ୟେକ ସ୍ଥାନରେ ସେମାନେ ସୂକ୍ଷ୍ମ ଗଠନର ମାନକ ପାରାମିଟର୍ଗୁଡ଼ିକ ରେକର୍ଡ କରିଥିଲେ। BV/TV ହେଉଛି ଏକ ଆୟତନର ସେହି ଅନୁପାତ, ଯାହା ଅସ୍ଥିମଜ୍ଜାର ସ୍ଥାନ ନ ହୋଇ ହାଡ଼ ଅଟେ। BMD ହେଉଛି ଖଣିଜ ଘନତା। Tb.Th, Tb.N, ଏବଂ Tb.Sp ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାର୍ ମୋଟେଇ, ସଂଖ୍ୟା ଓ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ଦୂରତାକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ। କର୍ଟିକାଲ୍ ମୋଟେଇ ଓ ଅନୁପ୍ରସ୍ଥ କ୍ଷେତ୍ରଫଳ ଦଣ୍ଡ ଅଂଶକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ।
ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାର୍ ହାଡ଼କୁ ଗୋଟିଏ ଗୋଦାମ ଭିତରର ସହାୟକ ଢାଞ୍ଚା ପରି ଭାବନ୍ତୁ। ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ କେତେକ ଆଧାରଦଣ୍ଡକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ହଟାଇଦିଏ ଓ ଅନ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ପତଳା କରିଦିଏ। ତେଣୁ ଗଠନ ଦ୍ୱାରା ପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇଥିବା ସ୍ଥାନର ଅନୁପାତ କମେ, ବଳକା ଦଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକ ପରସ୍ପରଠାରୁ ଅଧିକ ଦୂରରେ ରହେ, ଏବଂ ସମଗ୍ର ଢାଞ୍ଚା କମ୍ ଭାର ବହନ କରେ। କର୍ଟିକାଲ୍ ହାଡ଼ ହେଉଛି ଗୋଦାମର କାନ୍ଥ, ଯାହା ପତଳା ହୋଇଚାଲେ। କଙ୍କାଳକୁ ସୁରକ୍ଷା ଦେଉଥିବା ଏକ ପ୍ରୟୋଗର ପ୍ରଭାବ ଏହି ସଂଖ୍ୟାଗୁଡ଼ିକରେ ଦେଖାଯିବା ଉଚିତ। ଅଧ୍ୟୟନଟି ଏହି ପରୀକ୍ଷା ହିଁ କରିଥିଲା।
ପରୀକ୍ଷା ପାତ୍ରରେ କ’ଣ ହେଲା
କୋଷ ପରୀକ୍ଷାରେ 6 ରୁ 7 ମାସ ବୟସର UM-HET3 ମୂଷାମାନଙ୍କର ଫିମର୍ ଓ ଟିବିଆରୁ ନିଆଯାଇଥିବା ଅସ୍ଥିମଜ୍ଜା ବ୍ୟବହାର ହୋଇଥିଲା। ଏହା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଗବେଷଣା ପାଇଁ ପ୍ରଜନନ କରାଯାଇଥିବା, ଆନୁବଂଶିକ ଭାବେ ବିବିଧ ଏକ ମୂଷା ପ୍ରଜାତି-ଧାରା। ଚାରୋଟି ଫଳ ମିଳିଲା, ଏବଂ ସେଗୁଡ଼ିକ ଭିନ୍ନ ଦିଗକୁ ଇଙ୍ଗିତ କରେ, ତେଣୁ ପ୍ରତ୍ୟେକକୁ ଅଲଗା ଭାବେ କହିବା ଆବଶ୍ୟକ।
ପ୍ରଥମେ, ମେସେନ୍କାଇମାଲ୍ ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକ—ଯାହା ମଧ୍ୟରେ ଭବିଷ୍ୟତର ହାଡ଼ ଗଠନକାରୀ କୋଷ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ—48 ଘଣ୍ଟା ଧରି 0.125 ରୁ 0.5 micromolar ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ମିଟୋକ୍ୱିନୋନ୍ର ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ ଜୀବନକ୍ଷମ ରହିଥିଲେ। ବିଷାକ୍ତ ପ୍ରଭାବ ନଥିଲା, ଉନ୍ନତି ମଧ୍ୟ ନଥିଲା। ଦ୍ୱିତୀୟତଃ, ସେହି ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ହାଡ଼ ଗଠନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ମାଧ୍ୟମରେ ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ରେ ପରିଣତ ହେବାକୁ ଉଦ୍ଦୀପିତ କରାଯାଇ 18ତମ ଦିନରେ ଆଲ୍କାଲାଇନ୍ ଫସ୍ଫାଟେଜ୍ ପାଇଁ ରଞ୍ଜିତ କରାଗଲାବେଳେ, ପରୀକ୍ଷିତ କୌଣସି ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ କୌଣସି ଯୌଗିକ ଫଳାଫଳ ବଦଳାଇନଥିଲା। ପାତ୍ରରେ ଥିବା ହାଡ଼ ଗଠନକାରୀ ପକ୍ଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇନଥିଲା।
ତୃତୀୟତଃ, ହାଡ଼କୁ ଭାଙ୍ଗି ଶୋଷଣ କରୁଥିବା ପକ୍ଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇଥିଲା। ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ତିଆରି କରିବାର ମାନକ ପଦ୍ଧତି ଅନୁସାରେ M-CSF ଓ RANKL ଦ୍ୱାରା ଉଦ୍ଦୀପିତ ଅସ୍ଥିମଜ୍ଜାର ପୂର୍ବଗାମୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକ, ସାନ୍ଦ୍ରତା ବଢ଼ିବା ସହ କମ୍ TRAP-ପଜିଟିଭ୍ ବହୁନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ଯୁକ୍ତ କୋଷ ଗଠନ କରିଥିଲେ। 0.25 micromolar ଉପରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଅର୍ଥାତ୍ ପ୍ରକୃତରେ ପରୀକ୍ଷିତ ସର୍ବୋଚ୍ଚ ସାନ୍ଦ୍ରତା 0.5ରେ। ଏହି ଫଳକୁ ଆଧାର କରି ଅସଂଖ୍ୟ ଆଶାବାଦୀ ସାରାଂଶ ଲେଖାଯାଏ, ଏବଂ ନିଜ ସୀମା ମଧ୍ୟରେ ଏହା ସତ୍ୟ: କଲ୍ଚର୍ରେ ସିଧାସଳଖ, ନିରନ୍ତର ସଂସ୍ପର୍ଶ ମାତ୍ରା ଅନୁଯାୟୀ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ଗଠନକୁ ଦମନ କରିଥିଲା।
ଚତୁର୍ଥତଃ, 48 ଘଣ୍ଟା ଧରି ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ରଖାଯାଇ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିବା ପରିପକ୍ୱ ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ରେ, କୌଣସି ଯୌଗିକ ସହ ମୂଳସ୍ତରୀୟ କିମ୍ବା ସର୍ବାଧିକ ଅମ୍ଳଜାନ ବ୍ୟବହାରରେ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମିଳିନଥିଲା। 0.5 micromolarରେ ଉଭୟ ଶ୍ୱସନକୁ ସାମାନ୍ୟ କମାଉଥିବା ପରି ଲାଗିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ପରିବର୍ତ୍ତନଟି ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଗୁରୁତ୍ୱର ସ୍ତରକୁ ପହଞ୍ଚିନଥିଲା। ତେଣୁ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍-ବିରୋଧୀ ପ୍ରଭାବ ସହ ଯୋଡ଼ିବା ପାଇଁ ହାଡ଼ ଗଠନକାରୀ କୋଷରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର କାର୍ଯ୍ୟ ସୁଧାରର କୌଣସି ପ୍ରମାଣ ପାତ୍ରରୁ ମିଳିନଥିଲା। ପ୍ରସ୍ତାବିତ ପ୍ରକ୍ରିୟା, ଅର୍ଥାତ୍ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ପରିବହନ ଶୃଙ୍ଖଳ ମାଧ୍ୟମରେ ଶକ୍ତି-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କାର୍ଯ୍ୟର ଉନ୍ନତି, ଗବେଷକମାନେ ଯେଉଁଠାରେ ଖୋଜିଥିଲେ ସେଠାରେ ମାପଯୋଗ୍ୟ ଶ୍ୱସନ ବୃଦ୍ଧି ଦେଇନଥିଲା।
ମୂଷାମାନଙ୍କରେ କ’ଣ ହେଲା
ଏହାପରେ ଦୁଇଟି ପ୍ରାଣୀ ପରୀକ୍ଷା ହୋଇଥିଲା, ଯାହାର ପରିସର ବହୁତ ଭିନ୍ନ ଥିଲା।
ଛୋଟ ପରୀକ୍ଷାଟିରେ ଅନ୍ତଃପ୍ରଜନିତ C57BL/6J ମାଈ ମୂଷା ବ୍ୟବହାର ହୋଇଥିଲେ, ଯେଉଁ ପ୍ରଜାତି-ଧାରା ଜୈବଚିକିତ୍ସା ଗବେଷଣାରେ ବହୁଳ ଭାବେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ। 18 ମାସ ବୟସରୁ—ମୂଷା ପାଇଁ ପ୍ରାୟ ମଧ୍ୟବୟସର ଶେଷ ଭାଗ—ଅଧା ମୂଷା 6 କିମ୍ବା 12 ମାସ ଧରି 250 micromolar ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଥିବା ପାଣି ପିଇଥିଲେ, 24 କିମ୍ବା 30 ମାସ ବୟସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ। ଯୌଗିକ ଦିଆଯାଇନଥିବା 18-ମାସ ବୟସର ମାଈ ମୂଷା ଆଧାରସ୍ତର ଦେଇଥିଲେ, ଏବଂ 5-ମାସ ବୟସର ମାଈ ମୂଷା ଯୁବ ହାଡ଼ କିପରି ଦେଖାଯାଏ ତାହା ଦେଖାଇଥିଲେ। ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ନିଜର ସାଧାରଣ ପ୍ରଭାବ ହିଁ ପକାଇଥିଲା। L5 କଶେରୁକାରେ ହାଡ଼ର ଆୟତନ ଅନୁପାତ ପ୍ରାୟ 35 ପ୍ରତିଶତ, ଖଣିଜ ଘନତା ପ୍ରାୟ 18 ପ୍ରତିଶତ କମିଥିଲା, ଏବଂ ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାର୍ ସଂଖ୍ୟା ପ୍ରାୟ ଅଧା ହୋଇଥିଲା—ଯୌଗିକ ଦିଆଯାଇଥିଲା କି ନାହିଁ, ତାହା ନିର୍ବିଶେଷରେ। କର୍ଟିକାଲ୍ ମୋଟେଇ 18 ରୁ 24 ମାସ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରାୟ 10 ପ୍ରତିଶତ ଏବଂ 30 ମାସ ବେଳକୁ ପ୍ରାୟ 30 ପ୍ରତିଶତ କମିଥିଲା। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏହି କୌଣସି ଧାରାକୁ ବଦଳାଇନଥିଲା।
ବଡ଼ ପରୀକ୍ଷାଟି National Institute on Agingର Interventions Testing Program ମାଧ୍ୟମରେ ଚାଲିଥିଲା। ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମ ତିନୋଟି କେନ୍ଦ୍ରରେ ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗର UM-HET3 ମୂଷାଙ୍କ ଉପରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଉପଯୋଗୀ ଯୌଗିକ ପରୀକ୍ଷା କରେ। ଖାଦ୍ୟରେ 28 parts per million ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏବଂ 100 parts per million ମିଟୋକ୍ୱିନୋନ୍, ପ୍ରତ୍ୟେକର ପ୍ରୟୋଗ ପ୍ରାପ୍ତବୟସ୍କ ଜୀବନର ଆରମ୍ଭରୁ ହୋଇ ପ୍ରାୟ 22 ରୁ 24 ମାସ ବୟସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚାଲିଥିଲା। କଙ୍କାଳର ସେହି ତିନୋଟି ସ୍ଥାନର micro-CT କରାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରକାଶିତ ସାରଣୀରେ ସମନ୍ୱିତ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ସହ ପ୍ରତ୍ୟେକ ପାରାମିଟର୍କୁ ଲିଙ୍ଗ ଓ ପ୍ରୟୋଗ ଅନୁଯାୟୀ ଦର୍ଶାଯାଇଛି, ଏବଂ ପ୍ରୟୋଗ ସ୍ତମ୍ଭର ଫଳ ସବୁଠି ସମାନ: କୌଣସି ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ନାହିଁ, ପ୍ରୟୋଗ ଓ ଲିଙ୍ଗ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ପାରସ୍ପରିକ ପ୍ରଭାବ ନାହିଁ, କୌଣସି ସ୍ଥାନରେ ନାହିଁ। କର୍ଟିକାଲ୍ ହେଉ କି ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାର୍, ଫିମର୍ ହେଉ କି ମେରୁଦଣ୍ଡ, ଅଣ୍ଡିରା ହେଉ କି ମାଈ, ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ହେଉ କି ମିଟୋକ୍ୱିନୋନ୍। କଙ୍କାଳ ନିଜ ସ୍ୱାଭାବିକ ଗତିରେ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଆଡ଼କୁ ଗଲା।
ଉଭୟ ଭାଗକୁ ଯୋଡ଼ୁଥିବା ତୁଳନାତ୍ମକ ସାରଣୀ
ସମଗ୍ର ଲେଖାଟିର ଆଧାର ହେଉଛି ଏହି ସାରଣୀ। ପ୍ରତ୍ୟେକ ଧାଡ଼ିରେ ଅଧ୍ୟୟନର ନିଜସ୍ୱ ମାପ ବ୍ୟବହାର କରି, ସମାନ ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ପାଇଁ ପାତ୍ରରେ ମିଳିଥିବା ଫଳ ଓ ପ୍ରାଣୀରେ ମିଳିଥିବା ଫଳକୁ ଯୋଡ଼ାଯାଇଛି।
| ପ୍ରକ୍ରିୟା | କୋଷରେ ମିଳିଥିବା ଫଳ (0.125 ରୁ 0.5 µM, ସିଧାସଳଖ ସଂସ୍ପର୍ଶ) | ପ୍ରାଣୀରେ ମିଳିଥିବା ଫଳ (ମାସ ମାସ ଧରି ସମଗ୍ର ଶରୀରରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିବା ପ୍ରୟୋଗ) |
|---|---|---|
| ପୂର୍ବଗାମୀ କୋଷର ଜୀବନକ୍ଷମତା | ପରୀକ୍ଷିତ କୌଣସି ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ MSCର ଜୀବନକ୍ଷମତାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ନାହିଁ | ଜୀବନ୍ତ ପ୍ରାଣୀରେ ସିଧାସଳଖ ପରୀକ୍ଷିତ ହୋଇନଥିଲା; ପୂର୍ବଗାମୀ କୋଷ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ସୂଚାଇବା ଭଳି ପରବର୍ତ୍ତୀ ହାଡ଼ ସଂରକ୍ଷଣ ନଥିଲା |
| ହାଡ଼ ଗଠନ (ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟ୍) | 18ତମ ଦିନରେ ଆଲ୍କାଲାଇନ୍ ଫସ୍ଫାଟେଜ୍ ପଜିଟିଭ୍ କୋଷ-ସମୂହରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ନାହିଁ | କୌଣସି ସ୍ଥାନରେ BV/TV, BMD, ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାର୍ ସଂଖ୍ୟା କିମ୍ବା କର୍ଟିକାଲ୍ ମୋଟେଇ ସଂରକ୍ଷିତ ରହିନଥିଲା |
| ହାଡ଼କୁ ଭାଙ୍ଗି ଶୋଷଣ (ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍) | ମାତ୍ରା ଅନୁଯାୟୀ TRAP-ପଜିଟିଭ୍ ବହୁନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ଯୁକ୍ତ କୋଷର ଦମନ, 0.25 µM ଉପରେ ସ୍ପଷ୍ଟ | ଏହା ଫଳରେ ଫିମର୍ କିମ୍ବା L5ରେ ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାର୍ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ଦୂରତା, ସଂଖ୍ୟା କିମ୍ବା ଆୟତନ ଅନୁପାତ ସଂରକ୍ଷିତ ରହିନଥିଲା |
| ଅଷ୍ଟିଓବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ର ଶକ୍ତି-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କାର୍ଯ୍ୟ | ମୂଳସ୍ତରୀୟ କିମ୍ବା ସର୍ବାଧିକ ଅମ୍ଳଜାନ ବ୍ୟବହାରରେ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ ନାହିଁ | ପ୍ରଭାବହୀନ ଫଳ ସହ ସଙ୍ଗତ: କୌଣସି କାର୍ଯ୍ୟଗତ ଲାଭ ତନ୍ତୁ ସ୍ତରକୁ ପହଞ୍ଚିନଥିଲା |
| ସମଗ୍ର କଙ୍କାଳର ଫଳାଫଳ | ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ ନୁହେଁ (ପାତ୍ରରେ କଙ୍କାଳ ନଥାଏ) | ବୟସଜନିତ କ୍ଷୟ ସମାନ ଭାବେ ଚାଲିଥିଲା: L5 BV/TV ~35% କମିଥିଲା, BMD ~18% କମିଥିଲା, Tb.N ପ୍ରାୟ ଅଧା ହୋଇଥିଲା; C57BL/6Jରେ 24 mo ବେଳକୁ କର୍ଟିକାଲ୍ ମୋଟେଇ ~10% ଓ 30 mo ବେଳକୁ ~30% କମିଥିଲା; ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗର UM-HET3ରେ ପ୍ରୟୋଗର ପ୍ରଭାବ ନଥିଲା |
ଧାଡ଼ି ଧାଡ଼ି କରି ପଢ଼ିଲେ, ସାରଣୀଟି ଏହି ଆପାତ ବିରୋଧାଭାସକୁ ଦୂର କରେ। ଚାରୋଟି କୋଷୀୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ମଧ୍ୟରୁ କେବଳ ଗୋଟିଏ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇଥିଲା, ଏବଂ ତାହା ମଧ୍ୟ ନିରନ୍ତର ସିଧାସଳଖ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ପରୀକ୍ଷିତ ସାନ୍ଦ୍ରତା ପରିସରର ଉପର ସୀମା ନିକଟରେ। ପାତ୍ରରେ ଅନ୍ୟ ସବୁ ଫଳ ପୂର୍ବରୁ ହିଁ ପ୍ରଭାବହୀନ ଥିଲା। ତେଣୁ ପ୍ରାଣୀର ଫଳାଫଳ ବିରୋଧାଭାସ ଅପେକ୍ଷା ନିଶ୍ଚିତକରଣ ପରି ଅଧିକ ଲାଗେ: କଲ୍ଚର୍ରେ ତିନୋଟି ପ୍ରଭାବହୀନ ଫଳ ସହ ଗୋଟିଏ ସର୍ତ୍ତାଧୀନ ପ୍ରଭାବ, ପ୍ରାଣୀରେ ସବୁ ଦିଗରୁ ପ୍ରଭାବହୀନ ଫଳରେ ପରିଣତ ହୋଇଥିଲା।
ହାଡ଼ର ଗଠନ ଆୟୁଷ ସହ ସମାନ ନୁହେଁ
ଗୋଟିଏ ଭ୍ରମ ପାଇଁ ଅଲଗା ବିଭାଗ ଦରକାର, କାରଣ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ଆୟୁଷର ଫଳାଫଳ ରହିଛି, ଏବଂ ତାହାକୁ ହାଡ଼ର ଫଳାଫଳ ବୋଲି ଭୁଲ ବୁଝିବା ସହଜ। ପୂର୍ବତନ Interventions Testing Program ଦଳରେ, ଖାଦ୍ୟରେ ସେହି ସମାନ ମାତ୍ରାର ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ UM-HET3 ମାଈ ମୂଷାଙ୍କ ଆୟୁଷର 90ତମ ପର୍ସେଣ୍ଟାଇଲ୍କୁ ପ୍ରାୟ 6 ପ୍ରତିଶତ ବଢ଼ାଇଥିଲା। ଏହା ଜୀବନର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ବଞ୍ଚିରହିବା ଉପରେ ଏକ ପ୍ରଭାବ ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ମଧ୍ୟକ ଆୟୁଷ ବଦଳିନଥିଲା ଓ ଅଣ୍ଡିରା ମୂଷାଙ୍କରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ନଥିଲା। ମିଟୋକ୍ୱିନୋନ୍ ଉଭୟ ଲିଙ୍ଗରେ ଆୟୁଷ ଉପରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଇନଥିଲା। ବଞ୍ଚିରହିବା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସେହି ସଂଖ୍ୟାଗୁଡ଼ିକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମର ପ୍ରକାଶିତ ଦୀର୍ଘାୟୁ ରେକର୍ଡରୁ ଆସିଛି, ହାଡ଼ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗବେଷଣାପତ୍ରରୁ ନୁହେଁ।
ହାଡ଼ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗବେଷଣାପତ୍ରର ଅବଦାନ ହେଉଛି ଏହି ଦୁଇ ହିସାବକୁ ଅଲଗା ରଖିବା। ଏକ ଯୌଗିକ କଙ୍କାଳର କୌଣସି ମାପାଯାଇଥିବା ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟକୁ ସୁରକ୍ଷିତ ନ ରଖି ମଧ୍ୟ ଗୋଟିଏ ଲିଙ୍ଗରେ ଜୀବନର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟର ବଞ୍ଚିରହିବାକୁ ବଦଳାଇପାରେ। ବଞ୍ଚିରହିବାର ହିସାବ ସବୁ କାରଣରୁ ହେଉଥିବା ମୃତ୍ୟୁକୁ ଗଣେ; micro-CT ଏକ କଶେରୁକାର ଆଧାରଦଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକୁ ଗଣେ। ଆୟୁଷ ବଢ଼ାଇବା ପାଇଁ ଏକ ହସ୍ତକ୍ଷେପକୁ ହାଡ଼ ମାଧ୍ୟମରେ ହିଁ କାମ କରିବାକୁ ପଡ଼ିବ, ଏପରି କୌଣସି ନିୟମ ନାହିଁ। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ସିଧାସଳଖ ପ୍ରମାଣ ଦେଉଛି ଯେ ମାଈ ମୂଷାଙ୍କର ଜୀବନର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ପ୍ରଭାବ ଅନ୍ୟ କୌଣସି ପଥରେ ଘଟିଥିଲା। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ଅଷ୍ଟିଓପୋରୋସିସ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଦାବିକୁ ସମର୍ଥନ କରିବା ପାଇଁ ଯିଏ ଆୟୁଷର ଫଳକୁ ଉଦ୍ଧୃତ କରେ, ସେ ଭୁଲ ଖାତାରୁ ମୁଦ୍ରା ଖର୍ଚ୍ଚ କରୁଛି। ଏହି ହିସାବଗୁଡ଼ିକୁ ଅଲଗା ରଖିବାର ସାଧାରଣ ଶୃଙ୍ଖଳା ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଗବେଷଣା କିପରି ପଢ଼ିବେରେ ଆଲୋଚିତ ହୋଇଛି।
ପାତ୍ରର ଫଳ କାହିଁକି ମୂଷାର ଫଳକୁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିପାରିଲା ନାହିଁ
ପାଞ୍ଚଟି ବ୍ୟାଖ୍ୟା ତଥ୍ୟ ସହ ମେଳ ଖାଏ, ଏବଂ ଗୋଟିଏ ସତ୍ୟ ହେଲେ ଅନ୍ୟଟି ଅସତ୍ୟ ହେବା ଆବଶ୍ୟକ ନୁହେଁ।
ପ୍ରଥମଟି ହେଉଛି ସଂସ୍ପର୍ଶ। କଲ୍ଚର୍ର କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଜଣାଶୁଣା ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ ନିରନ୍ତର ବୁଡ଼ି ରହିଥିଲେ। ମୂଷାମାନେ ମାସ ମାସ ଧରି ଯୌଗିକ ମିଶା ଖାଦ୍ୟ ଖାଇଥିଲେ, ଏବଂ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଅସ୍ଥିମଜ୍ଜାରେ ଔଷଧର ସ୍ତର କିମ୍ବା ହାଡ଼ରେ ଅକ୍ସିକରଣଜନିତ କ୍ଷତିର କୌଣସି ସୂଚକ ମାପାଯାଇନଥିଲା। ସିଧାସଳଖ ପ୍ରୟୋଗ କଲେ ଯେଉଁ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍କୁ ଦମନ କରେ, ତାହା ହୁଏତ ସେହି ସ୍ତରରେ ଅସ୍ଥିମଜ୍ଜାର ପୂର୍ବଗାମୀ କୋଷ ପାଖରେ କେବେ ପହଞ୍ଚିନପାରେ। ଗବେଷଣାପତ୍ରରେ ଜୀବନ୍ତ ପ୍ରାଣୀରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଯୌଗିକର ଗୋଟିଏ ମାତ୍ରା ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା, ତେଣୁ ପ୍ରାଣୀରେ ମାତ୍ରା ଅନୁଯାୟୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅଜଣା ରହିଛି।
ଦ୍ୱିତୀୟଟି ହେଉଛି ରସାୟନ। ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ରୂପଗୁଡ଼ିକ କୋଷ ଭିତରେ ଏକ ସମାନ ଭାବେ ମିଶିଥିବା ଭଣ୍ଡାର ଗଠନ କରନ୍ତି ନାହିଁ। ସେଗୁଡ଼ିକ ଛୋଟ ଛୋଟ ଖଣ୍ଡରେ, ଅଳ୍ପ ସମୟ ଅବଧିରେ କାମ କରନ୍ତି, ଏବଂ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ, ସାଇଟୋସଲ୍ ଓ ଝିଲ୍ଲୀର ରେଡକ୍ସ ପରିପଥଗୁଡ଼ିକ ଆଂଶିକ ଭାବେ ସ୍ୱାଧୀନ ଆଚରଣ କରନ୍ତି। ମିଟୋକ୍ୱିନୋନ୍ର ଗଠନ ଏପରି ଯେ ଏହା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆରେ ସଂକେନ୍ଦ୍ରିତ ହୁଏ, କିନ୍ତୁ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ଗଠନକୁ ଚାଳିତ କରୁଥିବା ଅକ୍ସିକାରକ ସଙ୍କେତ ଅନ୍ୟ ସ୍ଥାନରୁ ଆରମ୍ଭ ହୋଇପାରେ। ଗୋଟିଏ ଭଣ୍ଡାରକୁ କମାଇବା ଦ୍ୱାରା ସମଗ୍ର କୋଷକୁ ନିରନ୍ତର ଯୌଗିକରେ ବୁଡ଼ାଇ ରଖିବାର ପ୍ରଭାବ ପୁନରୁତ୍ପାଦିତ ହେବା ଜରୁରୀ ନୁହେଁ।
ତୃତୀୟଟି ହେଉଛି ପାରସ୍ପରିକ ସଂଯୋଗ। ଜୀବନ୍ତ ହାଡ଼ରେ ଭାଙ୍ଗି ଶୋଷଣ ଓ ଗଠନ ପରସ୍ପର ସହ ଯୋଡ଼ା: ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ଓ ସେମାନଙ୍କ ପଡ଼ୋଶୀ କୋଷ ଏପରି ସଙ୍କେତ ଛାଡ଼ନ୍ତି, ଯାହା ସଦ୍ୟ ଶୋଷିତ ସ୍ଥାନକୁ ହାଡ଼ ଗଠନକାରୀ କୋଷ ଡାକିଆଣେ। ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ଗଠନକୁ ଦମନ କଲେ ସମାନ ପରିମାଣର ହାଡ଼ ଯୋଡ଼ିହୁଏ ନାହିଁ, କାରଣ ଏହା ନିର୍ମାଣକାରୀ କୋଷକୁ ଡାକୁଥିବା ସଙ୍କେତ ମଧ୍ୟ ହଟାଇପାରେ। କେବଳ ପୂର୍ବଗାମୀ କୋଷ ଥିବା ଏକ ପାତ୍ର ଏହି ପ୍ରତିପୁଷ୍ଟି ପ୍ରକ୍ରିୟା ଦେଖାଇପାରେ ନାହିଁ। କଙ୍କାଳ ଏହାକୁ ଲୁଚାଇପାରେ ନାହିଁ।
ଚତୁର୍ଥଟି ହେଉଛି ଭାର ପଡ଼ିବା। ଅଷ୍ଟିଓସାଇଟ୍ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ବିକୃତିକୁ ଅନୁଭବ କରେ ଓ ସମଗ୍ର ହାଡ଼ର ପୁନର୍ଗଠନ ସନ୍ତୁଳନ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରେ। ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ବୟସ ବଢ଼ିବା ଓ ଚଳପ୍ରଚଳ କମିବା ସହ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସଙ୍କେତ ଦୁର୍ବଳ ହୁଏ, ଏବଂ ଗୋଟିଏ ପ୍ରକାର କୋଷ ଉପରେ ସାମାନ୍ୟ ଔଷଧୀୟ ପ୍ରଭାବ ସତ୍ତ୍ୱେ କ୍ଷୟ ଘଟେ। ଲେଖକମାନେ ନିଜେ ବ୍ୟାୟାମ ଓ ହାଡ଼ ଗଠନକୁ ଉଦ୍ଦୀପିତ କରୁଥିବା ଭାରକୁ ଅଧିକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରଭାବକାରୀ ଉପାୟ ବୋଲି କହିଛନ୍ତି। ଏହା ଏକ ସୌମ୍ୟ ଭାବରେ କହିବା ଯେ କଙ୍କାଳ ରେଡକ୍ସ ରସାୟନ ଅପେକ୍ଷା ପଦାର୍ଥବିଜ୍ଞାନକୁ ଅଧିକ ଶୁଣେ।
ପଞ୍ଚମଟି ହେଉଛି ଆରମ୍ଭର ସମୟ, କିନ୍ତୁ ଏଥିରେ ଏକ ସୀମା ରହିଛି। C57BL/6J ପରୀକ୍ଷାରେ ପ୍ରୟୋଗ 18 ମାସ ବୟସରେ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ଯଥେଷ୍ଟ ଗଠନଗତ କ୍ଷୟ ଆଗରୁ ଘଟିସାରିଥିଲା। ଗଠନ ପାଇଁ ଉପଯୁକ୍ତ ଉଦ୍ଦୀପନା ବିନା, ହାଡ଼ର ଶୋଷଣକୁ ରୋକୁଥିବା କୌଣସି ଉପାୟ ଛିଦ୍ରିତ ହୋଇ ହଟିଯାଇଥିବା ଟ୍ରାବେକ୍ୟୁଲାକୁ ପୁନର୍ନିର୍ମାଣ କରିପାରିବ ନାହିଁ। କିନ୍ତୁ ସମୟ ଏକାକୀ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ହୋଇପାରିବ ନାହିଁ, କାରଣ Interventions Testing Programରେ ପ୍ରୟୋଗ ପ୍ରାପ୍ତବୟସ୍କ ଜୀବନର ଆରମ୍ଭରୁ ହୋଇଥିଲା, ତଥାପି କିଛି ବଦଳିନଥିଲା। ବିଳମ୍ବରେ ଆରମ୍ଭ କରିବା ଗୋଟିଏ ପରୀକ୍ଷାର କିଛି ଅଂଶ ବୁଝାଏ। ଅନ୍ୟ ପରୀକ୍ଷାର କୌଣସି ଅଂଶ ବୁଝାଏ ନାହିଁ।
ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ଅଷ୍ଟିଓପୋରୋସିସ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଦାବି ପାଇଁ ଏହାର ଅର୍ଥ କ’ଣ
ହାଡ଼ର ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ କିମ୍ବା କଙ୍କାଳର ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ପାଇଁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ମୂଲ୍ୟାୟନ କରୁଥିବା ପାଠକଙ୍କ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାରିକ ନିଷ୍କର୍ଷ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ। କଲ୍ଚର୍ରେ ଏକ ପ୍ରକୃତ ଅଷ୍ଟିଓକ୍ଲାଷ୍ଟ୍-ବିରୋଧୀ ସଙ୍କେତ ଥିଲେ ମଧ୍ୟ, ଉପଲବ୍ଧ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ମୂଷା ପ୍ରମାଣ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କିମ୍ବା ମିଟୋକ୍ୱିନୋନ୍ର ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ପ୍ରୟୋଗରୁ କଙ୍କାଳ ପାଇଁ କୌଣସି ଲାଭ ଦର୍ଶାଏ ନାହିଁ। ଆୟୁଷ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ଜୀବନର ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ସାମାନ୍ୟ ପ୍ରଭାବ କେବଳ ମାଈ ମୂଷାଙ୍କରେ ମିଳିଛି, ଯାହା ହାଡ଼ ମାଧ୍ୟମରେ ଘଟିନଥିଲା ବୋଲି ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଦେଖାଏ। କୌଣସି ହିସାବ ଅଷ୍ଟିଓପୋରୋସିସ୍ ପାଇଁ ମଣିଷରେ ବ୍ୟବହାରକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ନାହିଁ, ଏବଂ ମଣିଷର ହାଡ଼ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କୌଣସି ତଥ୍ୟ ଏଠାରେ ଆଦୌ ନାହିଁ। ମଣିଷଙ୍କ ପାଇଁ ମାତ୍ରା ଓ ଉତ୍ପାଦ ସୁରକ୍ଷାର ପ୍ରଶ୍ନ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ସୁରକ୍ଷା ଓ ପାର୍ଶ୍ୱପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ବିଷୟ, ଏହି ମୂଷା କଙ୍କାଳର ନୁହେଁ।
ଅଧିକ ଗଭୀର ଶିକ୍ଷାଟି ପ୍ରମାଣର କ୍ରମ ସମ୍ବନ୍ଧରେ। କୋଷର ଏକ ଫଳାଫଳ ହେଉଛି ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଗୋଟିଏ ପ୍ରକାର କୋଷ ଉପରେ ଏକ ଯୌଗିକ କ’ଣ କରିପାରେ, ସେ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଦାବି। ହାଡ଼ର ଏକ ଫଳାଫଳ ହେଉଛି ମାସ ମାସ ଧରି ସମଗ୍ର ଶରୀରରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିବା ସଂସ୍ପର୍ଶ, ଯାନ୍ତ୍ରିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଅଧୀନରେ ଦୁଇ ପ୍ରକାର କୋଷକୁ ଯୋଡ଼ୁଥିବା ଏକ ଅଙ୍ଗ ଉପରେ କ’ଣ କରେ, ସେ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଦାବି। ପ୍ରଥମଟିରେ ପରିକଳ୍ପନା ଜନ୍ମ ନିଏ। ଦ୍ୱିତୀୟଟିରେ, କଙ୍କାଳର ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଓ ଏହି ଦୁଇ ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ସମ୍ବନ୍ଧରେ, ଏହି ପରିକଳ୍ପନାଟିର ଅନ୍ତ ହେଲା।