ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏବଂ NAD+/NADH: କୋଷୀୟ ରେଡକ୍ସ ସନ୍ତୁଳନର ବ୍ୟାଖ୍ୟା

ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ NAD+ ସମ୍ପର୍କିତ ରିପୋର୍ଟଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରାୟତଃ ତିନୋଟି ଭିନ୍ନ ଦାବିକୁ ଏକାଠି ମିଶାଇଦିଅନ୍ତି। ପ୍ରଥମ ଦାବି ହେଉଛି, NAD+ ଓ NADH ଅନୁପାତ ଅକ୍ସିକୃତ ଅବସ୍ଥା ଆଡ଼କୁ ବଦଳିଲା। ଦ୍ୱିତୀୟଟି ହେଉଛି, କୋଷରେ ମୋଟ NAD ପରିମାଣ ବଢ଼ିଲା। ତୃତୀୟଟି ହେଉଛି, ଶକ୍ତି ଉତ୍ପାଦନ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ହେଲା। ଏଗୁଡ଼ିକ ଶୁଣିଲେ ବିପାକ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ବିଷୟରେ ଗୋଟିଏ କାହାଣୀ ପରି ଲାଗେ। କିନ୍ତୁ ପରୀକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକରେ ଏଗୁଡ଼ିକ ବାରମ୍ବାର ପୃଥକ୍ ଫଳ ଦେଖାଏ, ଏବଂ ଯେଉଁ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସେଗୁଡ଼ିକ ଭିନ୍ନ ହୁଅନ୍ତି, ସେହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ହିଁ ବିଶେଷ ଆକର୍ଷଣୀୟ।

ଏହି ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ ବୁଝିହୁଏ, କାରଣ ତିନୋଟି ପରିମାଣ ପାଇଁ ଏକେ ପ୍ରକାରର ଶବ୍ଦାବଳୀ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ। NAD+ ବିପାକୀୟ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ଗ୍ରହଣ କରି NADH ହୁଏ। ତାପରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ଠାରେ NADHକୁ ପୁଣି NAD+ରେ ଅକ୍ସିକରଣ କରେ ଏବଂ ମୁକ୍ତ ହୋଇଥିବା ଶକ୍ତିକୁ ATP ସଂଶ୍ଳେଷଣରେ ବ୍ୟବହାର କରେ। ସେହି ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ପଥର ଅଧିକ ବିସ୍ତୃତ ବିବରଣୀ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ପରିବହନ ବ୍ୟାଖ୍ୟାରେ ଅଛି, ଏବଂ ଶକ୍ତି ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଦିଗଟି ATP ଓ ଶକ୍ତି ବିପାକରେ ଅଛି। କିନ୍ତୁ ଅନୁପାତ ଓ ମୋଟ ଭଣ୍ଡାର ଦୁଇଟି ଭିନ୍ନ ବିଷୟ। ଅନୁପାତ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ବର୍ତ୍ତମାନ ଥିବା ବାହକ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ବହନ କରୁଥିବା ଓ ନ କରୁଥିବା ଅବସ୍ଥା ମଧ୍ୟରେ କିପରି ବଣ୍ଟିତ ଅଛନ୍ତି। ଭଣ୍ଡାର ଦର୍ଶାଏ ଯେ ମୋଟ କେତେ ବାହକ ଅଣୁ ଅଛନ୍ତି। ସମାନ ଭଣ୍ଡାର ସହ ଅଧିକ ଅନୁକୂଳ ଅନୁପାତର ଅର୍ଥ ହେଉଛି ପୁନର୍ବଣ୍ଟନ, ନୂଆ ଅଣୁ ଉତ୍ପାଦନ ନୁହେଁ।

ଦୁଇଟି କୋଷୀୟ ବିଭାଗ, ଦୁଇଟି ସୂଚକ

ଆଉ ଏକ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଅଛି, ଯାହା ସହଜରେ ଧ୍ୟାନକୁ ନ ଆସୁଥିବା ଭୁଲ୍ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ସୃଷ୍ଟି କରେ। ସାଇଟୋସୋଲୀୟ ଓ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର NAD ଭଣ୍ଡାରଗୁଡ଼ିକ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଭିତର ଝିଲ୍ଲୀ ଦ୍ୱାରା ମୁଖ୍ୟତଃ ପୃଥକ୍ ରହେ। ତେଣୁ ପ୍ରତ୍ୟେକ ବିଭାଗ ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର ଭାବେ ଅପେକ୍ଷାକୃତ ଅକ୍ସିକୃତ କିମ୍ବା ବିଜାରିତ ଅବସ୍ଥାରେ ରହିପାରେ। ସମଗ୍ର କୋଷ ପାଇଁ ଗୋଟିଏ ମାତ୍ର ସଂଖ୍ୟା ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଲୁଚାଇଦିଏ।

ଯକୃତ ଗବେଷଣା ଏହି ବିଭାଗୀୟ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ମାପିବା ସମ୍ଭବ କଲା। ଲାକ୍ଟେଟ୍ ଓ ପାଇରୁଭେଟ୍ ମଧ୍ୟରେ ସାମ୍ୟାବସ୍ଥା ସାଇଟୋସୋଲୀୟ NAD+ ଓ NADH ଅନୁପାତ ସୂଚାଏ, କାରଣ ଲାକ୍ଟେଟ୍ ଡିହାଇଡ୍ରୋଜେନେଜ୍ ଏହି ଦୁଇ ଯୁଗଳକୁ ପରସ୍ପର ସହ ଯୋଡ଼େ। 3-ହାଇଡ୍ରକ୍ସିବ୍ୟୁଟିରେଟ୍ ଓ ଆସିଟୋଆସିଟେଟ୍ ମଧ୍ୟରେ ସାମ୍ୟାବସ୍ଥା ଏହିପରି ଏକ ସଂଯୋଗ ମାଧ୍ୟମରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଅନୁପାତ ସୂଚାଏ। ମୂଷାଙ୍କୁ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଇଥାନଲ୍ ଖୁଆଇବା ଅଧ୍ୟୟନରେ ଯେପରି କରାଯାଇଥିଲା, ତୁରନ୍ତ ହିମୀକୃତ କରି ଧରିରଖାଯାଇଥିବା ତନ୍ତୁରୁ ଉଭୟ ଯୁଗଳକୁ ମାପିଲେ ଗୋଟିଏ ଯକୃତରୁ ଦୁଇଟି ରେଡକ୍ସ ମାପ ମିଳେ, ଏବଂ ଗୋଟିଏ ଯୌଗିକ ଏକ ମାପକୁ ଅନ୍ୟଟି ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ବଦଳାଇପାରେ।

ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏହି ବ୍ୟବସ୍ଥାରେ ଇନ୍ଧନ ଭାବେ ନୁହେଁ, ଏକ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ବାହକ ଭାବେ କାମ କରେ। ଏହା କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ନିକଟରେ NADHରୁ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ଗ୍ରହଣ କରି ବିଜାରିତ ହୁଏ, ତାପରେ ସେଗୁଡ଼ିକୁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପଥରେ ଥିବା ସାଇଟୋକ୍ରୋମ୍ c ପରି ବାହକମାନଙ୍କୁ ଦିଏ। ଏହାର ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରଭାବ ହେଉଛି ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ୱାଭାବିକ ପଥ ଦେଇ ନ ଯାଇ NADHର ଅକ୍ସିକରଣ। ଏହି କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ଏହା ପ୍ରତି ଆଗ୍ରହ ଏବଂ ଏହାର ସୀମା—ଉଭୟକୁ ବୁଝାଏ: ଏହା ବିଜାରଣଜନିତ ଅବରୋଧ କମାଇପାରେ, କିନ୍ତୁ କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ପୁନର୍ନିର୍ମାଣ କରେନାହିଁ କିମ୍ବା ନୂଆ NAD ଅଣୁ ସଂଶ୍ଳେଷଣ କରେନାହିଁ।

ପାଞ୍ଚଟି ଅଧ୍ୟୟନ, ଭିନ୍ନ ଫଳାଫଳର ଗୋଟିଏ ଧାରା

ତଳର ସାରଣୀରେ ପାଞ୍ଚଟି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ତନ୍ତୁ, ରେଡକ୍ସ ମାପଦଣ୍ଡ, ଶକ୍ତି ମାପଦଣ୍ଡ ଓ ପ୍ରକୃତରେ କ’ଣ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ହେଲା, ସେହି ଆଧାରରେ ସଜାଯାଇଛି। ଶେଷ ଦୁଇଟି ସ୍ତମ୍ଭକୁ ଏକ ଯୁଗଳ ଭାବେ ପଢ଼ନ୍ତୁ। ସେହି ଯୁଗଳକୁ ଏକାଠି ଦେଖିବା ହିଁ ଏହି ଲେଖାର ମୂଳ କଥା।

ଯେଉଁଠି ରେଡକ୍ସ ସୁଧାର ତନ୍ତୁକୁ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରିପାରିଲା ନାହିଁ

ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ ସବୁଠାରୁ ପୁରୁଣାଟି ଏବେ ମଧ୍ୟ ସବୁଠାରୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ସତର୍କତା ଦିଏ। ମୋଟ ଶକ୍ତିର 36 ପ୍ରତିଶତ ଇଥାନଲ୍‌ରୁ ପାଉଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କର ସାଇଟୋସୋଲୀୟ ଓ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର NAD+/NADH ଅନୁପାତ କମିଗଲା। ଉଭୟ ସୂଚକ ଯୁଗଳ ମାଧ୍ୟମରେ ଏହା ମାପାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଆହାରରେ ପ୍ରତି kg ପ୍ରତି ଦିନ ପ୍ରାୟ 42 mg ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ମୁଖ୍ୟତଃ ରୋକିଥିଲା। ତଥାପି, ରଞ୍ଜକ ଥାଉ କି ନ ଥାଉ, ଶେଷ ସମୟବିନ୍ଦୁ ସୁଦ୍ଧା ଯକୃତର ଟ୍ରାଇଆସିଲ୍‌ଗ୍ଲିସେରଲ୍ ପ୍ରାୟ ତିନିଗୁଣ ହୋଇଥିଲା, ଏବଂ ତନ୍ତୁ ପରୀକ୍ଷାରେ ଯକୃତ ଲୋବ୍ୟୁଲ୍‌ର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଅଞ୍ଚଳରେ ସମାନ ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ ଦେଖାଯାଇଥିଲା। ଲେଖକମାନେ ସିଧାସଳଖ ଏକ ଅସୁବିଧାଜନକ ନିଷ୍କର୍ଷ ଦେଇଥିଲେ: ଇଥାନଲ୍ ଅକ୍ସିକରଣ ସହ ଘଟୁଥିବା ରେଡକ୍ସ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏକାକୀ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଯକୃତ ସୃଷ୍ଟି କରେନାହିଁ। ସୁଧୁରିଥିବା ଅନୁପାତକୁ ସୁଧୁରିଥିବା ଅଙ୍ଗ ବୋଲି ଧରିନେଉଥିବା ପାଠକ ଏହି ଗବେଷଣାପତ୍ରର ଭୁଲ୍ ବିବରଣୀ ଦେବେ। ସମପରିମାଣ ଆହାର ପାଇଥିବା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଦଳ ଓ ନିଶାର ସର୍ବୋଚ୍ଚ ସ୍ତରରେ ମଧ୍ୟରାତ୍ରି ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ ସମେତ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପରୀକ୍ଷଣ ଯୋଜନା ଇଥାନଲ୍ ଓ ଯକୃତ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଦିଆଯାଇଛି।

ଏହାକୁ ଉଚ୍ଚ-ଚର୍ବି ଆହାର ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଯକୃତ ଗବେଷଣା ସହ ତୁଳନା କରନ୍ତୁ, ଯେଉଁଠି ସେହି ପ୍ରକାରର ଅନୁପାତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହ ପ୍ରକୃତ ତନ୍ତୁଗତ ଉନ୍ନତି ଘଟିଥିଲା। ଯକୃତ କୋଷରେ ଏବଂ ମୁଖ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୟୋଗ ପରେ ମାଉସ୍‌ର ଯକୃତରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ NAD+/NADH ଅନୁପାତ ବଢ଼ାଇଥିଲା। ସଙ୍କେତ ପ୍ରେରଣ ଶୃଙ୍ଖଳାକୁ ମଧ୍ୟ ପଦକ୍ଷେପ ଅନୁସାରେ ଯାଞ୍ଚ କରାଯାଇଥିଲା: SIRT1 ବଢ଼ିଲା, PGC-1alphaର ଡିଆସିଟିଲେସନ୍ ହେଲା, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ଗଠନର ସୂଚକ ଓ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ଉପଭୋଗ ବଢ଼ିଲା, ତାପରେ AMPK, CPT-1 ଓ PPARalpha ସକ୍ରିୟ ହେଲେ। AMPK ସକ୍ରିୟକରଣ SIRT1 ଉପରେ ନିର୍ଭର କରୁଥିବା ମଧ୍ୟ ଦେଖାଯାଇଥିଲା। ଉଚ୍ଚ-ଚର୍ବି ଆହାର ପାଇଥିବା ମାଉସ୍‌ମାନଙ୍କର ଯକୃତରେ କମ୍ ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ ହୋଇଥିଲା। ପ୍ରସ୍ତାବିତ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ହେଉଛି, ଏଠାରେ ରେଡକ୍ସ ପରିବର୍ତ୍ତନ କେବଳ ରାସାୟନିକ ସନ୍ତୁଳନ ବଦଳାଇବା ପରିବର୍ତ୍ତେ ଜିନ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣର ଏକ ଅକ୍ଷକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥିଲା। ଏହାର ବିବରଣୀ SIRT1 ଓ AMPK ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଯକୃତ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଅଛି। ଇଥାନଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ପରି ସମାନ ଶ୍ରେଣୀର ମାପ, କିନ୍ତୁ ତନ୍ତୁ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ନିଷ୍କର୍ଷ ଠିକ୍ ବିପରୀତ। ପାର୍ଥକ୍ୟଟି ପରବର୍ତ୍ତୀ ପଥରେ ଅଛି, କେବଳ ଅନୁପାତରେ ନୁହେଁ।

ହୃଦୟ ଓ ରେଟିନା: ସିର୍ଟୁଇନ୍, ଆସିଟିଲେସନ୍ ଏବଂ ATP ପୁନରୁଦ୍ଧାର ବିନା ସୁରକ୍ଷା

ମଧୁମେହଗ୍ରସ୍ତ ହୃଦୟ ଅଧ୍ୟୟନ ଏକ ଭିନ୍ନ ସିର୍ଟୁଇନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ରେଡକ୍ସ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଆସିଟିଲେସନ୍ ସହ ଯୋଡ଼େ। ମଧୁମେହଗ୍ରସ୍ତ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ବିପାକୀୟ ଏନ୍‌ଜାଇମ୍‌ଗୁଡ଼ିକରେ ଅତିରିକ୍ତ ଲାଇସିନ୍ ଆସିଟିଲେସନ୍ ଥାଏ, ଯାହା ସବ୍‌ଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ବ୍ୟବହାରର ନମନୀୟତା ହ୍ରାସ ସହ ଜଡ଼ିତ। ପ୍ରତି kg ପ୍ରତି ଦିନ 10 mg ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିଲା; ପୃଥକ୍ କରାଯାଇଥିବା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆରେ 6 ରୁ 18 micromolar ମଧ୍ୟରେ ଏହା ମାତ୍ରା-ନିର୍ଭର ଭାବେ NADH ଅକ୍ସିକରଣକୁ ସହଜ କରିଥିଲା, SIRT3 କ୍ରିୟାଶୀଳତା ବଢ଼ାଇଥିଲା ଏବଂ ବ୍ୟାପକ ଭାବେ ଆସିଟିଲେସନ୍ କମାଇଥିଲା। ଅନ୍ତର୍ନିହିତ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ଦୁର୍ବଳତା ବଜାୟ ରହିଥିଲେ ମଧ୍ୟ ହୃଦୟର ଆୟତନଗୁଡ଼ିକ ଓ ଇଜେକ୍ସନ୍ ଫ୍ରାକ୍ସନ୍‌ରେ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା। ଅନ୍ୟ ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟରେ ମାତ୍ରା ଅନୁସାରେ ପ୍ରଭାବ ବିଷୟରେ ଏହି ଗବେଷଣାପତ୍ର ସ୍ପଷ୍ଟ: କମ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ବିଜାରଣମୂଳକ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ବାହକ ଭୂମିକାକୁ ଅନୁକୂଳ କରେ, ଯେତେବେଳେ ଅଧିକ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍‌ଗୁଡ଼ିକୁ ଅନୁତ୍ପାଦକ ପଥକୁ ମୋଡ଼ିପାରେ। ତେଣୁ ପ୍ରଭାବଟି ମାତ୍ରା ବଢ଼ିବା ସହ ଏକେ ଦିଗରେ ବଦଳୁଥିବା ନୁହେଁ, ବରଂ ହର୍ମେଟିକ୍। ପ୍ରୋଟିଓମିକ୍ ସର୍ବେକ୍ଷଣ ଓ ହୃଦୟର ମାପଗୁଡ଼ିକ ମଧୁମେହଗ୍ରସ୍ତ ହୃଦୟର ଆସିଟିଲେସନ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି। ଏହା ପଛରେ ଥିବା ଅକ୍ସିକାରକ ଚାପ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଦୃଷ୍ଟିକୋଣ ଅକ୍ସିକାରକ ଚାପ ଓ ROS ନିୟନ୍ତ୍ରଣର ଆଲୋଚନାରେ ରହିଛି।

ରେଟିନା ଅଧ୍ୟୟନ ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ସବୁଠାରୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବେ ଦେଖାଏ। AIF ଅଭାବ ଓ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ସଂଯୋଜନର ତ୍ରୁଟି ଥିବା ହାର୍ଲେକ୍ୱିନ୍ ମାଉସ୍‌ମାନଙ୍କରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ରେଟିନାର ମୋଟାଇ, ଆଲୋକଗ୍ରାହୀ କୋଷର ବାହ୍ୟ ଖଣ୍ଡ ଏବଂ ରଡ୍, କୋନ୍, ମୁଲର୍ ଓ ଗ୍ୟାଙ୍ଗ୍ଲିଅନ୍ କୋଷର ସୂଚକଗୁଡ଼ିକୁ ବଜାୟ ରଖିଥିଲା। ରୋଟେନୋନ୍ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିବା 661W ଆଲୋକଗ୍ରାହୀ କୋଷରେ 15 micromolar ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ ରଞ୍ଜକ NADH ଓ NAD+ ଅନୁପାତକୁ ସ୍ୱାଭାବିକ କରିଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ପ୍ରଜାତି କମାଇଥିଲା। ତଥାପି, କୋଷ ବଞ୍ଚିରହିବାକୁ ଅନୁକୂଳ କରୁଥିବା ସାନ୍ଦ୍ରତାଗୁଡ଼ିକରେ ATP କମ୍ ହିଁ ରହିଥିଲା। ଶକ୍ତି ପୁନରୁଦ୍ଧାର ବିନା ଗଠନ ଓ କୋଷର ବଞ୍ଚିରହିବା ବଜାୟ ରହିଥିଲା; ଏହା ସହ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଅନଫୋଲ୍ଡେଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଓ ମାଇଟୋଫାଜିର ସକ୍ରିୟତା କମିଥିଲା। ଏହି ଫଳାଫଳ ରଞ୍ଜକକୁ ଶକ୍ତି ପୁନରୁଦ୍ଧାରକ ଭାବେ ନୁହେଁ, ବରଂ ବିଜାରଣଜନିତ ଓ ଅକ୍ସିକାରକ ଚାପ କମାଉଥିବା ପଦାର୍ଥ ଭାବେ ବୁଝିବାକୁ ପ୍ରେରିତ କରେ। ଏହା ରେଟିନାର ଆଲୋକଗ୍ରାହୀ କୋଷ ସୁରକ୍ଷା ଅଧ୍ୟୟନରେ ଲିପିବଦ୍ଧ ହୋଇଛି।

କଣ୍ଡରା: ଯେଉଁ ପରୀକ୍ଷଣରେ ରାସାୟନିକ ସ୍ଥିତି ବଦଳିଲା, କିନ୍ତୁ ତନ୍ତୁରେ ଉନ୍ନତି ହେଲା ନାହିଁ

ଆକିଲିସ୍ କଣ୍ଡରା ଗବେଷଣାର ଗୋଟିଏ ଗବେଷଣାପତ୍ର ମଧ୍ୟରେ ଉଭୟ ପ୍ରକାରର ଫଳ ଅଛି, ଏବଂ ଏହାକୁ ଧୀରେ ଓ ଧ୍ୟାନର ସହ ପଢ଼ିବା ଉଚିତ। ପ୍ରତ୍ୟେକ ପରୀକ୍ଷଣ ଶାଖାର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବିଶ୍ଳେଷଣ 2026 ଆକିଲିସ୍ ଟେଣ୍ଡିନୋପାଥି ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଅଛି। ରୋଗଗ୍ରସ୍ତ କଣ୍ଡରାରେ NAD+ କ୍ଷୟ, କମ୍ NAD+ ଓ NADH ଅନୁପାତ, ଦୁର୍ବଳ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ସୂଚକ, କମ୍ ATP ଏବଂ ଅବ୍ୟବସ୍ଥିତ କଲାଜେନ୍ ଦେଖାଯାଇଥିଲା। ମୂଷା, ମଣିଷର ଶରୀରରୁ ପୃଥକ୍ କରାଯାଇଥିବା ତନ୍ତୁ ଓ କୋଷ ପ୍ରସ୍ତୁତିଗୁଡ଼ିକରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ NADର ରାସାୟନିକ ସ୍ଥିତି ଓ ATP ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରିଥିଲା ଏବଂ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିଥିଲା।

ତାପରେ ଦୁଇଟି ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି କରାଗଲା। ରୋଟେନୋନ୍ ଦ୍ୱାରା କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ଅବରୋଧ କରାଯାଇଥିବା ବେଳେ ରଞ୍ଜକ ତଥାପି NAD+ର ରାସାୟନିକ ସ୍ଥିତି ଓ ATP-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମାପଗୁଡ଼ିକୁ ସୁରକ୍ଷିତ ରଖିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଅକ୍ସିକାରକ ଭାର କମାଇବା, କଲାଜେନ୍ ସନ୍ତୁଳନ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରିବା କିମ୍ବା କୋଷର ଜୀବନକ୍ଷମତା ବଜାୟ ରଖିବାରେ ବିଫଳ ହୋଇଥିଲା। AIF ନକ୍‌ଡାଉନ୍‌ରେ, ଯେଉଁଠି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ବ୍ୟବସ୍ଥା ଔଷଧ ଦ୍ୱାରା ଅବରୁଦ୍ଧ ନ ହୋଇ ଅପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ଭାବେ ଗଠିତ ହୋଇଥିଲା, ରଞ୍ଜକ ବ୍ୟାପକ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଆଣିଥିଲା: NAD ସନ୍ତୁଳନ, ଅକ୍ସିକାରକ ଚାପ, ଝିଲ୍ଲୀ ବିଭବ ଓ କଲାଜେନ୍ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକରେ। ଏଥିରୁ ମିଳୁଥିବା ଶିକ୍ଷା ସ୍ପଷ୍ଟ। କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ଅବରୁଦ୍ଧ ଥିଲେ ମଧ୍ୟ ଅଧିକ ଅନୁକୂଳ NAD ମାପ ବଜାୟ ରଖାଯାଇପାରେ, କିନ୍ତୁ ଏହି ପ୍ରସ୍ତୁତିରେ ତନ୍ତୁ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ପଥ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରୁଥିଲା। ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅନୁପାତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆବଶ୍ୟକ, କିନ୍ତୁ ଯଥେଷ୍ଟ ନୁହେଁ। ଏହି ବିଷୟଟି କଣ୍ଡରା ରେଡକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଅଧିକ ବିସ୍ତାରରେ ଆଲୋଚିତ ହୋଇଛି।

ପରବର୍ତ୍ତୀ ରେଡକ୍ସ ଦାବିକୁ କିପରି ପଢ଼ିବେ

ତିନୋଟି ଯାଞ୍ଚ ଅଧିକାଂଶ ଭୁଲ୍ ବ୍ୟାଖ୍ୟାକୁ ଏଡ଼ାଇପାରେ। ପ୍ରଥମେ, ପଚାରନ୍ତୁ ଅନୁପାତଟି କେଉଁ କୋଷୀୟ ବିଭାଗର ଏବଂ କେଉଁ ସୂଚକ ଯୁଗଳରୁ ଏହା ମିଳିଛି। ସାଇଟୋସୋଲୀୟ ଲାକ୍ଟେଟ୍ ଓ ପାଇରୁଭେଟ୍‌ର ଫଳାଫଳ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ବିଷୟରେ ସିଧାସଳଖ କିଛି କୁହେନାହିଁ। ଦ୍ୱିତୀୟରେ, ପଚାରନ୍ତୁ ଗବେଷଣାପତ୍ରଟି ଅନୁପାତ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ବଡ଼ ମୋଟ ଭଣ୍ଡାର କିମ୍ବା ATP ପୁନରୁଦ୍ଧାର ମଧ୍ୟରୁ କ’ଣ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛି, ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକକୁ ଏକ ପୃଥକ୍ ଫଳ ଭାବେ ଦେଖନ୍ତୁ। ତୃତୀୟରେ, ପଚାରନ୍ତୁ କ’ଣ ଏବେ ମଧ୍ୟ ସୁଧୁରିନାହିଁ: କମିନଥିବା ଚର୍ବି, ସୁଧୁରିନଥିବା କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ତ୍ରୁଟି କିମ୍ବା ପୂରଣ ହୋଇନଥିବା ATP ଅଭାବ—ଏସବୁ ଏହି ଗବେଷଣାପତ୍ରଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରକୃତ ରେଡକ୍ସ ଉନ୍ନତି ସହ ଦେଖାଯାଇଛି।

ଏଥିରୁ କୌଣସିଟି ମାତ୍ରା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣର ମାର୍ଗଦର୍ଶିକା ନୁହେଁ। ପାଞ୍ଚଟିଯାକ ଅଧ୍ୟୟନ ପ୍ରାଣୀ, କୋଷ କିମ୍ବା ତନ୍ତୁ ପ୍ରସ୍ତୁତି ଉପରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କ୍ଷତିକାରକ ପ୍ରଭାବ ସହ କରାଯାଇଛି: ତରଳ ଇଥାନଲ୍ ଆହାର, ଷ୍ଟ୍ରେପ୍ଟୋଜୋଟୋସିନ୍‌ଜନିତ ମଧୁମେହ, ଜିନ୍‌ଜନିତ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ତ୍ରୁଟି, ରୋଟେନୋନ୍, ପେରକ୍ସାଇଡ୍ ଓ କଲାଜେନେଜ୍। ପରୀକ୍ଷା ପାତ୍ରର ସାନ୍ଦ୍ରତାକୁ କେବଳ ଦେଖି ମୁଖ ଦ୍ୱାରା ଗ୍ରହଣ କରିବାର ମାତ୍ରାରେ ରୂପାନ୍ତର କରାଯାଇପାରେନାହିଁ, ଏବଂ ଏହି ଗବେଷଣାପତ୍ରଗୁଡ଼ିକରେ କୌଣସି ମଣିଷ ରେଡକ୍ସ ସନ୍ତୁଳନ ପାଇଁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଗ୍ରହଣ କରିନାହାନ୍ତି। ରେଡକ୍ସ ଔଷଧବିଜ୍ଞାନ ଓ ମାତ୍ରା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ପାଇଁ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକର ସାଧାରଣ ସୂତ୍ର ଯେକୌଣସି ପ୍ରୟୋଗ ପ୍ରଣାଳୀଠାରୁ ଅଧିକ ସୀମିତ ଓ ଉପଯୋଗୀ: ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ NADHକୁ ଅକ୍ସିକରଣ କରେ ଏବଂ ମାପାଯାଇଥିବା ଅନୁପାତ ବଦଳାଏ; କିଛି ତନ୍ତୁରେ ସିର୍ଟୁଇନ୍‌ଗୁଡ଼ିକ ସେହି ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଡିଆସିଟିଲେସନ୍ ଓ ବିପାକୀୟ ପୁନର୍ବିନ୍ୟାସରେ ପରିଣତ କରନ୍ତି; ଏବଂ ତନ୍ତୁରେ ମଧ୍ୟ ଉନ୍ନତି ହେବ କି ନାହିଁ, ତାହା ଏପରି ବ୍ୟବସ୍ଥା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ ଯାହାକୁ ଏହି ରଞ୍ଜକ ପ୍ରତିସ୍ଥାପିତ କରିପାରେନାହିଁ।