ପ୍ରବନ୍ଧ
ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍: ପ୍ରାଣୀ ଗବେଷଣାରେ କ’ଣ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା

MS ପାଇଁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଖୋଜିଲେ ଆପଣ ଏପରି ଗବେଷଣାପତ୍ର ପାଇବେ, ଯାହା ଦେଖିଲେ ଲାଗିବ ସେଗୁଡ଼ିକ ଏକେ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦେଉଛନ୍ତି। କିନ୍ତୁ ସେପରି ନୁହେଁ। ଗୋଟିଏ ଗବେଷଣାପତ୍ରରେ ଅସୁସ୍ଥ ମୂଷାଙ୍କୁ ଚିକିତ୍ସା ଭାବେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଥିଲା। ଅନ୍ୟଟିରେ କୌଣସି ପ୍ରାଣୀକୁ ଏହା ଦେଇ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇନଥିଲା। ସେଥିରେ ମେରୁରଜ୍ଜୁର ପତଳା ଖଣ୍ଡରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ନୀଳ ରଞ୍ଜକ ଭାବେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଜଣେ ରୋଗବିଜ୍ଞାନୀ ଅଣୁବୀକ୍ଷଣ ଯନ୍ତ୍ରରେ ମାଇଲିନ୍ ଦେଖିପାରିବେ।
ସମଗ୍ର ଲେଖାର ମୂଳ ଧାରଣା ଏହାହିଁ। ଜୀବବିଜ୍ଞାନରେ ଏହି ରଞ୍ଜକର ଦୁଇଟି ଭୂମିକା ଅଛି, ଏବଂ ବୋତଲଟି ଛଡ଼ା ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଆଉ କିଛି ସମାନ ନାହିଁ। ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଔଷଧ ଭାବେ ଏହାକୁ ଜୀବନ୍ତ ପ୍ରାଣୀକୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାତ୍ରାରେ ଦିଆଯାଏ, ଏବଂ ପ୍ରଶ୍ନ ହେଉଛି ରୋଗରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆସୁଛି କି ନାହିଁ। ରଞ୍ଜକ ଭାବେ ପରୀକ୍ଷା ପରେ ଏହାକୁ ମୃତ, ସ୍ଥିରୀକୃତ ତନ୍ତୁରେ ଲଗାଯାଏ, ଏବଂ ପ୍ରଶ୍ନ ହେଉଛି ତନ୍ତୁ କିପରି ଦେଖାଯାଉଥିଲା। ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ବୁଝିନପାରିଲେ ଆପଣ ରୋଗବିଜ୍ଞାନର ପଦ୍ଧତି ବିଭାଗକୁ ଚିକିତ୍ସାର ଫଳାଫଳ ଭଳି ପଢ଼ିବେ।
ସରଳ ଭାଷାରେ EAE କ’ଣ
ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ସ୍ୱପ୍ରତିରକ୍ଷାଜନିତ ଏନ୍ସେଫାଲୋମାଇଲାଇଟିସ୍, ଯାହାକୁ ସାଧାରଣତଃ ସଂକ୍ଷେପରେ EAE କୁହାଯାଏ, ମଲ୍ଟିପଲ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ର କିଛି ଦିଗ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ମାନକ ପ୍ରାଣୀ ମଡେଲ୍। ଜଣେ ଗବେଷକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ମୂଷାକୁ ମାଇଲିନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ର ଏକ ଖଣ୍ଡ ସହିତ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଆଡ୍ଜୁଭାଣ୍ଟ ଦେଇ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉତ୍ପନ୍ନ କରନ୍ତି। ତା’ପରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ପ୍ରାଣୀର ନିଜ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ଆକ୍ରମଣ କରେ। ମୂଷାରେ ତଳ ଭାଗରୁ ଉପରକୁ ବଢ଼ୁଥିବା ଦୁର୍ବଳତା ଦେଖାଦିଏ, ଯାହାକୁ 0 ରୁ 5 ସ୍କେଲ୍ରେ ସହଜରେ ସ୍କୋର ଦିଆଯାଇପାରେ—ଲାଞ୍ଜ ଢିଲା ହୋଇଯିବାଠାରୁ ପଛ ଗୋଡ଼ର ପକ୍ଷାଘାତ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ।
ଏହି ସ୍କୋର ଦେବାର ସୁବିଧା ହିଁ EAE କାହିଁକି ଲୋକପ୍ରିୟ ଏବଂ କାହିଁକି ଏହା ଭ୍ରମ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ, ତାହା ବୁଝାଏ। ମଣିଷର MS ନିଜେ ବିକଶିତ ହୁଏ, ଏଥିରେ ଅଧିକ ବ୍ୟାପକ ଓ କମ୍ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବେ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ଜଡ଼ିତ ଥାଆନ୍ତି, ଏବଂ ପୁନଃପୁନଃ ଲକ୍ଷଣ ଫେରିବା କିମ୍ବା କ୍ରମେ ଅଗ୍ରଗତି କରୁଥିବା ରୋଗଧାରାରେ ଦୃଷ୍ଟି, ସଂବେଦନ, ସଂଜ୍ଞାନ, ଅନୁମସ୍ତିଷ୍କ ଓ ଚଳନ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଦିଏ। EAE ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରିସ୍ଥିତିରେ ପ୍ରଦାହ, ମାଇଲିନ୍ କ୍ଷୟ ଓ ଆକ୍ସନ୍ କ୍ଷତି ପରି କିଛି ବଛାଯାଇଥିବା ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ପୁନଃସୃଷ୍ଟି କରେ। ଏହା MSର ଏକ କ୍ଷୁଦ୍ର ପ୍ରତିରୂପ ନୁହେଁ। ସାଧାରଣ ଢାଞ୍ଚା ବୁଝିବାକୁ ଚାହୁଁଥିବା ପାଠକମାନେ କୌଣସି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଦାବିର ମୂଲ୍ୟାୟନ କରିବା ପୂର୍ବରୁ, କୋଷ ସ୍ତରରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କିପରି କାମ କରେ ବୋଲି ଧରାଯାଏ, ତାହା ପର୍ଯ୍ୟାଲୋଚନା କରିପାରନ୍ତି।
ନିମ୍ନର ଦୁଇଟି ଗବେଷଣାପତ୍ରରେ ଭିନ୍ନ EAE ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ମଧ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ। ଚିକିତ୍ସା ଅଧ୍ୟୟନରେ ମାଇଲିନ୍ ଅଲିଗୋଡେଣ୍ଡ୍ରୋସାଇଟ୍ ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟିନ୍ର ଏକ କ୍ଷୁଦ୍ର ପେପ୍ଟାଇଡ୍ MOG35-55 ଦ୍ୱାରା ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇଥିଲା। ରୋଗବିଜ୍ଞାନ ଅଧ୍ୟୟନରେ ମାଇଲିନ୍ ବେସିକ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଓ ପ୍ରୋଟିଓଲିପିଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଖଣ୍ଡର ସଂଯୋଜନ MP4 ଦ୍ୱାରା ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଇଥିଲା। ମୂଷାର ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ ଓ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ର ଚୟନ ଅନୁସାରେ କ୍ଷତସ୍ଥଳ କେଉଁଠି ଦେଖାଦେବ ଏବଂ ପ୍ରଦାହ କିପରି ବ୍ୟବହାର କରିବ, ତାହା ବଦଳେ। ତେଣୁ ଦୁଇଟି ଅଧ୍ୟୟନ ଏକେ ପରୀକ୍ଷାର ଦୁଇଥର ପୁନରାବୃତ୍ତି ନୁହେଁ।
ରୂପରେଖା: ମଡେଲ୍ରୁ ପ୍ରଶ୍ନ ଓ ସୀମା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ
ଏହି ସାରଣୀକୁ ଖୋଲା ରଖନ୍ତୁ। ଏହା ଏହି ଲେଖାର ମୂଳ ସନ୍ଦର୍ଭ। ପ୍ରତ୍ୟେକ ଧାଡ଼ିରେ ମଡେଲ୍ କେଉଁ ଚିକିତ୍ସାଗତ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦେଇପାରେ, ପ୍ରକୃତରେ କ’ଣ ମାପାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ମଣିଷଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଫଳାଫଳର ପ୍ରୟୋଗ କେଉଁଠି ଅଟକିଯାଏ, ତାହା ଦର୍ଶାଯାଇଛି।
| ଚିକିତ୍ସା ଅଧ୍ୟୟନ (MOG EAE) | ରୋଗବିଜ୍ଞାନ ଅଧ୍ୟୟନ (MP4 EAE) | |
|---|---|---|
| ଗବେଷଣାପତ୍ର | MOG ପେପ୍ଟାଇଡ୍ EAE ଚିକିତ୍ସା ଅଧ୍ୟୟନ | MP4 ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ରୋଗବିଜ୍ଞାନ ଅଧ୍ୟୟନ |
| ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ଭୂମିକା | ଜୀବନ୍ତ ମୂଷାଙ୍କୁ ଦିଆଯାଇଥିବା ହସ୍ତକ୍ଷେପ | ସ୍ଥିରୀକୃତ 1 micrometer ମେରୁରଜ୍ଜୁ ଖଣ୍ଡରେ ଲଗାଯାଇଥିବା ରଞ୍ଜକ |
| ଏହା ଉତ୍ତର ଦେଇପାରୁଥିବା ଚିକିତ୍ସାଗତ ପ୍ରଶ୍ନ | ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାତ୍ରାରେ ଦେଲେ EAEର ତୀବ୍ରତା ଓ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ବଦଳେ କି | ଛଅ ମାସ ମଧ୍ୟରେ ମାଇଲିନ୍ କ୍ଷୟ ଓ ଆକ୍ସନ୍ କ୍ଷତି କିପରି ବିକଶିତ ହୁଏ |
| ମାପାଯାଇଥିବା ଫଳାଫଳ | ଦୈନିକ ଚିକିତ୍ସାଗତ ସ୍କୋର, ମେରୁରଜ୍ଜୁରେ କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶ, ମାଇଲିନ୍ କ୍ଷୟ, ଆକ୍ସନ୍ କ୍ଷତି, AMPK ଓ SIRT1 ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟା, NF-kB କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ, Th17 ବନାମ Treg ସନ୍ତୁଳନ | କ୍ଷତସ୍ଥଳର କ୍ଷେତ୍ରଫଳ, ପ୍ରଦାହ ଓ ଶୋଫର ମାତ୍ରା, ମାଇଲିନ୍ହୀନ ତନ୍ତୁର ଘନତା, ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଦ୍ୱାରା g-ratio, ଆକ୍ସନ୍ ବିଘଟନ, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ସ୍ଫୀତି, ନ୍ୟୁରୋଫିଲାମେଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରେ ଦୂରତା |
| ମଣିଷଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ରୟୋଗର ସୀମା | ଗୋଟିଏ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍, ଗୋଟିଏ ଲିଙ୍ଗ, ସଂକ୍ଷିପ୍ତ 30 ଦିନର ଅବଧି, ସହସମ୍ପର୍କ ଅଛି କିନ୍ତୁ କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀର ପ୍ରମାଣ ନୁହେଁ | କୌଣସି ଚିକିତ୍ସା ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇନଥିଲା, ଭିନ୍ନ ସମୟବିନ୍ଦୁରେ ଭିନ୍ନ ପ୍ରାଣୀଙ୍କ ତନ୍ତୁ ନମୁନା ନିଆଯାଇଥିଲା, ମୁଖ୍ୟତଃ ମେରୁରଜ୍ଜୁର କଟି ଅଂଶର କ୍ଷତସ୍ଥଳରୁ ନମୁନା ନିଆଯାଇଥିଲା |
ପରବର୍ତ୍ତୀ ଶୀର୍ଷକର ସତ୍ୟତା ଯାଞ୍ଚ କରୁଥିବା ଯେକେହି ପ୍ରାକ୍-କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ କିପରି ପଢ଼ିବେର ସାହାଯ୍ୟରେ ସେହି ସ୍ତମ୍ଭଗୁଡ଼ିକୁ ପୁଣି ବ୍ୟବହାର କରିପାରନ୍ତି: ପ୍ରଜାତି ଓ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ କ’ଣ, ଯୌଗିକର ଭୂମିକା କ’ଣ, କେଉଁ ଫଳାଫଳ ମାପାଯାଇଛି, ଏବଂ ଫଳାଫଳଟି ରୋଗର ଗତିକ୍ରମ ନା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସମୟର ତନ୍ତୁ ଚିତ୍ର, ତାହା ପଚାରନ୍ତୁ।
ଚିକିତ୍ସାର ଫଳାଫଳ: ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାତ୍ରାରେ ଦେବାରୁ କ’ଣ ବଦଳିଲା
Journal of Neuroimmunologyରେ ପ୍ରକାଶିତ 2016 ଚିକିତ୍ସା ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ରାୟ 8 ରୁ 10 ସପ୍ତାହ ବୟସର ମାଈ C57BL/6 ମୂଷା ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରତ୍ୟେକ ମୂଷାକୁ 250 micrograms MOG35-55 ଦେଇ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉତ୍ପନ୍ନ କରାଯାଇଥିଲା। ରୋଗ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପରେ EAE ପ୍ରାଣୀଙ୍କୁ ଯାଦୃଚ୍ଛିକ ଭାବେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଗୋଷ୍ଠୀ କିମ୍ବା ଚିକିତ୍ସା ନଦିଆଯାଇଥିବା EAE ଗୋଷ୍ଠୀରେ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ପ୍ରାୟ 30ତମ ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚିକିତ୍ସାଗତ ସ୍କୋର ଅନୁଧ୍ୟାନ କରାଯାଇଥିଲା।
15ତମ ଦିନରୁ 30ତମ ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିବା ମୂଷାଙ୍କ ଚିକିତ୍ସାଗତ ସ୍କୋର EAE ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀଠାରୁ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ କମ୍ ଥିଲା, ଯେଉଁଠାରେ P 0.01ରୁ କମ୍ ଥିଲା। ମେରୁରଜ୍ଜୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମଧ୍ୟ ସେହି ଦିଗକୁ ସୂଚାଇଥିଲା: ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିବା ପ୍ରାଣୀଙ୍କଠାରେ ପ୍ରଦାହଜନିତ କୋଷ ଅନୁପ୍ରବେଶ, ମାଇଲିନ୍ କ୍ଷୟ ଓ ଆକ୍ସନ୍ ହାନି କମ୍ ଥିଲା।
ଏହାର ବିଶେଷ ଦିଗ ଥିଲା ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ମାପସମୂହ। ଚିକିତ୍ସାରେ AMPK ସକ୍ରିୟତା ଓ SIRT1 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବଢ଼ିଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରଦାହର ଏକ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ୱିଚ୍ NF-kBର ସକ୍ରିୟତା ଦମିଥିଲା। ଅନୁକୂଳନଶୀଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପକ୍ଷରେ ଏହା Th17 ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କମାଇଥିଲା ଏବଂ Treg ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ମଜବୁତ କରିଥିଲା। ତେଣୁ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କ୍ରମ ହେଉଛି: ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁରୁ AMPK ଓ SIRT1, ତା’ପରେ କମ୍ NF-kB ସଙ୍କେତ, ତା’ପରେ ପ୍ରଦାହଜନକ Th17ରୁ ନିୟନ୍ତ୍ରକ Treg ଦିଗକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ତା’ପରେ କମ୍ ତନ୍ତୁ କ୍ଷତି, ଏବଂ ଶେଷରେ କମ୍ ସ୍କୋର।
ଏହି କ୍ରମ ଏକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା, ପ୍ରମାଣିତ କାରଣମୂଳକ ଅନୁକ୍ରମ ନୁହେଁ। ଅଧ୍ୟୟନରେ ଔଷଧ, ସଙ୍କେତର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ରୋଗର ସୁଧାର ଏକାସାଙ୍ଗରେ ଘଟୁଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି। ଏହା ପ୍ରମାଣ କରେନାହିଁ ଯେ ସମସ୍ତ ଲାଭ AMPK ଓ SIRT1 ମାଧ୍ୟମରେ ଆସିଛି। ସାର୍ବଜନୀନ ଭାବେ ସୂଚୀଭୁକ୍ତ ପାଠ୍ୟରେ ସଠିକ୍ milligram per kilogram ମାତ୍ରା, ପ୍ରୟୋଗ ପଥ, ଆରମ୍ଭ ଦିନ କିମ୍ବା ଅବଧି ଏତେ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବେ ଦିଆଯାଇନାହିଁ ଯେ କେବଳ ସାରାଂଶରୁ ସେହି ପ୍ରୟୋଗ ପଦ୍ଧତିକୁ ପୁନରାବୃତ୍ତି କରାଯାଇପାରିବ। ଏହି ଗବେଷଣାପତ୍ର ବିଷୟରେ କୌଣସି ବିକ୍ରୟ ପୃଷ୍ଠାରେ ଦିଆଯାଇଥିବା ମାତ୍ରା ସଂଖ୍ୟାକୁ ଅଯାଞ୍ଚିତ ବୋଲି ଧରନ୍ତୁ, ଯଦି ତାହା ପୂର୍ଣ୍ଣ ପାଠ୍ୟର ପଦ୍ଧତି ବିଭାଗକୁ ଉଦ୍ଧୃତ କରୁନାହିଁ। ଏହି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସଙ୍କେତ କେବେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ତଥ୍ୟରେ ପରିଣତ ହୋଇଛି କି ନାହିଁ ଯାଞ୍ଚ କରିବା ପାଇଁ, ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମଣିଷଙ୍କ ଉପରେ ହୋଇଥିବା ବ୍ୟାପକ ପ୍ରମାଣସମୂହକୁ ଦେଖିବା ଉଚିତ।
ରୋଗବିଜ୍ଞାନର ଫଳାଫଳ: ଛଅ ମାସର ତନ୍ତୁ ଅନୁଧ୍ୟାନ କ’ଣ ଦେଖାଇଲା
PLoS ONEରେ ପ୍ରକାଶିତ 2015 MP4 ଅଧ୍ୟୟନରେ ମାଈ C57BL/6 ମୂଷାଙ୍କୁ କମ୍ପ୍ଲିଟ୍ ଫ୍ରଏଣ୍ଡ୍ ଆଡ୍ଜୁଭାଣ୍ଟରେ 200 micrograms MP4 ଦେଇ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉତ୍ପନ୍ନ କରାଯାଇଥିଲା। ଏହା ସହିତ ସେହି ଦିନ ଏବଂ ପୁଣି 48 ଘଣ୍ଟା ପରେ ପର୍ଟୁସିସ୍ ଟକ୍ସିନ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା। କୌଣସି ପ୍ରାଣୀକୁ ଔଷଧ ଭାବେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇନଥିଲା। ସ୍ଥିରୀକରଣ ଓ ଏମ୍ବେଡିଂ ପରେ, ଆଲୋକ ଅଣୁବୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ one micrometer ମୋଟା ମେରୁରଜ୍ଜୁର ଆଡ଼ ଖଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକୁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁରେ ରଞ୍ଜିତ କରାଯାଇଥିଲା। ଅଧିକ ସୂକ୍ଷ୍ମ ବିବରଣୀ ପାଇଁ ଭେଣ୍ଟ୍ରୋଲାଟେରାଲ୍ ଟ୍ରାକ୍ଟର ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି କରାଯାଇଥିଲା।
ତିନୋଟି ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ତନ୍ତୁ ନମୁନା ନିଆଯାଇଥିଲା: ତୀବ୍ର ଅବସ୍ଥାର ଚରମ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ 7ଟି ମୂଷା, ରୋଗ ଆରମ୍ଭର ତିନି ମାସ ପରେ 5ଟି ମୂଷା, ଏବଂ ରୋଗ ଆରମ୍ଭର ଛଅ ମାସ ପରେ 10ଟି ମୂଷା। ସେହି ପର୍ଯ୍ୟାୟଗୁଡ଼ିକରେ ହାରାହାରି ଚିକିତ୍ସାଗତ ସ୍କୋର ପ୍ରାୟ ସମାନ ଦେଖାଯାଉଥିଲା—0 ରୁ 5 ସ୍କେଲ୍ରେ ପ୍ରାୟ 1.7 ରୁ 1.8। କିନ୍ତୁ ତନ୍ତୁର ଚିତ୍ର ଭିନ୍ନ ଥିଲା। କେବଳ ମାଇଲିନ୍ କ୍ଷତି ହୋଇଥିବା ତନ୍ତୁର ସଂଖ୍ୟା ତୀବ୍ର ଅବସ୍ଥାର ଚରମ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ପ୍ରତି square millimeterରେ ପ୍ରାୟ 569,000ରୁ ବଢ଼ି ଛଅ ମାସରେ ପ୍ରାୟ 1,496,000 ହୋଇଥିଲା। ତୀବ୍ର ଅବସ୍ଥା ଓ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଅବସ୍ଥାର ତୁଳନାରେ ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଥିଲା, ଯେଉଁଠାରେ P 0.027 ସହ ସମାନ ଥିଲା। ମାଇଲିନ୍ ଓ ଆକ୍ସନ୍ର ମିଳିତ କ୍ଷତି ଛଅ ମାସରେ ପ୍ରାୟ ଦୁଇଗୁଣ ହୋଇଥିଲା। ପୁଣି ମାଇଲିନ୍ ଗଠନ ହେଉଥିବା ତନ୍ତୁ ପ୍ରତ୍ୟେକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଏକ ପ୍ରତିଶତରୁ କମ୍ ରହିଥିଲା, ଯାହା ମରାମତିର ଆଶାକୁ ସତର୍କ ଭାବେ ଦେଖିବାକୁ କହେ।
ଆକ୍ସନ୍ କ୍ଷତି U ଆକାରର ଧାରା ଅନୁସରଣ କରିଥିଲା: ତୀବ୍ର ଅବସ୍ଥାର ଚରମ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଅଧିକ, ତିନି ମାସରେ କମ୍, ଏବଂ ଛଅ ମାସରେ ସର୍ବାଧିକ। ଏହାର ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ସ୍ଫୀତି ଓ ନ୍ୟୁରୋଫିଲାମେଣ୍ଟ ମଧ୍ୟରେ ଦୂରତା କମିବା ସହ ସହସମ୍ପର୍କ ଥିଲା। ମୂଲ୍ୟାୟନକାରୀଙ୍କୁ ସ୍କୋର ଓ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ବିଷୟରେ ଜଣାଯାଇନଥିଲା। ଏହା ଏହି ବ୍ୟାଖ୍ୟାକୁ ଅଧିକ ଦୃଢ଼ କରେ ଯେ ଚିକିତ୍ସାଗତ ସ୍କୋର ଚାଲୁ ରହିଥିବା ଗଠନାତ୍ମକ କ୍ଷତିକୁ ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ପ୍ରତିଫଳିତ କରୁନଥିଲା।
MS ବିଷୟରେ ପଢ଼ୁଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପାଇଁ ଏହି ଅସଙ୍ଗତି ହିଁ ଅଧ୍ୟୟନର ପ୍ରକୃତ ଅବଦାନ। ଅକ୍ଷମତାର ସ୍କୋର ସ୍ଥିର ରହିବାର ଅର୍ଥ ତନ୍ତୁ ସ୍ଥିର ରହିବା ନୁହେଁ। ଏହା ମଧ୍ୟ ଦେଖାଏ ଯେ ଏହି ଗବେଷଣାପତ୍ର କାହିଁକି ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦ୍ୱାରା MS ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କୌଣସି ଦାବିକୁ ସମର୍ଥନ କରିପାରେନାହିଁ। ଏଥିରେ ସମୟର ପ୍ରଭାବ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା, ଚିକିତ୍ସାର ନୁହେଁ।
କାହିଁକି କୌଣସି ଅଧ୍ୟୟନ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଲାଭ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରେନାହିଁ
ପ୍ରତ୍ୟେକ ଗବେଷଣାପତ୍ରକୁ ଏକ ସଂକୀର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଶ୍ନର ଭଲ ଉତ୍ତର ଭାବେ ଦେଖନ୍ତୁ, କିନ୍ତୁ ରୋଗୀଙ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଭାବେ ଆଦୌ ନୁହେଁ।
ପ୍ରଥମେ, କାରଣ ଭିନ୍ନ। ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଓ ଆଡ୍ଜୁଭାଣ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ଜାଣିଶୁଣି EAE ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଏ। ମଣିଷର MS ସ୍ୱତଃ ବିକଶିତ ହୁଏ ଏବଂ ଏଥିରେ T କୋଷ, B କୋଷ, ଜନ୍ମଜାତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଓ ସ୍ଥାନୀୟ ଗ୍ଲିଆ ସମେତ ଅଧିକ ବ୍ୟାପକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଉପାଦାନ ଜଡ଼ିତ ଥାଆନ୍ତି। ମୂଷାରେ MOG-କେନ୍ଦ୍ରିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ବଦଳାଉଥିବା ଯୌଗିକ ମଣିଷର ସେହି ଅଧିକ ବ୍ୟାପକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ବଦଳାଇବ ବୋଲି କୁହାଯାଇପାରେନାହିଁ।
ଦ୍ୱିତୀୟରେ, ରୋଗର ପ୍ରକାଶିତ ରୂପ ଭିନ୍ନ। ମୂଷାର ଲାଞ୍ଜରୁ ପଛ ଗୋଡ଼କୁ ବଢ଼ୁଥିବା ଦୁର୍ବଳତା ଏକ ସୁବିଧାଜନକ ମାପ। ଏହା ମଣିଷର MSର ବିବିଧତାକୁ ଚଳନ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗୋଟିଏ ସଂଖ୍ୟାରେ ସୀମିତ କରିଦିଏ। ଔଷଧଗୁଡ଼ିକ ମଣିଷର ରୋଗଧାରା ନବଦଳାଇ ମଧ୍ୟ ନିୟମିତ ଭାବେ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ EAE ସ୍କୋର ବଦଳାଇଥାଆନ୍ତି। ସେଥିପାଇଁ EAE ହେଉଛି ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଯାଞ୍ଚ ଓ କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ଅଧ୍ୟୟନର ଏକ ଉପକରଣ, କ୍ଷୁଦ୍ର ଚିକିତ୍ସାଳୟ ନୁହେଁ।
ତୃତୀୟରେ, ଔଷଧର ସଂସ୍ପର୍ଶ ଓ ପ୍ରୟୋଗ ସମୟ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି। 30 ଦିନର ମୂଷା ପରୀକ୍ଷାରେ ପ୍ରାରମ୍ଭରୁ ଲଗାତାର ଔଷଧ ଦେବା, ପୂର୍ବରୁ ରୋଗ ବିକଶିତ ହୋଇଥିବା ଜଣେ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ମୁଖ ମାଧ୍ୟମରେ ବ୍ୟବହାର ସହ ସମାନ ନୁହେଁ। ଦୁଇଟି ଅଧ୍ୟୟନ ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସିଟି ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଔଷଧର ସ୍ତର ମାପିନଥିଲା। ସେହି ସଂଯୋଗ ବିନା ପରୀକ୍ଷା ପ୍ଲେଟ୍ରେ ଥିବା ସାନ୍ଦ୍ରତା କିମ୍ବା ମୂଷାକୁ ଦିଆଯାଇଥିବା ମାତ୍ରାକୁ ମଣିଷର ପ୍ରୟୋଗ ପଦ୍ଧତି ସହ ଯୋଡ଼ିବାର କୌଣସି ସେତୁ ନାହିଁ।
ଚତୁର୍ଥରେ, ଦୁଇଟି ଗବେଷଣାପତ୍ର ପରସ୍ପରର ଫଳାଫଳ ପୁନରାବୃତ୍ତି କରୁନାହାନ୍ତି। ଭିନ୍ନ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍, ଭିନ୍ନ ପ୍ରଶ୍ନ, ଭିନ୍ନ ମାପାଯାଇଥିବା ଫଳାଫଳ, ଏବଂ ଗୋଟିଏ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଆଦୌ ଚିକିତ୍ସା ନାହିଁ। ସେଗୁଡ଼ିକୁ ଏକାସାଙ୍ଗରେ ଦୁଇଟି ସକାରାତ୍ମକ MS ଚିକିତ୍ସା ଅଧ୍ୟୟନ ଭାବେ ଉଦ୍ଧୃତ କରିବା ହେଉଛି ଭିନ୍ନ ଶ୍ରେଣୀର ବିଷୟକୁ ଏକ ବୋଲି ଧରିବାର ଭୁଲ୍।
ପ୍ରମାଣର ମୂଲ୍ୟାୟନ କରୁଥିବା ପାଠକଙ୍କ ପାଇଁ ଏହାର ଅର୍ଥ
ଏହି ଗବେଷଣାପତ୍ରଗୁଡ଼ିକରେ MS ପାଇଁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର କୌଣସି ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ପ୍ରୟୋଗ ପଦ୍ଧତି ନାହିଁ। ଚିକିତ୍ସା ଅଧ୍ୟୟନ MOG EAEରେ AMPK, SIRT1, NF-kB ଏବଂ Th17 ଓ Treg ମଧ୍ୟରେ ସନ୍ତୁଳନ ଉପରେ ଅଧିକ ଗବେଷଣାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ। ରୋଗବିଜ୍ଞାନ ଅଧ୍ୟୟନ ମନେ ପକାଇଦିଏ ଯେ ସ୍କୋର ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ଦେଖାଯାଉଥିଲେ ମଧ୍ୟ ତନ୍ତୁ କ୍ଷତି ଆଗକୁ ବଢ଼ିପାରେ, ଏବଂ ପଦ୍ଧତି ବିଭାଗରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ଅର୍ଥ ବେଳେବେଳେ ଔଷଧ ଆଲମାରି ନୁହେଁ, ବରଂ ରଞ୍ଜକ ପାତ୍ର ହୋଇଥାଏ। ଚାଲୁଥିବା ମଲ୍ଟିପଲ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ଗବେଷଣା ଅନୁସରଣ କରୁଥିବା ପାଠକମାନେ ରଞ୍ଜକ ଓ ଔଷଧ ମଧ୍ୟରେ ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ମନେ ରଖିବା ଉଚିତ। ପରୀକ୍ଷାଗାରର ଖବର ଶୀର୍ଷକ ଦେଖି କେହି କୌଣସି ପଦକ୍ଷେପ ନେବା ପୂର୍ବରୁ, ରକ୍ତ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଓ ପାରସ୍ପରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ବିପଦ ସମେତ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଶ୍ନଗୁଡ଼ିକୁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ସାଧାରଣ ସୁରକ୍ଷା ତଥ୍ୟ ସହିତ ଜଣେ ଚିକିତ୍ସକଙ୍କ ସହ ଆଲୋଚନା କରିବା ଉଚିତ।
ମୂଳ ନିଷ୍କର୍ଷଟି ଗୋଟିଏ ବାକ୍ୟରେ କୁହାଯାଇପାରେ। ଉଦ୍ଧୃତ ଗୋଟିଏ ଅଧ୍ୟୟନରେ MOG EAE ମୂଷାଙ୍କୁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରଦାହବିରୋଧୀ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହ କମ୍ ତୀବ୍ର ରୋଗ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ଅନ୍ୟ ଉଦ୍ଧୃତ ଅଧ୍ୟୟନରେ କୌଣସି ଚିକିତ୍ସାମୂଳକ ମାତ୍ରା ଦିଆଯାଇନଥିଲା ଏବଂ ଛଅ ମାସ ଧରି ବଢ଼ୁଥିବା ମାଇଲିନ୍ ଓ ଆକ୍ସନ୍ କ୍ଷତିକୁ ଲିପିବଦ୍ଧ କରିବା ବେଳେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କେବଳ ମେରୁରଜ୍ଜୁ ରଞ୍ଜନ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା, ତେଣୁ ଏହି ଦୁଇଟି ଅଧ୍ୟୟନ ମଣିଷର MSରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସହାୟକ ହୁଏ ବୋଲି ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରେନାହିଁ।