Nkhani
Methylene blue ndi thanzi la mtima: kafukufuku wa minofu, zitsanzo za nyama, ndi mmene imagwiritsidwira ntchito kuchipatala
Wowerenga akupeza mawu awiri m'sabata yomweyo. Ena amati methylene blue imawonjezera kupuma kwa mitochondria m'mitima ya makoswe omwe ali ndi matenda a shuga. Ena amati imagwiritsidwa ntchito m'zipatala pa nthawi yokhudzana ndi opaleshoni ya mtima. Choncho, n'zosavuta kuganiza kuti methylene blue imapereka phindu pa kulephera kwa mtima kapena poteteza mtima mwachisawawa.
Maganizo amenewa amasakaniza mfundo zitatu zosiyana. Yoyamba ndi mmene chinthuchi chimakhudzira njira za mankhwala am'thupi mkati mwa mitochondria zochotsedwa m'thupi. Yachiwiri ndi kusintha kwa zinthu za mankhwala m'minofu yomwe ili kunja kwa thupi. Yachitatu ndi zotsatira pa wodwala, monga kuchepa kwa zizindikiro, kuchepa kwa maulendo opita kuchipatala, kapena kukhala ndi moyo nthawi yaitali. Chilichonse chili ndi njira yake yogwirira ntchito. Zotsatira pa mlingo umodzi sizimangokhala zotsatira zofanana pa mlingo wotsatira.
Nkhaniyi imasiyanitsa milingo imeneyi. Imaunika kafukufuku wa mitochondria za mtima, kafukufuku wa minofu ya mtima ndi mitsempha ya anthu, kafukufuku wa nyama zamoyo, komanso zochitika zapadera za kuchipatala zimene methylene blue imakhudza kayendedwe ka magazi.
Gome la umboni wokhudza mtima
Gomeli ndi chitsogozo chachikulu cha nkhaniyi. Limasiyanitsa minofu yokonzedwa itachotsedwa m'thupi, nyama zamoyo, ndi zochitika za kuchipatala chifukwa zimayankha mafunso osiyana.
| Mlingo wa umboni | Zomwe zinayesedwa | Zomwe zinasintha | Zomwe sizimatsimikizira |
|---|---|---|---|
| Mitochondria zochotsedwa mu mtima wa makoswe athanzi ndi omwe ali ndi matenda a shuga | Methylene blue ya 0.1 micromolar yowonjezedwa kwa nthawi yochepa ku mitochondria zopatsidwa zinthu zimene complex I kapena complex II imagwiritsa ntchito | Kugwiritsa ntchito mpweya wa oxygen kunawonjezeka ndi mitundu yonse iwiri ya zinthu zimenezi. Kutulutsidwa kwa hydrogen peroxide kunawonjezeka ndi zinthu zogwiritsidwa ntchito ndi complex I ndipo kunachepa ndi succinate, yomwe imagwiritsidwa ntchito ndi complex II. Kusunga calcium sikunasinthe. | Sizikusonyeza kupopa magazi bwino, kuchepa kwa zizindikiro, kapena kukhala ndi moyo nthawi yaitali mwa wodwala wamoyo. Zomwe zinakonzedwazi zilibe kayendedwe ka magazi m'mitsempha yodyetsa mtima, kuwongolera kuthamanga kwa magazi, impso, minyewa, kapena kugwirizana kwa mankhwala. |
| Mtima wa khoswe wamoyo wokhala ndi matenda a shuga, kupatsidwa mankhwala kwa nthawi yaitali | Methylene blue ya 10 mg pa kg patsiku, pogwiritsa ntchito kuunika mtima ndi mafunde a mawu, kuunika kayendedwe ka magazi, kuyeza kupuma kwa mitochondria, ndi kufufuza mapuloteni | Oxidation ya NADH inawonjezeka, NAD inawonjezeka, ntchito ya sirtuin 3 inawonjezeka, ndipo kulumikizidwa kwa magulu a acetyl ku lysine kunachepa pa malo 83 m'mapuloteni 34 a mitochondria. Oxidation ya fatty acid inasintha ndipo ntchito ya mtima inakhala bwino mwa nyama zokhala ndi matenda a shuga. Vuto la complex I lokhudzana ndi matenda a shuga silinakonzedwe. | Sizimatsimikizira kuti methylene blue imachiza kulephera kwa mtima mwa anthu. Kusiyana kwa mtundu wa nyama, njira yopangira matenda a shuga, mlingo wa mankhwala, ndi miyezo yolowa m'malo mwa zotsatira zenizeni zimalepheretsa kugwiritsa ntchito zotsatirazi mwachindunji pa kulephera kwa mtima mwa anthu. |
| Mafuta a m'madera a mtima ndi mitsempha ya anthu, kunja kwa thupi | Mafuta a pamwamba pa mtima ndi ozungulira mitsempha ochokera kwa odwala 25 omwe anali ndi kulephera kwa mtima ndipo anali kuchitidwa opaleshoni ya mtima, osungidwa ndi methylene blue ya 0.1 micromolar kwa maola 24 | Mitundu yonse iwiri ya monoamine oxidase inalipo, makamaka MAO-A. Methylene blue inachepetsa kupanga MAO ndi mitundu ya oxygen yogwira kwambiri ntchito za mankhwala. Serotonin yowonjezedwa inawonjezera hydrogen peroxide kudzera mu MAO-A, ndipo methylene blue inachepetsa gawo lina la kuwonjezeka kumeneku. | Minofu yomwe ili kunja kwa thupi si mayesero a chithandizo. Sizikusonyeza kuti kumwa methylene blue kumathandiza ntchito ya zipinda zapansi za mtima kapena zotsatira za chithandizo. |
| Agalu amoyo omwe anali ogalamuka pamene akuchita masewera olimbitsa thupi | Mlingo woyambira wotsatiridwa ndi kulowetsa mosalekeza new methylene blue pamene akuchita masewera pa makina oyenderapo, poyerekeza ndi madzi amchere | Chiŵerengero cha lactate poyerekeza ndi pyruvate m'magazi a mitsempha yotuluka mu mtima chinachepa, kusonyeza kusintha kwa redox, pamene kuchuluka kwa magazi opopedwa ndi mtima, kugunda kwa mtima, mphamvu yofinya ya mtima, kuthamanga kwa magazi m'mitsempha, ndi kusintha kwa catecholamine pa masewera sizinasinthe. | Sizikuthandizira mfundo yakuti kusintha kwa redox kumawonjezera luso lochita masewera kapena ntchito ya mtima. Agaluwo analibe kulephera kwa mtima kodziwika mwa odwala. |
| Zochitika za kuchipatala zokhudza kayendedwe ka magazi | Methylene blue yolowetsedwa m'mtsempha pa vasoplegia pambuyo pa opaleshoni ya mtima, ngati chithandizo chowonjezera pa kugwa koopsa kwa kuthamanga kwa magazi chifukwa cha matenda ofalikira m'thupi, ndi chithandizo chovomerezeka cha methemoglobinemia yomwe yachitika osati yobadwa nayo | Kuthamanga kwa magazi kwapakati m'mitsempha ndi kukana kwa mitsempha kungawonjezeke, ndipo kufunika kwa mankhwala okweza kuthamanga kwa magazi kungachepe pa zochitika zina za kugwa koopsa kwa kuthamanga kwa magazi chifukwa cha kutambasuka kwa mitsempha. Methemoglobin imachepa pa methemoglobinemia, kubwezeretsa kunyamula oxygen. | Chithandizo cha nthawi yochepa cholowetsedwa m'mtsempha chothandiza kuthamanga kwa magazi kapena kunyamula oxygen si umboni wa chithandizo chomwedwa cha nthawi yaitali cha matenda a mitsempha yodyetsa mtima, kuunjikana kwa zinthu m'makoma a mitsempha, kapena kulephera kwa mtima. Njira yoperekera, mlingo, nthawi, ndi matenda zimasiyana. |
Yambani powerenga gawo lomaliza la gomeli. Gawolo likukonza mmene tingaganizire nkhaniyi, zomwe nkhani zambiri zokhudza zonena za methylene blue ndi mtima sizimatchula.
Zimene mitochondria zochotsedwa mu mtima zimasonyeza
Kafukufuku wa mtima wokhala ndi matenda a shuga anayesa mitochondria zochotsedwa m'makoswe athanzi ndi m'makoswe omwe anali ndi matenda a shuga oyambitsidwa ndi streptozotocin. Njira yoyezera kupuma mwatsatanetsatane inayeza kugwiritsa ntchito oxygen. Mayeso ogwiritsa ntchito kuwala kwa fluorescence anayeza hydrogen peroxide ndi mmene calcium imasamalidwira.
Chodabwitsa chothandiza n'chakuti zotsatira zinadalira zinthu zomwe mitochondria zinapatsidwa kuti zizigwiritsa ntchito. Ndi glutamate pamodzi ndi malate, zomwe zimapereka zinthu ku complex I, methylene blue inawonjezera kupuma koma inawonjezeranso kutulutsidwa kwa hydrogen peroxide. Ndi succinate, yomwe imapereka zinthu ku complex II, inawonjezera kupuma ndi kuchepetsa hydrogen peroxide. Choncho, kungoti ndi chinthu choletsa oxidation sikufotokoza mmene imagwirira ntchito yonse. Kuwonjezeka kapena kuchepa kwa mitundu ya oxygen yogwira kwambiri ntchito za mankhwala kumadalira njira ya kupuma yomwe ikugwira ntchito komanso mkhalidwe wa redox wa coenzyme Q.
Kafukufuku wina wokhudzana ndi makoswe a matenda a shuga amafotokoza bwino njirayi. Methylene blue imagwira ntchito ngati njira ina yonyamulira ma elekitironi. Imathandiza kusintha NADH kukhala NAD kudzera mu oxidation, zomwe zimawonjezera ntchito ya sirtuin 3, enzyme ya mitochondria yochotsa magulu a acetyl. Enzyme imeneyi imachotsa magulu a acetyl pa mbali za lysine za mapuloteni a mitochondria. Kafukufuku wa mapuloteni anapeza kuchepa kwa kulumikizidwa kwa magulu a acetyl m'mapuloteni okhudza kunyamula ndi oxidation ya fatty acid, kuzungulira kwa tricarboxylic acid, kunyamula ma elekitironi, kusintha kwa amino acid m'thupi, komanso mapuloteni onyamulira zinthu. Ntchito ya mtima inakhala bwino m'makoswe a matenda a shuga omwe analandira chithandizo, ngakhale kuti vuto loyambirira la complex I linakhalabe.
Ganizirani zimenezi ngati kusinthira njira ya ma elekitironi m'malo mongogwira ndi kuchotsa ma radical. Chitsogozo cha kunyamula ma elekitironi m'mitochondria chimaika lingaliro la kusintha njirayi m'gulu lalikulu la njira zolumikizana. Imeneyi ikadali njira yofotokozera zomwe zimachitika m'minofu, osati malangizo opereka mankhwala.
Zimene minofu ya mtima wa munthu imawonjezera, ndi zimene singawonjezere
Kafukufuku wa anthu akuyandikira kwambiri odwala koma si mayesero a chithandizo. Madokotala a opaleshoni anatenga mafuta a pamwamba pa mtima, omwe amakhala mwachindunji pa mtima, ndi mafuta ozungulira mitsempha, kuchokera kwa odwala omwe anali ndi kulephera kwa mtima. Mu labotale, zitsanzozo zinasungidwa ndi methylene blue yosakanikirana pang'ono kwa tsiku limodzi.
Minofu yonse iwiriyo inapanga ma enzyme a monoamine oxidase, makamaka mtundu wa MAO-A. Ma enzyme amenewa angapange mitundu ya oxygen yogwira kwambiri ntchito za mankhwala m'deralo. Methylene blue inachepetsa kupanga MAO ndi zizindikiro za kupsinjika kobwera chifukwa cha oxidation. Ofufuza atawonjezera serotonin, chinthu chomwe MAO-A imagwiritsa ntchito, hydrogen peroxide inawonjezeka. Methylene blue inachepetsa gawo lina la kuwonjezeka kumeneku.
Zimenezi ndi zofunika chifukwa mafuta ozungulira mtima ndi mitsempha tsopano amaonedwa ngati gwero logwira ntchito la zizindikiro za kutupa ndi oxidation m'matenda okhudza mtima ndi kusintha kwa zinthu m'thupi, osati zinthu zongodzaza malo. Kafukufukuyu akupeza malo omwe methylene blue ingakhudze m'dera limenelo m'minofu yeniyeni ya anthu.
Komabe, malirewo akadalipo. Zitsanzo makumi awiri ndi zisanu zochokera pa opaleshoni, zopatsidwa chinthuchi kunja kwa thupi kwa maola 24, sizingasonyeze kuti methylene blue yomezedwa imafika m'deralo pa kuchuluka kogwira ntchito, imakhalamo mosateteza munthu pachiwopsezo, imasintha ntchito ya mtima, kapena imasintha zotsatira. Kuti mudziwe mfundo zazikulu za malire amenewa, onani mmene mungawerengere kafukufuku wa methylene blue.
Zimene kafukufuku wa nyama yamoyo yochita masewera olimbitsa thupi amasonyeza
Kafukufuku wa agalu ndi wothandiza makamaka chifukwa chosapeza zotsatira zomwe zingayembekezeredwe. Agalu ogalamuka anathamanga pa makina oyenderapo pa milingo iwiri ya mphamvu zofunika. Gulu limodzi linalandira madzi amchere. Lina linalandira mlingo woyambira wa methylene blue wotsatiridwa ndi kulowetsa mosalekeza. Gulu lachitatu linalandira methylene blue popanda kuchita masewera.
Methylene blue inachepetsadi chiŵerengero cha lactate poyerekeza ndi pyruvate m'magazi a mitsempha yotuluka mu mtima, chizindikiro chokhudzana ndi chiŵerengero cha NADH poyerekeza ndi NAD. Kuchuluka kwa magazi opopedwa ndi mtima pa mpumulo, kugunda kwa mtima, kuthamanga kwa magazi, ndi miyezo ya mphamvu yofinya ya mtima zinasintha pang'ono kwambiri. Pa masewera, kuchuluka kwa magazi opopedwa ndi mtima kunawirikiza kawiri ndipo kugwiritsa ntchito oxygen kwa thupi lonse kunawonjezeka katatu mpaka kanayi m'magulu onse a madzi amchere ndi methylene blue. Kugwirizana pakati pa kuchuluka kwa magazi opopedwa ndi mtima ndi kugwiritsa ntchito oxygen sikunasinthidwe ndi methylene blue.
Tikayang'ana mfundo zake, redox inasintha pamene kupopa kwa mtima sikunasinthe. Kusintha kwa mankhwala am'thupi sikuyenera kusintha mmene machitidwe ambiri a thupi amagwirira ntchito pamodzi, monga kuchuluka kwa magazi opopedwa ndi mtima pa masewera. Kusiyana kumeneku n'kofunika mwachindunji pa zonena zakuti miyezo yabwino ya mitochondria iyenera kutanthauza mtima wamphamvu kwambiri pamene munthu akuchita zinthu.
Kugwiritsa ntchito kuchipatala ndi kosiyana ndi chithandizo cha nthawi yaitali
Zipatala zimagwiritsa ntchito methylene blue yolowetsedwa m'mtsempha pa zochitika zitatu zomwe zikumveka ngati zokhudza mtima koma zimayesa mafunso osiyana.
Choyamba, vasoplegia pambuyo pa opaleshoni ya mtima imatanthauza kutaya kwambiri mphamvu ya mitsempha yosunga kufinyika kwake ngakhale mtima ukupopa mokwanira. Mayesero nthawi zambiri amagwiritsa ntchito pafupifupi 1.5 mpaka 2 mg pa kg yolowetsedwa m'mtsempha kamodzi. Chomwe chimapezeka mobwerezabwereza ndi kukwera kwa kuthamanga kwa magazi kwapakati ndi kukana kwa mitsempha, komanso kuchepa kwa kufunika kwa mankhwala okweza kuthamanga kwa magazi, popanda kuwonjezeka kosasintha kwa kuchuluka kwa magazi opopedwa ndi mtima. Kuwunika mwatsatanetsatane kwa mayesero kuli pa tsamba la umboni wa vasoplegia ndi kugwa koopsa kwa kuthamanga kwa magazi chifukwa cha matenda ofalikira m'thupi.
Chachiwiri, chithandizo chowonjezera cha kugwa koopsa kwa kuthamanga kwa magazi chifukwa cha matenda ofalikira m'thupi chimagwiritsa ntchito njira zosiyanasiyana zolowetsera mankhwala m'mtsempha, kuphatikizapo njira ya mu 2023 ya 100 mg yolowetsedwa kwa maola asanu ndi limodzi patsiku, kwa milingo itatu. Nthawi yapakati mpaka kusiya mankhwala okweza kuthamanga kwa magazi inachepa kuchokera pa maola 94 kufika pa 69, pamene kuchuluka kwa imfa ndi nthawi yothandizidwa kupuma zinali zofanana. Kuwunika kophatikiza kafukufuku komwe kunachitika pambuyo pake kumasonyeza kuti mwina pali chizindikiro cha kusintha kwa kuchuluka kwa imfa m'nthawi yochepa, koma kumati kutsimikizika kwake n'kochepa ndipo kumakhudzidwa ndi kusankha mayesero ophatikizidwa. Mfundo yokhala ndi umboni wamphamvu kwambiri ndi kuchepetsa kufunika kwa mankhwala okweza kuthamanga kwa magazi, osati phindu lotsimikizika la kukhala ndi moyo nthawi yaitali.
Chachitatu, methemoglobinemia yomwe yachitika osati yobadwa nayo ndi matenda omwe methylene blue yolowetsedwa m'mtsempha yavomerezedwa kuti ichize, nthawi zambiri pa 1 mg pa kg yolowetsedwa m'mtsempha, ndi mlingo umodzi wobwereza ngati pakufunika. Apa methylene blue imabwezeretsa ntchito ya hemoglobin ndi kutumiza oxygen. Zizindikiro za m'chifuwa zimachepa chifukwa kunyamula oxygen kumakhala bwino, osati chifukwa methylene blue imasintha kapangidwe ka mtima.
Palibe chimodzi mwa zochitikazi chomwe chimayesa methylene blue yomwedwa tsiku lililonse pa kulephera kwa mtima kwa nthawi yaitali, matenda a mitsempha yodyetsa mtima, kapena kupewa matenda. Njira zamakono zochizira kulephera kwa mtima ndi matenda a mitsempha yodyetsa mtima siziitchula ngati chithandizo chovomerezedwa cha nthawi yaitali. Umboni wokhudza kuthamanga kwa magazi umasiyanitsanso njira yoperekera ndi zochitika pa mphamvu ya mitsempha yosunga kufinyika kwake: kusintha kwa kuthamanga kwa magazi chifukwa cha chinthu cholowetsedwa m'mtsempha pa kugwa koopsa kwa kuthamanga kwa magazi sikumaneneratu kusintha komwe choyezera cha pakhomo chingasonyeze pambuyo pa kumwa chinthucho.
Kuwunika kulikonse kwamtsogolo kophatikiza zonena za matenda a nthawi yaitali kungafunike deta ya mayesero ogawa anthu mwachisawawa m'magulu, yokhudza zizindikiro, ntchito ya thupi, kugonekedwa kuchipatala, ndi chitetezo pogwiritsa ntchito njira yeniyeni yomwera, osati mayeso enanso a mitochondria.
Mafunso a chitetezo omwe owerenga okhudzidwa ndi mtima ayenera kuyankha poyamba
Odwala mtima nthawi zambiri amamwa mankhwala angapo omwe angakhudzane. Kuwunika zinthu zitatu za chitetezo kuyenera kuchitika musanakhale ndi chiyembekezo chilichonse chifukwa cha njira yomwe chinthuchi chimagwirira ntchito.
Choyamba, methylene blue ndi chinthu champhamvu choletsa monoamine oxidase. Chidziwitso cha mankhwala olowetsedwa m'mtsempha chili ndi chenjezo lalikulu m'bokosi la serotonin syndrome ikagwiritsidwa ntchito ndi SSRIs, SNRIs, mankhwala oletsa MAO, ndi mankhwala ena angapo a opioid. Zizindikiro zimaphatikizapo kusakhazikika, kusokonezeka maganizo, malungo, kutuluka thukuta, kugunda kwa mtima kapena kuthamanga kwa magazi kosakhazikika, kunjenjemera, kuuma kwa minofu, ndi kufinya mobwerezabwereza kwa minofu kosalamulirika. Odwala mtima ayenera kupereka mndandanda wonse wa mankhwala kwa dokotala kapena katswiri wa mankhwala ndipo sayenera kusiya okha mankhwala a kuvutika maganizo kapena ochepetsa ululu.
Chachiwiri, kusowa kwa glucose-6-phosphate dehydrogenase ndi chifukwa choletsa kugwiritsa ntchito methylene blue chifukwa ingayambitse kuwonongeka kwakukulu kwa maselo ofiira a magazi. Choyezera oxygen cholumikizidwa pa chala chikasonyeza mulingo wabwinobwino, sizingatsimikizire kuti chiwopsezochi palibe. Methylene blue ingasokonezenso miyezo ya zida zoyezera oxygen ndi zida zina zounikira munthu pa mankhwala ogonetsa pa opaleshoni, ndipo ichi ndi chifukwa chimodzi chomwe kugwiritsa ntchito kuchipatala kumafunikira kuyang'aniridwa.
Chachitatu, kuganizira njira za ntchito za thupi si chitsogozo cha mlingo wa mankhwala. Nitrate imagwira ntchito kudzera mu nitric oxide ndi cyclic GMP. Methylene blue ingachepetse kumasuka kwa mitsempha koyendetsedwa ndi nitric oxide m'mayesero, koma zimenezo sizikusonyeza kuti ingaletse mosateteza munthu pachiwopsezo ntchito ya nitrate kapena kulowa m'malo mwa mankhwala a mtima olembedwa ndi dokotala. Zotsatira pa kuthamanga kwa magazi zomwe zanenedwa ndi methylene blue yolowetsedwa m'mtsempha zimaphatikizapo kuthamanga kwa magazi kokwera ndi kotsika, komanso kugunda mofulumira kwa mtima ndi kugunda kosakhazikika, choncho kuyang'anira n'kofunika.
Mfundo yothandiza ndi yosavuta. Zomwe zimapezeka m'minofu ndi nyama ndi zifukwa zochitira mayesero mosamala, osati zifukwa zodzichizira matenda a mtima. Aliyense amene ali ndi kulephera kwa mtima, matenda a mitsempha yodyetsa mtima, kugunda kwa mtima kosakhazikika, kapena chipangizo cha mtima ayenera kukambirana ndi gulu la akatswiri a mtima za kugwiritsa ntchito kapena kukhudzidwa kulikonse ndi methylene blue, ndipo alembe chinthucho, kuchuluka kwake m'chosakaniza, kuchuluka kogwiritsidwa ntchito, njira yoperekera, nthawi, ndi zizindikiro.