ဆောင်းပါး

မက်သလင်းဘလူးနှင့် အရိုးစုအိုမင်းခြင်း — ဆဲလ်တွေ့ရှိချက်များက ကြွက်အရိုးရလဒ်များကို အဘယ်ကြောင့် မခန့်မှန်းနိုင်ခဲ့သနည်း

မက်သလင်းဘလူးနှင့် အရိုးစုအိုမင်းခြင်း — ဆဲလ်တွေ့ရှိချက်များက ကြွက်အရိုးရလဒ်များကို အဘယ်ကြောင့် မခန့်မှန်းနိုင်ခဲ့သနည်း

အရိုးကို ဖြိုခွဲစားသုံးသည့် ဆဲလ်များကိုယ်တိုင်၏ လှုပ်ရှားမှုကို လျော့ချပေးသော ဒြပ်ပေါင်းတစ်မျိုးကို စိတ်ကူးကြည့်ပါ။ ဆဲလ်မွေးမြူပန်းကန်တွင် စမ်းသပ်လိုက်ရာ မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း အလုပ်လုပ်ခဲ့သည်။ နျူကလိယပ်စ်အများအပြားပါသော osteoclast ဆဲလ်များ နည်းလာသည်၊ ပမာဏနှင့် တုံ့ပြန်မှုကြား ဆက်နွှယ်မှုက ရှင်းလင်းသည်၊ ထိုရလဒ်၏ နောက်ကွယ်တွင် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယားနှင့်ဆိုင်သော ယုတ္တိရှိသည့် ရှင်းလင်းချက်လည်း ရှိသည်။ ထို့နောက် ထိုဒြပ်ပေါင်းကိုပင် ကြွက်များ၏ အရွယ်ရောက်ပြီးဘဝ အများစုတစ်လျှောက် ပေး၍ အရိုးစုများကို သုံးဖက်မြင် စကင်ဖတ်စစ်ဆေးလိုက်ရာ ကွာခြားချက်မရှိခဲ့ပါ။ ပေးထားသည်ဖြစ်စေ၊ မပေးထားသည်ဖြစ်စေ အိုမင်းသောအရိုးများသည် အိုမင်းနေဆဲဖြစ်သည်။

ဤသည်မှာ 2024 ခုနှစ် လေ့လာမှုတစ်ခု၏ ရလဒ်ကို အရှိအတိုင်း ဖော်ပြခြင်းဖြစ်သည်။ အရိုးနှင့်ပတ်သက်သော ဖြည့်စွက်စာဆိုင်ရာ အဆိုအများစု မခိုင်လုံတော့သည့် အရေးကြီးသော ကွာဟချက်ကို ထောက်ပြနေသဖြင့် တိတိကျကျ နားလည်ထားသင့်သည်။ ဤစာတမ်းကို Poudel နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များက ရေးသားပြီး 2024 ခုနှစ် မတ်လတွင် Aging ၌ ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ အခမဲ့ ဖတ်ရှုနိုင်သောကြောင့် အောက်ပါ တိုင်းတာချက်တိုင်းကို မူရင်းနှင့် တိုက်ဆိုင်စစ်ဆေးနိုင်သည်။ အဓိကရလဒ်မှာ အကျိုးသက်ရောက်မှု မတွေ့ရခြင်းဖြစ်သည်။ အကျိုးသက်ရောက်မှု မတွေ့ရသော ရလဒ်များသည် ကျရှုံးမှုများ မဟုတ်ပါ။ ၎င်းတို့သည် အဖြေများဖြစ်ပြီး ဤလေ့လာမှုက သတ်မှတ်ထားသော မေးခွန်းတစ်ခုကို ကောင်းစွာ ဖြေပေးထားသည် — မက်သလင်းဘလူး သို့မဟုတ် မိုင်တိုကွီနုန်းဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးအပေါ် သက်ရောက်သော ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ကုသမှုကို ရေရှည်ပေးခြင်းက အိုမင်းလာသော ကြွက်အရိုးစုကို ထိန်းသိမ်းပေးသလား။ မပေးပါ။

ကိန်းဂဏန်းများဖြင့် မြင်ရသော အရိုးအိုမင်းမှု

အသက်အရွယ်ကြောင့် အရိုးဆုံးရှုံးခြင်းသည် ဖြစ်စဉ်တစ်မျိုးတည်း မဟုတ်သောကြောင့် လေ့လာမှုကလည်း အရာတစ်ခုတည်းကိုသာ မတိုင်းတာခဲ့ပါ။ သုတေသီများသည် အသေးစိတ် ကွန်ပျူတာဓာတ်မှန်ပုံရိပ်ဖော်နည်းဖြစ်သော micro-computed tomography ကို အသုံးပြု၍ အရိုးစု၏ နေရာသုံးခုကို စကင်ဖတ်ခဲ့သည်။ ၎င်းတို့မှာ ပေါင်ရိုးအလယ်ပိုင်းရှိ cortical bone ဟုခေါ်သော အပြင်လွှာအရိုးသိပ်သည်းသား၊ ပေါင်ရိုး၏ အောက်ဖျား metaphysis ရှိ trabecular bone ဟုခေါ်သော အဆစ်အနီး ရေမြှုပ်သဏ္ဌာန် အရိုးကွန်ရက်နှင့် ပဉ္စမမြောက် ခါးဆစ်ရိုးရှိ trabecular bone တို့ဖြစ်သည်။ နေရာတစ်ခုစီတွင် အရိုး၏ အသေးစားဖွဲ့စည်းပုံအတွက် စံသတ်မှတ်တိုင်းတာချက်များကို မှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်။ BV/TV သည် ထုထည်တစ်ခုအတွင်း ရိုးတွင်းခြင်ဆီနေရာမဟုတ်ဘဲ အရိုးသားဖြစ်နေသော အချိုးအစားဖြစ်သည်။ BMD သည် သတ္တုဓာတ်သိပ်သည်းမှုဖြစ်သည်။ Tb.Th၊ Tb.N နှင့် Tb.Sp တို့က အရိုးကွန်ရက်တန်းများ၏ အထူ၊ အရေအတွက်နှင့် အကြားအကွာအဝေးကို ဖော်ပြသည်။ အပြင်လွှာအရိုးသားအထူနှင့် ဖြတ်ပိုင်းဧရိယာများက အရိုးတံ၏ အခြေအနေကို ဖော်ပြသည်။

Trabecular bone ကို ကုန်လှောင်ရုံအတွင်းရှိ ငြမ်းတည်ဆောက်ပုံကဲ့သို့ တွေးကြည့်ပါ။ အိုမင်းခြင်းက ထောက်တိုင်အချို့ကို လုံးဝဖယ်ရှားပြီး ကျန်တိုင်များကို ပါးလာစေသည်။ ထို့ကြောင့် ဖွဲ့စည်းပုံက ဖြည့်ထားသည့် နေရာအချိုးအစား လျော့ကျလာပြီး ကျန်ထောက်တိုင်များသည် တစ်ခုနှင့်တစ်ခု ပိုဝေးလာကာ တည်ဆောက်ပုံတစ်ခုလုံး၏ ဝန်ထမ်းနိုင်စွမ်း လျော့နည်းလာသည်။ Cortical bone ကမူ တဖြည်းဖြည်း ပါးလာနေသော ကုန်လှောင်ရုံနံရံကိုယ်တိုင်နှင့် တူသည်။ အရိုးစုကို ကာကွယ်ပေးသော ကုသမှုတစ်ခုရှိလျှင် ဤကိန်းဂဏန်းများတွင် ထင်ဟပ်သင့်သည်။ လေ့လာမှုက ထိုသို့ပင် စမ်းသပ်ခဲ့သည်။

ဆဲလ်မွေးမြူပန်းကန်အတွင်း ဖြစ်ခဲ့သည့်အရာ

ဆဲလ်စမ်းသပ်မှုအတွက် အိုမင်းခြင်းသုတေသနတွင် အသုံးပြုရန် မျိုးပွားထားသော မျိုးရိုးဗီဇစုံလင်သည့် UM-HET3 ကြွက်မျိုး၏ အသက် 6 မှ 7 လအရွယ် ကြွက်များမှ ပေါင်ရိုးနှင့် ခြေသလုံးရိုး ရိုးတွင်းခြင်ဆီကို ယူသုံးခဲ့သည်။ တွေ့ရှိချက် လေးခုရရှိခဲ့ပြီး ၎င်းတို့က ဦးတည်ချက်မတူသောကြောင့် တစ်ခုချင်းစီကို သီးခြားဖော်ပြရန် လိုသည်။

ပထမအချက်မှာ အနာဂတ်တွင် အရိုးဖွဲ့စည်းဆဲလ်များ ဖြစ်လာမည့် ဆဲလ်များပါဝင်သော mesenchymal stem cell အုပ်စုသည် မက်သလင်းဘလူးနှင့် မိုင်တိုကွီနုန်း ပြင်းအား 0.125 မှ 0.5 micromolar အထိတွင် 48 နာရီကြာ အသက်ရှင်နိုင်စွမ်း မပြောင်းလဲဘဲ ရှိနေခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ အဆိပ်သင့်မှုမရှိသလို ပိုမိုကောင်းမွန်လာခြင်းလည်း မရှိပါ။ ဒုတိယအချက်မှာ ထိုပင်မဆဲလ်များကို အရိုးဖွဲ့စည်းမှု အားပေးသော အာဟာရရည်ထဲတွင် osteoblast အရိုးဖွဲ့စည်းဆဲလ်များ ဖြစ်လာစေရန် လှုံ့ဆော်ပြီး 18 ရက်မြောက်နေ့တွင် alkaline phosphatase အတွက် အရောင်ဆိုးစစ်ဆေးသောအခါ စမ်းသပ်ထားသော ပြင်းအားမည်သည့်အဆင့်တွင်မဆို ဒြပ်ပေါင်းနှစ်မျိုးစလုံးက ရလဒ်ကို မပြောင်းလဲစေခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ ပန်းကန်အတွင်းရှိ အရိုးတည်ဆောက်သည့်ဘက်က တုံ့ပြန်မှု မပြခဲ့ပါ။

တတိယအချက်မှာ အရိုးကို ဖြိုခွဲစုပ်ယူသည့်ဘက်ကတော့ တုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ Osteoclast များ ဖွဲ့စည်းရန် စံလုပ်ထုံးလုပ်နည်းဖြစ်သော M-CSF နှင့် RANKL တို့ဖြင့် လှုံ့ဆော်ထားသည့် ရိုးတွင်းခြင်ဆီမှ ရှေ့ပြေးဆဲလ်များသည် ပြင်းအားတိုးလာသည်နှင့်အမျှ TRAP-positive ဖြစ်သော နျူကလိယပ်စ်အများအပြားပါ ဆဲလ်များ ပိုနည်းလာသည်။ သိသာထင်ရှားသော လျော့နည်းမှုကို 0.25 micromolar အထက်တွင် တွေ့ရပြီး လက်တွေ့အားဖြင့် စမ်းသပ်ထားသည့် အမြင့်ဆုံးပြင်းအား 0.5 တွင် တွေ့ရခြင်းဖြစ်သည်။ ဤတွေ့ရှိချက်မျိုးက အကောင်းမြင် အနှစ်ချုပ်ပေါင်းများစွာကို ဖြစ်ပေါ်စေတတ်ပြီး ၎င်း၏ ကန့်သတ်ချက်များအတွင်းတော့ အမှန်ပင်ဖြစ်သည်။ ဆဲလ်မွေးမြူမှုတွင် တိုက်ရိုက်၊ အဆက်မပြတ် ထိတွေ့စေခြင်းက ပမာဏပေါ်မူတည်၍ osteoclast ဖြစ်ပေါ်မှုကို တားဆီးခဲ့သည်။

စတုတ္ထအချက်မှာ ရင့်ကျက်ပြီးသော osteoblast များကို 48 နာရီကြာ ထိတွေ့စေပြီး မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား ဖိစီးမှုစမ်းသပ်ချက်ဖြင့် စစ်ဆေးသောအခါ ဒြပ်ပေါင်းနှစ်မျိုးစလုံးကြောင့် အခြေခံ သို့မဟုတ် အမြင့်ဆုံး အောက်ဆီဂျင်သုံးစွဲမှုတွင် စာရင်းအင်းအရ သိသာသော ပြောင်းလဲမှု မတွေ့ခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ 0.5 micromolar တွင် နှစ်မျိုးစလုံးက ဆဲလ်အသက်ရှူမှုကို အနည်းငယ် လျော့နည်းစေပုံရသော်လည်း ထိုပြောင်းလဲမှုသည် စာရင်းအင်းအရ သိသာသည့်အဆင့်သို့ မရောက်ခဲ့ပါ။ ထို့ကြောင့် osteoclast တားဆီးမှု အကျိုးသက်ရောက်ချက်နှင့် တွဲဖက်ဖော်ပြနိုင်မည့် အရိုးဖွဲ့စည်းဆဲလ်များ၏ မိုင်တိုကွန်ဒရီးယားလုပ်ဆောင်ချက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်မှုကို ပန်းကန်အတွင်း မတွေ့ခဲ့ပါ။ အဆိုပြုထားသော ယန္တရားဖြစ်သည့် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား အီလက်ထရွန်ပို့ဆောင်ရေးကွင်းဆက် မှတစ်ဆင့် စွမ်းအင်ဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှု ပိုကောင်းလာခြင်းသည် သုတေသီများ စစ်ဆေးခဲ့သောနေရာ၌ တိုင်းတာနိုင်သည့် ဆဲလ်အသက်ရှူမှု တိုးတက်ချက်ကို မဖြစ်စေခဲ့ပါ။

ကြွက်များတွင် ဖြစ်ခဲ့သည့်အရာ

ထို့နောက် အတိုင်းအတာ အလွန်ကွာခြားသော တိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှု နှစ်ခုကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။

ပိုသေးငယ်သော စမ်းသပ်မှုတွင် ဇီဝဆေးပညာသုတေသန၌ အများဆုံးအသုံးပြုသော မျိုးရိုးတူ C57BL/6J ကြွက်အမများကို သုံးခဲ့သည်။ ကြွက်တစ်ကောင်အတွက် အကြမ်းအားဖြင့် လူလတ်ပိုင်းနှောင်းပိုင်းနှင့် ညီမျှသော အသက် 18 လမှစ၍ တစ်ဝက်ကို 250 micromolar မက်သလင်းဘလူးပါသည့် ရေကို 6 သို့မဟုတ် 12 လကြာ သောက်စေခဲ့ပြီး အသက် 24 သို့မဟုတ် 30 လအထိ ဆက်ပေးခဲ့သည်။ မပေးထားသော အသက် 18 လအရွယ် ကြွက်အမများကို အခြေခံနှိုင်းယှဉ်ချက်အဖြစ် သုံးခဲ့ပြီး အသက် 5 လအရွယ် ကြွက်အမများက ငယ်ရွယ်သောအရိုး၏ အခြေအနေကို ပြသပေးခဲ့သည်။ အိုမင်းခြင်းသည် ပုံမှန်ဖြစ်ပျက်သည့်အတိုင်းပင် ဖြစ်ပျက်ခဲ့သည်။ L5 ခါးဆစ်ရိုးတွင် ပေးထားသည်ဖြစ်စေ၊ မပေးထားသည်ဖြစ်စေ အရိုးထုထည်အချိုးအစားက 35 ရာခိုင်နှုန်းခန့်၊ သတ္တုဓာတ်သိပ်သည်းမှုက 18 ရာခိုင်နှုန်းခန့် လျော့ကျခဲ့ပြီး အရိုးကွန်ရက်တန်းအရေအတွက်က အကြမ်းအားဖြင့် ထက်ဝက်ကျသွားခဲ့သည်။ အပြင်လွှာအရိုးသားအထူသည် အသက် 18 နှင့် 24 လအကြားတွင် 10 ရာခိုင်နှုန်းခန့် လျော့ကျခဲ့ပြီး အသက် 30 လတွင် 30 ရာခိုင်နှုန်းခန့် လျော့ကျခဲ့သည်။ မက်သလင်းဘလူးက ဤပြောင်းလဲမှုလမ်းကြောင်းများထဲမှ မည်သည့်တစ်ခုကိုမျှ မပြောင်းလဲစေခဲ့ပါ။

ပိုကြီးသော စမ်းသပ်မှုကို National Institute on Aging ၏ Interventions Testing Program မှတစ်ဆင့် ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ ထိုအစီအစဉ်သည် နေရာသုံးခုတွင် UM-HET3 ကြွက်အထီး၊ အမ နှစ်မျိုးစလုံးကို အသုံးပြု၍ အလားအလာရှိသော ဒြပ်ပေါင်းများကို စမ်းသပ်သည်။ အစာထဲတွင် မက်သလင်းဘလူးကို 28 parts per million၊ မိုင်တိုကွီနုန်းကို 100 parts per million နှုန်းဖြင့် ထည့်ပေးခဲ့ပြီး တစ်မျိုးစီကို အရွယ်ရောက်စအစောပိုင်းမှ စတင်ကာ အသက် 22 မှ 24 လခန့်အထိ ဆက်ပေးခဲ့သည်။ အထက်ပါ အရိုးစုနေရာသုံးခုကိုပင် micro-CT ဖြင့် စစ်ဆေးခဲ့သည်။ ထုတ်ဝေထားသော ဇယားတွင် တိုင်းတာချက်တိုင်းကို လိင်အမျိုးအစားနှင့် ပေးထားသည့် ဒြပ်ပေါင်းအလိုက် ပြင်ဆင်တွက်ချက်ထားသော စာရင်းအင်းများနှင့်တကွ ဖော်ပြထားသည်။ ကုသမှုကော်လံတစ်လျှောက်လုံးတွင် အဖြေတူညီနေသည် — မည်သည့်နေရာတွင်မျှ သိသာသော အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိ၊ ကုသမှုနှင့် လိင်အမျိုးအစားအကြား အပြန်အလှန်သက်ရောက်မှုမရှိပါ။ အပြင်လွှာအရိုးသားဖြစ်စေ၊ အရိုးကွန်ရက်ဖြစ်စေ၊ ပေါင်ရိုးဖြစ်စေ၊ ကျောရိုးဖြစ်စေ၊ အထီးဖြစ်စေ၊ အမဖြစ်စေ၊ မက်သလင်းဘလူးဖြစ်စေ၊ မိုင်တိုကွီနုန်းဖြစ်စေ အတူတူပင်ဖြစ်သည်။ အရိုးစုသည် ပုံမှန်အချိန်ဇယားအတိုင်း အိုမင်းခဲ့သည်။

စမ်းသပ်မှုနှစ်ပိုင်းကို ယှဉ်တွဲပြထားသော ဇယား

ဤဇယားသည် ဆောင်းပါးတစ်ခုလုံး၏ အခြေခံဖြစ်သည်။ အတန်းတစ်တန်းစီတွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်တစ်မျိုးတည်းအတွက် ဆဲလ်မွေးမြူပန်းကန်တွင် တွေ့ရှိခဲ့သည့်အရာနှင့် တိရစ္ဆာန်တွင် တွေ့ရှိခဲ့သည့်အရာကို လေ့လာမှု၏ မူရင်းတိုင်းတာချက်များအတိုင်း ယှဉ်တွဲထားသည်။

ဖြစ်စဉ်ဆဲလ်တွေ့ရှိချက် (0.125 မှ 0.5 µM၊ တိုက်ရိုက်ထိတွေ့မှု)တိရစ္ဆာန်တွေ့ရှိချက် (ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးသို့ လပေါင်းများစွာ ပေးခြင်း)
ရှေ့ပြေးဆဲလ် အသက်ရှင်နိုင်စွမ်းစမ်းသပ်ထားသော ပြင်းအားမည်သည့်အဆင့်တွင်မဆို MSC အသက်ရှင်နိုင်စွမ်း မပြောင်းလဲသက်ရှိတိရစ္ဆာန်အတွင်း တိုက်ရိုက်မစမ်းသပ်ခဲ့၊ ရှေ့ပြေးဆဲလ်အပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကြောင်း ညွှန်ပြမည့် နောက်ဆက်တွဲ အရိုးထိန်းသိမ်းမှု မတွေ့
အရိုးဖွဲ့စည်းမှု (osteoblast များ)18 ရက်မြောက်နေ့တွင် alkaline phosphatase positive ဆဲလ်အစုများ မပြောင်းလဲမည်သည့်နေရာတွင်မျှ BV/TV၊ BMD၊ အရိုးကွန်ရက်တန်းအရေအတွက် သို့မဟုတ် အပြင်လွှာအရိုးသားအထူကို ထိန်းသိမ်းမပေးနိုင်
အရိုးဖြိုခွဲစုပ်ယူမှု (osteoclast များ)ပမာဏပေါ်မူတည်၍ TRAP-positive နျူကလိယပ်စ်အများအပြားပါ ဆဲလ်များ ဖြစ်ပေါ်မှုကို တားဆီးပြီး 0.25 µM အထက်တွင် ရှင်းလင်းစွာ တွေ့ရထိုရလဒ်ကြောင့် ပေါင်ရိုး သို့မဟုတ် L5 ရှိ အရိုးကွန်ရက်တန်းအကြားအကွာအဝေး၊ အရေအတွက် သို့မဟုတ် ထုထည်အချိုးအစားကို ထိန်းသိမ်းပေးမှု မတွေ့
Osteoblast စွမ်းအင်ဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုအခြေခံ သို့မဟုတ် အမြင့်ဆုံး အောက်ဆီဂျင်သုံးစွဲမှုတွင် သိသာသော ပြောင်းလဲမှု မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိသည့် ရလဒ်နှင့် ကိုက်ညီသည်၊ တစ်ရှူးအဆင့်အထိ လုပ်ဆောင်ချက် တိုးတက်မှု မရောက်ရှိခဲ့
အရိုးစုတစ်ခုလုံး၏ ရလဒ်N/A (ဆဲလ်မွေးမြူပန်းကန်များတွင် အရိုးစုမရှိ)အသက်အရွယ်နှင့်ဆိုင်သော ဆုံးရှုံးမှုသည် အတူတူပင် ဆက်ဖြစ်ခဲ့သည် — C57BL/6J တွင် L5 BV/TV ~35% ကျဆင်း၊ BMD ~18% ကျဆင်း၊ Tb.N အကြမ်းအားဖြင့် ထက်ဝက်ကျဆင်း၊ အပြင်လွှာအရိုးသားအထူသည် 24 mo တွင် ~10% နှင့် 30 mo တွင် ~30% ကျဆင်း၊ UM-HET3 အထီး၊ အမ နှစ်မျိုးစလုံးတွင် ကုသမှုအကျိုးသက်ရောက်ချက် မရှိ

အတန်းလိုက် ဖတ်ကြည့်လျှင် ဤဇယားက ဆန့်ကျင်နေသယောင် ထင်ရမှုကို ဖြေရှင်းပေးသည်။ ဆဲလ်ဖြစ်စဉ် လေးမျိုးထဲမှ တစ်မျိုးသာ တုံ့ပြန်ခဲ့ပြီး ၎င်းပင်လျှင် အဆက်မပြတ် တိုက်ရိုက်ထိတွေ့မှုအောက်တွင် စမ်းသပ်ထားသော ပြင်းအားအပိုင်းအခြား၏ အမြင့်ဆုံးအဆင့်အနီး၌သာ တုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ ပန်းကန်အတွင်းရှိ အခြားအရာအားလုံးတွင် အကျိုးသက်ရောက်မှု မရှိခဲ့ပြီးဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် တိရစ္ဆာန်ရလဒ်သည် ဆန့်ကျင်ချက်ထက် အတည်ပြုချက်နှင့် ပိုတူလာသည်။ ဆဲလ်မွေးမြူမှုတွင် အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိသော ရလဒ် သုံးခုနှင့် အခြေအနေပေါ်မူတည်သော အကျိုးသက်ရောက်ချက် တစ်ခုတို့သည် တိရစ္ဆာန်တွင် ဘက်ပေါင်းစုံ အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိသော ရလဒ်အဖြစ် ပြောင်းသွားခဲ့သည်။

အရိုးဖွဲ့စည်းပုံသည် သက်တမ်းမဟုတ်

မက်သလင်းဘလူးတွင် သက်တမ်းဆိုင်ရာ မှတ်တမ်း အမှန်တကယ်ရှိပြီး ၎င်းကို အရိုးဆိုင်ရာ မှတ်တမ်းဟု အလွယ်တကူ မှားဖတ်နိုင်သဖြင့် ဤရှုပ်ထွေးမှုကို သီးခြားအပိုင်းတစ်ခုအဖြစ် ရှင်းပြသင့်သည်။ အစောပိုင်း Interventions Testing Program စမ်းသပ်အုပ်စုတွင် အစာ၌ အထက်ပါပမာဏအတိုင်း ထည့်ပေးသော မက်သလင်းဘလူးက UM-HET3 ကြွက်အမများ၏ သက်တမ်း 90th percentile ကို 6 ရာခိုင်နှုန်းခန့် တိုးစေခဲ့သည်။ ယင်းမှာ အလယ်ကိန်းသက်တမ်း မပြောင်းလဲဘဲ ဘဝနှောင်းပိုင်း ရှင်သန်မှုအပေါ် သက်ရောက်ချက်ဖြစ်ပြီး ကြွက်အထီးများတွင် အကျိုးသက်ရောက်မှု မရှိခဲ့ပါ။ မိုင်တိုကွီနုန်းသည် အထီး၊ အမ နှစ်မျိုးစလုံးတွင် သက်တမ်းအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှု မပြခဲ့ပါ။ ဤရှင်သန်မှုကိန်းဂဏန်းများသည် အရိုးစာတမ်းမှ မဟုတ်ဘဲ အစီအစဉ်၏ ထုတ်ဝေထားသော သက်တမ်းရှည်မှုမှတ်တမ်းများ မှ ရရှိခြင်းဖြစ်သည်။

အရိုးစာတမ်း၏ အရေးပါမှုမှာ ဤမှတ်တမ်းနှစ်မျိုးကို သီးခြားစီ ခွဲထားပေးခြင်းဖြစ်သည်။ ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုသည် အရိုးစုတွင် တိုင်းတာထားသော လက္ခဏာတစ်ခုကိုမျှ မထိန်းသိမ်းပေးဘဲ လိင်အမျိုးအစားတစ်မျိုး၏ ဘဝနှောင်းပိုင်း ရှင်သန်မှုကို ပြောင်းလဲစေနိုင်သည်။ ရှင်သန်မှုတိုင်းတာချက်က အကြောင်းရင်းအားလုံးကြောင့် သေဆုံးမှုများကို ရေတွက်သည်။ micro-CT က ခါးဆစ်ရိုးတစ်ခုအတွင်းရှိ အရိုးကွန်ရက်တန်းများကို ရေတွက်သည်။ သက်တမ်းတိုးစေရန် ဆောင်ရွက်ချက်တစ်ခုသည် အရိုးမှတစ်ဆင့် အလုပ်လုပ်ရမည်ဟူသော စည်းမျဉ်းမရှိပါ။ ဤလေ့လာမှုသည် ကြွက်အမများတွင် တွေ့ရသော မက်သလင်းဘလူး၏ ဘဝနှောင်းပိုင်း သက်ရောက်ချက်က အခြားလမ်းကြောင်းတစ်ခုမှ ဖြစ်ပေါ်ခဲ့ကြောင်း တိုက်ရိုက်အထောက်အထားဖြစ်သည်။ သက်တမ်းတွေ့ရှိချက်ကို မက်သလင်းဘလူးနှင့် အရိုးပွရောဂါအတွက် ထောက်ခံချက်အဖြစ် ကိုးကားသူသည် မှားယွင်းသော ငွေစာရင်းထဲမှ ငွေကို ယူသုံးနေခြင်းနှင့် တူသည်။ ဤမှတ်တမ်းများကို သီးခြားထားရမည့် အခြေခံစည်းကမ်းကို မက်သလင်းဘလူး သုတေသနကို ဖတ်ရှုနည်း တွင် ဆွေးနွေးထားသည်။

ဆဲလ်မွေးမြူပန်းကန်ရလဒ်က ကြွက်ရလဒ်ကို အဘယ်ကြောင့် မခန့်မှန်းနိုင်ခဲ့သနည်း

အချက်အလက်များနှင့် ကိုက်ညီသော ရှင်းလင်းချက် ငါးခုရှိပြီး ၎င်းတို့သည် တစ်ခုရှိလျှင် အခြားတစ်ခု မဖြစ်နိုင်ဟူသော သဘောမဟုတ်ပါ။

ပထမအချက်မှာ ထိတွေ့မှုဖြစ်သည်။ ဆဲလ်မွေးမြူမှုတွင် ဆဲလ်များသည် သိရှိထားသော ပြင်းအားရှိသည့် အရည်ထဲ၌ အဆက်မပြတ် စိမ်ထားခြင်းခံရသည်။ ကြွက်များကမူ ဒြပ်ပေါင်းထည့်ထားသော အစာကို လပေါင်းများစွာ စားခဲ့ကြပြီး လေ့လာမှုသည် ရိုးတွင်းခြင်ဆီရှိ ဆေးပမာဏကိုဖြစ်စေ၊ အရိုးရှိ ဓာတ်တိုးထိခိုက်မှု ညွှန်ကိန်းတစ်ခုခုကိုဖြစ်စေ မတိုင်းတာခဲ့ပါ။ တိုက်ရိုက်ပေးသောအခါ osteoclast များကို တားဆီးနိုင်သည့် ပြင်းအားသည် ရိုးတွင်းခြင်ဆီရှိ ရှေ့ပြေးဆဲလ်များထံ ထိုအဆင့်အထိ လုံးဝမရောက်ရှိနိုင်ပါ။ စာတမ်းသည် သက်ရှိတိရစ္ဆာန်အတွင်း ဒြပ်ပေါင်းတစ်မျိုးလျှင် ပမာဏတစ်မျိုးသာ စမ်းသပ်ခဲ့သဖြင့် တိရစ္ဆာန်တွင် ပမာဏနှင့် တုံ့ပြန်မှုဆက်နွှယ်ပုံကို မသိရသေးပါ။

ဒုတိယအချက်မှာ ဓာတုဗေဒဖြစ်သည်။ ဓာတ်ပြုလွယ်သော အောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များသည် ဆဲလ်အတွင်း တစ်သားတည်း ရောနှောနေသည့် အစုတစ်ခုအဖြစ် မရှိပါ။ ၎င်းတို့သည် အချိန်တိုအတွင်း သေးငယ်သော အခန်းငယ်များ၌ လုပ်ဆောင်ကြပြီး မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား၊ ဆဲလ်အရည်ပိုင်းနှင့် ဆဲလ်အမြှေးပါးရှိ ဓာတ်တိုး-ဓာတ်လျော့ စနစ်များသည် အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိ သီးခြားစီ လုပ်ဆောင်ကြသည်။ မိုင်တိုကွီနုန်းကို မိုင်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း စုဝေးစေရန် ရည်ရွယ်ဖန်တီးထားသော်လည်း osteoclast ဖြစ်ပေါ်မှုကို တွန်းအားပေးသော ဓာတ်တိုးအချက်ပြမှုများသည် အခြားနေရာများမှ စတင်နိုင်သည်။ အစုတစ်ခုကို လျော့ချခြင်းက ဆဲလ်တစ်ခုလုံးကို အရည်ထဲ အဆက်မပြတ် စိမ်ထားခြင်း၏ ရလဒ်ကို တူညီစွာ ဖြစ်စေမည်ဟု မဆိုနိုင်ပါ။

တတိယအချက်မှာ ဖြစ်စဉ်ချင်း ချိတ်ဆက်မှုဖြစ်သည်။ သက်ရှိအရိုးတွင် ဖြိုခွဲစုပ်ယူမှုနှင့် ဖွဲ့စည်းမှုသည် ချိတ်ဆက်နေသည်။ Osteoclast များနှင့် ၎င်းတို့အနီးရှိ ဆဲလ်များက ယခုမှ ဖြိုခွဲစုပ်ယူပြီးသည့် နေရာသို့ အရိုးဖွဲ့စည်းဆဲလ်များကို ခေါ်ယူသည့် အချက်ပြမှုများ ထုတ်ပေးသည်။ Osteoclast ဖြစ်ပေါ်မှုကို တားဆီးခြင်းက တူညီသော ပမာဏအတိုင်း အရိုးတိုးလာစေမည် မဟုတ်ပါ။ အကြောင်းမှာ အရိုးတည်ဆောက်သူများကို ခေါ်ယူသော အချက်ပြမှုများကိုပါ ဖယ်ရှားသွားနိုင်သောကြောင့် ဖြစ်သည်။ ရှေ့ပြေးဆဲလ်များသာ ပါဝင်သော ပန်းကန်တစ်ခုက ဤပြန်လည်တုံ့ပြန်ဆက်စပ်မှုကို မပြနိုင်ပါ။ အရိုးစုတစ်ခုတွင်မူ ယင်းကို ဖုံးကွယ်ထား၍ မရပါ။

စတုတ္ထအချက်မှာ ဝန်အားဖြစ်သည်။ Osteocyte အရိုးဆဲလ်များသည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ပုံပျက်အားကို အာရုံခံပြီး အရိုးတစ်ခုလုံး၏ ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းမှု ဟန်ချက်ကို သတ်မှတ်ပေးသည်။ တိရစ္ဆာန်များ အိုမင်းလာပြီး လှုပ်ရှားမှုနည်းလာသည်နှင့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ အချက်ပြမှု အားလျော့လာကာ ဆဲလ်အမျိုးအစားတစ်မျိုးအပေါ် ဆေးဝါးက အနည်းအကျဉ်း သက်ရောက်နေစေကာမူ အရိုးဆုံးရှုံးမှု ဆက်ဖြစ်လာသည်။ စာတမ်းရေးသူများကိုယ်တိုင်က လေ့ကျင့်ခန်းနှင့် တည်ဆောက်မှုအားပေးသော ဝန်အားပေးခြင်းတို့ကို ပိုမိုဖြစ်နိုင်ခြေရှိသည့် အပြောင်းအလဲဖော်ဆောင်နည်းများအဖြစ် ဖော်ပြထားသည်။ ယင်းသည် အရိုးစုက ဓာတ်တိုး-ဓာတ်လျော့ ဓာတုဗေဒထက် ရူပဗေဒကို ပိုနားထောင်ကြောင်း နူးညံ့စွာ ပြောဆိုခြင်းဖြစ်သည်။

ပဉ္စမအချက်မှာ စတင်ချိန်ဖြစ်သော်လည်း ကန့်သတ်ချက်တစ်ခုရှိသည်။ C57BL/6J စမ်းသပ်မှုတွင် ကုသမှုကို အသက် 18 လ၌ စတင်ခဲ့ပြီး ထိုအချိန်တွင် ဖွဲ့စည်းပုံဆုံးရှုံးမှု အတော်များများ ဖြစ်ပြီးသားဖြစ်သည်။ အရိုးဖွဲ့စည်းမှုကို ကိုက်ညီစွာ လှုံ့ဆော်ပေးခြင်း မရှိဘဲ အရိုးဖြိုခွဲစုပ်ယူမှု တားဆီးပစ္စည်း မည်သည့်အမျိုးအစားမဆို အပေါက်ဖြစ်ပြီး ပျောက်ကွယ်သွားသော အရိုးကွန်ရက်တန်းများကို ပြန်မတည်ဆောက်နိုင်ပါ။ သို့သော် စတင်ချိန်တစ်ခုတည်းဖြင့် အားလုံးကို မရှင်းပြနိုင်ပါ။ Interventions Testing Program တွင် ပေးခြင်းကို အရွယ်ရောက်စအစောပိုင်း၌ စတင်ခဲ့သော်လည်း ဘာမျှ မပြောင်းလဲခဲ့သောကြောင့် ဖြစ်သည်။ နောက်ကျမှ စတင်ခြင်းက စမ်းသပ်မှုတစ်ခု၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကို ရှင်းပြပေးသည်။ အခြားစမ်းသပ်မှုကိုတော့ လုံးဝ မရှင်းပြပေးနိုင်ပါ။

မက်သလင်းဘလူးနှင့် အရိုးပွရောဂါဆိုင်ရာ အဆိုများအတွက် ဆိုလိုသည့်အရာ

အရိုးကျန်းမာရေး သို့မဟုတ် အရိုးစုအိုမင်းခြင်းအတွက် မက်သလင်းဘလူးကို အကဲဖြတ်နေသော စာဖတ်သူအတွက် လက်တွေ့အဓိပ္ပာယ်မှာ တိုတောင်းသည်။ ဆဲလ်မွေးမြူမှုတွင် osteoclast တားဆီးသည့် သက်ရောက်ချက် အမှန်တကယ်ရှိသော်လည်း လက်ရှိရရှိနိုင်သော အကောင်းဆုံး ရေရှည်ကြွက်အထောက်အထားက မက်သလင်းဘလူး သို့မဟုတ် မိုင်တိုကွီနုန်းကို ကြာရှည်ပေးခြင်းမှ အရိုးစုအတွက် အကျိုးကျေးဇူးမရှိကြောင်း ဖော်ပြသည်။ သက်တမ်းဆိုင်ရာ စာတမ်းများတွင် မက်သလင်းဘလူး၏ ဘဝနှောင်းပိုင်း အနည်းငယ်သော အကျိုးသက်ရောက်ချက်ကို အမများ၌သာ တွေ့ရပြီး ဤလေ့လာမှုက ထိုသက်ရောက်ချက်သည် အရိုးမှတစ်ဆင့် မဖြစ်ပေါ်ခဲ့ကြောင်း ပြထားသည်။ မှတ်တမ်းနှစ်မျိုးစလုံးက လူများတွင် အရိုးပွရောဂါအတွက် အသုံးပြုခြင်းကို မထောက်ခံသလို လူ့အရိုးဆိုင်ရာ အချက်အလက်လည်း လုံးဝမပါဝင်ပါ။ လူများအတွက် ပေးရမည့်ပမာဏနှင့် ထုတ်ကုန်ဘေးကင်းရေးဆိုင်ရာ မေးခွန်းများသည် ဤကြွက်အရိုးစုလေ့လာမှုနှင့် မဆိုင်ဘဲ မက်သလင်းဘလူး၏ ဘေးကင်းရေးနှင့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ တွင် ဆွေးနွေးရမည့်အကြောင်းအရာများဖြစ်သည်။

ပိုနက်ရှိုင်းသော သင်ခန်းစာမှာ အထောက်အထားအဆင့်စဉ်နှင့် သက်ဆိုင်သည်။ ဆဲလ်ရလဒ်တစ်ခုသည် ထိတွေ့မှုကို ထိန်းချုပ်ထားသော အခြေအနေအောက်တွင် ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုက ဆဲလ်အမျိုးအစားတစ်မျိုးအပေါ် မည်သို့ လုပ်ဆောင်နိုင်ကြောင်း ဖော်ပြသည့် အဆိုဖြစ်သည်။ အရိုးရလဒ်တစ်ခုသည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ထိန်းချုပ်မှုအောက်၌ ဆဲလ်အမျိုးအစားနှစ်မျိုးကို ချိတ်ဆက်လုပ်ဆောင်စေသော အင်္ဂါတစ်ခုအပေါ် ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးသို့ လပေါင်းများစွာ ထိတွေ့ပေးခြင်းက မည်သို့ သက်ရောက်ကြောင်း ဖော်ပြသည့် အဆိုဖြစ်သည်။ ပထမအဆင့်မှာ ယူဆချက်များ စတင်ပေါ်ပေါက်ရာ နေရာဖြစ်သည်။ ဒုတိယအဆင့်မှာ အရိုးစုအိုမင်းခြင်းနှင့် ဤဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းနှစ်မျိုးအတွက် ယခုယူဆချက် ရပ်တန့်သွားခဲ့သည့် နေရာဖြစ်သည်။