မီသလင်းဘလူးနှင့် ဖယ်ရိုပတိုစစ်: သံဓာတ်၊ လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းနှင့် ဆဲလ်သေဆုံးခြင်း

ဖယ်ရိုပတိုစစ်ဆိုသည်မှာ အမြှေးပါးပျက်စီးမှုကြောင့် ဆဲလ်သေဆုံးခြင်း ဖြစ်သည်။ အမြှေးပါးများအတွင်းရှိ မပြည့်ဝနှောင်ကြိုးများစွာပါသော အဆီများသည် ကွင်းဆက်တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုတွင် အောက်ဆီဒေးရှင်းဖြစ်ပြီး အမြှေးပါး၏ လုပ်ဆောင်ချက်ပျက်ကွက်ကာ ဆဲလ်သေဆုံးသွားသည်။ ထိုဓာတုဖြစ်စဉ်အတွက် သံဓာတ်လိုအပ်သည်။ ဤဝါကျများက အယူအဆတစ်ခုလုံးကို ဖော်ပြထားပြီး ဤဆောင်းပါးပါ အကြောင်းအရာအားလုံးသည် ထိုအယူအဆ၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုစီကို စမ်းသပ်ထားခြင်း ဖြစ်သည်။

ဤနေရာတွင် မေးခွန်းမှာ ပိုမိုကျဉ်းမြောင်းသည်။ ဆဲလ်စမ်းသပ်မှုများတွင် မီသလင်းဘလူးက ထိုဖြစ်စဉ်အဆင့်ဆင့်အပေါ် မည်သို့ သက်ရောက်သနည်း၊ ထိုရလဒ်က အမှန်တကယ် မည်သည့်အရာကို ပြသသနည်း။ အတိုချုံးအဖြေမှာ ဓာတ်ခွဲခန်းလေ့လာမှုနှစ်ခုတွင် nanomolar အဆင့် မီသလင်းဘလူးသည် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းကို လျော့နည်းစေပြီး၊ ပုံမှန်အားဖြင့် ဖယ်ရိုပတိုစစ်ဖြစ်စေသည့် လှုံ့ဆော်မှုများပေးပြီးနောက် ဆဲလ်များ ဆက်လက်ရှင်သန်နေစေခဲ့သည်။ သို့သော် ရှည်လျားသောအဖြေက ပိုအရေးကြီးသည်။ အကြောင်းမှာ ဖြစ်စဉ်အဆင့်တစ်ခုစီကို မတူညီသော ကြားဝင်ပြောင်းလဲမှုတစ်ခုစီဖြင့် စမ်းသပ်ထားပြီး၊ ကြားဝင်ပြောင်းလဲမှုတစ်ခုစီတွင် ကန့်သတ်ချက်များ ရှိသောကြောင့် ဖြစ်သည်။

ဖယ်ရိုပတိုစစ်ကို စာပိုဒ်တစ်ပိုဒ်ဖြင့် ရှင်းပြခြင်း

မပြည့်ဝနှောင်ကြိုးများစွာပါသော ဖက်တီးအက်ဆစ်အမြီးကို သယ်ဆောင်ထားသည့် အမြှေးပါးဖော့စဖိုလစ်ပစ်တစ်ခုတွင် အားနည်းချက်တစ်ခု ရှိသည်။ ယင်းမှာ အလွယ်တကူ ဆွဲယူနိုင်သော ဟိုက်ဒရိုဂျင်အက်တမ်များ ဖြစ်သည်။ ရယ်ဒီကယ်တစ်ခုက ထိုအက်တမ်တစ်ခုကို ဆွဲယူလိုက်သည်နှင့် အောက်ဆီဂျင်သည် လစ်ပစ်နှင့် ပေါင်းစည်းပြီး လစ်ပစ်ပါအောက်ဆီလ်ရယ်ဒီကယ်တစ်ခု ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ထိုရယ်ဒီကယ်က နောက်လစ်ပစ်တစ်ခုထံမှ ထပ်မံဆွဲယူသည်။ တစ်စုံတစ်ရာက မတားဆီးလျှင် ထိုတုံ့ပြန်မှုသည် အမြှေးပါးတစ်လျှောက် ဆက်လက်ပျံ့နှံ့သွားသည်။

အဓိက တားဆီးပေးသည့်အရာမှာ GPX4 ဟုခေါ်သော အင်ဇိုင်းဖြစ်ပြီး၊ ၎င်းသည် ဂလူတာသိုင်အုန်းကို အသုံးပြု၍ လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်များကို အန္တရာယ်မရှိသော လစ်ပစ်အယ်လ်ကိုဟောများအဖြစ် ရီဒတ်ရှင်းပြုလုပ်ပေးသည်။ ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် အသုံးပြုသည့် လှုံ့ဆော်ပစ္စည်းများသည် ဤကာကွယ်ရေးစနစ်၏ သတ်မှတ်ထားသော နေရာများကို ထိခိုက်စေသည်။ Erastin သည် system xc-minus မှတစ်ဆင့် စစ်စတင်းဝင်ရောက်မှုကို ပိတ်ဆို့သဖြင့် ဆဲလ်တွင် ဂလူတာသိုင်အုန်းဖွဲ့စည်းရန် လိုအပ်သော စစ်စတိန်း ချို့တဲ့လာသည်။ Buthionine sulfoximine သည် ဂလူတာသိုင်အုန်းဖွဲ့စည်းမှုကို တိုက်ရိုက်ပိတ်ဆို့သည်။ RSL3 သည် GPX4 ကိုယ်တိုင်ကို ဟန့်တားသည်။ သုံးမျိုးစလုံးက ပါအောက်ဆိုဒ်များကို မဖယ်ရှားနိုင်ဘဲ ကျန်ရှိစေသော်လည်း မတူညီသော အဆင့်များတွင် ထိုသို့ဖြစ်စေခြင်း ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် လှုံ့ဆော်ပစ္စည်းတစ်မျိုးဖြင့် ရရှိသောရလဒ်ကို အခြားပစ္စည်းများအတွက် အလိုအလျောက် ယေဘုယျကောက်ချက်ချ၍ မရပါ။

ဖယ်ရိုပတိုစစ်သည် ၎င်းကို သတ်မှတ်ဖော်ပြသည့် လက္ခဏာများအရ အပိုပတိုစစ်နှင့် ကွာခြားသည်။ ကက်စ်ပေ့စ်အင်ဇိုင်းများ အဆင့်ဆင့်အသက်ဝင်သည့် ဖြစ်စဉ်မရှိသလို အပိုပတိုစစ်ဆိုင်ရာ ဆဲလ်အပိုင်းအစများလည်း မရှိပါ။ Deferoxamine ကဲ့သို့ သံဓာတ်ကို ဖမ်းဆုပ်ချိတ်ဆက်သည့် ပစ္စည်းများနှင့် ferrostatin-1 ကဲ့သို့ ရယ်ဒီကယ်များကို ဖမ်းယူသည့် ပစ္စည်းများက ၎င်းကို တားဆီးသည်။ သုတေသီများသည် ဆဲလ်သေဆုံးမှုတစ်ခုကို နက်ခရိုစစ်သဘောမျှသာ မဟုတ်ဘဲ ဖယ်ရိုပတိုစစ်ဖြစ်ကြောင်း သတ်မှတ်ရန် ဤတုံ့ပြန်မှုကို လက်တွေ့စမ်းသပ်စံအဖြစ် အသုံးပြုကြသည်။ ထိန်းညှိထားသော ဆဲလ်သေဆုံးမှုလမ်းကြောင်းများကို ပိုမိုကျယ်ပြန့်စွာ ကြည့်ရှုခြင်းက ဤကွာခြားချက်၏ နောက်ခံအခြေအနေကို နားလည်စေပြီး၊ ဆဲလ်များက အလွယ်တကူ တုံ့ပြန်နိုင်သော သံဓာတ်ကို ကိုင်တွယ်ပုံကလည်း သံဓာတ်ဖမ်းဆုပ်ချိတ်ဆက်ခြင်းကို အဘယ်ကြောင့် အဆုံးအဖြတ်ပေးနိုင်သော ထိန်းချုပ်စမ်းသပ်ချက်အဖြစ် သုံးနိုင်သနည်းဆိုသည်ကို ရှင်းပြပေးသည်။

မိုက်တိုကွန်ဒရီးယား၏ အခန်းကဏ္ဍနှင့် ထိုအကြောင်း အငြင်းပွားခဲ့ရသည့် အကြောင်းရင်း

အစောပိုင်းလေ့လာမှုများက မိုက်တိုကွန်ဒရီးယား DNA မရှိသော ဆဲလ်များတွင်ပင် ဖယ်ရိုပတိုစစ် ဖြစ်ပေါ်နေဆဲဖြစ်ကြောင်း တင်ပြခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားသည် မရှိမဖြစ် မလိုအပ်ဟု ယူဆခဲ့ကြသည်။ နောက်ပိုင်းလေ့လာမှုများတွင် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားကို လျော့နည်းဖယ်ရှားခြင်း သို့မဟုတ် ဆဲလ်အသက်ရှူဖြစ်စဉ်ကို ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် စစ်စတိန်းချို့တဲ့မှုကြောင့် ဖြစ်သော ဖယ်ရိုပတိုစစ်ကို တားဆီးနိုင်သော်လည်း GPX4 ကို တိုက်ရိုက်ဟန့်တားမှုကြောင့် ဖြစ်သော ဖယ်ရိုပတိုစစ်ကို မတားဆီးနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယား၏ ပါဝင်မှုသည် လှုံ့ဆော်ပစ္စည်း၊ ဆဲလ်အမျိုးအစားနှင့် အဆုံးအဖြတ်ပေးသည့် ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်း ဖြစ်ပေါ်ရာနေရာတို့အပေါ် မူတည်ပါက ရလဒ်နှစ်ခုစလုံး မှန်ကန်နိုင်သည်။

ဤဆောင်းပါး၏ အဓိကအခြေခံဖြစ်သော လေ့လာမှုသည် ဆဲလ်အတွင်း သီးခြားအပိုင်းတစ်ခုကို တိုင်းတာသည့် ပရိုဘ်ဖြင့် ထိုအငြင်းပွားမှုကို စူးစမ်းခဲ့သည်။ MitoCLox သည် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားကို ပစ်မှတ်ထားသော လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်း ညွှန်ပြပစ္စည်းတစ်မျိုး ဖြစ်သည်။ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း လစ်ပစ်ပါအောက်ဆီလ်ရယ်ဒီကယ်များနှင့် တွေ့ဆုံသည့်အခါ ၎င်း၏ ဖလူအိုရက်ဆင့်အလင်းလွှတ်မှု ပြောင်းလဲသည်။ Erastin ပေးထားသော ဖိုင်ဘရိုဘလတ်ဆဲလ်များတွင် ဆဲလ်မသေမီ အသက်ရှင်နေဆဲအချိန်၌ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားရှိ ပရိုဘ်၏ အောက်ဆီဒေးရှင်းကို တွေ့ရပြီး၊ ဆဲလ်အုပ်စုတစ်ခုလုံးတွင် တစ်ပုံစံတည်း မဖြစ်ခဲ့ပါ။ ထိုအချိန်အစီအစဉ်က အရေးကြီးသည်။ ဆဲလ်သေဆုံးမှုမတိုင်မီ ဖြစ်ပေါ်သော ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းသည် သေဆုံးမှု၏ ဖြစ်နိုင်သောအကြောင်းရင်းတစ်ခု ဖြစ်သည်။ သေဆုံးပြီးသောဆဲလ်များတွင်သာ တိုင်းတာရရှိသော ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းမှာ ပျက်စီးကျန်ရစ်သည့် အကြွင်းအကျန်သာ ဖြစ်သည်။ လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်း စမ်းသပ်နည်းများနှင့် ပရိုဘ်တစ်မျိုးစီက ဖော်ပြသည့်အရာ ဆိုင်ရာ တွဲဖက်လမ်းညွှန်တွင် ပရိုဘ်၏ တည်နေရာက အချက်ပြမှု၏ အဓိပ္ပာယ်ကို အဘယ်ကြောင့် ဆုံးဖြတ်ပေးသနည်းဆိုသည်ကို ဆွေးနွေးထားသည်။

ဒုတိယမော်ဒယ်တစ်ခုတွင်လည်း တူညီသောပုံစံကို တွေ့ခဲ့ရသည်။ လီဘာ မျိုးရိုးလိုက် အမြင်အာရုံကြောရောဂါရှိသော လူနာတစ်ဦးထံမှ ဖိုင်ဘရိုဘလတ်ဆဲလ်များတွင် ကွန်ပလက်စ် I ဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိပြီး အခြေခံအောက်ဆီဒေးရှင်းဖိစီးမှု ပိုမြင့်သည်။ ထိုဆဲလ်များသည် ဂလူတာသိုင်အုန်း လျော့နည်းကုန်ခန်းသွားသောအခါ ဖယ်ရိုပတိုစစ်ဖြင့် သေဆုံးခဲ့သော်လည်း ထိန်းချုပ်အုပ်စုရှိ ဖိုင်ဘရိုဘလတ်ဆဲလ်များမှာ ခံနိုင်ရည်ရှိခဲ့သည်။ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားရှိ ပရိုဘ်၏ အောက်ဆီဒေးရှင်းကလည်း သေဆုံးမှုမတိုင်မီ ဦးစွာ ဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည်။ အသေးစိတ်ကို ဖယ်ရိုပတိုစစ်တွင် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းဆိုင်ရာ ဖိုင်ဘရိုဘလတ်လေ့လာမှု တွင် ဖော်ပြထားသည်။

ဤစမ်းသပ်မှုများတွင် မီသလင်းဘလူးက မည်သည့်အရာကို ပြောင်းလဲခဲ့သနည်း

မီသလင်းဘလူးသည် အောက်ဆီဒေးရှင်း–ရီဒတ်ရှင်းဆိုင်ရာ သယ်ဆောင်ပစ္စည်းတစ်ခု ဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ အောက်ဆီဒေးရှင်းဖြစ်ထားသော ပုံစံသည် ကွန်ပလက်စ် I ရှိ NADH နှင့် ဆက်နွှယ်သော ဓာတုဖြစ်စဉ်မှ အီလက်ထရွန်များကို လက်ခံပြီး၊ ရီဒတ်ရှင်းဖြစ်ထားသော ပုံစံက ထိုအီလက်ထရွန်များကို ကွန်ပလက်စ် IV သို့ ဆက်လက်ပို့ဆောင်ပေးသည့် ဆိုက်တိုခရုမ်း c ထံ ပေးအပ်သည်။ ထိုသို့ဖြင့် ပုံမှန်အားဖြင့် အီလက်ထရွန်များ အောက်ဆီဂျင်ထံ ယိုစိမ့်ကာ စူပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ပေါ်သည့် ကွင်းဆက်အစိတ်အပိုင်းကို တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ရှောင်ကွင်းသည့်လမ်းကြောင်း ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ လွှဲပြောင်းမှုဖြစ်စဉ်တစ်ခုလုံးကို သိလိုသော စာဖတ်သူများသည် မီသလင်းဘလူးက မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း အီလက်ထရွန်များကို မည်သို့ ရွှေ့ပြောင်းပေးသနည်း မှ စတင်ဖတ်ရှုသင့်သည်။

Erastin ပေးထားသော အဆုတ်ဖိုင်ဘရိုဘလတ်ဆဲလ်များတွင် 250 nanomolar ရှိသော မီသလင်းဘလူးသည် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားကို ပစ်မှတ်ထားသည့် အောက်ဆီဒေးရှင်းဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများဖြစ်သော SkQ1 နှင့် MitoTEMPO တို့ကဲ့သို့ပင် ဆဲလ်ရှင်သန်မှုတိုင်းတာချက်အရ ရှင်သန်နိုင်စွမ်းကို ထိန်းထားပေးခဲ့သည်။ ထိန်းချုပ်စမ်းသပ်ချက်များက ဤကောက်ချက်၏ အတိုင်းအတာကို သတ်မှတ်ပေးသည်။ Ferrostatin-1၊ အယ်လ်ဖာတိုကိုဖီရောနှင့် deferoxamine တို့ကလည်း ကာကွယ်ပေးခဲ့ရာ ဆဲလ်သေဆုံးမှုသည် ဖယ်ရိုပတိုစစ်ဖြစ်ကြောင်း အတည်ပြုသည်။ အောက်ဆီဒေးရှင်းဆန့်ကျင် လုပ်ဆောင်နိုင်သည့် အုပ်စုမပါသော SkQ1 နှင့် ဖွဲ့စည်းပုံဆင်တူပစ္စည်းက ကာကွယ်မပေးခဲ့ပါ။ ထို့ကြောင့် အကြောင်းရင်းမှာ သီးခြားမဟုတ်သော စုပုံမှုထက် အောက်ဆီဒေးရှင်း–ရီဒတ်ရှင်း ဓာတုဖြစ်စဉ်ဖြစ်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ SkQ1 ပမာဏ အကြမ်းဖျင်း 200 nanomolar ထက် မြင့်လာသောအခါ ကာကွယ်မှု အားလျော့သွားခဲ့သည်။ ယင်းသည် ပမာဏမြင့်လာချိန်တွင် ကွီနုန်းအောက်ဆီဒေးရှင်းဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများက အောက်ဆီဒေးရှင်းကို အားပေးနိုင်သည်ဟူသော သိရှိထားပြီးဖြစ်သည့် သဘောနှင့် ကိုက်ညီသည်။ မီသလင်းဘလူးတွင်လည်း ပမာဏအလိုက် ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှု နှစ်မျိုးရှိသည်။ ဤဆဲလ်မွေးမြူပန်းကန်များတွင် nanomolar အဆင့်နိမ့်၌ ကာကွယ်ပေးသော်လည်း ပမာဏကို ပိုမြှင့်လိုက်သည့်အခါ သို့မဟုတ် အလင်းပြင်းပြင်းထိတွေ့သည့်အခါ အောက်ဆီဒေးရှင်း–ရီဒတ်ရှင်း အပြန်အလှန်လည်ပတ်မှုမှ ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်ကို ထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ ဤကဲ့သို့ ပမာဏနှင့် ဆက်စပ်သည့် နောက်ခံအခြေအနေကို မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း ဓာတ်ပြုလွယ်သော အောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များ တွင် ဆွေးနွေးထားသည်။

ထို့နောက် သီးခြားထုတ်ယူထားသော မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားများဖြင့် စမ်းသပ်မှုများက ROS ရင်းမြစ်များကို ခွဲခြားပြခဲ့သည်။ ဖဲရပ်စ်သံဓာတ်ရှိနေချိန်တွင် ကွန်ပလက်စ် I ကို အီလက်ထရွန်ပေးသည့် ဓာတ်ခံပစ္စည်းများနှင့် rotenone ပေါင်းစပ်မှုက ပရိုဘ်၏ အောက်ဆီဒေးရှင်းကို လှုံ့ဆော်ခဲ့သည်။ Rotenone သည် ဖလေဗင်နေရာ၏ နောက်ပိုင်းလမ်းကြောင်းကို ပိတ်ဆို့သည်။ ထို့ကြောင့် ရှေ့ပိုင်းရှိ သယ်ဆောင်ပစ္စည်းများသည် ရီဒတ်ရှင်းဖြစ်ထားသော အခြေအနေတွင် ဆက်ရှိနေပြီး မက်ထရစ်ဘက်သို့ မျက်နှာမူသော ဖလေဗင်မှ အီလက်ထရွန်များ အောက်ဆီဂျင်ထံ ယိုစိမ့်သွားသည်။ ကွန်ပလက်စ် III ကို အီလက်ထရွန်ပေးသည့် ဓာတ်ခံပစ္စည်းများနှင့် antimycin A ပေါင်းစပ်မှုက ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ် အမြောက်အမြား ထုတ်လုပ်ခဲ့သော်လည်း လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းကို မဖြစ်စေခဲ့ပါ။ စုစုပေါင်း ROS အချက်ပြမှုတူညီသော်လည်း နေရာမတူသဖြင့် ရလဒ်လည်း မတူပါ။ SkQ1 နှင့် မီသလင်းဘလူးတို့သည် ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်ထုတ်လုပ်မှုကိုယ်တိုင်ကို မတားဆီးဘဲ ကွန်ပလက်စ် I ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်သော ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းကို အသီးသီး တားဆီးခဲ့သည်။ ယင်းက ၎င်းတို့၏ သက်ရောက်မှုသည် ROS ဖြစ်ပေါ်ပြီးနောက် လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းအဆင့်တွင် ရှိကြောင်း ဖော်ပြသည်။

သံဓာတ်လွန်ကဲမှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှုနှင့် လစ်ပိုဖပ်စင်မှ ရရှိသည့် သဲလွန်စ

ဒုတိယလေ့လာမှုတစ်ခုက ဤမေးခွန်းကို သံဓာတ်ဘက်မှ စူးစမ်းခဲ့သည်။ မီလီမိုလာအောက် ပြင်းအားရှိသော ဖဲရစ်အမိုနီယမ်စစ်ထရိတ်နှင့် ထိတွေ့ထားသည့် H9c2 နှလုံးကြွက်သားဆဲလ်များတွင် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယား ROS၊ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းနှင့် ထို့နောက် ဖယ်ရိုပတိုစစ် ဖြစ်ပေါ်ခဲ့ပြီး၊ ဆက်လက်၍ 24 hours အတွင်း လစ်ပိုဖပ်စင်နှင့် ဆင်တူသော ရောင်ခြယ်ပစ္စည်း စုပုံလာခဲ့သည်။ လစ်ပိုဖပ်စင်သည် အောက်ဆီဒေးရှင်းဖြစ်ထားသော လစ်ပစ်များနှင့် ပရိုတင်းများ၏ သံဓာတ်ပါဝင်ပြီး ကိုယ်တိုင်ဖလူအိုရက်ဆင့်အလင်းလွှတ်နိုင်သော အကြွင်းအကျန်ဖြစ်ကာ အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ စုပုံလာသည်။ ဤနေရာတွင် ၎င်း လျင်မြန်စွာ ပေါ်လာခြင်းက ရုတ်တရက် သံဓာတ်ကြောင့်ဖြစ်သော ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းကို အစဉ်အလာအရ အသက်ကြီးခြင်းညွှန်ကိန်းတစ်ခုနှင့် ဆက်စပ်ပြသည်။ Nanomolar အဆင့် မီသလင်းဘလူးနှင့် SkQ1 တို့က ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်း၊ ဆဲလ်သေဆုံးခြင်းနှင့် ရောင်ခြယ်ပစ္စည်းစုပုံခြင်းတို့ကို အသီးသီး တားဆီးခဲ့သည်။ သီးခြားထုတ်ယူထားသော နှလုံးမိုက်တိုကွန်ဒရီးယားများကလည်း ထိုပုံစံကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ Rotenone နှင့် ဖဲရပ်စ်သံဓာတ် ပေါင်းစပ်မှုက ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းနှင့် ရောင်ခြယ်ပစ္စည်းဆန်သော အချက်ပြမှုကို ဖြစ်စေပြီး၊ ပစ္စည်းနှစ်မျိုးစလုံးက ၎င်းကို ပိတ်ဆို့ခဲ့သည်။ ဖြစ်စဉ်အစဉ်အဆက် အပြည့်အစုံကို H9c2 နှလုံးကြွက်သားဆဲလ်များတွင် သံဓာတ်လွန်ကဲမှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှု တွင် တင်ပြထားသည်။ ရောင်ခြယ်ပစ္စည်းနှင့်ဆိုင်သော အပိုင်းကို လစ်ပိုဖပ်စင်နှင့် ဆဲလ်အိုမင်းမှုညွှန်ကိန်းများ နှင့် တွဲဖက်လေ့လာသင့်သည်။

ဆဲလ်ရှင်သန်မှုစမ်းသပ်နည်းများက မပြသနိုင်သည့်အရာများ

CellTiterBlue ကဲ့သို့ ရှင်သန်နိုင်စွမ်းတိုင်းတာချက်သည် လှုံ့ဆော်ပစ္စည်းနှင့် ကာကွယ်နိုင်ဖွယ်ပစ္စည်းတစ်ခုကို ပေးပြီးနောက် ပန်းကန်ထဲတွင် ဆဲလ်မည်မျှ ဇီဝဖြစ်ပျက်မှု ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေသနည်းဆိုသည်ကို ဖော်ပြသည်။ ယင်းသည် သတ်မှတ်ထားသော စနစ်တစ်ခုအတွင်း ယန္တရားတစ်ခုကို စမ်းသပ်ခြင်း ဖြစ်သည်။ ကုသမှုရလဒ် မဟုတ်ပါ။ ဤစမ်းသပ်မှုများတွင် လူနာတစ်ဦးဦးအား ဆေးပမာဏပေးခြင်း၊ ရောဂါဆိုင်ရာ နောက်ဆုံးရလဒ်တစ်ခုကို တိုင်းတာခြင်း သို့မဟုတ် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း ကုသမှုအတွက် သင့်လျော်သော ပမာဏအကွာအဝေးကို သတ်မှတ်ခြင်း တစ်ခုမျှ မပြုလုပ်ခဲ့ပါ။

ကန့်သတ်ချက်လေးခုကို ရှင်းလင်းစွာ ဖော်ပြရန် လိုအပ်သည်။ ပထမ၊ ဆဲလ်အမျိုးအစား အတိုင်းအတာ ကျဉ်းမြောင်းသည်။ ပြောင်းလဲထားသော အဆုတ်ဖိုင်ဘရိုဘလတ်ဆဲလ်များ၊ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားရောဂါရှိသော ဆဲလ်လိုင်းတစ်ခုအပါအဝင် မူလအရေပြားဖိုင်ဘရိုဘလတ်ဆဲလ်များ၊ ကြွက်နှလုံးကြွက်သားဆဲလ်လိုင်းတစ်ခုနှင့် သီးခြားထုတ်ယူထားသော ကြွက်နှလုံးမိုက်တိုကွန်ဒရီးယားများသာ ပါဝင်သည်။ တုံ့ပြန်လွယ်မှုသည် ဆဲလ်လိုင်းအလိုက် ကွာခြားပြီး LHON ဆဲလ်လိုင်းကို ပုံမှန်ထက် ထိခိုက်လွယ်သောကြောင့် ရည်ရွယ်ရွေးချယ်ထားခြင်း ဖြစ်သည်။ ဒုတိယ၊ လှုံ့ဆော်မှုများသည် ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် အသုံးပြုသော အစွန်းရောက်အခြေအနေများ ဖြစ်သည်။ သယ်ယူပို့ဆောင်မှု သို့မဟုတ် ဖွဲ့စည်းမှုကို လုံးဝပိတ်ဆို့ခြင်းနှင့် မည်သည့်တစ်ရှူးမျှ ရုတ်တရက် ရင်ဆိုင်ရမည်မဟုတ်သော သံဓာတ်ပမာဏများ ဖြစ်သည်။ တတိယ၊ ပြင်းအားကို မြှောက်ကိန်းတစ်ခုဖြင့် မြှောက်ရုံနှင့် လက်တွေ့ပမာဏသို့ ပြောင်းလဲ၍ မရပါ။ ဆဲလ်မွေးမြူအရည်အတွင်း nanomolar ပြင်းအားသည် လူအတွက် ဆေးပမာဏ မဟုတ်ပါ။ မီသလင်းဘလူး၏ ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း ဖြန့်ဝေမှု၊ သွေးနှင့် တစ်ရှူးများတွင် အရောင်မဲ့ပုံစံသို့ ရီဒတ်ရှင်းဖြစ်ခြင်း၊ အလင်းထိတွေ့မှုနှင့် အမြှေးပါးလျှပ်စစ်အလားအလာတို့အားလုံးသည် ပန်းကန်တစ်ခုမှ လူတစ်ဦးသို့ ကောက်ချက်ကူးပြောင်းရာတွင် ထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည့် အချက်များ ဖြစ်သည်။ စတုတ္ထ၊ ပရိုဘ်များသည် ၎င်းတို့ရှိရာ ဆဲလ်အတွင်းအပိုင်းကိုသာ ဖော်ပြသည်။ MitoCLox အောက်ဆီဒေးရှင်းဖြစ်ခြင်းက မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း လစ်ပစ်ရယ်ဒီကယ်များ ဖြစ်ပေါ်ခဲ့ကြောင်း ပြသသည်။ သို့သော် ဖြစ်စဉ်၏ နောက်ဆုံးအဆင့်ဖြစ်နိုင်သော ဆဲလ်မျက်နှာပြင်အမြှေးပါး ပေါက်ပြဲခြင်းကို ရှေ့ပိုင်းဖြစ်စဉ်တွင် ရှောင်လွှဲနိုင်ခဲ့ခြင်း မဟုတ်ဘဲ တိုက်ရိုက်တားဆီးခဲ့ကြောင်း မပြသပါ။

ထို့ကြောင့် အထောက်အထားနှင့် ကိုက်ညီသော ကောက်ချက်မှာ ဤသို့ဖြစ်သည်။ ဤမော်ဒယ်များတွင် ကွန်ပလက်စ် I မှ ဖြစ်ပေါ်လာသော ROS နှင့် သံဓာတ်တို့က ဖယ်ရိုပတိုစစ်မတိုင်မီ ဖြစ်ပေါ်သည့် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားအတွင်း လစ်ပစ်ပါအောက်ဆိုဒ်ဖြစ်ခြင်းကို မောင်းနှင်ပေးပြီး၊ ပြင်းအားနိမ့်သော မီသလင်းဘလူးက ထိုဖြစ်စဉ်အပိုင်းကို တားဆီးသည်။ ထိုအပိုင်းထက် ကျော်လွန်သော မည်သည့်ကောက်ချက်အတွက်မဆို တိရစ္ဆာန်များတွင် မတူညီသော စမ်းသပ်မှုများ ပြုလုပ်ရန်နှင့် ထို့နောက် လူများတွင် စမ်းသပ်ရန် လိုအပ်သည်။