ဆောင်းပါး
မက်သလင်းဘလူးနှင့် ဆဲလ်အိုမင်းရပ်တန့်မှု — ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ် စမ်းသပ်မှုများက ဘာကို တိုင်းတာသလဲ
မကြာခဏ တွေ့ရသော အဓိပ္ပာယ်ကောက်လွဲမှုတစ်ခုမှာ ဤသို့ဖြစ်သည်။ စာတမ်းတစ်စောင်က မက်သလင်းဘလူးကြောင့် မွေးမြူထားသော ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ် ဆဲလ်အစုအဝေးများတွင် နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ် 20 ကျော် ထပ်တိုးလာကြောင်း ဖော်ပြထားသဖြင့် စာဖတ်သူက ၎င်းသည် အိုမင်းရပ်တန့်နေသောဆဲလ်များကို ဖယ်ရှားပေးသည်၊ သို့မဟုတ် လူ့သက်တမ်းကို အလားတူပမာဏအထိ တိုးစေသည်ဟု ကောက်ချက်ချသည်။ ထိုကောက်ချက်သည် သဘာဝကျသလို ထင်ရသည်။ သို့သော် သီးခြားအချက်နှစ်ချက်တွင် မှားနေသည်။
အရင်းခံပြဿနာမှာ ကိန်းဂဏန်းမဟုတ်ဘဲ အယူအဆဖြစ်သည်။ ဆဲလ်အစုအဝေး နှစ်ဆတိုးပွားမှု၊ ဆဲလ်အိုမင်းရပ်တန့်မှု အမှတ်အသားများနှင့် တယ်လိုမီယာ တိုင်းတာချက်များသည် မတူညီသော မေးခွန်းများကို ဖြေဆိုကြသည်။ မက်သလင်းဘလူးနှင့်ပတ်သက်သော ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ် သုတေသနကို မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား တိုင်းတာချက်များဖြင့် ထောက်ပံ့ထားသည့်၊ ဓာတ်ခွဲမွေးမြူပန်းကန်ထဲရှိ ဆဲလ်အမျိုးအစားတစ်မျိုး အိုမင်းရပ်တန့်မှုသို့ ဝင်ရောက်ချိန် နှောင့်နှေးလာခြင်းဆိုင်ရာ လေ့လာမှုအဖြစ် ဖတ်ရှုသင့်သည်။ ၎င်းသည် အိုမင်းရပ်တန့်ပြီးသား ဆဲလ်များကို ရွေးချယ်ဖယ်ရှားခြင်းနှင့် မတူသလို သက်ရှိတစ်ခုလုံး အိုမင်းလာခြင်းနှင့်လည်း မတူပါ။ ထိုခြားနားချက်၏ ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော နောက်ခံကို မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား အီလက်ထရွန် သယ်ပို့မှုက ဆဲလ်စွမ်းအင်ကို မည်သို့ပုံဖော်ပေးသနည်း နှင့် မက်သလင်းဘလူး သုတေသနအဆိုများကို မည်သို့အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုရမည်ဆိုသည့် အကြောင်းအရာများတွင် တွေ့ရသည်။
ဆဲလ်အစုအဝေး နှစ်ဆတိုးပွားမှုက ဖြစ်စဉ်သမိုင်းကို ရေတွက်ခြင်းဖြစ်ပြီး နုပျိုမှုကို မရေတွက်ပါ
အဓိကရလဒ်အများစုသည် ပွားများနိုင်စွမ်း အကန့်အသတ်ရှိသော ပုံမှန် လူ့သန္ဓေသား အဆုတ်ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ် ဆဲလ်မျိုးလိုင်းဖြစ်သည့် IMR90 ဆဲလ်များမှ ရရှိသည်။ IMR90 ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်များတွင် မက်သလင်းဘလူးနှင့် ပွားများနိုင်သည့်သက်တမ်းကို စောစီးစွာ လေ့လာခဲ့သော သုတေသန တွင် ဆဲလ်မွေးမြူမှုများကို သတ်မှတ်အချိန်ဇယားအတိုင်း မွေးမြူပန်းကန်အသစ်သို့ ပြောင်းရွှေ့ခဲ့ပြီး ဆဲလ်ကွဲပွားမှု ရပ်တန့်သွားသည်အထိ စုစုပေါင်း ဆဲလ်အစုအဝေး နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ်ကို မှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်။ 100 nM ကို အဓိကထားသည့် နာနိုမိုလာအဆင့် ကုသစမ်းသပ်မှုကြောင့် ဆဲလ်မွေးမြူမှုများသည် ရပ်တန့်မသွားမီ နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ် 20 ကျော် ထပ်မံစုဆောင်းနိုင်ခဲ့သည်။
ဆဲလ်အစုအဝေး နှစ်ဆတိုးပွားမှုသည် စာရင်းမှတ်တမ်းယူနစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဆဲလ်အစုအဝေးက ခန့်မှန်းအားဖြင့် နှစ်ဆတိုးလာသည့်အကြိမ် အရေအတွက်ကို မှတ်တမ်းတင်ခြင်းဖြစ်သည်။ ဆဲလ်တစ်လုံးချင်းသည် အိုမင်းရပ်တန့်နေသလား၊ ယာယီနားနေသလား၊ အထူးပြုဆဲလ်အဖြစ် ပြောင်းလဲပြီးပြီလား၊ သို့မဟုတ် သေဆုံးနေသလားကို တိုက်ရိုက် မဖော်ပြပါ။ ဆဲလ်များက ပိုကြာကြာ ကွဲပွားနိုင်နေခြင်း၊ ဖိစီးမှုကြောင့် စောစီးစွာ ရပ်တန့်သည့်ဆဲလ် ပိုနည်းလာခြင်း၊ သို့မဟုတ် မွေးမြူမှုအခြေအနေများက ပွားများနိုင်သော ဆဲလ်အုပ်စုငယ်တစ်ခုကို ရွေးချယ်အားပေးခြင်းတို့ကြောင့် နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ် ပိုများလာနိုင်သည်။ အရေအတွက်တစ်ခုတည်းဖြင့် ထိုလမ်းကြောင်းများကို မခွဲခြားနိုင်ပါ။
ထို့ကြောင့် နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ်ကို အမှတ်အသားများနှင့် တွဲဖက်အသုံးပြုကြသည်။ အရေအတွက်က ပွားများမှု မည်မျှကြာရှည်ခဲ့သည်ကို ပြသည်။ အမှတ်အသားများက ရပ်တန့်သွားသော သို့မဟုတ် ဆက်လက်ရှင်သန်နေသော ဆဲလ်များ မည်သည့်အခြေအနေသို့ ရောက်ရှိခဲ့သည်ကို ပြသည်။
ရလဒ်တိုင်းတာချက် လမ်းညွှန် — အမှတ်အသားတစ်ခုစီက ဘာကို ဖော်ပြသလဲ
မွေးမြူထားသောဆဲလ်များ၏ အိုမင်းရပ်တန့်မှုသည် သီးခြားလွတ်လပ်သော တိုင်းတာချက်များစွာကို စုပေါင်းကြည့်ရသော လက္ခဏာပုံစံတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဆိုးဆေးတစ်မျိုး သို့မဟုတ် ပရိုတင်းတစ်မျိုးတည်းက ၎င်းကို အတည်မပြုနိုင်ပါ။
DNA ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်မှု လျော့နည်းပျောက်ဆုံးလာခြင်းနှင့်အတူ ကြီးထွားမှု ရပ်တန့်ခြင်း။ ရေရှည်တည်မြဲသော ရပ်တန့်မှုကို BrdU သို့မဟုတ် EdU ထည့်သွင်းပေါင်းစပ်မှု လျော့နည်းခြင်း၊ ဆဲလ်ပုံသဏ္ဌာန် ပြားလာခြင်းနှင့် မွေးမြူပန်းကန်အသစ်သို့ ပြန်စိုက်ပြီးနောက် ပြန်မကြီးထွားနိုင်ခြင်းတို့ဖြင့် စစ်ဆေးသည်။ ဤနည်းဖြင့် အိုမင်းရပ်တန့်မှုကို ယာယီနားနေခြင်းမှ ခွဲခြားနိုင်သည်။
ဆဲလ်အိုမင်းရပ်တန့်မှုနှင့် ဆက်စပ်သော ဘီတာဂယ်လက်တိုစီဒေ့စ်။ SA-beta-gal ဆိုးဆေးသည် pH 6.0 ဝန်းကျင်ရှိ လိုင်ဆိုဆိုမ် လုပ်ဆောင်မှုကို ဖော်ပြသည်။ အိုမင်းရပ်တန့်နေသော ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်များတွင် လိုင်ဆိုဆိုမ် စုစုပေါင်းပမာဏ တိုးလာသောကြောင့် ဆိုးဆေးအပေါင်းလက္ခဏာ ပြလေ့ရှိသည်။ ၎င်းသည် အိုမင်းရပ်တန့်မှုအတွက် သီးသန့်မဟုတ်သောကြောင့် ပွားများမှုနှင့် မော်လီကျူးအမှတ်အသားများနှင့် တွဲဖက်ဖတ်ရှုရသည်။
p16 နှင့် p21 လမ်းကြောင်းများ။ p16 သည် CDK4၊ CDK6 နှင့် RB လမ်းကြောင်းမှတစ်ဆင့် လုပ်ဆောင်သည်။ p21 ကို p53 မှတစ်ဆင့် မကြာခဏ လှုံ့ဆော်ထုတ်လုပ်စေသည်။ ၎င်းတို့၏ ပမာဏမြင့်လာခြင်းက ဆဲလ်ရပ်တန့်မှုကို ထောက်ခံသော်လည်း ပရိုတင်းနှစ်မျိုးစလုံးသည် အိုမင်းရပ်တန့်မှု၌သာ တွေ့ရသော ပရိုတင်းများ မဟုတ်ပါ။
ပစ္စည်းများ စွန့်ထုတ်သည့်အခြေအနေ။ ဆဲလ်အိုမင်းရပ်တန့်မှုနှင့် ဆက်စပ်သော စွန့်ထုတ်လက္ခဏာပုံစံ၊ သို့မဟုတ် SASP ဆိုသည်မှာ ဆိုက်တိုကိုင်းများ၊ ကီမိုကိုင်းများ၊ ကြီးထွားမှုအချက်များနှင့် ပရိုတိန်းခွဲအင်ဇိုင်းများ စွန့်ထုတ်မှု ပြောင်းလဲလာခြင်းကို ဆိုလိုသည်။ SASP အချက်များအတွက် RNA သို့မဟုတ် ပရိုတင်း စစ်ဆေးမှုများက ဆဲလ်များသည် အနီးအနားဆဲလ်များထံ မည်သို့အချက်ပြသည်ကို ဖော်ပြသည်။ ပွားများနိုင်စွမ်းကို တိုက်ရိုက် မတိုင်းတာပါ။
ဓာတ်တိုးပစ္စည်းများနှင့် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား တိုင်းတာချက်များ။ မက်သလင်းဘလူး စာတမ်းများတွင် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယားဆိုင်ရာ တိုင်းတာချက်များကို ထပ်မံထည့်သွင်းထားသည် — ကွန်ပလက်စ် IV ပမာဏနှင့် လုပ်ဆောင်မှု၊ အောက်ဆီဂျင် သုံးစွဲမှု၊ ဟီးမ် ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်မှု၊ အမြှေးပါး စုစုပေါင်းပမာဏ၊ အမြှေးပါး လျှပ်စစ်အလားအလာ၊ ATP နှင့် ဓာတ်တိုးပစ္စည်း အချက်ပြမှုများဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့သည် ရပ်တန့်မှု နှောင့်နှေးလာခြင်းနှင့်အတူ တွေ့ရသော ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုအခြေအနေကို ဖော်ပြသည်။ ၎င်းတို့တစ်ခုတည်းဖြင့် ဆဲလ်အိုမင်းရပ်တန့်မှုကို မသတ်မှတ်နိုင်သော်လည်း အဆိုပြုထားသော လုပ်ဆောင်ပုံကို စစ်ဆေးနိုင်သည်။ NAD(P)H က မက်သလင်းဘလူးကို ဓာတ်လျှော့ပြီး ဆိုက်တိုခရုမ်း c က ၎င်းကို ပြန်ဓာတ်တိုးစေသည့် ဓာတ်တိုးဓာတ်လျှော့ စက်ဝန်းပုံစံကို ထိုဓာတ်တိုးဓာတ်လျှော့ စက်ဝန်းနှင့် ဓာတ်တိုးပစ္စည်း ထုတ်လုပ်မှု လျော့နည်းခြင်းတို့ကို ချိတ်ဆက်ဖော်ပြသည့် IMR90 လေ့လာမှု တွင်ပင် ရှင်းပြထားသည်။ ဆက်စပ်သော အသုံးပြုပမာဏနှင့် ဖြန့်ဝေမှုဆိုင်ရာ အကြောင်းပြချက်များကို မက်သလင်းဘလူး၏ ဆေးဝါးဗေဒနှင့် တစ်ရှူးများ ထိတွေ့မှုဆိုင်ရာ အကြောင်းအရာတွင် ဖော်ပြထားသည်။
တယ်လိုမီယာ တိုလာနှုန်း။ မှန်ကန်သော ယူနစ်မှာ အချိန်တစ်ချက်တည်းရှိ အလျားမဟုတ်ဘဲ ရက်သတ္တပတ်များအတွင်း နှစ်ဆတိုးပွားမှုတစ်ကြိမ်လျှင် ဆုံးရှုံးသည့် ဘေ့စ်အတွဲ အရေအတွက်ဖြစ်သည်။ တိုလာနှုန်း ပိုနှေးခြင်းဆိုသည်မှာ ပွားများမှုတစ်ကြိမ်လျှင် အလျားတိုသွားမှု ပိုနည်းခြင်းဖြစ်သည်။ အလျားရှည်လာခြင်းကို မဆိုလိုပါ။ ထို့အပြင် ဖိစီးမှုကြောင့် တယ်လိုမီယာ ပြောင်းလဲမှု အနည်းငယ်သာရှိသော်လည်း IMR90 ဆဲလ်များ ရပ်တန့်သွားနိုင်သည်။
ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ် စမ်းသပ်မှုပုံစံ သုံးမျိုးကို နှိုင်းယှဉ်ခြင်း
ဤစာမျက်နှာအတွက် မူရင်းဖန်တီးထားသော အကြောင်းအရာမှာ အောက်ပါနှိုင်းယှဉ်ချက်ဖြစ်သည်။ ဆဲလ်အမျိုးအစား၊ ထိတွေ့မှု၊ တိုင်းတာချက်နှင့် ကန့်သတ်ချက်တို့ကို တစ်နေရာတည်းတွင် ကြည့်နိုင်အောင် စုစည်းထားသည်။
| လေ့လာမှု | ဆဲလ်များနှင့် ထိတွေ့မှု | တိုင်းတာခဲ့သည့်အရာများ | မဖော်ပြနိုင်သည့်အရာများ |
|---|---|---|---|
| Atamna နှင့်အဖွဲ့၊ FASEB J 2008 | ပုံမှန် IMR90 ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်များ၊ နာနိုမိုလာအဆင့် မက်သလင်းဘလူးကို ရေရှည်ထိတွေ့စေခြင်း၊ စံအခြေအနေအဖြစ် 100 nM | စုစုပေါင်း နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ်၊ ကွန်ပလက်စ် IV ပါဝင်ပမာဏ၊ အောက်ဆီဂျင် သုံးစွဲမှု 37 မှ 70 percent အထိ တိုးလာခြင်း၊ ဟီးမ် ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်မှု၊ ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ် သို့မဟုတ် ကက်ဒမီယမ်ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်သည့် စောစီးစွာ အိုမင်းရပ်တန့်မှုမှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်ခြင်း၊ HepG2 ဆဲလ်များရှိ အဆင့် 2 အင်ဇိုင်းများ | အိုမင်းရပ်တန့်နေသောဆဲလ်များ ဖယ်ရှားမှုကို မစစ်ဆေးထားပါ။ တိရစ္ဆာန် သို့မဟုတ် လူ့သက်တမ်းဆိုင်ရာ ရလဒ်တိုင်းတာချက် မရှိပါ။ ဤနေရာရှိ ပွားများနိုင်သည့်သက်တမ်းဆိုသည်မှာ မွေးမြူပန်းကန်ထဲတွင် နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ်ကို ဆိုလိုသည်။ |
| Atamna နှင့်အဖွဲ့၊ Redox Biology 2015၊ AMPK နှင့် ကွန်ပလက်စ် IV ဇီဝဖွဲ့စည်းမှုဆိုင်ရာ ယန္တရားကို နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှု တွင် ဖော်ပြထားသည် | IMR90 ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်များ၊ အဓိကအားဖြင့် 100 nM မက်သလင်းဘလူး၊ ရေရှည် AMPK လှုံ့ဆော်ပစ္စည်းဖြစ်သော AICAR ကို နှိုင်းယှဉ်ပစ္စည်းအဖြစ် အသုံးပြုထားသည် | NAD နှင့် NADH အချိုး၏ အချိန်နှင့်အမျှ ပြောင်းလဲမှု၊ ယာယီ AMPK ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ပေါင်းထည့်မှု၊ PGC-1alpha နှင့် SURF1 ထုတ်လုပ်မှု လှုံ့ဆော်ခြင်း၊ ကွန်ပလက်စ် IV လုပ်ဆောင်မှု 100 percent ထက်ပို၍ တိုးလာခြင်း၊ ဓာတ်တိုးပစ္စည်း 28 percent လျော့နည်းခြင်း၊ တယ်လိုမီယာ တိုလာနှုန်း ပိုနှေးခြင်း၊ နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ် 18 ခန့် ထပ်တိုးလာခြင်းနှင့် AICAR ဖြင့် 2 ခန့်သာ ထပ်တိုးလာခြင်း၊ ဆဲလ်စက်ဝန်းအပေါ် သက်ရောက်မှုမရှိခြင်း | AICAR နှိုင်းယှဉ်မှုတွင် အသုံးပြုပမာဏ အဆ 1000 ခန့်နှင့် ပစ်မှတ်သီးသန့်ဖြစ်မှုတို့ ကွာခြားသဖြင့် တူညီအောင်ညှိထားသော အာနိသင်ပြင်းအားကို မဟုတ်ဘဲ လှုံ့ဆော်မှုပုံစံကို စစ်ဆေးခြင်းဖြစ်သည်။ တယ်လိုမီယာ ရလဒ်သည် ရက်သတ္တပတ်များအတွင်း ကွဲပွားနေသော ဆဲလ်မွေးမြူမှုများအတွက်သာ သက်ဆိုင်သည်။ |
| Xiong နှင့်အဖွဲ့၊ Aging Cell 2016၊ ပရိုဂျီးရီးယား ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်များ၏ မိုင်တိုကွန်ဒရီးယားနှင့် နျူကလိယပ်စ် ပြန်လည်ကောင်းမွန်မှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှု တွင် ဖော်ပြထားသည် | တိုက်ရိုက်ရယူထားသော Hutchinson-Gilford ပရိုဂျီးရီးယား အရေပြားဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်များနှင့် ကိုက်ညီအောင် ရွေးထားသော ပုံမှန်ထိန်းချုပ်ဆဲလ်များ၊ အများစုတွင် 100 nM ကို 5 မှ 12 ပတ်အထိ အသုံးပြုထားသည် | ဖလူအိုရက်ဆင့်နှင့် အီလက်ထရွန် အဏုကြည့်နည်းများဖြင့် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား ပုံသဏ္ဌာန်၊ သက်ရှိဆဲလ် ပုံရိပ်ဖမ်းယူမှုဖြင့် ရွေ့လျားနိုင်မှု၊ စူပါအောက်ဆိုဒ်၊ အမြှေးပါး လျှပ်စစ်အလားအလာ၊ ATP၊ PGC-1alpha၊ ပွားများမှုနှင့် အိုမင်းရပ်တန့်မှု အမှတ်အသားများအပြင် နျူကလိယပ်စ်အမြှေးပါး ဖောင်းထွက်မှု၊ ပရိုဂျရင် တည်နေရာ၊ ဟက်တရိုခရိုမက်တင်နှင့် ဗီဇဖော်ပြမှု | ရောဂါတစ်မျိုးအတွက် သီးသန့်ဖြစ်သော စောစီးစွာ အိုမင်းမှုပုံစံဖြစ်ပြီး ပုံမှန်အိုမင်းမှု မဟုတ်ပါ။ ပုံသဏ္ဌာန်နှင့် အမှတ်အသားများ ပြန်လည်ကောင်းမွန်ခြင်းသည် အိုမင်းရပ်တန့်နေသောဆဲလ်များ ဖယ်ရှားခြင်း မဟုတ်ပါ။ တိရစ္ဆာန်များတွင် ထိရောက်မှု သို့မဟုတ် လူနာဆိုင်ရာ ရလဒ်တိုင်းတာချက် မရှိပါ။ |
| Xue နှင့်အဖွဲ့၊ Cells 2021 သုံးသပ်ချက်၊ အိုမင်းမှုဆန့်ကျင်ပစ္စည်းအဖြစ် အလားအလာရှိသော မက်သလင်းဘလူးအကြောင်း သုံးသပ်ချက် တွင် အကျဉ်းချုပ်ထားသည် | ဦးနှောက်အိုမင်းမှု၊ အာရုံကြောယိုယွင်းမှု၊ အရေပြား၊ အနာကျက်မှုနှင့် ပရိုဂျီးရီးယားဆိုင်ရာ စာပေများကို စုစည်းသုံးသပ်ထားသည် | မက်သလင်းဘလူးကို ကွန်ပလက်စ် I နှင့် III ရှိ အီလက်ထရွန် သယ်ပို့လမ်းကြောင်း အချို့ကို ကျော်ဖြတ်နိုင်သည့် ဓာတ်ကူ ဓာတ်တိုးဓာတ်လျှော့ စက်ဝန်းပစ္စည်းအဖြစ် ဖော်ပြပြီး အိုမင်းမှုဆိုင်ရာ ဖရီးရယ်ဒီကယ် သီအိုရီများနှင့် ယှဉ်တွဲဆွေးနွေးထားသည် | စာပေဖော်ပြချက်များကို စုစည်းသုံးသပ်ခြင်းသာ ဖြစ်သည်။ ယူဆချက်များကို စနစ်တကျ စုစည်းထားပြီး လူနာဆိုင်ရာ အထောက်အထားများ အတည်မပြုနိုင်သေးသည့် နေရာများကို မှတ်သားထားသည်။ |
အတန်းတစ်တန်းချင်းထက် အတန်းအားလုံးတွင် တွေ့ရသည့် ပုံစံက ပိုအရေးကြီးသည်။ မက်သလင်းဘလူး ပမာဏနည်းနည်းသည် ပွားများနိုင်သည့်ကာလ ပိုရှည်ခြင်း၊ ကွန်ပလက်စ် IV လုပ်ဆောင်မှု ပိုမြင့်ခြင်း၊ ဓာတ်တိုးပစ္စည်း အချက်ပြမှု ပိုနည်းခြင်းနှင့် ပုံသဏ္ဌာန် ပိုကောင်းလာခြင်းတို့နှင့် ထပ်တလဲလဲ ဆက်စပ်နေသည်။ လေ့လာမှုပုံစံမှာ အချိန်တစ်လျှောက် လိုက်လံစောင့်ကြည့်ခြင်းပင်ဖြစ်သည် — ကွဲပွားနေသောဆဲလ်များဖြင့် စတင်ကာ ပွားများနေစဉ် ပစ္စည်းကို အသုံးပြုပြီး ကွဲပွားမှု မည်မျှကြာကြာ ဆက်ဖြစ်သည်ကို မှတ်တမ်းတင်သည်။ ထိုဖွဲ့စည်းပုံက နှောင့်နှေးစေသည်ဆိုသော အဆိုကို ထောက်ပံ့နိုင်သည်။ မတူညီသော လေ့လာမှုပုံစံမရှိဘဲ ဖယ်ရှားပေးသည်ဆိုသော အဆိုကို မထောက်ပံ့နိုင်ပါ။
ဆဲလ်အိုမင်းရပ်တန့်မှုကို နှောင့်နှေးစေခြင်းသည် အိုမင်းရပ်တန့်နေသောဆဲလ်များကို ဖယ်ရှားခြင်း မဟုတ်ပါ
နှောင့်နှေးစေခြင်းဆိုသည်မှာ ကွဲပွားနေသောဆဲလ်များ မရပ်တန့်မီ ပိုကြာကြာ ဆက်ကွဲပွားနိုင်ခြင်းဖြစ်သည်။ မကြာခဏ ဆီနိုလိုက်တစ် အာနိသင်ဟု ခေါ်သော ဖယ်ရှားခြင်းဆိုသည်မှာ အိုမင်းရပ်တန့်ပြီးသား ဆဲလ်များကို ရွေးချယ်သတ်ပစ်ခြင်း သို့မဟုတ် လျော့နည်းသွားစေခြင်းဖြစ်ပြီး အနီးအနားရှိ ပွားများနေသောဆဲလ်များမှာ ဆက်လက်ရှင်သန်နေသည်။
မက်သလင်းဘလူး ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်ဆိုင်ရာ စာပေများသည် ပထမဖွဲ့စည်းပုံကို စစ်ဆေးထားသည်။ ဆဲလ်မွေးမြူမှုများသည် ပွားများနေသည့်အခြေအနေဖြင့် စတင်ပြီး ဆက်တိုက် ပြောင်းရွှေ့မွေးမြူနေစဉ် ပစ္စည်းကို လက်ခံရရှိကာ ပိုနောက်ကျမှ ရပ်တန့်ကြသည်။ ထို့ကြောင့် SA-beta-gal၊ p16၊ p21 နှင့် SASP အချက်များကဲ့သို့ အမှတ်အသားများသည် ပိုနောက်ကျမှ ပေါ်လာခြင်း သို့မဟုတ် သတ်မှတ်ပြောင်းရွှေ့မွေးမြူအဆင့်တစ်ခုတွင် ပိုနည်းသောပမာဏဖြင့် ပေါ်လာခြင်းဖြစ်သည်။ စတင်ဖြစ်ပေါ်ချိန် နောက်ရွှေ့သွားသည့်အခါတိုင်း ထိုပုံစံကို မျှော်လင့်နိုင်သည်။ အိုမင်းရပ်တန့်ပြီးသား ဆဲလ်တစ်လုံးတစ်လေကို ဖယ်ရှားခဲ့ကြောင်း ၎င်းက မသက်သေပြပါ။
ဆီနိုလိုက်တစ် အာနိသင်ရှိသည်ဆိုသော အဆိုအတွက် မတူညီသော စမ်းသပ်စီစဉ်မှု လိုအပ်သည် — ဦးစွာ ဆဲလ်မွေးမြူမှုကို အတည်ပြုထားသော အိုမင်းရပ်တန့်အခြေအနေသို့ ရောက်စေပြီး ပစ္စည်းကို ထည့်သုံးရမည်။ ထို့နောက် ပွားများနေသော ထိန်းချုပ်ဆဲလ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်၍ ထိုအိုမင်းရပ်တန့်ဆဲလ်များ ရွေးချယ်လျော့နည်းသွားမှုကို ရှင်သန်နိုင်မှုနှင့် သေဆုံးမှု တိုက်ရိုက်တိုင်းတာချက်များဖြင့် ပြသရမည်။ အမှတ်အသားတစ်ခု လျော့သွားရုံဖြင့် မလုံလောက်ပါ။ ဆဲလ်ဆုံးရှုံးမှု မရှိဘဲ အမှတ်အသားဖော်ပြမှု ပြောင်းလဲနိုင်သလို ကျန်ရှိသော ပွားများနေသည့်ဆဲလ်များကလည်း မွေးမြူပန်းကန်တစ်ခုလုံးကို ပွားများဖုံးလွှမ်းနိုင်သည်။ ကိုးကားထားသော ရင်းမြစ်လေးခုလုံးတွင် မက်သလင်းဘလူးအတွက် ထိုရွေးချယ်လျော့နည်းစေသည့် လေ့လာမှုပုံစံကို အသုံးမပြုထားပါ။ ထို့ကြောင့် တိကျသော သတ်မှတ်ချက်မှာ ဓာတ်ခွဲမွေးမြူမှုအတွင်း ဆဲလ်အိုမင်းရပ်တန့်မှုကို နှောင့်နှေးစေသော သို့မဟုတ် ဆန့်ကျင်သော လုပ်ဆောင်မှုဖြစ်ပြီး ဆီနိုလိုက်တစ် အာနိသင် မဟုတ်ပါ။ ဤခြားနားချက်၏ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုဆိုင်ရာ အပိုင်းကို ဆဲလ်များက ဓာတ်ပြုလွယ်သော အောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များကို မည်သို့ထိန်းချုပ်သနည်း တွင် ထပ်မံရှင်းပြထားသည်။
ယာယီအချက်ပြမှု ရလဒ်က ဤအချက်ကို ပိုရှင်းလင်းစေသည်။ 2015 IMR90 လေ့လာမှုတွင် မက်သလင်းဘလူးကြောင့် NAD နှင့် NADH အချိုး ခဏတာမြင့်တက်လာပြီး AMPK ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ပေါင်းထည့်မှုလည်း ခဏတာဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် ကွန်ပလက်စ် IV ဇီဝဖွဲ့စည်းမှုနှင့် ဆက်စပ်သော PGC-1alpha နှင့် SURF1 နှစ်မျိုးစလုံး၏ ထုတ်လုပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ခဲ့သည်။ AICAR ဖြင့် AMPK ကို ရေရှည်လှုံ့ဆော်ခြင်းသည် နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ် ထပ်တိုးမှုအရ များစွာပိုနိမ့်ခဲ့သည်။
ပွားများနိုင်သည့်သက်တမ်းသည် လူ့သက်တမ်း မဟုတ်ပါ
ဆဲလ် ပွားများနိုင်သည့်သက်တမ်းသည် အောက်ဆီဂျင်၊ မွေးမြူအာဟာရရည်နှင့် ပြောင်းရွှေ့မွေးမြူသည့် အချိန်စည်းချက်တို့ကို ပုံသေထားသော ထိန်းချုပ်မွေးမြူပန်းကန်ထဲတွင် မရပ်တန့်မီ နှစ်ဆတိုးပွားသည့်အကြိမ်ကို ရေတွက်ခြင်းဖြစ်သည်။ လူ့သက်တမ်းတွင် ဆယ်စုနှစ်များစွာ၏ ဖွံ့ဖြိုးမှု၊ ကိုယ်ခံအား၊ သွေးကြောစနစ်၊ ပင်မဆဲလ်များ၏ နေထိုင်ဝန်းကျင်၊ အပြုအမူနှင့် ရောဂါတို့ ပေါင်းစပ်ပါဝင်သည်။ ပစ္စည်းတစ်မျိုးသည် ပထမတစ်ခုကို တိုးစေနိုင်သော်လည်း ဒုတိယတစ်ခုကို မပြောင်းလဲစေနိုင်ပါ။ ပစ္စည်းအများစုမှာ ထိုသို့ပင်ဖြစ်သည်။
ပရိုဂျီးရီးယား ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်များတွင် ပရိုဂျရင်ကို ဖြစ်ပေါ်စေသော သတ်မှတ်ထားသည့် LMNA ဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိပြီး မိုင်တိုကွန်ဒရီးယားများ အပိုင်းပိုင်းကွဲ၍ ရွေ့လျားနိုင်မှုနည်းခြင်း၊ ATP နည်းခြင်း၊ နျူကလိယပ်စ် ပုံပျက်ခြင်းနှင့် ဟက်တရိုခရိုမက်တင် ဆုံးရှုံးခြင်းတို့ ရှိသည်။ နာနိုမိုလာအဆင့် မက်သလင်းဘလူးသည် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား တိုင်းတာချက်များကို ပိုကောင်းလာစေပြီး ပရိုဂျရင်ကို အမြှေးပါးမှ ခွာထွက်စေခြင်းအပါအဝင် နျူကလိယပ်စ် တိုင်းတာချက်များကို သိသိသာသာ ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ဆဲလ်အဆင့်တွင် ထင်ရှားသော ပြန်လည်ကောင်းမွန်မှုဖြစ်သည်။ သို့သော် ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ် ရလဒ်တစ်ခုသာ ဖြစ်နေဆဲဖြစ်ပြီး စာတမ်းရေးသားသူများက တိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုကို အနာဂတ်လုပ်ငန်းအဖြစ် သတ်မှတ်ထားသည်။ ထိုရောဂါပုံစံကို ပရိုဂျီးရီးယားနှင့် စောစီးစွာ အိုမင်းမှုပုံစံများတွင် မက်သလင်းဘလူး တွင် ထပ်မံဆွေးနွေးထားသည်။
ဤအချက်များမှ လက်တွေ့ဖတ်ရှုရာတွင် အသုံးပြုနိုင်သည့် စစ်ဆေးစာရင်းတစ်ခု ရရှိသည်။
- ပစ္စည်းအသုံးပြုမှုသည် ဆဲလ်ရပ်တန့်မှု မဖြစ်မီ စတင်ခဲ့သလား၊ သို့မဟုတ် ရပ်တန့်မှု အတည်ဖြစ်ပြီးမှ စတင်ခဲ့သလားကို မေးပါ။ မဖြစ်မီ စတင်ခြင်းက နှောင့်နှေးမှုကို ထောက်ခံသည်။ ဖယ်ရှားမှုအတွက် ရပ်တန့်ပြီးမှ အသုံးပြုခြင်းနှင့် ရွေးချယ်သေဆုံးမှု အချက်အလက်များ လိုအပ်သည်။
- ထိန်းချုပ်အုပ်စု၏ နှစ်ဆတိုးပွားမှုမျဉ်းကွေး မည်သို့ဖြစ်ခဲ့သည်ကို မေးပါ။ စုစုပေါင်း နှစ်ဆတိုးပွားမှု မရှိလျှင် အမှတ်အသားပြောင်းလဲမှုများကို အခြေခံနှိုင်းယှဉ်စရာ မရှိတော့ပါ။
- ဆိုးဆေးတစ်မျိုးတည်းထက် အမှတ်အသားအမျိုးအစား အနည်းဆုံး နှစ်မျိုးကို တောင်းဆိုပါ။ ဥပမာ ပွားများမှု အမှတ်အသားနှင့်အတူ p16 သို့မဟုတ် p21၊ ထို့အပြင် SA-beta-gal တို့ဖြစ်သည်။
- တယ်လိုမီယာကို မည်သို့ဖော်ပြထားသည်ကို မေးပါ။ အချိန်တစ်လျှောက် နှစ်ဆတိုးပွားမှုတစ်ကြိမ်လျှင် ပြောင်းလဲနှုန်းက အဓိပ္ပာယ်ရှိသည်။ အချိန်တစ်ချက်တည်းရှိ အလျားမှတ်တမ်းက ထိုအဓိပ္ပာယ်ကို မပေးပါ။
- မည်သည့်အရာများကို ပုံသေထားခဲ့သည်ကို မေးပါ။ ပြောင်းရွှေ့မွေးမြူချိန်ရှိ ဆဲလ်သိပ်သည်းဆ၊ အောက်ဆီဂျင်၊ မွေးမြူအာဟာရရည် လဲလှယ်မှုနှင့် မက်သလင်းဘလူး မူလဖျော်ရည် အသစ် သို့မဟုတ် အဟောင်းဖြစ်မှုတို့အားလုံးက ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ် ရပ်တန့်မှုကို ပြောင်းလဲစေသည်။
ဤသို့ဖတ်ရှုလျှင် ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ် စာပေများက မက်သလင်းဘလူးအတွက် ဆက်စပ်ညီညွတ်သော်လည်း အကန့်အသတ်ရှိသော အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုကို ဖော်ပြပေးသည် — ပမာဏနည်းနည်းဖြင့် အသုံးပြုသော ဓာတ်တိုးဓာတ်လျှော့ လုပ်ဆောင်နိုင်သည့် ပစ္စည်းဖြစ်ပြီး မွေးမြူထားသော လူ့ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်များတွင် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား တိုင်းတာချက်များ ပိုကောင်းလာခြင်းနှင့်အတူ ပွားများမှုဆိုင်ရာ အိုမင်းရပ်တန့်မှုကို နှောင့်နှေးစေသည်။ လုပ်ဆောင်ပုံဆိုင်ရာ အသေးစိတ်အထောက်အထား အခိုင်မာဆုံးမှာ ယာယီစွမ်းအင်အချက်ပြမှုနှင့် ကွန်ပလက်စ် IV ဇီဝဖွဲ့စည်းမှုတို့ဖြစ်ပြီး ဤစာတမ်းများတွင် အိုမင်းရပ်တန့်နေသောဆဲလ်များ ဖယ်ရှားမှု သို့မဟုတ် လူ့သက်တမ်းတိုးခြင်းကို ပြသထားခြင်း မရှိပါ။