Il-blu tal-metilen għan-newropatija u l-uġigħ: liema kundizzjonijiet ġew studjati?

Il-blu tal-metilen itaffi n-newropatija u l-uġigħ? Il-mistoqsija tidher waħda, iżda l-letteratura twieġeb diversi mistoqsijiet differenti. Żebgħa injettata f'diska tas-sinsla, żebgħa injettata taħt il-ġilda madwar l-anus, żebgħa mogħtija b'infużjoni ġol-vina, u żebgħa użata biex jitlaħlaħ il-ħalq għandhom l-istess isem iżda jittestjaw kunċetti differenti bi prinċipji ta' azzjoni differenti. Riżultat minn waħda ma japplikax għall-oħrajn.

Aħseb fihom bħala erba' kunċetti taħt tikketta waħda. L-ewwel kunċett jeqred jew inaqqas is-sensittività ta' truf ċkejknin tan-nervituri li jikbru f'diska bil-ħsara. It-tieni kunċett inemnem jew jikkalma n-nervituri tal-ġilda fis-sit tal-injezzjoni. It-tielet kunċett jaġixxi b'mod sistemiku permezz taċ-ċirkolazzjoni fuq is-sistema nervuża. Ir-raba' kunċett jgħatti wiċċ imweġġa' biex itaffi l-uġigħ lokali. Meta żżomm din id-distinzjoni f'moħħok, l-evidenza tinqasam malajr u jidher in-nuqqas: l-istqarrija popolari tikkonċerna t-tielet kunċett meħud bħala likwidu li jinbela', proprju fejn l-evidenza fil-bnedmin hija l-aktar skarsa.

Matriċi tal-evidenza skont il-kundizzjoni u r-rotta

Din it-tabella hija verżjoni mqassra tal-artiklu. Kull ringiela żżomm il-kundizzjoni, ir-rotta u l-intervent flimkien, għax meta jiġu mifruda, l-istqarrijiet dwar l-uġigħ jispiċċaw esaġerati.

Aqra l-kolonna tar-rotta minn fuq għal isfel qabel taqra kwalunkwe titlu. Kull sinjal pożittiv fil-bnedmin jinsab f'ringiela ta' użu lokali jew marbut ma' proċedura. Ir-ringieli sistemiċi fihom studju pilota wieħed żgħir ħafna u għadd ta' ċelloli vojta.

Uġigħ fid-dahar li joriġina mid-diska: prova drammatika waħda, replikazzjoni waħda li ma rnexxietx

L-istorja intradiskali tibda bi studju pilota tal-2007 mingħajr kontroll f'24 pazjent b'uġigħ ikkonfermat bid-diskografija li ma rrispondiex għal kura konservattiva. Wara injezzjoni intradiskali waħda ta' 10 mg blu tal-metilen, 21 minn 24 irrappurtaw li l-uġigħ għeb jew naqas ħafna matul madwar 18-il xahar ta' segwitu. Mingħajr grupp ta' kontroll, dak ir-riżultat seta' jirrifletti l-għażla tal-pazjenti, l-andament naturali, jew il-lidocaine mogħtija flimkien miegħu. Għalhekk ħeġġeġ aktar riċerka dwar l-effikaċja aktar milli wieġeb il-mistoqsija.

Il-pass li jmiss kien prova double-blind tal-2010 kkontrollata bil-plaċebo f'72 pazjent, li qabblet blu tal-metilen flimkien ma' lidocaine ma' soluzzjoni salina flimkien ma' lidocaine. Wara 24 xahar, id-differenzi rrappurtati kienu enormi: tnaqqis medju fil-punteġġ tal-uġigħ ta' 52.5 kontra 0.7 punti, u sodisfazzjon ta' 91.6% kontra 14.3%. Editorjal li akkumpanja l-istudju staqsa b'mod apert jekk din kinitx kura għall-uġigħ fid-dahar, li juri kemm l-istqarrija dehret eċċezzjonali lill-ispeċjalisti dak iż-żmien.

Stqarrijiet eċċezzjonali jeħtieġu replikazzjoni, u din ir-replikazzjoni ma kkonfermatx ir-riżultat. Il-prova IMBI aktar tard, f'diversi ċentri, ittestjat il-blu tal-metilen intradiskali u ma kkonfermatx l-effett ta' Peng. Koorti indipendenti iżgħar mingħajr kontroll ġeneralment irrappurtaw rati ta' rispons aktar baxxi jew li naqsu maż-żmien. Is-sommarju onest huwa evidenza diskordanti: suċċess impressjonanti wieħed f'ċentru wieħed kontra replikazzjoni f'diversi ċentri li ma rnexxietx. Dan il-mudell ma jistabbilixxix trattament, u ma jgħid xejn dwar il-blu tal-metilen li jinbela', li qatt ma jidħol fid-diska f'konċentrazzjoni komparabbli. Il-ħarsa ġenerali tagħna lejn l-evidenza dwar l-uġigħ kroniku tqiegħed din il-kontroversja flimkien ma' interventi oħra marbuta ma' proċeduri.

Injezzjoni madwar l-anus: sinjali reali, ambitu limitat

Il-blu tal-metilen intradermali għal pruritus ani reżistenti għat-trattament għandu l-itwal rekord ta' sensiliet ta' każijiet, li beda fl-1990 u kompla b'koorti ta' 25, 30, 49, u 103 pazjenti. Ir-rati ta' rispons jidhru għoljin, ħafna drabi b'maġġoranza mingħajr sintomi wara injezzjoni waħda jew tnejn, iżda kull sensiela hija mingħajr kontroll. Il-ħakk li jwassal pazjent għal proċedura invażiva jista' jvarja, u l-injezzjonijiet infushom iġorru effetti marbuta mal-aspettattivi. Għalhekk rati ta' serħan mingħajr kontroll ma jistgħux jistabbilixxu l-effikaċja.

L-evidenza komparattiva aktar b'saħħitha tinsab f'qasam qrib tiegħu: l-uġigħ wara l-operazzjoni. Żewġ provi randomizzati ta' blu tal-metilen intradermali madwar l-anus, mogħti fil-kuntest ta' operazzjoni biex jitneħħew l-emorrojdi, sabu punteġġi aktar baxxi tal-uġigħ u inqas medikazzjoni addizzjonali skont il-ħtieġa matul il-jiem 1 sa 3 fil-prova b'67 pazjent u matul il-jiem 1 sa 7 fil-prova b'97 pazjent. Din hija evidenza ġenwina ta' serħan mill-uġigħ għal proċedura, doża u ġimgħa definiti. Mhijiex evidenza għan-newropatija kronika, u l-mekkaniżmu diskuss huwa t-tnaqqis lokali tas-sensittività tan-nervituri fil-ferita, li qatra li tinbela' ma tistax tirriproduċi. L-isfond dwar kif il-blu tal-metilen jaġixxi fuq in-nervituri u l-mitokondrija jispjega għaliex il-kimika lokali tibqa' lokali.

Użu sistemiku għall-uġigħ newropatiku: studju pilota wieħed żgħir ħafna

Għall-istqarrija li tinteressa l-aktar lix-xerrejja, jiġifieri li l-blu tal-metilen sistemiku jtaffi l-uġigħ newropatiku, ir-rekord kollu ta' studji kkontrollati fil-bnedmin jidher li jikkonsisti fi studju pilota wieħed tal-2015 f'10 pazjenti b'uġigħ newropatiku kroniku reżistenti għat-trattament u b'kawżi differenti. Il-blu tal-metilen ġol-vina b'2 mg/kg ta riżultati aħjar minn kontroll b'doża baxxa ħafna fil-punteġġi tal-uġigħ fil-jum tat-trattament u l-jum ta' wara, bil-benefiċċju essenzjalment jisparixxi fi ftit jiem. Tliet pazjenti wrew tnaqqis fl-allodinija mekkanika.

Għaxar pazjenti eteroġenji u jumejn ta' serħan jagħtu raġuni għal aktar riċerka, mhux bażi għal trattament. Parteċipant wieħed biss kellu newralġija post-erpetika, għalhekk lanqas ma hija prova dwar in-newralġija post-erpetika. Ma ġiet identifikata l-ebda prova fil-bnedmin li tissodisfa l-kriterji dwar il-blu tal-metilen sistemiku għan-newropatija periferali dijabetika, in-newralġija tat-triġeminu, jew is-sindromu tal-uġigħ reġjonali kumpless. L-istudji paravertebrali dwar in-newralġija post-erpetika li kultant jidhru fil-magni tat-tiftix għaqqdu l-blu tal-metilen ma' anestetiku lokali ħdejn is-sinsla. Dan jappartjeni għall-kunċett marbut ma' proċedura, mhux għal dak sistemiku.

Tlaħliħ, feriti u ġogi: evidenza lokali li ma tistax tiġi mislufa

Is-sinjali li fadal fil-bnedmin huma kollha lokali. Prova randomizzata ta' fażi 2 tal-2022 sabet li tlaħliħ tal-ħalq bil-blu tal-metilen fi tliet konċentrazzjonijiet naqqas l-uġigħ mill-mukożite orali minħabba trattament tal-kanċer aktar mill-kura konvenzjonali sat-tieni jum. Tlaħliħ jgħatti l-mukoża bil-ħsara u jinbeżaq. Li jiġi ċċitat bħala evidenza għal qtar li jinbela' jħawwad l-espożizzjoni topika mal-għoti ta' doża sistemika.

Bl-istess mod, il-kisi tat-tessut kirurġiku bi blu tal-metilen dilwit waqt diskektomija lumbari naqqas il-punteġġi tal-uġigħ fid-dahar fi prova triple-blind b'115-il pazjent, filwaqt li prova ta' injezzjoni f'ġog tal-faċċetta rrappurtat punteġġi aktar baxxi tal-uġigħ u d-diżabbiltà wara 3 u 6 xhur. Kull riżultat huwa marbut mas-sit tal-applikazzjoni tiegħu. L-ebda wieħed minnhom ma japplika għal prodott li jittieħed mill-ħalq.

X'juru l-annimali, u fejn il-mekkaniżmu jaħdem fiż-żewġ direzzjonijiet

Il-mudelli tal-uġigħ newropatiku fil-firien jipprovdu l-plawżibbiltà mekkanistika li tiġi ċċitata l-aktar spiss. Il-blu tal-metilen intratekali mblokka iperalġeżija termali stabbilita għal madwar 4 sigħat wara l-irbit tan-nerv xjatiku f'esperiment bikri tal-1992. Dan kien konsistenti ma' kontribut fil-livell tas-sinsla mill-mogħdija tal-ossidu nitriku lejn cGMP. Riċerka aktar tard fuq ħsara minn kostrizzjoni kronika sabet li l-blu tal-metilen kellu effett antinoċiċettiv waħdu u seta' jimblokka l-iperalġeżija aggravata minn sildenafil, għal darb'oħra b'indikazzjoni tal-involviment tas-sinjalar tal-ossidu nitriku. Studju tal-2021 żied it-tieni mekkaniżmu: soppressjoni diretta tal-attività elettrika tan-nervituri, li tixbah l-effetti fuq il-kanali tas-sodju, b'soppressjoni li damet aktar minn dik ta' lidocaine fil-preparazzjoni ttestjata.

Hemm sfumatura li ta' min iżomm f'moħħu għax il-bejjiegħa jħalluha barra. Il-letteratura preklinika dwar l-ossidu nitriku ma turix b'mod uniformi li l-blu tal-metilen huwa analġeżiku. F'xi mudelli sperimentali, is-sinjalar tal-ossidu nitriku nnifsu jimmedja s-serħan mill-uġigħ, u l-blu tal-metilen jimblokka dak is-serħan. F'newropatija dijabetika sperimentali, il-blu tal-metilen imblokka l-antinoċiċezzjoni marbuta ma' sildenafil u, waħdu, żied l-iperalġeżija. L-effetti tal-mekkaniżmu jiddependu fuq il-mudell u l-mogħdija, li hija raġuni oħra għaliex ir-riżultati fl-annimali ma jistgħux jinqraw bħala pariri dwar id-dożaġġ.

X'ma ġiex studjat, u l-limitu tas-sikurezza

Ma ġiet identifikata l-ebda prova randomizzata jew sensiela klinika kredibbli dwar blu tal-metilen li jinbela' mill-ħalq għall-uġigħ newropatiku kroniku, in-newropatija dijabetika, in-newralġija tat-triġeminu, is-sindromu tal-uġigħ reġjonali kumpless, jew in-newralġija post-erpetika. L-unika prova diretta dwar l-uġigħ newropatiku b'użu sistemiku hija l-istudju pilota ġol-vina b'10 pazjenti u b'sinjal li dam 1 sa 2 ijiem. Ir-riżultati intradiskali, intradermali, intraartikulari, paravertebrali u tat-tlaħliħ ma jistgħux jiġu estrapolati farmakoloġikament għal qtar għall-bejgħ bl-imnut, li l-konċentrazzjoni tiegħu fis-sit fil-mira tvarja b'ordnijiet ta' kobor u li ma jingħatax direttament f'sit permezz ta' proċedura.

Il-konfużjoni bejn ir-rotot iġġib magħha wkoll twissija dwar is-sikurezza. Il-kompartimenti tas-sinsla mhumiex interkambjabbli: l-espożizzjonijiet intradiskali, paravertebrali, epidurali u intratekali huma differenti farmakoloġikament u tossikoloġikament. Newrotossiċità serja wara espożizzjoni intratekali għall-blu tal-metilen wasslet għal twissija espliċita dwar il-periklu. Separatament, il-blu tal-metilen jinteraġixxi ma' mediċini serotonerġiċi u huwa kontraindikat f'każ ta' defiċjenza ta' G6PD. Għalhekk kull pazjent bl-uġigħ li qed jikkunsidrah għandu l-ewwel jaqra l-ħarsa ġenerali lejn l-effetti sekondarji u l-kontraindikazzjonijiet u jitkellem ma' kliniku, billi juża dawn il-mistoqsijiet li jista' jistaqsi dwar il-blu tal-metilen.

Kif tuża din l-evidenza

Kull min qed jevalwa l-blu tal-metilen għall-uġigħ għandu jistaqsi tliet mistoqsijiet dwar kull ċitazzjoni. Liema kundizzjoni eżattament, għax l-irkupru wara operazzjoni biex jitneħħew l-emorrojdi mhuwiex newropatija dijabetika. Liema rotta eżattament, għax l-għoti intradiskali jew intradermali mhuwiex doża li tinbela'. U liema punt finali fuq liema perjodu, għax jiem ta' serħan marbut ma' proċedura mhumiex xhur ta' kontroll tan-newropatija.

Skont l-evidenza attwali, is-sinjali ta' serħan mill-uġigħ fil-bnedmin bil-blu tal-metilen huma limitati għal għoti lokali jew marbut ma' proċedura, b'effikaċja inkonsistenti bejn l-indikazzjonijiet. L-evidenza sistemika hija limitata għal studju pilota wieħed żgħir ħafna ġol-vina, u l-ebda evidenza klinika ma tappoġġja blu tal-metilen għall-bejgħ bl-imnut meħud mill-ħalq għall-uġigħ newropatiku jew kroniku.