L-Artikolu
Il-blu tal-metilen għall-MCAS u l-intolleranza għall-istamina: x’turi l-evidenza
Il-blu tal-metilen mhuwiex trattament stabbilit għas-sindromu tal-attivazzjoni tal-mastoċiti (MCAS) jew għall-intolleranza għall-istamina. Il-letteratura li nstabet għal dan l-artiklu ma pprovdietx provi kkontrollati fuq pazjenti li juru benefiċċju sostnut għal xi waħda minn dawn il-kundizzjonijiet. Is-sejbiet disponibbli jinkludu esperimenti fil-laboratorju u rapport ta’ każ perioperattiv, li jwieġbu mistoqsijiet aktar speċifiċi.
Din id-distinzjoni hija importanti għax “inaqqas l-infjammazzjoni”, “jistabbilizza l-mastoċiti” u “jelimina l-istamina” jiddeskrivu effetti differenti. L-evidenza għal wieħed ma tistax sempliċement tiġi applikata għall-oħrajn.
Tliet termini li għandhom jibqgħu distinti
MCAS jirrigwarda episodji sistemiċi rikorrenti ta’ rilaxx ta’ medjaturi mill-mastoċiti. L-istamina hija medjatur wieħed, iżda l-mastoċiti jipproduċu wkoll sustanzi oħra ta’ sinjalazzjoni. L-Akkademja Amerikana tal-Allerġija, l-Ażma u l-Immunoloġija tispjega l-evalwazzjoni tal-MCAS permezz ta’ taħlita ta’ attakki karatteristiċi, żieda fil-medjaturi rilevanti waqt is-sintomi meta mqabbla mal-livell bażali, u rispons għal trattament immirat lejn dawk il-medjaturi. Ġabra ta’ sintomi waħedha ma tistabbilixxix id-dijanjosi.
L-allerġija immedjata medjata mill-IgE tinvolvi rispons immunitarju għal allerġen partikolari. Meta l-allerġen jintrabat mal-IgE fuq il-mastoċiti, jista’ jiskatta r-rilaxx ta’ medjaturi. Din il-mogħdija magħrufa tal-allerġija tista’ tinvolvi l-mastoċiti mingħajr ma kull persuna allerġika jkollha MCAS idjopatiku. “Allerġija” tinkludi wkoll mekkaniżmi lil hinn minn din il-mogħdija immedjata.
L-intolleranza għall-istamina tintuża komunement biex tirreferi għal reazzjonijiet avversi suspettati għall-istamina fl-ikel. Mhijiex ekwivalenti għall-allerġija għall-ikel jew għall-MCAS. Linja gwida tal-2021 minn diversi soċjetajiet dwar l-istamina inġerita tiddeskrivi evidenza limitata u kontradittorja li torbot il-konsum ma’ sintomi riproduċibbli, u twissi li l-kejl tad-diamine oxidase fis-serum ma jistax jistabbilixxi d-dijanjosi. It-terminu jesprimi spjegazzjoni proposta għas-sintomi; reazzjoni għall-ikel waħedha ma tipprovax li t-tkissir tal-istamina huwa defiċjenti.
X’kejlu fil-fatt l-esperimenti fuq il-mastoċiti
Is-sejbiet sperimentali diretti ma jsostnux spjegazzjoni sempliċi li fiha l-blu tal-metilen jipprevjeni b’mod affidabbli r-rilaxx mill-mastoċiti.
Fl-istudju tal-1999 ta’ Kimura u l-kollegi dwar il-mikroċirkolazzjoni fil-firien, ir-riċerkaturi osservaw mastoċiti ħdejn vini żgħar tal-mesenterju bl-użu ta’ mikroskopija intravitali. L-applikazzjoni lokali tal-blu tal-metilen permezz ta’ superfusjoni f’50 mikromolari wasslet għal degranulazzjoni. Il-lewkoċiti wkoll adew aktar mal-kisja tal-vini u rrumblaw aktar bil-mod. Trattament minn qabel bil-ketotifen inibixxa r-rispons ta’ degranulazzjoni. Din kienet preparazzjoni sperimentali minn annimal li eżaminat is-sinjalazzjoni relatata mal-ossidu nitriku, mhux trattament orali ta’ persuni b’MCAS.
Studju tal-2001 fuq bażofili umani u mastoċiti peritoneali tal-firien kejjel ir-rilaxx tal-istamina direttament. Il-blu tal-metilen ma biddilx ir-rilaxx bażali jew ir-rilaxx stimulat immunoloġikament mill-bażofili umani taħt il-kundizzjonijiet ittestjati. Il-bażofili huma ċelloli immunitarji relatati, iżda mhumiex ekwivalenti għall-mastoċiti fit-tessuti.
Esperiment ieħor li uża l-linja ċellulari RBL-2H3 tal-far ma sab l-ebda effett tal-blu tal-metilen fuq ir-rilaxx bażali tal-istamina jew fuq ir-rilaxx ikkawżat mil-L-arginine. Linja ċellulari, ċelloli iżolati u mastoċiti fi ħdan preparazzjoni mikrovaskulari ħajja jvarjaw fis-sinjali ta’ madwarhom u fl-esponimenti sperimentali tagħhom. La riżultat mingħajr effett u lanqas riżultat ta’ degranulazzjoni f’dawn il-mudelli ma jbassar kull rispons fil-bniedem. Meħudin flimkien, jagħmluha diffiċli li tiġi ġġustifikata pretensjoni ġenerali li l-blu tal-metilen huwa “stabbilizzatur tal-mastoċiti”.
Il-kejl ġenerali tal-infjammazzjoni huwa aktar imbiegħed mill-mistoqsija klinika. Bidla f’ċitokina jew fi proteina ta’ sinjalazzjoni ma tistabbilixxix tnaqqis fid-degranulazzjoni tal-mastoċiti sakemm din ma tkunx tkejlet. Anki tnaqqis muri fir-rilaxx ta’ medjaturi xorta jkun jeħtieġ evidenza minn pazjenti biex jiġi stabbilit li hemm inqas attakki jew funzjonament aħjar fil-ħajja ta’ kuljum. Id-distinzjoni bejn sinjali infjammatorji u riżultati tas-saħħa tapplika hawnhekk.
Każ fl-isptar iwieġeb mistoqsija differenti
Ir-rapport ta’ każ tal-2017 dwar embolektomija pulmonari jiddeskrivi pazjent b’disturb possibbli tal-mastoċiti li żviluppa xokk vażodilatatorju wara operazzjoni. Il-pazjent ingħata antagonisti H1 u H2, sterojdi u blu tal-metilen, u l-parametri emodinamiċi tjiebu.
Din hija osservazzjoni klinika, iżda r-riżultat kien l-irkupru taċ-ċirkolazzjoni f’kuntest kirurġiku kumpless. Ingħataw diversi trattamenti, ma kienx hemm grupp ta’ tqabbil, u d-dijanjosi kienet inċerta. Ir-rapport ma jistax jiżola l-kontribut tal-blu tal-metilen, juri li waqqaf ir-rilaxx ta’ medjaturi, jew jistabbilixxi li użu ripetut itejjeb ir-reazzjonijiet kroniċi għall-ikel. It-titjib tal-konsegwenzi ta’ episodju fuq il-pressjoni tad-demm u l-prevenzjoni tal-episodju huma għanijiet separati tat-trattament.
Tqabbil bejn il-kundizzjoni u l-punt finali
Uża dan it-tqabbil biex tidentifika x’ikun fil-fatt meħtieġ biex jiġi sostnut benefiċċju propost. Ir-rekwiżiti tal-evidenza hawn taħt huma sinteżi oriġinali tad-distinzjonijiet dijanjostiċi u sperimentali msemmija hawn fuq, mhux għodda dijanjostika vvalidata.
| Effett propost | Kundizzjoni jew proċess rilevanti | Evidenza li ssostnih | X’jibqa’ mhux ipprovat |
|---|---|---|---|
| Jipprevjeni l-attivazzjoni tal-mastoċiti | Rilaxx ta’ medjaturi mill-mastoċiti f’mudell definit | Kejl ikkontrollat tad-degranulazzjoni u tal-medjaturi rilevanti, b’kontrolli tal-vijabbiltà taċ-ċelloli | Benefiċċju għal persuni b’MCAS ikkonfermat |
| Jikkontrolla l-MCAS | Episodji sistemiċi rikorrenti kkaratterizzati klinikament | Riżultati kkontrollati fil-pazjenti bħall-frekwenza tal-episodji, is-severità, il-funzjonament u l-effetti avversi, b’valutazzjoni xierqa tal-medjaturi | Li l-benefiċċju jiġi minn tkissir aktar mgħaġġel tal-istamina |
| Itejjeb ir-reazzjonijiet għall-istamina relatati mal-ikel | Sintomi riproduċibbli assoċjati mal-istamina inġerita wara li jiġu vvalutati spjegazzjonijiet oħra | Tqabbil tas-sintomi taħt superviżjoni, bl-għama u f’kundizzjonijiet standardizzati | Defiċjenza sottostanti ta’ DAO jew benefiċċju għall-allerġija medjata mill-IgE |
| Jaċċellera l-eliminazzjoni tal-istamina | Metaboliżmu tal-istamina | Kejl ivvalidat tal-ipproċessar tal-istamina taħt esponiment ikkontrollat, b’evidenza speċifika għall-enzima | Inqas sintomi jew inqas attakki tal-mastoċiti |
| Itejjeb ix-xokk jew l-infjammazzjoni ġenerali | Insuffiċjenza ċirkolatorja jew mogħdija infjammatorja speċifikata | Riżultati emodinamiċi jew il-punt finali infjammatorju attwali, b’komparatur xieraq | Prevenzjoni tal-allerġija, tal-episodji tal-MCAS jew tal-intolleranza għall-ikel |
It-tkissir tal-istamina mhuwiex l-inibizzjoni tal-MAO
L-istamina għandha żewġ mogħdijiet metaboliċi prinċipali li jinvolvu d-diamine oxidase (DAO) u l-histamine N-methyltransferase (HNMT). Dawn huma enzimi differenti mill-monoamine oxidase A (MAO-A). L-immaġni tal-qoxra tissepara r-rilaxx ta’ medjaturi minn dawn il-mogħdijiet tat-tkissir; it-tikketti tal-enzimi tagħha jidentifikaw mogħdijiet, mhux prodotti magħmula mill-istamina.
Ramsay u l-kollegi wrew l-inibizzjoni tal-MAO-A mill-blu tal-metilen, sejba rilevanti għat-tossiċità tas-serotonina. L-inibizzjoni tal-MAO-A mhijiex evidenza li l-attività tad-DAO jew tal-HNMT tiżdied, u ma turix eliminazzjoni aktar mgħaġġla tal-istamina. Ismijiet simili ta’ enzimi ma jistabbilixxux effett terapewtiku komuni.
Hemm ukoll distinzjoni fir-riċerka li faċli ma tindunax biha. Studju tal-2020 ta’ analiżi tad-DAO li involva 22 pazjent u 22 persuna fil-grupp ta’ kontroll iġġenera l-blu tal-metilen bħala l-prodott ikkulurit ta’ reazzjoni fil-laboratorju użata biex tiġi stmata l-attività tal-enzima. Il-parteċipanti ma kinux qed jiġu ttrattati bil-blu tal-metilen. Għalhekk, li ssib iż-żewġ termini f’artiklu xjentifiku ma jfissirx neċessarjament li hija riċerka dwar trattament.
Għaliex il-bidliet fis-sintomi ma jistgħux jikkonfermaw il-mekkaniżmu
Id-diskussjoni fil-forum li wasslet għal din il-mistoqsija tinkludi rapporti ta’ diġestjoni aħjar u inqas urġenza biex wieħed jagħmel l-awrina wara l-blu tal-metilen. Dawn ir-rapporti jiddeskrivu bidliet perċepiti. Ma jkejlux il-konċentrazzjoni tal-istamina, ma jistabbilixxux MCAS, u ma jurux li t-tessut tal-bużżieqa tal-awrina sar reżistenti għall-istamina.
Is-sintomi jistgħu jvarjaw waqt li jinbidlu d-dieta, il-kaffeina, l-idratazzjoni, il-mediċini u esponimenti oħra. Osservazzjoni tista’ tkun preċiża mingħajr ma l-ispjegazzjoni proposta għaliha tkun korretta. L-urġenza biex wieħed jagħmel l-awrina teħtieġ ukoll il-valutazzjoni tagħha stess: sintomi tal-bużżieqa tal-awrina u infezzjoni urinarja kkonfermata huma sejbiet differenti. Is-serħan mis-sintomi waħdu ma jistax jidentifika la infezzjoni u lanqas l-attività tal-mastoċiti bħala l-kawża.
L-ipersensittività tibqa’ rilevanti
Il-blu tal-metilen innifsu jista’ jikkawża ipersensittività. L-informazzjoni dwar il-preskrizzjoni ta’ PROVAYBLUE għal użu ġol-vini tiddeskrivi l-anafilassi u tikkontraindika l-użu wara ipersensittività severa għal prodott tal-klassi tal-blu tal-metilen. Twissi wkoll dwar is-sindromu tas-serotonina ma’ mediċini li jinteraġixxu miegħu u tikkontraindika l-użu f’każ ta’ defiċjenza ta’ G6PD. Din l-informazzjoni tistabbilixxi perikli importanti; ma tikkwantifikax kull riskju għal prodott orali li ma ġiex studjat.
L-evidenza ma tiġġustifikax li l-blu tal-metilen jieħu post l-antistaminiċi preskritti jew kura stabbilita oħra. Diffikultà biex wieħed jieħu n-nifs, nefħa fil-gerżuma jew kollass jeħtieġu għajnuna medika ta’ emerġenza, mhux esperiment b’żebgħa. Għal diskussjoni klinika ppjanata, ġib miegħek il-pretensjoni eżatta, il-prodott, il-mediċini li qed tieħu bħalissa u l-istorja tas-sintomi, billi tuża dawn il-mistoqsijiet dwar il-blu tal-metilen. Il-mistoqsija prattika hija liema dijanjosi u riżultat it-trattament propost huwa maħsub li jindirizza, u jekk teżistix evidenza għal dak l-użu speċifiku.