मेथिलीन ब्लू आणि उपवास: ऑटोफॅजीवरील अभ्यास काय दर्शवतात

पोषणसंबंधी ताणाच्या संपर्कात आणलेल्या पेशींमध्ये मेथिलीन ब्लूचा अभ्यास झाला आहे. यावरून अधूनमधून उपवास करताना ते घेतल्याने आरोग्य सुधारते असे सिद्ध होत नाही. या लेखासाठी तपासलेल्या स्रोतांमध्ये, मेथिलीन ब्लू आणि उपवास एकत्र केल्याने ऑटोफॅजीचा किंवा नैदानिक फायदा होतो असे दाखवणारी मानवांवरील नियंत्रित चाचणी आम्हाला आढळली नाही.

येथे तीन स्वतंत्र प्रश्न आहेत: प्रयोगशाळेतील प्रयोगात काय मोजले गेले, एखादे उत्पादन उपवासाच्या विशिष्ट व्याख्येत बसते का आणि ते अन्नाशिवाय घेतल्याने त्याचे शोषण किंवा ते सहन होण्याची क्षमता बदलते का. यांपैकी एका प्रश्नाचे सकारात्मक उत्तर इतर प्रश्नांची उत्तरे देऊ शकत नाही.

संदर्भ दिलेल्या प्रयोगात सीरम काढून टाकण्याचा अर्थ काय आहे

Xie आणि सहकाऱ्यांच्या 2013 मधील मज्जापेशींवरील अभ्यासात, संशोधकांनी HT22 पेशी वापरल्या. ही उंदराच्या हिप्पोकॅम्पसमधील पेशींची एक वंशरेषा आहे. त्यांनी सीरमयुक्त संवर्धन माध्यमाऐवजी सीरमविरहित DMEM वापरले. पेशी प्रयोगशाळेतील माध्यमातच राहिल्या; त्या साध्या पाण्यात हलवण्यात आल्या नव्हत्या.

मेथिलीन ब्लूमुळे सीरम काढून टाकण्याशी संबंधित अपॉप्टोसिस कमी झाला. अपॉप्टोसिस हा नियोजित पेशीमृत्यूचा एक प्रकार आहे. संशोधकांनी LC3B अभिरंजन आणि प्रथिनांची पातळीही मोजली, ऑटोफॅजीशी संबंधित p62 प्रथिनाचा अभ्यास केला आणि प्रस्तावित यंत्रणा तपासण्यासाठी अवरोधक वापरले. त्यांच्या निष्कर्षांमध्ये AMPK संकेतप्रक्रियेची भूमिका दिसून आली; मात्र ऑनलाइन वर्णनांमध्ये कधीकधी गृहीत धरले जाणारे mTOR अवरोधन दिसले नाही. उंदरांवरील स्वतंत्र प्रयोगांमध्ये मेथिलीन ब्लू दिल्यानंतर मेंदूच्या ऊतींचे परीक्षण करण्यात आले.

सीरम काढून टाकल्याने संवर्धित पेशींना आधार देणाऱ्या मिश्रणात बदल होतो; यात वाढीस साहाय्य करणाऱ्या घटकांचाही समावेश असतो. मात्र यामुळे जेवण टाळणाऱ्या व्यक्तीच्या शरीरात होणारे संप्रेरकीय, पचनविषयक आणि ऊतींचे समन्वित प्रतिसाद पुनर्निर्मित होत नाहीत. तसेच, या पेशीवंशरेषेतील पेशींचे जिवंत राहण्याचे प्रमाण सुधारले म्हणून प्रत्येक पेशीप्रकारात किंवा आजारात त्याचा इष्ट परिणाम होतो असे सिद्ध होत नाही.

दावे आणि अभ्यास यांची सांगड

ही मांडणी हस्तक्षेप आणि मोजला गेलेला परिणाम यांतील फरक स्पष्ट करते. अभ्यासाचे नाव जाणून घेण्यापेक्षा नेमके काय बदलले आणि काय मोजले गेले हे जाणून घेणे अधिक उपयुक्त आहे.

ही मांडणी येथे चर्चिलेल्या अभ्यासांचे स्वतंत्र संकलित विश्लेषण आहे. तिच्या शेवटच्या दोन ओळी पूर्ण झालेल्या प्रयोगांचे निष्कर्ष सांगत नाहीत; त्या एखाद्या दाव्यासाठी कोणता पुरावा आवश्यक असेल हे स्पष्ट करतात.

AMPK सक्रिय होणे म्हणजे उपवासाचा परिणाम नव्हे

वारंवार संदर्भ दिला जाणारा दुसरा शोधनिबंध, Atamna आणि सहकाऱ्यांचा 2015 मधील ऊर्जा आणि पेशीय संरक्षण मार्गांचा अभ्यास, शरीराच्या बाहेर वाढवलेल्या मानवी फायब्रोब्लास्ट पेशींवर करण्यात आला होता. त्यात मेथिलीन ब्लू दिलेल्या संवर्धनांमध्ये AMPK फॉस्फोरिलेशनमध्ये तात्पुरता बदल, माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स-IV क्रियेत बदल आणि टेलोमिअरची झीज कमी झाल्याचे नोंदवले गेले. ही पेशींमधील मोजमापे आहेत. “मानवी” हा शब्द पेशींच्या उगमाचे वर्णन करतो; उपवासाच्या चाचणीत सहभागी झालेल्या लोकांचे नाही.

ऊर्जेची स्थिती ओळखणारा मार्ग एकापेक्षा जास्त उद्दीपकांना प्रतिसाद देऊ शकतो. तो प्रतिसाद आढळल्याने हे उद्दीपक एकमेकांच्या जागी वापरता येतात असे होत नाही. मेथिलीन ब्लूमुळे AMPK मध्ये बदल होतो याचा पुरावा आणि आहारावरील निर्बंधांमुळे चयापचयावर परिणाम होतो याचा पुरावा, हे संयोजन फायदेशीर आहे, त्याचे परिणाम बेरीजीनुसार वाढतात किंवा ते एकत्रितपणे अपेक्षेपेक्षा अधिक परिणामकारक आहे असे दाखवत नाहीत. आयुर्मानाबाबतच्या दाव्यांसाठीही स्वतंत्र परिणाममोजमापे आवश्यक असतात, जसे मेथिलीन ब्लू आणि दीर्घायुष्याबाबतच्या पुराव्यांमध्ये स्पष्ट केले आहे.

ऑटोफॅजी ही अशी प्रक्रिया आहे ज्यात पेशींतील सामग्री विघटन आणि पुनर्वापरासाठी लायसोसोमकडे पाठवली जाते. तिची क्रिया केवळ एखाद्या पूरक उत्पादनाच्या कॅलरी लेबलवरून ठरवता येत नाही. ऑटोफॅजी चाचण्यांसाठीची मार्गदर्शक तत्त्वे ऑटोफॅजीशी संबंधित संरचनांची संख्या आणि ऑटोफॅजिक फ्लक्स, म्हणजे संपूर्ण प्रक्रियेतून सामग्रीचे होणारे वहन, यांमध्ये फरक करतात. अधिक संरचना दिसणे हे त्यांची निर्मिती वाढल्याचे किंवा त्या हटवण्यास विलंब झाल्याचे दर्शवू शकते. एका निर्देशकावरून हा फरक स्पष्ट करता येत नाही.

मेथिलीन ब्लू, AMPK आणि ऑटोफॅजी प्रयोगांबाबतचे आमचे स्पष्टीकरण या मोजमापांची अधिक तपशीलवार चर्चा करते.

मेथिलीन ब्लूमुळे उपवास मोडेल का?

नेमके कोणते उत्पादन आहे हे विचारात न घेता हो किंवा नाही असे उत्तर देता येत नाही. “मेथिलीन ब्लू” हे एका सक्रिय पदार्थाचे नाव आहे; ते घटकांची संपूर्ण यादी किंवा पोषणविषयक विश्लेषण नाही.

1. फक्त पाणी घेण्याची काटेकोर व्याख्या असेल तर, मेथिलीन ब्लूचे उत्पादन म्हणजे पाण्याव्यतिरिक्त घेतलेली गोष्ट आहे. त्याला कॅलरीमुक्त म्हटल्याने ते साधे पाणी होत नाही.
2. कॅलरींवर आधारित नियम असेल तर, उत्पादनाची नेमकी घटकरचना तपासा. साखर, सिरप, तेल किंवा ऊर्जा असलेले इतर वाहक घटक त्यांच्या प्रत्यक्ष प्रमाणानुसार विचारात घ्यावे लागतात. केवळ रंग, सांद्रतेची टक्केवारी किंवा सक्रिय घटकाच्या नावावरून कॅलरींचे मूल्य ठरवू नका.
3. “ऑटोफॅजीसाठीचा उपवास” असेल तर, अतिरिक्त साखर नसणे किंवा कॅलरींचे नमूद केलेले प्रमाण कमी असणे यांपैकी कोणतीही गोष्ट व्यक्तीच्या ऊतींमधील ऑटोफॅजिक फ्लक्समध्ये काय घडते हे सिद्ध करत नाही.
4. वैद्यकीय तपासणीसाठी उपवास असेल तर, तपासणी करणाऱ्या सेवेच्या सूचनांचे पालन करा. रक्ततपासण्यांसाठी उपवासाबाबत MedlinePlus चे मार्गदर्शन साधे पाणी घेणे आणि औषधांबाबतचे निर्णय यांत स्पष्ट फरक करते आणि आरोग्यसेवा देणाऱ्याच्या सूचनेशिवाय औषधे बंद करू नयेत असा सल्ला देते.

शोषणाबाबतच्या दाव्यासाठी वेगळा प्रयोग आवश्यक आहे: तेच उत्पादन, खाल्ल्यानंतरच्या आणि उपवासाच्या निश्चित परिस्थितींमध्ये तुलना करून, कालांतराने रक्तातील त्याची सांद्रता मोजणे. परिणाम लवकर जाणवला म्हणून अधिक शोषण झाले असे सिद्ध होत नाही. उत्पादन घेण्याच्या मार्गानुसार उपलब्ध पुराव्यांसाठी मेथिलीन ब्लूचे शोषण आणि वितरण पाहा. वरील पेशी-अभ्यासांवरून ते अन्नासोबत घेण्याचा नियम ठरत नाही.

उपवास आणि मेथिलीन ब्लू यांचे संयोजन कर्करोगावरील उपचारांची जागा घेऊ शकत नाही

उपवास करताना वेदना कमी झाल्याच्या अहवालांवरून गाठ लहान झाली किंवा आयुर्मान वाढले असे सिद्ध होत नाही. अनेक पदार्थ, आहारातील बदल आणि वेदनाशामक औषधे एकाच वेळी बदलली असतील, तर कोणत्या हस्तक्षेपामुळे सुधारणा झाली हे वैयक्तिक अनुभवातून ठरवता येत नाही.

कर्करोगाच्या उपचारांदरम्यान आहारविषयक हस्तक्षेपांवर प्रत्यक्ष संशोधन झाले आहे. यादृच्छिक वाटप केलेल्या टप्पा 2 DIRECT चाचणीत HER2-निगेटिव्ह टप्पा II/III स्तनाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मुख्य उपचारापूर्वीच्या केमोथेरपीसोबत उपवासाची नक्कल करणाऱ्या आहाराचा अभ्यास करण्यात आला. गटांमधील विषाक्ततेत फरक आढळला नाही आणि प्रतिसादाच्या काही विश्लेषणांमध्ये अनुकूल निष्कर्ष नोंदवले गेले. हे निष्कर्ष निवडक रुग्णसमूह आणि पूरक आहारविषयक हस्तक्षेपाशी संबंधित होते. त्यांनी मेथिलीन ब्लूची चाचणी केली नाही, फक्त पाणी घेऊन केलेल्या उपवासाची परिणामकारकता दाखवली नाही किंवा केमोथेरपीचा पर्याय सिद्ध केला नाही.

या संयोजनासाठी डॉक्टरांनी दिलेल्या कर्करोगावरील उपचारांना विलंब करू नका किंवा त्यांची जागा या संयोजनाने घेऊ नका. ज्यांचे वजन कमी होत आहे किंवा ज्यांना खाण्यात अडचण येत आहे, त्यांच्यासाठी आणखी निर्बंध घालणे उपचारांच्या गरजांशी विसंगत ठरू शकते. National Cancer Institute चे पोषणविषयक मार्गदर्शन कर्करोगावरील उपचारांदरम्यान पुरेशा कॅलरी आणि प्रथिने, पोषणस्थितीचे मूल्यमापन आणि वैयक्तिक गरजांनुसार आधार का महत्त्वाचा आहे हे स्पष्ट करते.

उपवासाशी संबंध नसतानाही मेथिलीन ब्लूचे औषधविषयक धोके आहेत. PROVAYBLUE देण्याबाबतची माहिती सेरोटोनिनवर परिणाम करणारी औषधे आणि ओपिऑइड्स यांच्यासोबत सेरोटोनिन सिंड्रोमचा इशारा देते आणि G6PD कमतरता असताना त्याचा वापर निषिद्ध ठरवते. इंजेक्शनद्वारे दिल्या जाणाऱ्या उत्पादनाचे ते लेबल ग्राहकांसाठीच्या तोंडावाटे घेण्याच्या उत्पादनाला किंवा उपवासाच्या पद्धतीला मान्यता देत नाही. वापराचा विचार करण्यापूर्वी नेमके उत्पादन आणि औषधांची यादी उपचार करणाऱ्या पथकाला दाखवा.

नवा दावा तपासताना, मेथिलीन ब्लूवरील संशोधन वाचण्याच्या मार्गदर्शकाचा वापर करून अभ्यासप्रतिरूप, हस्तक्षेप, तुलना गट आणि मोजलेला परिणाम ओळखा. उपवास करणाऱ्या लोकांबाबतच्या दाव्यासाठी उपवास करणाऱ्या लोकांकडून मिळालेला पुरावा आवश्यक आहे आणि संयोजनाबाबतच्या दाव्यासाठी त्या संयोजनाची प्रत्यक्ष चाचणी करणारा पुरावा आवश्यक आहे.