मेथिलीन ब्लू, टायरामीन आणि आंबवलेले पदार्थ: MAOI संबंधी इशाऱ्यांचा अर्थ

मेथिलीन ब्लू मोनोअमाइन ऑक्सिडेजचे कार्य रोखते, त्यामुळे मुरवलेले चीज, आंबवलेल्या भाज्या आणि टायरामीन असलेल्या इतर पदार्थांविषयीच्या प्रश्नांना औषधशास्त्रीय आधार आहे. मात्र, या निष्कर्षावरून मेथिलीन ब्लूसाठी सर्वांना लागू होणारी टाळावयाच्या पदार्थांची यादी किंवा सुरक्षित प्रतीक्षा कालावधी निश्चित होत नाही. दुसऱ्या MAO अवरोधकासाठी दिलेल्या आहारविषयक सूचना तशाच येथे लागू करता येत नाहीत.

दोन प्रश्नांची स्वतंत्र उत्तरे आवश्यक आहेत: टायरामीनचे विघटन कमी झाल्यास अन्नाशी संबंधित रक्तदाबाचा प्रतिसाद वाढू शकतो का, आणि सेरोटोनिनचे विघटन कमी झाल्यास सेरोटोनिनवर परिणाम करणाऱ्या औषधांसोबत विषारी परिणाम होऊ शकतात का? आंबवलेले पदार्थ टाळल्याने दुसरा प्रश्न सुटत नाही.

चर्चेत टायरामीनचा उल्लेख का येतो

टायरामीन हे एक जैवजन्य अमाइन आहे, जे काही सूक्ष्मजीव टायरोसीन या अमिनो आम्लापासून तयार करतात. आंबवलेल्या पदार्थांमधील टायरामीनविषयीचा ETH Zurich प्रकल्प चीज आणि आंबवलेल्या मांसातील या प्रक्रियेचे वर्णन करतो. त्यामुळे आंबवण्याची प्रक्रिया महत्त्वाची आहे, पण “आंबवलेले” या शब्दावरून खाण्याच्या एका भागात किती टायरामीन आहे हे समजत नाही.

सूक्ष्मजीवांचे प्रकार, घटक, मुरवण्याची प्रक्रिया, साठवण आणि खाल्लेल्या भागाचा आकार यांमुळे शरीरात जाणारे प्रमाण बदलते. ओलोमौत्स दही-चीजच्या एका प्रायोगिक अभ्यासात, संशोधकांनी साठवणीचे तापमान आणि कालावधी बदलत क्रोमॅटोग्राफीद्वारे जैवजन्य अमाइन्स मोजली. तपासलेल्या परिस्थितींमध्ये टायरामीनची सांद्रता मोठ्या प्रमाणात बदलली. ही मोजमापे त्या चीजवरील प्रयोगाचे वर्णन करतात; स्वयंपाकघरातील प्रत्येक चीज, सॉवरक्राऊट किंवा दह्यासाठी ती विश्वासार्ह मूल्ये नाहीत.

सामान्यतः, पचनमार्गातील मोनोअमाइन ऑक्सिडेज खाल्लेल्या अमाइन्सचे मोठे प्रमाण रक्ताभिसरणात पोहोचण्यापूर्वी त्यांचे विघटन करण्यास मदत करते. हे संरक्षण पुरेसे कमी झाल्यास, शोषलेले टायरामीन अनुकंपी मज्जातंतूंमधून नॉरअॅड्रेनालिनचा स्राव वाढवू शकते आणि रक्तदाब वाढवू शकते. EMSAM च्या औषध लिहून देण्याविषयीच्या माहितीत टायरामीनची ही कार्ययंत्रणा स्पष्ट केली आहे. त्यातून एक महत्त्वाचा फरकही स्पष्ट होतो: ही कार्ययंत्रणा आंतरक्रिया का शक्य आहे हे सांगते; विशिष्ट औषधाच्या सूचनांवर तिचा कसा परिणाम होतो हे त्या औषधाशी संबंधित अभ्यास ठरवतात.

“MAOI” म्हणजे आहाराचा एकच नियम नाही

मोनोअमाइन ऑक्सिडेजचे MAO-A आणि MAO-B असे दोन प्रकार आहेत. औषधे कोणत्या प्रकाराचे कार्य रोखतात, शरीरात ठरावीक प्रमाणात पोहोचल्यावर ते किती तीव्रतेने रोखतात आणि हे अवरोधन उत्क्रमणीय आहे का, यांमध्ये फरक असतो. आतडे, यकृत आणि इतर ऊतींपर्यंत ती कशी पोहोचतात यातही फरक असतो.

ट्रॅनिलसायप्रोमीनसारखे जुने, अनिवडक आणि अनुत्क्रमणीय MAO अवरोधक मोक्लोबेमाइडसारख्या उत्क्रमणीय MAO-A अवरोधकापेक्षा वेगळे असतात. उत्क्रमणीय अवरोधनामुळे टायरामीनच्या परिणामातील वाढ कमी होऊ शकते, पण “उत्क्रमणीय” म्हणजे आंतरक्रिया होतच नाहीत असे नाही. मोक्लोबेमाइडच्या उत्पादनविषयक माहितीनुसार सामान्यतः विशेष आहार आवश्यक नसतो, तरीही टायरामीनने समृद्ध पदार्थ मोठ्या प्रमाणात खाणे टाळण्याचा सल्ला दिला आहे.

16 निरोगी स्वयंसेवकांमधील दुहेरी-अंध, प्लेसिबो-नियंत्रित अभ्यासात वारंवार उपचार देताना मोक्लोबेमाइडची ट्रॅनिलसायप्रोमीनशी थेट तुलना केली गेली. संशोधकांनी जेवणासोबत टायरामीनचे वाढते प्रमाण दिले आणि सिस्टोलिक रक्तदाब किमान 30 mmHg ने वाढवण्यासाठी आवश्यक असलेले प्रमाण मोजले. ट्रॅनिलसायप्रोमीनने रक्तदाब वाढवणारा प्रतिसाद मोक्लोबेमाइडपेक्षा खूप जास्त वाढवला. हा नियंत्रित आव्हान-प्रयोग होता; घरगुती अन्नचाचणी नव्हती आणि मेथिलीन ब्लूचा अभ्यासही नव्हता.

एकाच औषधाच्या बाबतीतही ते देण्याचा मार्ग आणि शरीरात पोहोचणारे प्रमाण महत्त्वाचे असतात. सेलेजिलीन पॅचच्या लेबलवर चाचणी केलेल्या वेगवेगळ्या औषध-प्रमाणांमधील फरक स्पष्ट केला आहे: त्याच्या पुराव्यांनुसार प्रति 24 तास 6 mg देणाऱ्या पॅचसाठी आहारात बदल आवश्यक नाही, तर प्रति 24 तास 9 आणि 12 mg देणाऱ्या प्रणाल्यांसाठी आहारावरील निर्बंध आहेत. हे आकडे त्या पॅचसाठी आहेत. तोंडावाटे घेतल्या जाणाऱ्या मेथिलीन ब्लूसाठी ते मर्यादा म्हणून लागू करता येत नाहीत.

मेथिलीन ब्लूवरील संशोधन काय सिद्ध करते

रॅम्झे आणि सहकाऱ्यांच्या 2007 मधील एन्झाइम अभ्यासात, संशोधकांनी गतिशास्त्रीय आणि वर्णपटशास्त्रीय पद्धती वापरून शुद्ध केलेल्या मानवी MAO ची चाचणी केली. मेथिलीन ब्लूने MAO-A चे कार्य तीव्रतेने आणि उत्क्रमणीय पद्धतीने रोखले; MAO-B चे कार्य रोखण्यासाठी अधिक सांद्रता आवश्यक होती. यातून आण्विक पातळीवरील आंतरक्रिया सिद्ध होते. तोंडावाटे उत्पादन घेणाऱ्या व्यक्तींमध्ये आंबवलेले पदार्थ असलेल्या जेवणामुळे रक्तदाबात काय प्रतिसाद येतो, हे यात मोजलेले नाही.

टायरामीनचाच समावेश असलेले जुने प्रायोगिक पुरावेही आहेत. कुत्र्यांच्या आंत्रयोजनी धमनीच्या ऊतींवरील प्रयोगांमध्ये, मेथिलीन ब्लूने ऊतींच्या समांगी मिश्रणांमध्ये टायरामीनचे डीअमिनेशन कमी केले आणि नॉरअॅड्रेनालिनच्या हाताळणीत बदल केला. समांगी मिश्रण म्हणजे ऊतींची रचना मोडून तयार केलेले मिश्रण, ज्याचा प्राण्याच्या शरीराबाहेर अभ्यास केला जातो. त्यात मोजलेल्या सांद्रतेचे रूपांतर तोंडावाटे घेण्याच्या सुरक्षित प्रमाणात किंवा अन्नाच्या भागात करता येत नाही.

येथे तपासलेल्या स्रोतांमध्ये, सामान्य मेथिलीन ब्लू उत्पादनांसाठी सर्वसाधारण आहार किंवा पदार्थ टाळण्याचा कालावधी प्रमाणित करणारा मानवी अन्न-आव्हान चाचणीचा निकाल मला आढळला नाही. ही मिळालेल्या पुराव्यांची मर्यादा आहे; प्रत्येक अन्न-संयोग सुरक्षित आहे किंवा कोणतेही संबंधित संशोधन अस्तित्वात नाही, याचा तो पुरावा नाही. संबंधित औषध-स्वरूप, वेगळा वापरमार्ग किंवा एन्झाइम चाचणी यांपैकी प्रत्येकाची उपयुक्तता स्वतंत्रपणे तपासावी लागेल.

पुराव्यांचा तक्ता: अन्न, औषधे आणि वापरमार्ग

प्रत्येक ओळ डावीकडून उजवीकडे वाचा. एका परिणामाचा पुरावा शेजारच्या प्रश्नाचे उत्तर आपोआप देत नाही.

सध्याचे PROVAYBLUE लेबल शिरेतून दिल्या जाणाऱ्या इंजेक्शनशी संबंधित आहे. त्यातील चौकटीतील इशारा सेरोटोनिनवर परिणाम करणारी औषधे आणि ओपिऑइड्स यांसोबत होणाऱ्या सेरोटोनिन सिंड्रोमबाबत आहे. त्यात टायरामीनसंबंधी आहाराचे वेळापत्रक दिलेले नाही. ही माहिती नसणे किंवा औषधे घेण्याच्या वेळेसंबंधीच्या सूचना यांपैकी कशाचेही रूपांतर अन्न-सुरक्षिततेच्या हमीत करू नये.

तोंडावाटे घेतल्यावर शरीरात पोहोचणाऱ्या प्रमाणालाही वैद्यकीय महत्त्व आहे: अनेक सेरोटोनिनवर परिणाम करणारी औषधे घेत असलेल्या एका व्यक्तीमध्ये मेथिलीन ब्लू असलेले तोंडावाटे घेण्याचे मूत्रमार्गातील वेदना कमी करणारे औषध सुरू केल्यानंतर सेरोटोनिन-विषाक्तता आढळल्याचा अहवाल झुशलाग आणि सहकाऱ्यांनी दिला. एकाच प्रकरणावरून घटना घडण्याचा दर मोजता येत नाही किंवा योगदान देणारा प्रत्येक घटक वेगळा ओळखता येत नाही. मात्र, तोंडावाटे घेतल्यामुळे ही आंतरक्रिया अप्रासंगिक ठरते, या गृहीतकाला हे प्रकरण छेद देते.

रक्तदाबाची लक्षणे आणि सेरोटोनिन-विषाक्तता हे वेगळे प्रश्न आहेत

टायरामीनमुळे रक्तदाब वाढण्याची प्रतिक्रिया ही अतिरिक्त अॅड्रेनर्जिक सक्रियता आणि संभाव्य गंभीर उच्च रक्तदाबाशी संबंधित असते. सेरोटोनिन-विषाक्तता ही अतिरिक्त सेरोटोनर्जिक सक्रियतेशी संबंधित असते आणि त्यात अस्वस्थता, ताप, घाम येणे, स्नायू कडक होणे किंवा झटके येणे आणि अस्थिर रक्तदाब यांचा समावेश असू शकतो. त्यांची लक्षणे एकमेकांशी जुळू शकतात. जेवणानंतरची डोकेदुखी एकटीच कोणती कार्ययंत्रणा कारणीभूत आहे हे सांगू शकत नाही.

संशयित आंतरक्रियेनंतर अचानक तीव्र डोकेदुखी, छातीत दुखणे, नव्याने आलेला अशक्तपणा किंवा बोलण्यात अडचण, कोसळणे किंवा गोंधळ आणि स्नायूंचा तीव्र कडकपणा अथवा झटके यांसह ताप आल्यास आपत्कालीन वैद्यकीय मदत घ्या. कोणता पदार्थ कारणीभूत आहे हे शोधण्यासाठी किंवा प्रतिक्रिया पुन्हा घडवून पाहण्यासाठी थांबू नका. सहज उपलब्ध असल्यास उत्पादनाचा डबा आणि औषधांची यादी सोबत आणा.

नियोजित वापरासाठी उपयुक्त प्रश्न विशिष्ट असतो: “या औषध-स्वरूपासाठी, वापरमार्गासाठी, प्रमाणासाठी आणि उपचाराच्या कालावधीसाठी कोणत्या आहारविषयक सूचना लागू होतात, आणि त्या सूचनांच्या कालावधीला कोणत्या पुराव्यांचा आधार आहे?” ऑनलाइन आढळलेल्या वापरपद्धतीशी जुळवून घेण्यासाठी लिहून दिलेली औषधे थांबवू नका किंवा “कमी मात्रा” या शब्दांवरून सुरक्षितता गृहीत धरू नका.

उत्पादन आणि शरीरात पोहोचणाऱ्या पदार्थांची नोंद करण्यासाठी चिकित्सकाशी संवादाची तपासणीसूची वापरा. मेथिलीन ब्लूच्या औषधांशी होणाऱ्या आंतरक्रिया आणि रक्तदाबावरील परिणाम यांवरील स्वतंत्र मार्गदर्शक त्या वैद्यकीय प्रश्नांचे अधिक तपशीलवार स्पष्टीकरण देतात. अल्कोहोल, कॅफीन आणि पूरक पदार्थ यांविषयीच्या प्रश्नांमध्ये अतिरिक्त कार्ययंत्रणांचा समावेश असतो, तर न्यूरोट्रान्समीटरविषयक संशोधन एन्झाइम चाचणीच्या निकालावरून एखाद्या व्यक्तीतील न्यूरोट्रान्समीटरच्या पातळ्यांचा अंदाज का बांधता येत नाही हे स्पष्ट करते.