मिथिलीन ब्लू आणि दाहक आंत्ररोग: संशोधन विरुद्ध निदानात्मक रंगांकन

दोन प्रक्रियांमध्ये एकच निळा रेणू वापरला जातो; त्यापलीकडे त्यांच्यात जवळजवळ काहीही समान नाही. एका प्रक्रियेत संशोधक रसायनामुळे बृहदांत्राला इजा झालेल्या उंदरांना मिथिलीन ब्लू देतात आणि दाह कमी होतो का, हे मोजतात. दुसऱ्या प्रक्रियेत एंडोस्कोपी करणारे तज्ज्ञ अल्सरेटिव्ह कोलायटिस किंवा क्रोन्स कोलायटिस असलेल्या व्यक्तीच्या आतड्याच्या आतील आवरणावर पातळ निळा रंग फवारतात, जेणेकरून संशयास्पद भाग अधिक स्पष्ट दिसतील. पहिली प्रक्रिया हे संयुग रोगात बदल घडवते का, असा प्रश्न विचारते. दुसरी प्रक्रिया रंगामुळे तो दिसून येतो का, असा प्रश्न विचारते. मिथिलीन ब्लू आणि अल्सरेटिव्ह कोलायटिस यांबद्दलचे पुरावे शोधणाऱ्या वाचकांनी या दोन्ही गोष्टी वेगळ्या ठेवणे आवश्यक आहे, कारण त्यांची सरमिसळ केल्यास स्पष्टपणे पाहण्यासाठीचे साधन एक काल्पनिक उपचार बनते.

दाह बदलण्याचा प्रयत्न करणारा प्रयोग

उपचारात्मक प्रयत्न म्हणजे Dinc आणि सहकाऱ्यांचा 2015 मधील उंदरांवरील अभ्यास, जो मिथिलीन ब्लू अॅसिटिक अॅसिडमुळे उद्भवलेल्या कोलायटिसमधील दाहक प्रक्रियेला प्रतिबंध करते या शीर्षकाने प्रकाशित झाला. हा यादृच्छिक गटवाटप केलेला पूर्वनैदानिक प्रयोग होता, रुग्णांवरील चाचणी नव्हती. ऐंशी नर Sprague-Dawley उंदीर प्रत्येकी वीस अशा चार गटांत विभागले होते: निरोगी नियंत्रण गट, रंग दिलेले निरोगी प्राणी, उपचार न केलेला कोलायटिस गट आणि उपचार केलेला कोलायटिस गट. अॅसिटिक अॅसिडने कोलायटिस निर्माण करण्यात आला आणि उपचार केलेल्या गटांतील प्राण्यांना 1% मिथिलीन ब्लू द्रावणाचे 2 mL देण्यात आले. तीन दिवसांनी पथकाने बृहदांत्राच्या शेवटच्या भागातील 8 cm लांबीचा खंड तपासला.

मूल्यमापनाच्या निकषांमध्ये इजेच्या अनेक पातळ्यांचा समावेश होता: डोळ्यांना दिसणाऱ्या आणि सूक्ष्मदर्शकीय हानीचे गुणांकन, आतड्याची पारगम्यता, मायलोपेरॉक्सिडेजद्वारे मोजलेली न्यूट्रोफिलची क्रियाशीलता, मॅलोनडायअल्डिहाइडद्वारे मोजलेले लिपिड पेरॉक्सिडेशन, सुपरऑक्साइड डिसम्युटेज आणि कॅटालेज ही अँटिऑक्सिडंट एन्झाइम्स, TNF-alpha, IL-1beta आणि IL-6 ही सायटोकाइन्स, तसेच एकूण नायट्राइट/नायट्रेट आणि नायट्रिक ऑक्साइड सिंथेज क्रियाशीलता यांसह नायट्रिक ऑक्साइड मार्गाशी संबंधित मोजमापे.

अॅसिटिक अॅसिडमुळे अपेक्षित इजा झाली. त्या पार्श्वभूमीवर, रंगाने उपचार केलेल्या कोलायटिसग्रस्त उंदरांमध्ये स्थूल आणि सूक्ष्मदर्शकीय हानी कमी, पारगम्यता सुधारलेली, मायलोपेरॉक्सिडेज आणि मॅलोनडायअल्डिहाइड कमी, सुपरऑक्साइड डिसम्युटेज आणि कॅटालेजची पातळी पूर्ववत झालेली, तसेच सायटोकाइन्स, नायट्राइट/नायट्रेट आणि सिंथेज क्रियाशीलता कमी आढळली. लेखकांनी अतिप्रमाणातील नायट्रिक ऑक्साइड निर्मितीला प्रतिबंध ही प्रमुख यंत्रणा असल्याचे सुचवले; कमी झालेला ऑक्सिडेटिव्ह आणि नायट्रोसेटिव्ह ताणही त्यात योगदान देत होता. या मॉडेलसाठी ही सुसंगत परिकल्पना आहे, आणि व्यापक दाहासंबंधी पुराव्यांचा आढावा या निष्कर्षाला नैदानिक पुरावा न मानता इतर प्रयोगशाळीय निष्कर्षांमध्ये स्थान देतो.

या अभ्यासात काय केले नाही, हे अधिक महत्त्वाचे आहे. तो तीन दिवस चालला, त्यात फक्त नर वापरले, मात्रेनुसार परिणाम तपासल्याशिवाय एकच निश्चित उपचारपद्धती तपासली, तुलनेसाठी कोणतेही प्रमाणित IBD औषध समाविष्ट केले नाही, आणि रोगशमन, रोग पुन्हा बळावणे किंवा रुग्णांशी संबंधित कोणतेही परिणाम यांऐवजी ऊतींचे आणि जैवरासायनिक अप्रत्यक्ष निर्देशक मोजले. सप्टेंबर 2026 पर्यंत, उपचारात्मक परिणामांचे निकष वापरून अल्सरेटिव्ह कोलायटिसच्या उपचारासाठी मिथिलीन ब्लू किंवा क्रोन्स रोगासाठी मिथिलीन ब्लू तपासणारी कोणतीही मानवी चाचणी प्रकाशित झालेली नाही. उंदरांमधील निष्कर्ष हा संशोधनाचा प्रारंभबिंदू आहे, स्वतःसाठी मात्रा ठरवण्याचा आधार नाही.

रासायनिक भाजणे हे IBD चे कमकुवत प्रतिरूप का आहे

अॅसिटिक अॅसिड कोलायटिस हे इजेचे मॉडेल आहे, मानवी अर्थाने रोगाचे मॉडेल नाही. रासायनिक द्रावण बृहदांत्राच्या शेवटच्या भागातील श्लेष्मल आवरण भाजते, न्यूट्रोफिल्स वेगाने त्या ठिकाणी पोहोचतात, व्रण तयार होतात आणि काही दिवसांत प्राण्याची तपासणी केली जाते. मानवांमधील अल्सरेटिव्ह कोलायटिस ही दीर्घकालीन, पुन्हा पुन्हा बळावणारी, प्रतिकारशक्तीद्वारे घडणारी अवस्था आहे. तिच्यावर आनुवंशिकता, सूक्ष्मजीवसमुदाय आणि अनुकूलित व जन्मजात प्रतिकारशक्ती यांचा प्रभाव असतो; वर्षानुवर्षे रोग बळावण्याचे आणि शमण्याचे टप्पे येतात. हे मॉडेल बृहदांत्राच्या शेवटच्या भागातील काही रचनात्मक वैशिष्ट्ये आणि दाहाचे मोजमाप पुनरुत्पादित करते, पण रोगाची सुरुवात, टिकून राहणे आणि पुन्हा बळावणे हे जवळजवळ पूर्णपणे वगळते.

क्रोन्स रोगाच्या बाबतीत ही विसंगती आणखी वाढते. अॅसिटिक अॅसिडमुळे झालेली इजा बृहदांत्राच्या शेवटच्या भागात असते आणि श्लेष्मल ते उपश्लेष्मल स्तरांपुरती मर्यादित राहते. क्रोन्स रोग पचनमार्गाच्या कोणत्याही भागात, मधले निरोगी भाग सोडून वेगवेगळ्या ठिकाणी इजा निर्माण करू शकतो; तो आतड्याच्या भित्तीच्या संपूर्ण जाडीत पसरतो आणि ऊतींची पुनर्रचना करून अरुंदपणा आणि फिस्टुला निर्माण करतो. त्यामुळे मिथिलीन ब्लू आणि क्रोन्स रोगाबद्दलच्या प्रश्नांची उत्तरे उंदरांच्या बृहदांत्राच्या शेवटच्या भागाला तीन दिवस झालेल्या रासायनिक भाजण्यातून मिळू शकत नाहीत. सूक्ष्मजीवसमुदायांवरील संबंधित प्राण्यांचे संशोधन स्वतंत्र संदर्भात पाहावे लागते; त्याची चर्चा आतड्याच्या मायक्रोबायोमवरील माउस अभ्यासाच्या मार्गदर्शिकेत केली आहे.

व्यवहार्य नियम सोपा आहे. एखाद्या दाव्यात कृत्रिमरीत्या निर्माण केलेल्या कोलायटिस मॉडेलचा संदर्भ दिला असेल, तर कोणते रसायन, कोणती प्रजाती आणि कोणते लिंग वापरले, प्रयोग किती काळ चालला, तुलनेसाठी प्रमाणित उपचार वापरला का, आणि मूल्यमापनाचे निकष ऊतींचे निर्देशक होते की नैदानिक परिणाम, हे विचारा. तिसऱ्या दिवशी उंदराच्या बृहदांत्रात किती दाह दिसला याचे उत्तर देणारे मॉडेल, बाराव्या महिन्यात एखाद्या व्यक्तीचा रोग शमलेल्या अवस्थेत राहतो का, याचे उत्तर देऊ शकत नाही.

फक्त निरीक्षण करणारा अभ्यास

दुसरा शोधनिबंध वेगळ्या संकल्पनेशी संबंधित आहे. Marion आणि सहकाऱ्यांनी दीर्घकाळापासून कोलायटिस असलेल्या 102 व्यक्तींमध्ये डिस्प्लेसियावर निगराणी ठेवणारा भावी निरीक्षणात्मक अभ्यास केला; त्यापैकी 79 जणांना अल्सरेटिव्ह कोलायटिस आणि 23 जणांना क्रोन्स कोलायटिस होता. तो क्रोमोएंडोस्कोपीद्वारे लक्ष्यित बायोप्सी प्रमाणित निगराणीपेक्षा श्रेष्ठ आहेत या शीर्षकाने नोंदवला गेला. एकाच तपासणीदरम्यान कोलोनोस्कोपने दोनदा निरीक्षण केले गेले आणि प्रत्येक रुग्ण स्वतःच स्वतःचा नियंत्रण नमुना होता. पथकाने पारंपरिक यादृच्छिक बायोप्सी, सामान्य पांढऱ्या प्रकाशात दिसलेल्या विकृतींच्या लक्ष्यित बायोप्सी आणि संपूर्ण बृहदांत्रावर 0.01% मिथिलीन ब्लू फवारल्यानंतर घेतलेल्या लक्ष्यित बायोप्सी यांची तुलना केली. एकाच जठरांत्र रोगनिदानतज्ज्ञाने नमुने कोणत्या पद्धतीने घेतले होते हे माहीत नसताना त्यांचे परीक्षण केले.

रंगाच्या साहाय्याने केलेल्या लक्ष्यित बायोप्सीत 17 रुग्णांमध्ये डिस्प्लेसिया आढळला, तर यादृच्छिक बायोप्सीत 3 रुग्णांमध्ये आढळला; हा फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय होता. केवळ पांढऱ्या प्रकाशात केलेल्या लक्ष्यित बायोप्सीत तो 9 रुग्णांमध्ये आढळला; त्याच्या तुलनेत ही संख्यात्मक वाढ होती, पण ती पारंपरिक सांख्यिकीय लक्षणीयतेच्या निकषांपर्यंत पोहोचली नाही. दोन्ही लक्ष्यित पद्धती एकत्र घेतल्यावर 20 रुग्णांमध्ये डिस्प्लेसिया आढळला, तर यादृच्छिक नमुना घेण्याच्या पद्धतीत 3 रुग्णांमध्ये आढळला. कोणत्याही प्रतिकूल घटना नोंदवल्या गेल्या नाहीत.

यातील कोणत्याही गोष्टीने उपचार तपासला नाही. हा रंग स्थानिकरीत्या वापरला जाणारा कॉन्ट्रास्ट घटक होता, ज्यामुळे श्लेष्मल पृष्ठभागावरील सूक्ष्म खळग्यांच्या रचनेतील विकृती पाहणे आणि त्यांची बायोप्सी घेणे सोपे झाले. यात लक्षणे, रोगाची सक्रियता, सायटोकाइनची पातळी, रोगशमन किंवा रोग पुन्हा बळावणे मोजले गेले नाही; त्यामुळे मिथिलीन ब्लू IBD वर उपचार करते याचा मानवी पुरावा म्हणून त्याचा संदर्भ देता येत नाही. शोध लागणे हाच मूल्यमापनाचा निकष आहे, आणि हे शोधकार्य जठरांत्र एंडोस्कोपी आणि क्रोमोएंडोस्कोपी मार्गदर्शिकेच्या संदर्भात येते. ही मार्गदर्शिका जिवंत ऊतींचे रंगांकन, तोंडावाटे घेण्याच्या Lumeblue गोळीचे औषधरूप आणि विकृत भाग शोधणे म्हणजे त्यांच्यावर उपचार करणे का नाही, हे स्पष्ट करते.

हस्तक्षेप विरुद्ध दृश्य निरीक्षण: पुराव्यांचा तक्ता

IBD बद्दलचा पुढचा दावा कसा वाचावा

प्रत्येक दावा हा वर्गीकरणाचा एक छोटा सराव आहे असे समजा. प्रथम, भूमिका ओळखा: जैविक प्रक्रियेत बदल घडवण्यासाठी रंग दिला आहे की ऊतींचे निरीक्षण करण्यासाठी लावला आहे? दुसरे, रोग ओळखा: बृहदांत्रापुरता मर्यादित अल्सरेटिव्ह कोलायटिस हा मधले निरोगी भाग सोडून होणाऱ्या इजा आणि आतड्याच्या भित्तीच्या संपूर्ण जाडीशी संबंधित गुंतागुंती असलेला क्रोन्स रोग नाही; एका रोगातील निष्कर्ष दुसऱ्याला लागू होत नाही. तिसरे, पुराव्याची पातळी ओळखा: रसायनाने निर्माण केलेले उंदरांचे मॉडेल, मानवांमधील शोधाचा अभ्यास आणि मानवांमधील उपचाराची चाचणी हे वेगवेगळ्या प्रश्नांची उत्तरे देतात आणि एकमेकांची जागा घेऊ शकत नाहीत. चौथे, मूल्यमापनाचे निकष तपासा: ऊतींचे निर्देशक आणि शोध लागलेल्या प्रकरणांची संख्या हे अप्रत्यक्ष निर्देशक आहेत, तर रोगशमन, रोग पुन्हा बळावणे, रुग्णालयात दाखल होणे आणि शस्त्रक्रिया हे रुग्णांना प्रत्यक्ष अनुभवावे लागणारे परिणाम आहेत. या चारही तपासण्या पार करणारा दावा लक्ष देण्यास पात्र ठरतो. उपचाराचा निर्णय समर्थित करण्यासाठी Marion यांच्या अभ्यासातील शोध लागलेल्या प्रकरणांची संख्या उधार घेणारा दावा पहिल्याच तपासणीत अपयशी ठरतो आणि तो बाजूला ठेवला पाहिजे.

लक्षात ठेवण्यासारखे

दोन स्वतंत्र कप्पे ठेवा आणि त्यांतील गोष्टींची कधीही सरमिसळ होऊ देऊ नका. पहिल्या कप्प्यात उंदरांवरील एक अल्पकालीन प्रयोग आहे, ज्यात मिथिलीन ब्लूने रसायनामुळे निर्माण झालेल्या बृहदांत्राच्या इजेचे निर्देशक कमी केले. त्यात नायट्रिक ऑक्साइड मार्ग ही परिणामामागील प्रमुख संभाव्य यंत्रणा होती, आणि तीव्र अवस्थेच्या मॉडेल्सचे निष्कर्ष मानवांना लागू करताना येणाऱ्या सर्व मर्यादा त्याला लागू होतात. दुसऱ्या कप्प्यात मानवांमधील निगराणीचा अभ्यास आहे, ज्यात निळ्या रंगाने एंडोस्कोपी तज्ज्ञांना बायोप्सी घेण्याजोगा डिस्प्लेसिया शोधण्यास मदत केली; आतड्याच्या रोगावर उपचार करण्याबाबत त्यात कोणतीही माहिती नाही. अधिकृत आणि प्रायोगिक उपयोगांविषयी एकूण दिशा समजून घेण्यासाठी वैद्यकातील मिथिलीन ब्लूचा आढावा पाहा. मिथिलीन ब्लू संशोधनाच्या संकलित नोंदीत या फरकांमागील अभ्यासांची सूची दिली आहे.