दैनंदिन आणि दीर्घकालीन मेथिलीन ब्लू वापर: काय अभ्यासले गेले आहे?

संशोधन निरोगी प्रौढांसाठी सर्वसाधारण दैनंदिन मेथिलीन ब्लू पद्धत स्थापित करत नाही. मानवी सहभागींमध्ये पुनरावृत्तीने संपर्काचा अभ्यास झाला आहे, ज्यात सहा महिन्यांची एक लहान मानसोपचारविषयक चाचणी समाविष्ट आहे. संबंधित पण रासायनिकदृष्ट्या वेगळ्या फॉर्म्युलेशनसाठी आणखी दीर्घ चाचण्याही उपलब्ध आहेत. यापैकी कोणतीही श्रेणी अनिर्दिष्ट किरकोळ विक्रीतील द्रावण अनिश्चित काळासाठी वापरणे सुरक्षित किंवा फायदेशीर आहे हे स्थापित करत नाही.

“याचा दीर्घकालीन अभ्यास कुणी केला आहे का?” यापेक्षा उपयुक्त प्रश्न अधिक नेमका आहे: कोणता पदार्थ, कोणत्या मार्गाने, कोणाला, किती काळ दिला गेला आणि कोणते परिणाम मोजले गेले?

संपर्क आणि फॉलो-अप स्वतंत्रपणे वाचा

संपर्क कालावधी म्हणजे उपचार कधी दिले गेले याचे वर्णन. फॉलो-अप म्हणजे संशोधकांनी नंतर सहभागींची तपासणी कधी केली याचे वर्णन. उपचाराचे पाच दिवस झाल्यानंतरचा तीन महिन्यांचा फॉलो-अप म्हणजे तीन महिने डोस देण्यात आले असे नाही. त्याचप्रमाणे, उंदीर 30 महिन्यांचे झाल्यावर संपणाऱ्या अभ्यासात 30 महिने उपचार झालेच असे आवश्यक नाही.

कव्हरमध्ये हा फरक योजनात्मक पद्धतीने दाखवला आहे. त्यातील बिंदू स्पष्टीकरणासाठी आहेत; ते मोजलेला अभ्यास डेटा नाहीत. खालील चार्टमध्ये निवडक अभ्यासांतील प्रत्यक्ष कालावधी दिले आहेत. “स्वतंत्र फॉलो-अप नोंदवलेला नाही” याचा अर्थ उद्धृत अहवाल अतिरिक्त उपचार-विरहित निरीक्षण कालावधी स्थापित करत नाही; याचा अर्थ नंतरचा प्रत्येक संभाव्य परिणाम तपासला गेला आणि सामान्य आढळला असा नाही.

अभ्यास-कालावधी चार्ट

या ओळी एकमेकांच्या जागी वापरता येतील अशा डोस शिफारसी नाहीत. तोंडी गॅव्हेजद्वारे पदार्थ थेट पोटात पोहोचतो; पिण्याचे पाणी आणि खाद्य सेवनाचे वेगवेगळे नमुने निर्माण करतात. शिरामार्गे इन्फ्युजन आतड्यांतील शोषण टाळते. संपर्काचा कालावधी हे फरक दूर करू शकत नाही.

पुनरावृत्तीच्या मानवी वापरातून काय समजते

बायपोलर चाचणी एकदाच केलेल्या मेंदू स्कॅनपेक्षा पुनरावृत्तीच्या तोंडी मेथिलीन ब्लू वापराबद्दल अधिक संबंधित माहिती देते. मात्र, 37 सहभागींपैकी फक्त 27 जणांनी चाचणी पूर्ण केली. सहभागींना बायपोलर डिसऑर्डर होता, ते आधीपासून lamotrigine घेत होते आणि उपचारादरम्यान त्यांचे निरीक्षण केले गेले. तुलना निष्क्रिय प्लेसिबोऐवजी मेथिलीन ब्लूच्या कमी डोसशी करण्यात आली. या रचनेतून निरोगी लोकांमध्ये सतत वापराची सुरक्षितता स्थापित करता येत नाही किंवा क्वचित होणारे अपाय विश्वासार्हपणे वगळता येत नाहीत.

Alzheimer चाचणीसाठी आणखी एक फरक लक्षात घेणे आवश्यक आहे. LMTM हे वेगळे काउंटरआयन्स असलेले स्थिर केलेले reduced methylthioninium फॉर्म्युलेशन आहे; ते सामान्य मेथिलीन ब्लू क्लोराइड द्रावण नाही. त्याचा 15-month कालावधी ग्राहकांसाठीच्या मेथिलीन ब्लू उत्पादनाची 15 months चाचणी म्हणून सादर करू नये. पूर्वनियोजित प्राथमिक विश्लेषणात कमी डोसच्या नियंत्रणाच्या तुलनेत जास्त डोसवर फायदा दिसून आला नाही. जठरांत्रीय आणि मूत्रविषयक प्रतिकूल घटना तसेच हिमोग्लोबिनमध्ये घट नोंदवली गेली. दीर्घ निरीक्षणातून सुरक्षिततेबद्दल माहिती मिळाली; त्यातून धोका नसल्याचे स्थापित झाले नाही.

प्राणी अभ्यासांमधून आणखी काय समजते

प्राणी अभ्यासांमुळे ऊती आणि पुनरावृत्तीचे संपर्क तपासता येतात, जे लोकांमध्ये तपासणे कठीण ठरू शकते. एखाद्या एका मोजमापावरील अनुकूल निष्कर्ष अपुरा का आहे हेही ते दाखवतात.

30-day उंदीर प्रयोगात यकृतातील लिपिड पेरॉक्सिडेशन वाढले, तर मूत्रपिंडातील मोजमाप कमी झाले. अनेक अँटिऑक्सिडंट मोजमाप बदलले नाहीत. संपूर्ण अभ्यासाला “अँटिऑक्सिडंट संरक्षण” म्हणणे हा अवयव-विशिष्ट फरक लपवेल. चार आठवड्यांच्या उंदीर प्रयोगात जास्त संपर्कामुळे मायक्रोबायोममध्ये मोठे बदल झाले. वापर थांबवल्यानंतर ते बदल टिकून राहिले की नाही हे अभ्यासाने स्थापित केले नाही.

दीर्घ संपर्कामुळे अपेक्षित फायदा आपोआप झाला नाही. अस्थि-वृद्धत्व प्रयोगांनी वयानुसार होणारी अस्थीची हानी रोखली नाही. दीर्घायुष्याविषयीच्या दाव्यांशी त्यांची संबंधितता एंडपॉइंटवर अवलंबून आहे: अस्थीची आकृतीरचना, जगणे आणि मानवी आयुर्मान हे स्वतंत्र प्रश्न आहेत.

National Toxicology Program च्या दीर्घकालीन अभ्यासाने लिंग आणि प्रजातींनुसार वेगवेगळ्या पुरावा-पातळ्यांसह कर्करोगजन्य क्रियाकलाप ओळखला. संबंधित दोन वर्षांच्या पेपरमध्ये काही संपर्कित गटांमध्ये अॅनिमियाही नोंदवण्यात आला. हे निष्कर्ष मानवी किरकोळ विक्रीतील पद्धतीसाठी संख्यात्मक कर्करोग धोका देत नाहीत. मात्र, दोन वर्षांच्या प्राणी डोसिंगकडे कोणतीही गुंतागुंत नसलेला दिलासा म्हणून पाहता येत नाही हे ते स्पष्ट करतात. कर्करोगजन्यतेचे पुरावे समजावून सांगणारा लेख हे निष्कर्ष स्वतंत्रपणे तपासतो.

व्यसन, वापर थांबवल्यानंतरची लक्षणे, सहनशीलता आणि सायकलिंग

या संज्ञा वेगवेगळ्या प्रश्नांचे वर्णन करतात.

• व्यसन म्हणजे हानी असूनही वापरावर नियंत्रण कमी होणे आणि वापर सुरू ठेवणे. वरील अभ्यास मेथिलीन ब्लूशी संबंधित व्यसन सिंड्रोम स्थापित करत नाहीत. दीर्घकालीन, देखरेखीविना वापरणाऱ्यांमध्ये अवलंबित्वाची शक्यता नसल्याचे सिद्ध करण्यासाठीही हे अभ्यास रचलेले नव्हते.
• वापर थांबवल्यानंतरची लक्षणे म्हणजे एखादा पदार्थ कमी केल्यावर किंवा थांबवल्यावर पुनरुत्पादित होणारा सिंड्रोम. मेथिलीन ब्लू थांबवल्यानंतरच्या वैशिष्ट्यपूर्ण सिंड्रोमची व्याख्या करणारे नियंत्रित पुरावे मला आढळले नाहीत. वापर थांबवल्यानंतर थकवा, चिंता किंवा एकाग्रता कमी होणे हे तपासण्यासारखे अहवाल आहेत; केवळ त्यावरून withdrawal असल्याचे ठरवता येत नाही. मूळ समस्या पुन्हा उद्भवणे, इतर पदार्थ आणि झोपेतील बदल यांमुळे अर्थ लावणे अधिक गुंतागुंतीचे होऊ शकते.
• सहनशीलता म्हणजे कालांतराने त्याच संपर्काला कमी प्रतिसाद मिळणे. जाणवणारा व्यक्तिनिष्ठ “boost” कमी होणे त्याचे कारण ओळखत नाही किंवा मोठा डोस योग्य आहे हे दाखवत नाही. हा दावा तपासण्यासाठी चाचण्यांना पुनरावृत्तीने प्रमाणित परिणाम आणि संपर्क मोजमापांची आवश्यकता असेल.
• सायकलिंग म्हणजे पदार्थ वापरण्याचे आणि न वापरण्याचे नियोजित कालावधी. उद्धृत पुरावे सहनशीलता, अवलंबित्व किंवा एकत्रित हानी टाळणारे वेळापत्रक वैध ठरवत नाहीत. दर आठवड्याला पाच दिवसांचा प्राणी विषविज्ञान प्रोटोकॉल हा प्रायोगिक वेळापत्रक आहे, मानवी सायकलिंगची शिफारस नाही. शोध परिणामांमध्ये तपासला जाणारा पदार्थ आणि अवलंबित्व निर्माण करणारा पदार्थ यांच्यात गोंधळही होऊ शकतो. उदाहरणार्थ, opioid tolerance आणि withdrawal वरील एका प्रयोगात opioids च्या संपर्कात असलेल्या सेल मॉडेलमध्ये मेथिलीन ब्लू वापरण्यात आला. तो मेथिलीन ब्लूमधून withdrawal चा अभ्यास नव्हता.

अद्याप अनुत्तरित असलेले प्रश्न

मेथिलीन ब्लू पुनरावृत्तीने घेणाऱ्या निरोगी प्रौढांसाठी, उद्धृत संशोधन फायदा किती काळ टिकतो, वापर थांबवण्याचा सर्वोत्तम बिंदू कोणता, प्रमाणित सायकलिंग वेळापत्रक कोणते किंवा उशिराने होणाऱ्या प्रतिकूल परिणामांचे विश्वासार्ह दर किती आहेत हे स्थापित करत नाही. तसेच, अल्पकालीन प्रयोगशाळा निकाल सामान्य असणे अनेक वर्षांनंतरची सुरक्षितता भाकीत करते की नाही हेही स्थापित करत नाही.

एकत्रित धोका आणि औषधाचे शरीरात साचणे हे संबंधित पण स्वतंत्र मुद्दे आहेत. औषध अनिश्चित काळासाठी शरीरात साचत नसले तरी पुनरावृत्तीचा संपर्क महत्त्वाचा असू शकतो, आणि पूर्वी कोणतीही समस्या नसलेला कालावधी गेल्यानंतर नवीन परस्परसंवादी औषधामुळे धोका बदलू शकतो. सध्याचे intravenous PROVAYBLUE label गंभीर serotonergic परस्परसंवाद, hemolytic anemia चा धोका आणि मूत्रपिंडाचे कार्य कमी झाल्यास वाढलेला संपर्क नोंदवते. ते अनिश्चित काळासाठी तोंडी वापरास मान्यता देत नाही.

वैयक्तिक निर्णयासाठी उपयुक्त माहिती म्हणजे अचूक फॉर्म्युलेशन, देण्याचा मार्ग, प्रमाण, वारंवारता, सुरू केलेली तारीख, इतर औषधे आणि कोणतीही लक्षणे. मेथिलीन ब्लू शरीरात किती काळ राहतो हे त्याच्या दुष्परिणाम आणि contraindications सोबत तपासा. पूर्वी ते सहन झाले असल्याचा इतिहास हा त्या पूर्वीच्या संपर्काविषयीचा पुरावा आहे; पुढील संपर्काबद्दलची हमी नाही.