Метиленийн хөх тестостероныг нэмэгдүүлдэг үү? Нотолгооны тойм

Метиленийн хөхийг эрэгтэйчүүдийн тестостероны эмчилгээ эсвэл тестостерон нэмэгдүүлэгч гэж тогтоогоогүй. Энэ нийтлэлд зориулан хийсэн хайлтаар амаар хэрэглэсэн метиленийн хөх эрүүл эрэгтэйчүүдийн тестостероныг нэмэгдүүлдэг эсвэл тестостероны дутагдлыг эмчилдэг болохыг харуулсан хяналттай хүний туршилт олдоогүй. Холбогдох нотолгоонд амьтны гэмтлийн загвар, хархны өнчин тархины туршилт, хүний пролактины талаарх урьдчилсан судалгааны үр дүн, мөн хүний эр бэлгийн эсийг биеэс гадуур шууд өртүүлсэн туршилт багтана.

Эдгээр судалгааг анхаарч үзэх нь зүйтэй ч үр дүнг нь нэгтгээд метиленийн хөх тестостероныг нэмэгдүүлж, эстроген болон пролактиныг бууруулж, үр тогтоох чадварыг сайжруулдаг гэсэн ерөнхий дүгнэлт хийж болохгүй. Мэдэгдэл бүрийг тусад нь хэмжсэн үр дүнгээр нотлох шаардлагатай.

Тестостерон нэмэгдсэний нотолгоо гэж юуг үзэх вэ?

Ач холбогдолтой хүний судалгаа нь оролцогчид, бэлдмэлийн хэлбэр, хэрэглэх зам, харьцуулах бүлэг, хугацаа, дааврын шинжилгээний аргыг тодорхойлсон байх ёстой. Нийт тестостероныг чөлөөт тестостероноос ялгаж, гарсан өөрчлөлт үргэлжилсэн эсэхийг хэмжих хэрэгтэй. Шинж тэмдэг, эр бэлгийн эсийн чанар, сөрөг нөлөөг тусад нь үнэлэх шаардлагатай.

Илүү сэргэг мэдрэгдэх нь тестостероны хэмжилт биш. Эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөн сайжрах нь ч тестостероны хэмжилт биш. Төмсөгт тестостерон үүсгэдэг Лейдигийн эсүүд нь эр бэлгийн эс хөгждөг үрийн сувганцруудын хооронд байрладаг. Эдгээр үйл ажиллагаа харилцан нөлөөлдөг ч нэгийнх нь үр дүн нөгөөг нь нотлохгүй. Илүү өргөн хүрээний хүний судалгаанд метиленийн хөхийн ашиг тусыг авч үзсэн тойм нь эрэгтэйчүүдэд чиглэсэн мэдэгдлүүдийг оролцуулан эрүүл мэндийн ерөнхий мэдэгдлүүдийг авч үздэг.

Тестостеронтой холбоотой мэдэгдлүүдийн нотолгооны хүснэгт

Энэ хүснэгт нь судалгааны үр дүнг хэрэглэгчдэд зориулсан мэдэгдлийг батлахад шаардлагатай нотолгооноос ялгаж харуулна. Туршилтад хэрэглэсэн хэмжээ нь судалгааг тайлбарлаж байгаа болохоос хүмүүст зориулсан хэрэглээний горим биш.

Мэдэгдэл эсвэл асуулт	Судалгаанд хамрагдсан бүлэг ба загвар	Хэрэглэх зам ба өртөлт	Хэмжсэн үзүүлэлт ба үр дүн	Нотолгоо юуг дэмжиж байна вэ
Төмсөг гэмтсэний дараа тестостероныг нэмэгдүүлдэг	Таван бүлэгт хуваасан 35 эр Wistar харх; цисплатинаар гэмтээсэн бүлэг багтсан	Хэвлийн хөндийд тарьсан; метиленийн хөхийг 2 эсвэл 4 mg/kg хэмжээгээр долоон хоног хэрэглэсэн	Метиленийн хөх хэрэглэсэн үед ийлдсийн тестостерон болон эр бэлгийн эсийн үзүүлэлтүүд зөвхөн цисплатин хэрэглэснээс өндөр байсан гэж мэдээлсэн	Хими эмчилгээний гэмтлийн загварт хамгаалах нөлөө байж болохыг харуулсан; эрүүл эрэгтэйчүүдэд нэмэгдүүлдэг нь нотлогдоогүй
Төмсөгт үргэлж ашиг тустай	Хэсэг газрын тарилгын судалгаанд хамрагдсан 30 нас бие гүйцсэн харх	Төмсөгний эдэд эсвэл төмсөгний бүрхүүлүүдийн хооронд тарьсан; хоёр долоо хоногийн дараа үнэлсэн	Эдийн гүнд тарьснаар ийлдсийн тестостерон болон төмсөгний дайвар дахь эр бэлгийн эсийн концентраци буурсан; бүрхүүлүүдийн хооронд тарьсан бүлэгт эдгээр үзүүлэлт мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөөгүй	Хэсэг газрын өртөлтийн байрлал чухал; дааварт ерөнхийдөө ашигтай нөлөөтэй гэж таамаглаж болохгүй
Пролактиныг бууруулдаг	Эстрадиолын бензоат хэрэглэсэн эр хархнууд болон харьцуулах бүлгүүд	Метиленийн хөхийг гурван долоо хоногийн турш хоолонд 0.5% хэмжээгээр хольсон	Эстрадиолтой холбоотой цусан дахь пролактины өсөлтийг бууруулсан; дан метиленийн хөх цусан дахь пролактиныг бууруулаагүй	Туршилтаар өөрчилсөн дотоод шүүрлийн тогтолцоон дахь хариу урвал
Хүний пролактиныг өөрчилдөг	Эмчилгээнд тэсвэртэй мэдрэлийн гаралтай өвдөлттэй арван өвчтөн: найман эрэгтэй, хоёр эмэгтэй	60 минутын турш судсаар дусаасан; 2 mg/kg хэмжээг 0.02 mg/kg хэмжээтэй харьцуулсан	Хоёр өртөлтийн дараа хоёуланд нь пролактины харьцангуй сигнал буурсан; хэрэглэсэн хэмжээнүүдийн хооронд ялгаа гарсан гэж мэдээлсэн	Өвдөлттэй өвчтөнүүдэд илэрсэн биомаркерын урьдчилсан үр дүн болохоос пролактин ихсэлтийн батлагдсан эмчилгээ биш
Эрэгтэйчүүдийн үр тогтоох чадварыг сайжруулдаг	20 эрүүл эрэгтэйн үрийн шингэний сорьц	Биеэс гадуур мэс заслын будагч бодисын уусмал болон шингэрүүлсэн уусмалтай шууд хольсон	Метиленийн хөхөд өртүүлсний дараа эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөн тэр даруй эрс буурсан	Эр бэлгийн эсийг өртүүлсэн лабораторийн үр дүн болохоос амаар хэрэглэхэд үр тогтоох чадварт хэрхэн нөлөөлөхийг шалгасан туршилт эсвэл тестостероны хэмжилт биш
Эрэгтэйчүүдийн эстрогенийг бууруулдаг эсвэл DHT-ийг өөрчилдөг	Энэ хайлтаар хүний дааврын үр дүнг хэмжсэн хяналттай туршилт олдоогүй	Эдгээр үзүүлэлтийн хувьд баталгаажсан амаар хэрэглэх арга тогтоогдоогүй	Нөлөөний чиглэл эсвэл хэмжээг эмнэлзүйн түвшинд тогтоосон үр дүн олдоогүй	Эстрадиол болон дигидротестостероны талаар тус тусад нь нотолгоо шаардлагатай
Ферментийг дарангуйлах замаар тестостероныг нэмэгдүүлдэг	Эмийн зааварт дурдсан эмийн харилцан үйлчлэлийн лабораторийн туршилтууд	In vitro өртөлт; тестостероныг CYP3A4/5-ийн субстрат болгон ашигласан	Ферментийн дарангуйлал ажиглагдсан	Бодисын солилцооны шинжилгээ болохоос тестостероны эмнэлзүйн үр дүн биш

Эдгээр мөрийн үндэслэл болсон судалгаануудыг доор авч үзэв. Метиленийн хөхийн судалгааны сан нь нотолгоог судалгаанд хамрагдсан бүлэг болон туршилтын загвараар ангилдаг.

Цисплатины туршилт үнэндээ юуг харуулсан бэ?

2020 онд цахимаар, 2021 онд Andrologia сэтгүүлд хэвлэгдсэн Голами Жураби болон хамтран ажиллагчдын хархны судалгаанд цисплатин ийлдсийн тестостерон болон эр бэлгийн эсийн үзүүлэлтүүдийг бууруулсан. Зохиогчид метиленийн хөх хэрэглэсэн бүлэгт цисплатины бүлэгтэй харьцуулахад үзүүлэлтүүд сайжирсан гэж мэдээлсэн бөгөөд эдийн шинжилгээний үр дүн нь гэмтэл багассантай нийцэж байв.

Энд хамгийн чухал нь химийн бодисоор гэмтээсэн амьтадтай харьцуулсан явдал юм. Гэмтсэн хяналтын бүлгээс өндөр үзүүлэлттэй байх нь эмчилгээ эрүүл үеийн суурь түвшнийг дээшлүүлдэг гэсэн нотолгоо биш. Судалгаанд зөвхөн метиленийн хөх хэрэглэсэн бүлэг ч багтсан боловч хураангуй дахь тестостероны харьцуулалт нь цисплатины бүлэгтэй хийсэн харьцуулалт болохоос эмчилгээ хийгээгүй эрүүл хяналтын бүлгээс өндөр болсныг нотолсон үр дүн биш. Энэ богино хугацааны тарилгын туршилт нь эрэгтэйчүүдэд амаар хэрэглэх арга эсвэл хавдрын эмчилгээний үед үр тогтоох чадварыг хадгалах аргыг тогтоогоогүй.

Өөр нөхцөлд нотолгоо эсрэг чиглэлийг ч харуулдаг. Мазроа болон хамтран ажиллагчдын 2016 оны хэсэг газрын тарилгын туршилтад метиленийн хөхийг хархны төмсөгний эдэд тарихад бүтцийн өргөн хүрээний гэмтэл үүсэж, ийлдсийн тестостерон буурсан. Төмсөгний бүрхүүлүүдийн хооронд тарихад хэсэг газрын гэмтэл илүү хязгаарлагдмал байсан. Энэ нь амаар хэрэглэхэд үзүүлэх нөлөөг урьдчилан хэлэхгүй ч төмсгийг бүх нөхцөлд хамгаалдаг гэсэн мэдэгдэл хийх боломжгүйг харуулна.

Пролактин, эстроген, DHT нь өөр өөр асуудал

Түгээмэл эш татдаг пролактины үр дүн нь зориудаар өөрчилсөн дотоод шүүрлийн тогтолцооны судалгаанаас гарсан. Шрайбер болон хамтран ажиллагчдын 1993 оны туршилтад эр хархнуудад эстрадиолын бензоат тарьсан, хоолонд нь метиленийн хөх хольсон, хоёуланг нь хэрэглэсэн, эсвэл алийг нь ч хэрэглээгүй. Хослуулан хэрэглэснээр эстрадиолтой холбоотой цусанд эргэлдэх пролактины өсөлт буурсан. Дан метиленийн хөх цусан дахь пролактиныг өөрчлөөгүй.

Цус болон эдийн ялгаа ч чухал: энэ хэрэглээ өнчин тархины урд хэсэг дэх пролактины агууламж нэмэгдэхээс сэргийлээгүй. Тиймээс уг судалгаа нь пролактиныг бүх биед энгийн, жигд байдлаар дарангуйлдаг болохыг харуулаагүй.

Мэдрэлийн гаралтай өвдөлттэй арван өвчтөнд хийсэн 2015 оны санамсаргүй хуваарилалттай, давхар нууцлалтай судалгаа нь хүний биед ажиглагдсан хязгаарлагдмал нотолгоо өгдөг. Гол хэмжих үзүүлэлт нь өвдөлт байсан. Судлаачид мөн метиленийн хөхийг судсаар хэрэглэхийн өмнө ба дараа уургуудыг хэмжиж, хоёр өөр өртөлтийн түвшнийг харьцуулсан. Хоёр тохиолдолд хоёуланд нь пролактин буурсан бөгөөд хэрэглэсэн хэмжээнүүдийн хооронд ялгаа гарсан. Шинжилгээ нь эмнэлзүйн дааврын абсолют концентрацийг бус, уургийн харьцангуй хэмжээг өгсөн. Энэ урьдчилсан үр дүн нь пролактиныг удаан хугацаанд бууруулдаг, гиперпролактинемийг эмчилдэг, эсвэл тестостеронд ашигтай нөлөөтэй болохыг тогтоогоогүй.

Гаднаас хэрэглэсэн эстрадиолд үзүүлэх хариу урвалыг бууруулсан нь метиленийн хөх эрэгтэйчүүдийн цусанд эргэлдэх эстрогенийг бууруулдаг эсвэл ароматазыг дарангуйлдаг болохыг мөн нотлохгүй. DHT буюу дигидротестостерон нь өөр нэг тусдаа дааврын үзүүлэлт юм. Тестостероны талаарх үр дүнгээр байхгүй DHT-ийн үр дүнг нөхөж болохгүй. Аль ч дааврын тухай мэдэгдэлд санал болгож буй хэрэглээний нөхцөлд хийсэн шууд хэмжилт шаардлагатай.

Хүний эр бэлгийн эсийн нотолгоо нь дааврын туршилт биш

Шейнкин болон хамтран ажиллагчдын 1999 оны хүний эр бэлгийн эсийн туршилтад судлаачид үрийн шингэний сорьцын хэсгүүдийг нөхөн үржихүйн мэс засалд хэрэглэдэг бодисуудтай хольсон. Метиленийн хөх эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөнийг тэр даруй эрс бууруулсан бөгөөд туршсан шингэрүүлсэн уусмалуудад ч энэ нөлөө ажиглагдсан. Лактаттай Рингерийн уусмал хөдөлгөөнд нөлөөлөөгүй.

Энэ бол хүний сорьцод үндэслэсэн лабораторийн нотолгоо юм. Оролцогчид метиленийн хөхийг амаар хэрэглээгүй бөгөөд судлаачид тэдний цусан дахь тестостерон, жирэмслэлт, амьд төрөлтийг хэмжээгүй. Энэ үр дүнгээр өөр төрлийн бүх биеийн өртөлт үр тогтоох чадварт ашигтай эсвэл эрсдэлтэй эсэхийг тогтоох боломжгүй. Харин “хүний эр бэлгийн эсэд судалсан” гэдгийг яагаад “эрэгтэйчүүдийн үр тогтоох чадварыг сайжруулдаг” гэж товчилж болохгүйг харуулж байна.

Тестостероныг дурдсан нь огт өөр утгатай байж болно

ProvayBlue-ийн эмийн зааварт тестостероныг субстрат болгон ашигласан in vitro туршилтаар CYP3A4/5-ийн хугацаанаас хамаарах дарангуйлал үүсэж болзошгүйг тайлбарласан. Энд тестостерон нь ферментийн идэвхийг шалгахад ашигласан бодис юм. Тэр догол мөрөнд тестостероныг дурдсан нь өвчтөнүүдийн дааврын үүсэлт нэмэгдсэн эсвэл цусан дахь концентраци өссөнийг нотлохгүй.

Үүнтэй адил эсийн энергийн механизмыг тайлбарласан мэдээлэл дааврын туршилтыг орлож чадахгүй. Санал болгож буй өртөлт нь зорилтот бүлгийн холбогдох үзүүлэлтийг өөрчилдөг болохыг мөн л харуулах шаардлагатай.

Тестостерон бага байгаад санаа зовж байгаа бол

Практик зорилго нь тестостероны дутагдал байгаа эсэх, байвал яагаад үүссэнийг тогтоох явдал юм. Дотоод шүүрлийн нийгэмлэгийн оношилгооны зөвлөмжүүдэд тохирох шинж тэмдэг илэрсэн, хэмжсэн тестостерон тогтмол бага байхыг шаардаж, өглөө өлөн үед давтан шинжилгээ хийхийг зөвлөдөг. Дараагийн үнэлгээгээр төмсөгний шалтгааныг өнчин тархи эсвэл гипоталамусын шалтгаанаас ялгана. Ганц удаагийн үр дүн эсвэл эрч хүчний өөрчлөлт хангалтгүй.

Метиленийн хөх нь эмчийн бичсэн дотоод шүүрлийн эмчилгээ эсвэл пролактин, тестостероны хэвийн бус үзүүлэлтийн үнэлгээг орлох ёсгүй. Дааварт үзүүлэх ашиг тус нь тодорхойгүй байгаа нь батлагдсан эрсдэлүүдийг үгүйсгэхгүй: эмийн зааварт серотонинд нөлөөлдөг эмүүдтэй хамт хэрэглэхэд серотонины хам шинж үүсэхийг анхааруулж, цус задрах эрсдэлийн улмаас G6PD-ийн дутагдалтай үед хэрэглэхийг эсрэг заасан. Метиленийн хөхийн аюулгүй байдлын гарын авлага эдгээр эрсдэлийг холбогдох нөхцөлтэй нь тайлбарладаг.

Тестостеронтой холбоотой аливаа мэдэгдлийн хувьд юуг, хэнд, ямар хэрэглэх замаар, ямар харьцуулах бүлэгтэй хэмжсэнийг асуугаарай. Одоогоор эдгээр асуултын хариу нь эрэгтэйчүүдийн тестостероныг нэмэгдүүлдэг нь нотлогдсон нөлөө бус, туршилтын үр дүн рүү хөтөлж байна.