Нейропати ба өвдөлтийн үед метилений хөх: ямар эмгэгүүдийг судалсан бэ?

Метилений хөх нейропати болон өвдөлтийг намдаадаг уу? Энэ нь нэг асуулт мэт сонсогдох ч судалгааны бүтээлүүд хэд хэдэн өөр асуултад хариулдаг. Нурууны диск дотор тарьсан будагч бодис, хошного орчмын арьсны доор тарьсан будагч бодис, судсаар дусаасан будагч бодис, амаа зайлахад хэрэглэсэн будагч бодис нь ижил нэртэй боловч үйлчлэх зарчим нь өөр өөр үзэл баримтлалыг шалгадаг. Нэгийнх нь үр дүнг бусдад нь шууд хамааруулж болохгүй.

Үүнийг нэг нэрийн дор буй дөрвөн өөр үзэл баримтлал гэж ойлгоорой. Эхнийх нь гэмтсэн диск рүү ургаж орсон жижиг мэдрэлийн төгсгөлүүдийг устгах эсвэл мэдрэг чанарыг нь бууруулах явдал. Хоёр дахь нь тарьсан хэсгийн арьсны мэдрэлийг мэдээ алдуулах эсвэл идэвхийг нь намжаах. Гурав дахь нь цусны эргэлтээр дамжин мэдрэлийн тогтолцоонд системийн хэмжээнд үйлчлэх. Дөрөв дэх нь гэмтсэн гадаргууг бүрхэж, хэсэг газрын өвдөлтийг намдаах. Энэ ялгааг ойлгомогц нотолгоог ангилахад хялбар болж, дутагдалтай хэсэг нь тодорно: түгээмэл сурталчилдаг тайлбар нь гурав дахь үзэл баримтлалыг ууж хэрэглэдэг шингэнтэй холбодог бөгөөд яг энэ хэрэглээний хувьд хүн дээрх нотолгоо хамгийн хомс байна.

Эмгэг ба хэрэглэх замаар ангилсан нотолгооны хүснэгт

Энэ хүснэгт бол нийтлэлийн хураангуй юм. Мөр бүрд эмгэг, хэрэглэх зам, арга хэмжээг хамтад нь авч үзсэн. Учир нь эдгээрийг салгаж тайлбарлахад өвдөлтийн талаарх дүгнэлт хэтрүүлэгддэг.

Аливаа гарчгийг уншихаасаа өмнө хэрэглэх замын баганыг дагуулан уншаарай. Хүн дээр илэрсэн эерэг нөлөөний бүх дохио хэсэг газрын эсвэл ажилбарын хэрэглээтэй мөрүүдэд байна. Системийн хэрэглээний мөрүүдэд нэг маш жижиг урьдчилсан туршилт болон хоосон нүднүүд л бий.

Дискээс гаралтай нурууны өвдөлт: нэг эрс эерэг туршилт, нэг амжилтгүй давтан судалгаа

Диск доторх хэрэглээний түүх 2007 оны хяналтын бүлэггүй урьдчилсан судалгаанаас эхэлдэг. Үүнд дискографиар батлагдсан, мэс заслын бус эмчилгээнд намдахгүй өвдөлттэй 24 өвчтөн хамрагдсан. Диск дотор 10 mg метилений хөхийг нэг удаа тарьсны дараа ойролцоогоор 18 сарын хяналтын хугацаанд 24 өвчтөний 21 нь өвдөлт арилсан эсвэл мэдэгдэхүйц намдсан гэж мэдээлсэн. Хяналтын бүлэггүй тул энэ үр дүн нь оролцогчдын сонголт, эмгэгийн байгалийн явц эсвэл хамт хэрэглэсэн лидокаины нөлөө байж болох байсан. Иймээс энэ нь үр нөлөөний асуултад хариулахаас илүүтэй цааш судлах үндэслэл болсон.

Дараа нь 72 өвчтөнд метилений хөх ба лидокаиныг давсны уусмал ба лидокаинтай харьцуулсан 2010 оны давхар сохор, плацебо хяналттай туршилт хийгдсэн. 24 сарын үед мэдээлсэн ялгаа асар их байсан: өвдөлтийн дундаж онооны бууралт 52.5 ба 0.7 оноо, сэтгэл ханамж 91.6% ба 14.3%. Хамт нийтлэгдсэн редакцын өгүүлэл үүнийг нурууны өвдөлтийг бүрэн эдгээх арга мөн эсэхийг ил тод асуусан нь тухайн үед мэргэжилтнүүдэд энэ дүгнэлт хэр онцгой санагдсаныг харуулдаг.

Онцгой дүгнэлтийг давтан батлах шаардлагатай боловч давтан судалгаанд үр дүн батлагдсангүй. Дараагийн олон төвт IMBI туршилт диск доторх метилений хөхийг хэд хэдэн төвд туршсан ч Peng-ийн судалгааны нөлөөг батлаагүй. Бие даасан, хяналтын бүлэггүй жижиг кохорт судалгаанууд ерөнхийдөө хариу урвалын хувь бага эсвэл хугацааны явцад буурч байгааг мэдээлсэн. Бодитой дүгнэлт нь нотолгоо зөрүүтэй гэсэн үг: нэг төвд гарсан онцгой амжилтыг олон төвт давтан судалгаа баталж чадаагүй. Ийм дүр зураг нь эмчилгээний үр нөлөөг тогтоохгүй бөгөөд метилений хөхийг ууж хэрэглэх талаар юу ч хэлэхгүй. Учир нь ууж хэрэглэсэн бодис дискэнд харьцуулахуйц концентрацтайгаар хэзээ ч хүрдэггүй. Манай архаг өвдөлтийн нотолгооны тойм энэ маргааныг бусад ажилбарын аргуудтай хамт авч үздэг.

Хошного орчмын тарилга: бодит дохио, нарийн хүрээ

Эмчилгээнд тэсвэртэй хошного загатналтын үед арьсан дотор метилений хөх хэрэглэсэн тохиолдлын цувралын бүртгэл хамгийн урт түүхтэй. Энэ нь 1990 оноос эхэлж, 25, 30, 49, 103 өвчтөнтэй кохорт судалгаануудаар үргэлжилсэн. Хариу урвалын хувь өндөр мэт харагддаг бөгөөд нэг эсвэл хоёр тарилгын дараа ихэнх өвчтөн шинж тэмдэггүй болсон байдаг. Гэхдээ бүх цуврал судалгаа хяналтын бүлэггүй. Өвчтөнийг инвазив ажилбар хийлгэхэд хүргэсэн загатнаа өөрөө хэлбэлзэж болох бөгөөд тарилга хийлгэхэд хүлээлтийн нөлөө ч үүсдэг. Тиймээс хяналтын бүлэггүй судалгааны намдалтын хувь үр нөлөөг тогтоож чадахгүй.

Илүү хүчтэй харьцуулсан нотолгоо нь үүнтэй ойролцоо хэрэглээ болох мэс заслын дараах өвдөлтөд хамаарна. Шамбарам авах мэс заслын үеэр хошного орчмын арьсан дотор метилений хөх хэрэглэсэн хоёр санамсаргүй хуваарилалттай туршилтад өвдөлтийн оноо болон шаардлагатай үед хэрэглэсэн нэмэлт эмийн хэрэглээ бага байв. Энэ нь 67 өвчтөнтэй туршилтад 1-ээс 3 дахь хоногт, 97 өвчтөнтэй туршилтад 1-ээс 7 дахь хоногт ажиглагдсан. Энэ бол тодорхой ажилбар, тун, долоо хоногийн хүрээнд өвдөлт намдаах нөлөөний бодит нотолгоо юм. Архаг нейропатийн нотолгоо биш бөгөөд энд авч үзэж буй механизм нь шархны хэсгийн мэдрэлийн мэдрэг чанарыг бууруулах явдал. Үүнийг залгисан дусал давтаж чадахгүй. Метилений хөх мэдрэл болон митохондрид хэрхэн үйлчилдэг тухай суурь тайлбар хэсэг газрын химийн үйлчлэл яагаад тухайн хэсэгтээ хязгаарлагддагийг тайлбарладаг.

Нейропатик өвдөлтийн үеийн системийн хэрэглээ: ганцхан маш жижиг урьдчилсан туршилт

Худалдан авагчдын хамгийн их сонирхдог тайлбар буюу системийн метилений хөх нейропатик өвдөлтийг намдаах тухайд хүн дээрх хяналттай судалгааны нийт баримт нь 2015 онд 10 өвчтөнд хийсэн ганц урьдчилсан туршилтаар хязгаарлагдах бололтой. Оролцогчид янз бүрийн шалтгаант, эмчилгээнд тэсвэртэй архаг нейропатик өвдөлттэй байв. Судсаар 2 mg/kg метилений хөх хэрэглэсэн бүлгийн өвдөлтийн оноо эмчилгээ хийсэн өдөр болон дараагийн өдөр маш бага тунтай хяналтын бүлгээс бага байсан ч үр ашиг хэдхэн хоногийн дотор үндсэндээ арилсан. Гурван өвчтөнд механик аллодини буюу хэвийн үед өвдөлтгүй механик өдөөлтөөс үүсэх өвдөлт буурсан.

Янз бүрийн шинжтэй арван өвчтөнд хоёр хоног өвдөлт намдсан нь цааш судлах үндэслэл болохоос эмчилгээний үндэс биш. Зөвхөн нэг оролцогч бүслүүр үлдийн дараах невралгитай байсан тул энэ нь уг эмгэгийн туршилт ч биш. Чихрийн шижингийн захын нейропати, гурвалсан мэдрэлийн невралги, эсвэл бүс нутгийн нийлмэл өвдөлтийн хам шинжийн үед системийн метилений хөхийг хэрэглэсэн, шалгуур хангасан хүн дээрх туршилт илрээгүй. Хайлтын системд заримдаа гарч ирдэг, бүслүүр үлдийн дараах невралгийн нугаламын хажуугийн судалгаанууд метилений хөхийг хэсэг газрын мэдээ алдуулагчтай хамт нурууны орчимд хэрэглэсэн. Энэ нь системийн бус, ажилбарын хэрэглээний үзэл баримтлалд хамаарна.

Зайлах уусмал, шарх, үе: өөр хэрэглээнд шилжүүлж болохгүй хэсэг газрын нотолгоо

Хүн дээрх үлдсэн бүх эерэг дохио хэсэг газрын хэрэглээтэй холбоотой. 2022 оны санамсаргүй хуваарилалттай 2-р үе шатны туршилтад гурван өөр концентрацтай метилений хөхийн ам зайлах уусмал нь хавдрын эмчилгээнээс үүдсэн амны салстын үрэвслийн өвдөлтийг уламжлалт арчилгаанаас илүү бууруулсан нь 2 дахь хоног гэхэд ажиглагдсан. Зайлах уусмал гэмтсэн салстыг бүрхээд, дараа нь нулимж гаргадаг. Үүнийг залгиж хэрэглэдэг дуслын нотолгоо болгон эшлэх нь хэсэг газрын өртөлтийг системийн тунтай андуурч буй хэрэг юм.

Үүнтэй адилаар бүсэлхийн диск авах мэс заслын үед мэс заслын эдийг шингэрүүлсэн метилений хөхөөр бүрхэхэд 115 өвчтөнтэй гурвалсан сохор туршилтад нурууны өвдөлтийн оноо буурсан. Мөн нугаламын арын жижиг үе дотор тарьсан туршилтад 3 болон 6 сарын үед өвдөлт, үйл ажиллагааны хязгаарлалтын оноо бага байсныг мэдээлсэн. Үр дүн бүр бодисыг байрлуулсан газартайгаа холбоотой. Аль нь ч ууж хэрэглэдэг бүтээгдэхүүнд хамаарахгүй.

Амьтны судалгаа юу харуулдаг, механизм хэзээ хоёр талтай үйлчилдэг вэ?

Механизмын хувьд боломжтой гэсэн хамгийн их эшлэгддэг үндэслэлийг хархны нейропатик өвдөлтийн загварууд өгдөг. Эрт үеийн 1992 оны туршилтад суудлын мэдрэлийг боосны дараа үүссэн дулааны өдөөлтөд хэт өвдөх байдлыг интратекал буюу нугасны шингэний зайд хэрэглэсэн метилений хөх ойролцоогоор 4 цаг дарангуйлсан. Энэ нь нугасны түвшний азотын исэл–cGMP замын оролцоотой нийцэж байв. Архаг нарийсган гэмтээх загварт хийсэн дараагийн судалгаанд метилений хөх дангаараа өвдөлт үүсгэгч өдөөлтийн хариу урвалыг бууруулж, силденафилаар нэмэгдсэн өвдөлтийн хэт мэдрэгшлийг хориглож чадсан нь мөн азотын ислийн дохиоллын оролцоог заасан. 2021 оны судалгаа натрийн сувгийн нөлөөтэй төстэй, мэдрэлийн импульс үүсэлтийг шууд дарангуйлах хоёр дахь механизмыг нэмсэн бөгөөд туршсан бэлдцэд энэ дарангуйлал лидокаины нөлөөнөөс удаан үргэлжилсэн.

Худалдагчид орхигдуулдаг учраас нэг нарийн ялгааг заавал санах хэрэгтэй. Азотын ислийн талаарх эмнэлзүйн өмнөх судалгааны бүтээлүүд бүгд метилений хөхийг өвдөлт намдаагч гэж үздэггүй. Зарим туршилтын загварт азотын ислийн дохиолол өөрөө өвдөлт намдаахад оролцдог бөгөөд метилений хөх тэр намдалтыг хориглодог. Чихрийн шижингийн нейропатийн туршилтын загварт метилений хөх силденафилтай холбоотой өвдөлтийн хариу урвалын бууралтыг хориглож, дангаараа өвдөлтийн хэт мэдрэгшлийг нэмэгдүүлсэн. Механизмын нөлөө загвар болон дохиоллын замаас хамаардаг нь амьтны судалгааны үр дүнг тунгийн зөвлөгөө гэж ойлгож болохгүй бас нэг шалтгаан юм.

Юуг судлаагүй вэ, аюулгүй байдлын зааг хаана байна вэ?

Архаг нейропатик өвдөлт, чихрийн шижингийн нейропати, гурвалсан мэдрэлийн невралги, бүс нутгийн нийлмэл өвдөлтийн хам шинж, эсвэл бүслүүр үлдийн дараах невралгийн үед метилений хөхийг залгиж, ууж хэрэглэсэн санамсаргүй хуваарилалттай туршилт эсвэл найдвартай эмнэлзүйн цуврал судалгаа илрээгүй. Нейропатик өвдөлтийн системийн хэрэглээг шууд судалсан цорын ганц туршилт нь 10 өвчтөнтэй, судсаар хэрэглэсэн, 1-ээс 2 хоногийн нөлөөний дохио ажиглагдсан урьдчилсан туршилт юм. Диск дотор, арьсан дотор, үе дотор, нугаламын хажууд болон зайлах хэлбэрээр хэрэглэсэн үр дүнг жижиглэн худалдааны дусалд эм судлалын үүднээс шууд хамааруулж болохгүй. Учир нь зорилтот хэсэгт хүрэх концентраци нь эрэмбийн хэмжээнд зөрүүтэй бөгөөд дуслыг ямар нэг ажилбараар тухайн хэсэгт байрлуулдаггүй.

Хэрэглэх замыг андуурах нь аюулгүй байдлын анхааруулга ч дагуулдаг. Нурууны өөр өөр орон зайг хооронд нь орлуулж болохгүй: диск доторх, нугаламын хажуугийн, эпидурал болон интратекал өртөлт нь эм судлал, хор судлалын хувьд ялгаатай. Метилений хөхийг интратекал хэрэглэсний дараах хүнд мэдрэлийн хоруу чанар нь тодорхой аюулын анхааруулга гаргахад хүргэсэн. Үүнээс гадна метилений хөх серотонинерг эмүүдтэй харилцан үйлчилдэг бөгөөд G6PD дутагдалтай үед хэрэглэх нь эсрэг заалттай. Тиймээс үүнийг хэрэглэхээр бодож буй өвдөлттэй аливаа өвчтөн эхлээд гаж нөлөө ба эсрэг заалтын тоймыг уншиж, метилений хөхийн талаар асуух эдгээр асуултыг ашиглан эмчтэй ярилцах хэрэгтэй.

Энэ нотолгоог хэрхэн ашиглах вэ?

Өвдөлтийн үед метилений хөхийг хэрэглэх эсэхийг үнэлж буй хүн эшлэл бүрээс гурван асуулт асуух хэрэгтэй. Яг ямар эмгэг вэ? Учир нь шамбарам авах мэс заслын дараах эдгэрэлт чихрийн шижингийн нейропати биш. Яг ямар хэрэглэх зам вэ? Учир нь диск дотор эсвэл арьсан дотор байрлуулах нь залгиж хэрэглэсэн тун биш. Ямар хугацаанд ямар үр дүнгийн үзүүлэлтийг хэмжсэн бэ? Учир нь ажилбарын дараах хэдэн хоногийн өвдөлт намдалт нь нейропатийг хэдэн сарын турш хянахтай адилгүй.

Одоогийн нотолгоогоор хүн дээр метилений хөхийн өвдөлт намдаах нөлөөний дохио хэсэг газрын эсвэл ажилбарын хэрэглээгээр хязгаарлагддаг бөгөөд заалт бүрийн үр нөлөө тогтвортой биш байна. Системийн хэрэглээний нотолгоо судсаар хэрэглэсэн ганцхан маш жижиг урьдчилсан туршилтаар хязгаарлагдаж байгаа бөгөөд нейропатик эсвэл архаг өвдөлтийн үед жижиглэн худалдааны метилений хөхийг ууж хэрэглэхийг дэмжсэн эмнэлзүйн нотолгоо байхгүй.