Метилен хөх ба хорт хавдар: лабораторийн үр дүн, өвчтөнд хийсэн судалгааны нотолгоо

Метилен хөх хорт хавдрын эсийг устгадаг уу? Лабораторийн саванд бол ихэвчлэн тийм. Энэ хариулт хүмүүсийг гайхшруулдаг учраас өргөн тархдаг. Асуудал нь үүний дотор өөр нэг асуултыг далдуур шингээдэгт оршино: метилен хөх өвчтөнд хорт хавдрыг эмчилдэг үү? Энэ асуултад судалгааны бүтээлүүд өөр хариулт өгдөг. Цахим орчны төөрөгдлийн ихэнх нь нэг будагч бодис хэрэглэдэг ч өөр өөр арга хэмжээг шалгадаг гурван судалгааны чиглэлийг хольж ойлгосноос үүддэг.

Үүнийг нэг нэртэй гурван ойлголт гэж бодоорой. Эхнийх нь дангаараа хавдарт хортой нөлөө үзүүлэх эм. Хоёр дахь нь зөвхөн гэрэл туссан хэсэгт хортой нөлөөтэй болдог гэрэлд мэдрэгжүүлэгч. Гурав дахь нь мэс засалчид ялгаж харахад тусалдаг хөх будагч бодис. Нэг чиглэлийн үр дүн бусад чиглэлд шууд хамаарахгүй. Энэ ялгааг ойлгосны дараа нотолгоог ангилахад хялбар болно.

Хорт хавдрын толь бичгийн тайлбарт яг юу гэж бичсэн бэ?

АНУ-ын Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн толь бичиг дэх метилен хөхийн тайлбар үүнийг нуклейн хүчил зэрэг эсийн сөрөг цэнэгтэй бүрэлдэхүүн хэсэгтэй холбогддог нийлэг хөх будагч бодис гэж тодорхойлдог. Хавдар судлалын хэрэглээний хувьд мэс заслын үед тунгалгийн эдэд тарьж, тухайн хэсгийн тунгалгийг хүлээн авдаг зангилааг будсанаар мэс засалч тэдгээрийг олох боломжтой болгодог гэж тайлбарладаг. Мөн метгемоглобинемийн үед судсаар хэрэглэдэг исэлдэн ангижрах үйлчлэлийг тусад нь дурдсан байдаг.

Энэ тайлбарт метилен хөхийг хорт хавдрын эсрэг батлагдсан эм гэж жагсаагаагүй. Тухайн хуудсанд эмнэлзүйн туршилт хайх холбоос байгаа нь толь бичгийн ердийн бүрэлдэхүүн хэсэг болохоос үр нөлөөний талаар гаргасан дүгнэлт биш. Хэрэв хэн нэгэн NCI-ийн хуудсыг метилен хөхийг хорт хавдрын эмчилгээнд хүлээн зөвшөөрсний нотолгоо болгон эшилбэл толь бичгийн тайлбар ямар төрлийн мэдээлэл өгдгийг буруу ойлгосон гэсэн үг.

Гэрэлгүй нөхцөлд шууд устгах нь: эсэд тийм, өвчтөнд үгүй

Үйлчлэх механизмыг тайлбарлахад хамгийн их эшилдэг эх сурвалж нь метилен хөхийг митохондрийн өөр электрон зөөгч болгон авч үзсэн тойм юм. Түүний санал болгосон механизм товчхон. Метилен хөх I цогцолборын ойролцоо NADH-аас электрон авч, цитохром c рүү дамжуулах замаар амьсгалын гинжин хэлхээний гэмтсэн хэсгийг тойрдог. Эсийн өсгөвөрт энэ өөрчлөлт хүчилтөрөгчийн хэрэглээг нэмэгдүүлж, гликолиз болон лактатын үүсэлтийг бууруулж, бодисын солилцоог исэлдэлттэй фосфоржилтын чиглэлд буцаан шилжүүлдэг.

Глиобластомын хувьд үндсэн туршилтыг өсгөвөрлөсөн хавдрын эсийн шугам дээр хийсэн. Бодисоор үйлчилсэн эсүүдэд Варбургийн шилжилт эсрэг чиглэлд явагдаж, үржил удааширч, AMPK-ээр дамжих энергийн стрессийн дохиолол идэвхжин, эсийн мөчлөг S-үе шатандаа зогссон. Метилен хөх Варбургийн эффектийг буцаадаг гэсэн мэдэгдэл эндээс үүдэлтэй. Энэ нь бодит үр дүн боловч зөвхөн лабораторийн саванд хамаарна.

Харин чухал ач холбогдолтой дараагийн судалгааг ховор эшилдэг. Тухайн баг хүний глиобластомын эд суулгасан хулганад шилжин, метилен хөхийг системийн байдлаар өгөхөд санал болгосон зам идэвхжээгүй, хавдрууд ч багасаагүй. Амьтны өмнөх судалгаанд зарим дохио ажиглагдсан байдаг. Үүнд асцитын хавдар болон лейкемийн загварт хавдрын өсөлт удааширсан тухай 1989 оны хулганын судалгаа багтана. Гэвч мэдээллийн санд бүртгэгдсэн материалд өнөөгийн уншигчид хэрэгтэй арга зүйн дэлгэрэнгүй мэдээлэл дутуу бөгөөд энэ чиглэлийн ажил системийн байдлаар хэрэглэсэн метилен хөхийг хавдар устгагч болгон шалгасан хүний хяналттай туршилт болж хөгжөөгүй. Метилен хөх электрон хэрхэн зөөдөг тухай хими нь нөлөө яагаад нөхцөлөөс хамаардгийг тайлбарлахаас бус өвчтөн яагаад ийм нөлөө хүлээх ёстойг тайлбарлахгүй.

Хор судлалын үр дүн ч үүний эсрэг жин дарж байна. АНУ-ын Хор судлалын үндэсний хөтөлбөрийн хоёр жилийн судалгаанд харх, хулганад ходоодны гуурсаар бодис өгч, тунгаас хамаарах цус багадалт болон нойр булчирхайн арал эсийн, нарийн гэдэсний хавдар нэмэгдсэнийг илрүүлсэн. Гэрэлгүй нөхцөлд металлаар зуучлагдсан ДНХ-ийн гэмтлийн талаарх лабораторийн ажил ч мөн болгоомжлохыг сануулдаг. Эдгээрийн аль нь ч хүний тодорхой өртөлтийн түвшинд эрсдэлтэйг батлахгүй. Гэхдээ удаан хэрэглэгдсэн учраас исэлдэн ангижрах идэвхтэй будагч бодис заавал хоргүй гэсэн хялбарчилсан дүгнэлт хийх боломжгүй болгодог. Бүрэн дүр зургийг метилен хөхийн аюулгүй байдлын талаарх баримтуудтай хамтатган авч үзэх хэрэгтэй.

Фотодинамик эмчилгээ: ижил будагч бодис, өөр арга

Метилен хөхийн фотодинамик эмчилгээ нь системийн эмчилгээнд гэрлийг зүгээр нэмсэн хувилбар биш. Энэ нь хэсэг газрын ажилбар юм: эмгэг голомтын дотор эсвэл гадаргууд будагч бодис байрлуулж, дараа нь уг бодисын шингээдэг долгионы урттай гэрлээр照射лахад синглет хүчилтөрөгч, чөлөөт радикалууд үүсэж, микрометрийн зайд буй ойролцоох эдийг устгадаг. Гэрэлгүй болон гэрэл тусгасан нөхцөл дэх хоруу чанарын үзүүлэлтүүд арав дахин ялгаатай байж болно. Тиймээс гэрлийн тунг дурдахгүйгээр лабораторийн саванд эс устгасан үр дүнг эшлэх нь утгагүй.

Энэ чиглэлийн хүний судалгааны баримт цөөн бөгөөд зөвхөн хэсэг газрын үр дүнд хамаарна. Жижиг судалгаануудаас хамгийн хүчтэй дохио нь зангилаат суурь эсийн хорт хавдрын судалгаанд гарсан. Нэг проспектив судалгаанд 20 өвчтөнд будагч бодисыг гадуур түрхэж, том голомтод дотор нь тарьсны дараа гэрлээр үйлчилсэн бөгөөд судалгааг дуусгасан 17 хүний 11-д зургаан сарын үед эмнэлзүйн бүрэн хариу урвал илэрсэн гэж мэдээлсэн. Шаардлагатай тохиолдолд биопси хийсэн. Санамсаргүй хуваарилалттай харьцуулах бүлэг байгаагүй. Үүнээс гадна хэсэг газрын үхжлийг нь хянасан улаан хоолойн хавдрын дахилтын гурван тохиолдол, толуидин хөхийг мөн хэрэглэсэн Капошийн саркомын нэг тохиолдол зэрэг цөөн тохиолдлын тайлан бий. Сүүлийнхэд нөлөөг зөвхөн метилен хөхөд хамааруулах боломжгүй.

Түгээмэл эшилдэг бусад бүх ажил эмнэлзүйн өмнөх шатанд байна. Метилен хөхийн фотодинамик судалгааны 2023 оны системчилсэн тоймд шаардлага хангасан амьтны ердөө арван судалгаа олдсон. Эдгээр нь бүдүүн, шулуун гэдэсний хавдар, меланома, хөхний хавдар зэрэг загварыг хамарсан бөгөөд уг чиглэлийг эмнэлзүйн өмнөх шатных гэж тодорхойлсон. Хулганад суулгасан бүдүүн, шулуун гэдэсний хавдрын ксенографтад бодисыг хэсэг газарт тарьж, дараа нь гэрлээр үйлчлэхэд тухайн хэсгийн устгалын хувь өндөр байсан. Давсаг, амны хөндий, меланомын судалгаанд эсийн шугам болон амьтанд амьдрах чадвар буурах, апоптоз явагдах, хавдрын суулгац урган тогтох нь багасах үр дүнг мэдээлсэн болохоос өвчтөний хавдрын хариу урвал эсвэл амьд үлдэх үзүүлэлтийг мэдээлээгүй. Арьсны голомтод хийсэн хэсэг газрын гэрлийн эмчилгээ нь үсэрхийлсэн өвчний үед уусмал ууж хэрэглэх талаар юу ч хэлэхгүй. Тэдгээр нь хэрэглэх зам, бай эдэд хүрэх тун, гэрэл, хавдрын төрөл, эцсийн үзүүлэлтээрээ ялгаатай.

Мэс заслын хөх будагч бодис: хэрэглээ нь батлагдсан ч эцсийн үзүүлэлт нь өөр

Хүнийг бодитоор олноор хамруулсан судалгааны чиглэл нь устгах бус, ялгаж харах боломжийг шалгадаг. Хөхний мэс засалд 142 өвчтөнийг хамруулж, метилен хөхийг патент хөхтэй санамсаргүй хуваарилалтаар харьцуулсан судалгаа хавдар жижгэрэхийг бус, харуул тунгалгийн зангилааг илрүүлэхийг хэмжсэн. Илрүүлэлтийн хувь ойролцоогоор 61 ба 68 хувь байсан бөгөөд статистикийн ач холбогдолтой ялгаа гараагүй. 60 өвчтөнийг хамруулсан арай жижиг санамсаргүй хуваарилалттай судалгаанд дан будагч бодисыг будагч бодис, радиоидэвхт коллоидын хослолтой харьцуулж, илрүүлэлтийн нарийвчлал болон хуурамч сөрөг үр дүнгийн хувийг шалгасан. Энд ч эцсийн үзүүлэлт нь хорт хавдрыг эмчлэх бус, зангилааг олох байсан.

Дурангийн судалгаанд ч ижил дүр зураг харагдана. Шархлаат колиттой 165 өвчтөнийг хамруулсан санамсаргүй хуваарилалттай судалгаанд метилен хөхийг хэсэг газарт хэрэглэсэн будагтай дуранг ердийн бүдүүн гэдэсний дурантай харьцуулж, хорт хавдрын урьдал голомт илрүүлэхийг хэмжихэд илүү олон голомт илэрсэн. 1,205 өвчтөнийг хамруулсан III үе шатны илрүүлгийн судалгаанд амаар өгч, бүдүүн гэдсэнд чиглүүлсэн будагч бодисын аденом илрүүлэлтийн хувийг хэмжсэн. Энэ нь ойролцоогоор 48-аас 56 хувь болж өссөн бөгөөд эмчилгээний талаар мэдэгдэл хийгээгүй. Арван хоёр өвчтөнд хийсэн хэрэгжих боломжийн судалгаанд аарцгийн хорт хавдрын мэс заслын үед шээлэйг ялгаж харахын тулд судсаар будагч бодис өгч, ойрын хэт улаан туяаны дүрслэл ашигласан бөгөөд бүх тохиолдолд хоёр шээлэй хоёулаа харагдсан гэж мэдээлсэн. Энэ нь мэс засалд тустай ч будагч бодис ямар нэг хавдрыг жижгэрүүлсэн гэх нотолгоо биш. Илрүүлэлтийн эцсийн үзүүлэлтийг эмчилгээний эцсийн үзүүлэлт мэт эшилдэг учраас метилен хөхийн судалгааг хэрхэн унших тухай заавар хэрэгтэй байдаг.

Судалгааны хүснэгт: хавдар, загвар, хэрэглэх зам, бодитоор хэмжсэн эцсийн үзүүлэлт

Ямар нэг гарчиг уншихаас өмнө эцсийн үзүүлэлтийн баганыг дээрээс нь доош уншаарай. Хэрэв эцсийн үзүүлэлт нь лактат эсвэл эсийн амьдрах чадвар бол тухайн судалгаа амьд үлдэх тухай мэдэгдлийг дэмжиж чадахгүй. Хэрэв эцсийн үзүүлэлт нь илрүүлэлт бол эмчилгээний тухай мэдэгдлийг дэмжиж чадахгүй.

Цахим орчны протоколууд: хослол, хавдрын төрөл, үр дүнг шалга

Интернэтэд нэртэйгээр түгээдэг аргууд ихэвчлэн метилен хөхийг фенбендазол эсвэл ивермектин зэрэг шимэгчийн эсрэг эмтэй хослуулж, заримдаа мацаг нэмээд, өвчтөний түүхийг хавсаргадаг. Бүрэлдэхүүн бүрт ижил гурван шалгалт хэрэгтэй: яг энэ хослолыг судалсан уу, ямар хорт хавдарт судалсан бэ, ямар үр дүнг хэмжсэн бэ?

Метилен хөх, фенбендазол, ивермектинийг мацагтай эсвэл мацаггүй хослуулсан түгээмэл горимын хяналттай туршилт олдоогүй. Хамгийн ойролцоо сүүлийн үеийн тайлан ч энэ яриаг дэмжихгүй. Үсэрхийлсэн меланомын 2026 оны нэг тохиолдлын тайланд системийн эмчилгээнээс татгалзсан 74 настай хүн ивермектин, фенбендазол, метилен хөх болон бусад олон нэмэлт бүтээгдэхүүнийг өөрөө хэрэглэсэн тухай бичсэн. Дүрс оношилгоо болон цусанд эргэлдэх хавдрын ДНХ-ийн үзүүлэлт эхэндээ сайжирсан ч дараа нь муудаж, өвчин даамжирсан. Мутацийн ачаалал маш өндөр байсныг харгалзан зохиогчид дархлааны нөлөөгөөр хавдар аяндаа багассан байх тайлбарыг дор хаяж адилхан боломжтой гэж үзсэн. Олон бодисыг зэрэг хэрэглэсэн, хэрэглээгээ хэр баримталсан нь тодорхойгүй, хяналтгүй ганц өвчтөний тохиолдол нь протоколын үр дүн биш.

Үүнтэй холбож гаргадаг бусад мэдэгдэл ч дэмжих нотолгоо болж чаддаггүй. Фенбендазол хэрэглэсэн гурван өвчтөний өргөн тархсан цуврал тайланг 2026 оны нэгдүгээр сард буцаан татсан. Учир нь мэдээлээгүй ашиг сонирхлын зөрчил байсан бөгөөд энэ нь тайлбарлалтад нөлөөлөх байсан гэж сэтгүүл мэдэгдсэн. Гурвалсан сөрөг хөхний хорт хавдарт ивермектинийг дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчтай хослуулсан судалгаа нь нэг бүлэгтэй, оролцогч элсүүлсээр байгаа, нийтэлсэн үр дүнгүй бөгөөд метилен хөх, фенбендазол, мацаг аль нь ч ороогүй. Мацгийг өөрийг нь тусад нь авч үзэх хэрэгтэй: HER2-сөрөг хөхний хорт хавдрын үед неоадъювант хими эмчилгээний орчимд мацаг дуурайлгасан хоолны дэглэм хэрэглэсэн 131 өвчтөний санамсаргүй хуваарилалттай судалгаанд хоруу чанар болон эмчилгээний хариу урвалын дохиог хэмжсэн. Үүнтэй төстэй чиглэлд хөхний хавдрын 44 өвчтөний жижиг туршилт ч бий. Эдгээр нь хими эмчилгээний хавсарсан аргыг хариу урвалын эцсийн үзүүлэлтээр судалсан ажил болохоос будагч бодис, шимэгчийн эсрэг эмийн протокол амьд үлдэхийг сайжруулна гэсэн нотолгоо биш. Бүдүүн, шулуун гэдэсний хавдрын мацгийн томоохон туршилт одоогоор зөвхөн протоколоо нийтэлсэн байна. Мацгийн судалгаа яг юуг шалгасан тухай дэлгэрэнгүй мэдээлэл эдгээр ангиллыг ялгаж ойлгоход тусална.

Өвчтөний түүхийг өрөвдөж, ойлгож хүлээн авах нь зөв ч нотолгооны хамгийн сул түвшинд тооцогдсон хэвээр. Түүхүүд нь амьд үлдэж, нийтэлсэн хүмүүсээр сонгогддог, зэрэгцүүлэн хийлгэсэн стандарт эмчилгээг орхигдуулдаг, нийт хэдэн хүнээс ийм үр дүн гарсныг харуулах суурь тоог агуулдаггүй. Нэг түүх туршилт хийх сэдэл өгч болно. Харин туршилтыг орлож чадахгүй.

Хавдар судлалын тусламж, эмчилгээнд аль хэдийн хамрагдаж буй өвчтөнд зориулсан сүүлийн нэг практик санамж бий. Метилен хөх нь нөлөөгүй, саармаг нэмэлт биш. Түүний зөвшөөрөгдсөн хэрэглээ нь олдмол метгемоглобинемийг мэргэжлийн хяналтад эмчлэх явдал бөгөөд наномоляр концентрацид А төрлийн моноаминоксидазыг дарангуйлдаг. Үүнээс серотонины тогтолцоонд нөлөөлдөг антидепрессантуудтай баримтжуулсан харилцан үйлчлэл үүсдэг. Үүнийг хорт хавдрын эмчилгээтэй хамт хэрэглэхээр бодож буй хүн эхлээд яг тухайн бүтээгдэхүүн, хэрэглэхээр бодсон тун, бүх эмийн жагсаалтаа хавдар судлалын эмчилгээний багт үзүүлэх хэрэгтэй. Учир нь дээрх туршилтын баримтууд нэмэлт эрсдэлийг хүлээн зөвшөөрөх амьд үлдэхтэй холбоотой үндэслэл өгдөггүй.

Энэ нотолгоог хэрхэн ашиглах вэ?

Хорт хавдартай тулгарч, метилен хөхийн тухай уншиж буй хүн эшлэл бүрээс дөрвөн асуулт асуух хэрэгтэй. Гэрэлтэй эсвэл гэрэлгүй нөхцөл байсан уу? Учир нь фотодинамик устгал нь системийн устгалыг урьдчилан хэлэхгүй. Загвар нь лабораторийн сав, амьтан эсвэл санамсаргүй хуваарилсан өвчтөнүүд байсан уу? Учир нь зөвхөн сүүлийнх нь өвчтөнд үзүүлэх ашиг тусыг харуулж чадна. Эцсийн үзүүлэлт нь илрүүлэлт, хэсэг газрын үхжил эсвэл амьд үлдэх үзүүлэлт байсан уу? Учир нь зөвхөн сүүлийнх нь эмчилгээний асуултад хариулна. Мөн шалгасан хослол нь борлуулж буйтай адил, ижил хорт хавдарт судлагдсан байсан уу? Учир нь мацгийн үр дүнг авч будагч бодисын протоколыг дэмжих нь өөр ангиллын зүйлсийг хольсон алдаа юм.

Одоогийн нотолгоогоор метилен хөх нь лабораторид бодисын солилцоог судлах найдвартай хэрэгсэл, арьсны хяналтгүй жижиг судалгаанд зарим дохио үзүүлсэн судалгааны шатны хэсэг газрын гэрэлд мэдрэгжүүлэгч, мөн хэрэглээ нь батлагдсан мэс заслын будагч бодис юм. Энэ нь системийн хорт хавдрын эмчилгээ болох нь батлагдаагүй бөгөөд дээрх судалгаанаас ийм эмчилгээ гэж сурталчилсан жижиглэн худалдааны ямар ч бүтээгдэхүүнийг дэмжих үндэслэл гарахгүй.