Нийтлэл
Метилен хөх ба G6PD-ийн дутагдал: эрсдэлийг яагаад анхаарах ёстой вэ
Глюкоз-6-фосфатдегидрогеназын дутагдалтай буюу товчоор G6PD-ийн дутагдалтай хүмүүст метилен хөх хэрэглэх нь эсрэг заалттай. PROVAYBLUE-ийн эм хэрэглэх зааварт үүний шалтгааныг гемолизын цус багадалт гэж заасан. Энэ нь улаан эсүүд бие махбодын нөхөн үүсгэх хурдаас илүү хурдан задарч болзошгүй гэсэн үг юм. Мөн энэ дутагдал нь метгемоглобинемийн үед эм зориулалтынхаа дагуу үйлчлэхэд саад болж болно.
Эдгээр асуудал хоорондоо холбоотой. Метилен хөхөд улаан эс доторх ангижруулах чадварын эх үүсвэр хэрэгтэй. G6PD нь энэ эх үүсвэрийг хадгалахад тусалдаг бөгөөд эс үүнийг исэлдэлтийн гэмтлээс хамгаалахад мөн ашигладаг. Бүтээгдэхүүний цэвэршилт нь түүнийг хэрэглэж буй хүний ферментийн дутагдлыг нөхөхгүй.
G6PD улаан эсэд ямар үүрэгтэй вэ
G6PD нь глюкозыг боловсруулах нэг зам болох пентозфосфатын замын фермент юм. Энэ замаар үүсэх бүтээгдэхүүний нэг нь бусад урвалд электрон өгдөг NADPH молекул юм. Эдгээр электрон нь хамгаалах хэд хэдэн үйл явцыг хэвийн үргэлжлүүлэх боломж олгодог.
Эм ба G6PD-ийн генотипийн талаарх CPIC-ийн удирдамж энэ нь яагаад улаан эсэд онцгой ач холбогдолтойг тайлбарладаг: улаан эсийн NADPH-ийн эх үүсвэр нь пентозфосфатын зам юм. Энэ замд G6PD болон 6-фосфоглюконатдегидрогеназа хэмээх өөр нэг фермент NADPH үүсгэдэг. G6PD-ийн идэвх буурах нь исэлдэлтийн стресс нэмэгдэх үед эсийн хариу үзүүлэх чадварыг хязгаарладаг.
NADPH-ийн хамгаалах үүргийн нэг нь глутатионыг дахин сэргээх явдал юм. Глутатионредуктаза нь NADPH-ийг ашиглан ангижирсан глутатионыг сэргээдэг бөгөөд энэ нь глутатионпероксидазад пероксидуудыг зайлуулахад тусалдаг. PharmGKB-ийн улаан эсийн урвалын замын тайлбар эдгээр урвалын холбоог харуулдаг. Ангижруулах чадвар хангалтгүй үед исэлдүүлэгчид гемоглобин болон түүнийг агуулж буй эсийг гэмтээж болно.
Тиймээс G6PD-ийн дутагдал нь ачааллыг тэсвэрлэх чадвартай холбоотой. Энэ нь уг дутагдалтай хүн бүр байнга цус багадалттай эсвэл өдөр бүр бие нь тавгүй байдаг гэсэн үг биш.
Метилен хөх яагаад мөн энэ эх үүсвэрээс хамаардаг вэ
Гемоглобин дахь төмөр хэвийн үед хоёр валенттай Fe²⁺ төлөвт байдаг. Исэлдэлтээр энэ нь гурван валенттай Fe³⁺ төлөвт шилжиж, метгемоглобин үүсдэг. Ийнхүү өөрчлөгдсөн төмөр хүчилтөрөгчийг хэвийн холбож чаддаггүй. Метгемоглобин хэт их хуримтлагдвал хүчилтөрөгчийн хүргэлт алдагдана.
Метилен хөх энэ өөрчлөлтийг буцаахад тусалж болох боловч завсрын нэг шат чухал үүрэгтэй. Эс дотор NADPH-аас хамааралтай ангижрах урвалаар метилен хөх лейкометилен хөх болж хувирдаг. Дараа нь лейкометилен хөх метгемоглобиныг ангижруулж, үйл ажиллагаатай гемоглобин болгон буцаахад оролцдог. Энэ дарааллыг эмийн зааврын үйлдлийн механизмын хэсэгт тайлбарласан.
Мөн хэвийн үйл ажиллагааг хадгалах тусдаа зам бий: NADH-аас хамааралтай цитохром b5 редуктаза нь хэвийн үед үүсэх метгемоглобины ангижралын ихэнхийг гүйцэтгэдэг. NADH ба NADPH нь өөр өөр молекул юм. G6PD-ийн дутагдал нь гемоглобиныг хэвийн байлгах бүх замыг шууд зогсоодоггүй. Исэлдүүлэгчид өртсөнөөр хэрэгцээ нэмэгдэж, метилен хөх хэрэглэсэн үед энэ асуудал онцгой ач холбогдолтой болдог. Манай метгемоглобинемийн үед метилен хөх хэрэглэх тухай гарын авлагад эмнэлзүйн нөхцөл байдлыг тайлбарласан.
NADPH хангалтгүй байхын хоёр үр дагавар
Зураг 1. Хамаарлын хялбаршуулсан зураглал. Урвалын замын хайрцгуудыг холбосон сум нь тухайн үйл явцыг дэмжих холбоог харуулах бөгөөд химийн урвалуудын бүрэн цогц биш юм. Эмийн үйлдлийн салаанд лейкометилен хөх нь Fe³⁺-ийг Fe²⁺ болгон хувиргахад шаардлагатай ангижруулах чадварыг хангадаг. Метилен хөх өөрөө исэлдэлтийн стрессийг нэмэгдүүлж болно. Энэхүү ойлголтын зураглалд эм хэрэглэх заавар болон холбоосоор өгсөн PharmGKB-ийн урвалын замыг нэгтгэн харуулсан.
EHA болон EuroBloodNet-ийн зөвлөмжүүдэд G6PD-ийн дутагдалтай үед үр нөлөө буурах болон хор хөнөөл учрах боломжийг хоёуланг нь дурдсан:
- Эмчилгээ үр дүнгүй болж болзошгүй. NADPH хангалтгүй байвал метилен хөх ангижруулах хэлбэртээ хувирах нь хязгаарлагдаж, метгемоглобиныг хангалттай бууруулж чадахгүй байж болно.
- Исэлдэлтийн гэмтэл нэмэгдэж болзошгүй. Метилен хөх өөрөө исэлдүүлэгч юм. Эмзэг эсэд энэ нь гемолиз үүсэхэд нөлөөлж, метгемоглобинемийг хүндрүүлж болно.
Эдгээр үр дагавар зэрэг илэрч болно: бүрэн бүтэн улаан эсийн тоо цөөрөхийн зэрэгцээ үлдсэн эсүүдийн хүчилтөрөгч тээвэрлэх үр ашиг буурна. Иймээс хангалтгүй хариу урвал нь метилен хөхийг дур мэдэн нэмж хэрэглэх шалтгаан биш юм.
Бие хэвийн байх нь яагаад аюулгүйг батлахгүй вэ
MedlinePlus Genetics-ийн мэдээллээр, G6PD-ийн дутагдалтай олон хүнд шинж тэмдэг илэрдэггүй бөгөөд өөрсдөө энэ дутагдалтайгаа мэддэггүй. Халдвар, зарим эм болон исэлдэлт өдөөдөг бусад хүчин зүйл энэ эмзэг байдлыг ил гаргаж болно. Энэ эмгэг X хромосомтой холбоотой удамшдаг бөгөөд эрэгтэйчүүдэд илүү түгээмэл боловч эмэгтэйчүүдэд ч эмнэлзүйн ач холбогдолтой дутагдал илэрч болно.
Туршилтын нэг чухал баримт нь тайван үе болон стрессийн үеийн ялгааг харуулдаг. Bozzi, Parisi, Strom нарын 1996 оны судалгаанд, G6PD-ийн хүнд дутагдалтай хүмүүсээс шинээр авсан улаан эсүүдийн ангижирсан глутатионы түвшин хэвийн эсүүдийнхтэй ойролцоо байжээ. Гэвч туршилтаар пероксидын ачаалал өгсний дараа дутагдалтай эсүүдэд глутатион мэдэгдэхүйц буурч, хэвийн эсүүдтэй харьцуулахад сэргэлт нь алдагдсан байна. Эдгээр нь цусны эсүүд дээр хийсэн лабораторийн туршилтууд бөгөөд метилен хөхийн аюулгүй тунг тогтоосон туршилт биш юм. Энэ үр дүн нь эхний үзүүлэлт хэвийн мэт байх нь өртөлтийн үед тэсвэрлэх чадварыг заавал илэрхийлэхгүйг тайлбарладаг.
Энэ мэдээллийг хэрхэн ашиглах вэ
Хэрэв танд G6PD-ийн дутагдал оношлогдсон бол метилен хөх хэрэглэх эсэхийг авч үзэхээс өмнө эмч эсвэл эм зүйчдээ мэдэгдээрэй. CPIC-ийн удирдамж метилен хөхийг өндөр эрсдэлтэй эм гэж ангилдаг. Худалдагчийн бага тунтай гэх тайлбар эсвэл өмнө нь хэрэглээд асуудал гараагүй байх нь эсрэг заалтыг үл тоомсорлох зөвшөөрөл биш юм.
Хэрэв G6PD-ийн дутагдалтай эсэх нь тодорхойгүй бол өмнөх G6PD-ийн шинжилгээний хариу болон гэр бүлийн холбогдох өвчний түүхийг авч очиж ярилцаарай. Саяхан гемолиз болсон эсвэл цус сэлбүүлсэн бол ферментийн шинжилгээний хариуг тайлбарлахад нөлөөлж болно. G6PD-ийн лабораторийн шинжилгээний гарын авлага энэ шинжилгээ болон түүний хязгаарлалтыг тайлбарладаг; цусны ерөнхий шинжилгээ дангаараа энэ асуултад хариулж чадахгүй. G6PD-ийн байдал нь мөн метилен хөхийн аюулгүй байдлын өргөн хүрээний үнэлгээний зөвхөн нэг хэсэг юм.
Өртсөний дараа шинээр илэрсэн хүчтэй сульдах, амьсгаадах, шарлах, шээс бараантах эсвэл зүрх хурдан цохилох шинж нь цаг алдалгүй эмчид үзүүлэх шаардлагатайг илтгэнэ. Амьсгалахад маш хэцүү болох, цээж өвдөх, ухаан алдаж унах эсвэл ухаан санаа самуурах үед яаралтай тусламж шаардлагатай. Бүтээгдэхүүний сав эсвэл түүний мэдээлэл, үүнд концентраци, хэмжээ, өртсөн цагийг авч очоорой. Улаан эс задарч байгаа эсэхийг зөвхөн шээсний өнгөөр бүү шийдээрэй.
G6PD-ийн дутагдалтай хүнд метгемоглобинеми үүсвэл эмчилгээг сонгох нь яаралтай тусламжийн багийн үүрэг юм. Мэргэжлийн зөвлөмжүүдэд өөр хувилбаруудыг авч үзсэн бөгөөд үүнд аскорбины хүчил, хүнд тохиолдолд солилцооны цус сэлбэлт багтана. Эдгээр нь гэрийн нөхцөлд нэгийг нөгөөгөөр нь орлуулан хэрэглэж болох арга биш: аскорбины хүчил удаан үйлчилдэг бөгөөд ямар дэмжлэг шаардлагатайг өвчтөний хүчилтөрөгчийн хүргэлт, гемолиз болон эмнэлзүйн байдал тодорхойлно.