മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ, ടൗ, അമിലോയ്ഡ്: പ്രോട്ടീൻ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പ്രവർത്തനരീതികൾ വ്യത്യസ്തമാകുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്

അൽഷൈമർ രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്തു ചെയ്യുന്നു എന്നു ചോദിച്ചാൽ, പരിമിതികൾ വ്യക്തമാക്കുന്ന മൂന്ന് ഉത്തരങ്ങൾ ലഭിക്കേണ്ടിടത്ത് ആത്മവിശ്വാസത്തോടെ പറയുന്ന ഒരൊറ്റ ഉത്തരം നിങ്ങൾ കേൾക്കും. ഒരു ടെസ്റ്റ് ട്യൂബിൽ, ടൗ തന്മാത്രകൾ പരസ്പരം ഒട്ടിച്ചേരുന്നതിനെ അത് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഒരു എലി മാതൃകയിൽ, ടൗവിനെ ബാധിക്കാതെ ലയിക്കുന്ന അമിലോയ്ഡിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു. മറ്റൊന്നിൽ, അമിലോയ്ഡ് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന എൻസൈമിന്റെ പ്രവർത്തനം തന്നെ കുറയ്ക്കുന്നു. ഇവ ഓരോന്നും യഥാർഥ കണ്ടെത്തലുകളാണ്. എന്നാൽ ഒന്നും പൂർണ്ണമായ ചിത്രം നൽകുന്നില്ല; ഇവയെല്ലാം ഒരേ ജീവിയിൽ ഒരേ സമയത്ത് സംഭവിക്കുന്നുമില്ല. ഒരു പരീക്ഷണത്തിന്റെ ഫലം മറ്റൊന്നിന്റെ തെളിവായി ഉദ്ധരിക്കപ്പെടാതിരിക്കാനാണ് ഈ ലേഖനം ഈ മൂന്ന് കണ്ടെത്തലുകളും വേർതിരിക്കുന്നത്.

കോശങ്ങൾക്കുള്ളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതിന്റെ വിശാലമായ ചിത്രം അറിയാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്ന വായനക്കാർ അവിടെനിന്ന് തുടങ്ങണം. ഇവയിൽ ഏതെങ്കിലും രോഗികൾക്ക് സഹായമായോ എന്ന് അറിയാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നവർ അൽഷൈമർ രോഗത്തിലെ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളുടെ രേഖ വായിക്കണം; മനുഷ്യരിലെ പരീക്ഷണഫലങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യേണ്ടത് അവിടെയാണ്. ആ രേഖയിലെ വിവരങ്ങൾ ഈ ലേഖനം ആവർത്തിക്കുന്നില്ല.

ടൗ സംബന്ധിച്ച കണ്ടെത്തൽ അഗ്രിഗേഷൻ അസേകളിൽ നിന്നുള്ളതാണ്

ഈ മൂന്ന് കണ്ടെത്തലുകളിൽ ഏറ്റവും പഴയത്, ന്യൂറോഫൈബ്രില്ലറി കുരുക്കുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്ന ടൗ എന്ന പ്രോട്ടീനിനെക്കുറിച്ചുള്ള കോശരഹിത പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ളതാണ്. ടൗ-ടൗ ബന്ധന അസേയിൽ, ടൗ ശകലങ്ങൾ ചേർന്ന് ജോഡികളായ ഹെലിക്കൽ ഫിലമെന്റുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു; മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഫീനോതയസിൻ ചായങ്ങൾ കുറഞ്ഞ micromolar സാന്ദ്രതകളിൽ ഈ രൂപീകരണം തടയുന്നു. പിന്നീടുള്ള ജൈവരാസ പഠനങ്ങൾ ഇതിന് ഒരു രാസപരമായ വിശദീകരണം നൽകി: ചായം ടൗവിലെ സിസ്റ്റീൻ അവശിഷ്ടങ്ങളെ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യുന്നു; ഇത് മോണോമർ രൂപത്തെ സ്ഥിരപ്പെടുത്തുകയും അല്ലാത്തപക്ഷം വളരുന്ന ഫൈബ്രിലുകളെ അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ടൗ അഗ്രിഗേഷൻ തടയുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത സാന്ദ്രതകൾ ഏകദേശം ഒറ്റയക്ക micromolar അളവുകളിൽനിന്ന് താഴ്ന്ന പത്തുകളുടെ പരിധിവരെയാണ്. തുടർന്നുള്ള എല്ലാ ചർച്ചകൾക്കും ഈ പരിധി പ്രധാനമാണ്.

ഇത് ഏതുതരം അവകാശവാദമാണെന്ന് ശ്രദ്ധിക്കുക. ടൗ ഉത്പാദനം, ജീവനുള്ള തലച്ചോറിലെ ടൗ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ, ടൗ നീക്കം ചെയ്യൽ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ഇതൊന്നും പറയുന്നില്ല. നിർവചിക്കപ്പെട്ട സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഒരു ട്യൂബിനുള്ളിൽ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്ത ചായം ടൗ അടുക്കിവരുന്നത് തടയുന്നു എന്നാണ് ഇത് പറയുന്നത്. കൃത്യവും പരിമിതവും പ്രയോജനകരവുമായ ഒരു ഫലമാണത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ടൗവിലെ രോഗപരമായ മാറ്റങ്ങൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നു എന്ന പൊതുപ്രസ്താവനയായി ഇതിനെ വിപുലീകരിക്കുമ്പോഴാണ് പ്രശ്നം തുടങ്ങുന്നത്; കാരണം മൃഗപഠനങ്ങളിലെ വിവരങ്ങൾ ആ വ്യാഖ്യാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല.

പ്രോട്ടിയാസോം സംബന്ധിച്ച കണ്ടെത്തൽ 3xTg-AD എലികളിൽ നിന്നുള്ളതാണ്; അത് അമിലോയ്ഡിനെ ടൗവിൽനിന്ന് വേർതിരിച്ചു

വ്യത്യസ്ത അളവുകളിൽ വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങൾ കാണിച്ച ഏറ്റവും വ്യക്തമായ പരീക്ഷണം മൂന്ന് അൽഷൈമർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വഹിക്കുന്ന എലികളിൽ നടത്തിയ 16 ആഴ്ച നീണ്ട ഭക്ഷണപഠനമാണ്. ആറുമാസം പ്രായം മുതൽ ഈ ജീവികൾ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അടങ്ങിയ തീറ്റ കഴിച്ചു. ഗവേഷകർ ഒരേസമയം മൂന്ന് കാര്യങ്ങൾ അളന്നു: പ്രോട്ടിയാസോം, അമിലോയ്ഡ് അളവുകൾ, ടൗ.

പ്രോട്ടിയാസോമിൽ മാറ്റമുണ്ടായി. കൈമോട്രിപ്സിൻ-സദൃശ പ്രവർത്തനം ഏകദേശം നാലിലൊന്നും ട്രിപ്സിൻ-സദൃശ പ്രവർത്തനം ഏകദേശം പകുതിയും വർധിച്ചു; എന്നാൽ മൂന്നാമത്തെ ഉൽപ്രേരക പ്രവർത്തനത്തിൽ ഗണ്യമായ മാറ്റമുണ്ടായില്ല. ലയിക്കുന്ന അമിലോയ്ഡ്-ബീറ്റ 40, 42 എന്നിവയുടെ അളവുകൾ ഓരോന്നും ഏകദേശം നാലിലൊന്ന് കുറഞ്ഞു. ഉത്പാദനം കുറഞ്ഞതിനു പകരം നീക്കം ചെയ്യൽ വർധിച്ചതായാണ് ലേഖകർ ഇതിനെ വ്യാഖ്യാനിച്ചത്. കാരണം മുൻഗാമി പ്രോട്ടീനിലും അതിന്റെ സംസ്കരണത്തിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ശകലങ്ങളിലും മാറ്റമുണ്ടായില്ല; കൂടാതെ വാട്ടർ-മേസ് പ്രോബ് പരീക്ഷണത്തിൽ പഠനശേഷിയും ഓർമ്മയും മെച്ചപ്പെട്ടു.

എന്നാൽ എല്ലാ അളവുകളിലും ഒരേ മാറ്റമല്ല കണ്ടത്. ലയിക്കാത്ത അമിലോയ്ഡിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല. പ്ലാക്കുകൾ കണ്ടെത്താനുള്ള സ്റ്റെയിനിങ്ങിലും മാറ്റമുണ്ടായില്ല. മൊത്തം മനുഷ്യ ടൗവിലും ത്രിയോണിൻ 181-ലെ ഫോസ്ഫോ-ടൗവിലും മാറ്റമുണ്ടായില്ല; ടൗ തെറ്റായ സ്ഥാനങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്നതിലും മാറ്റമുണ്ടായില്ല. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അളവുകളും മാറിയില്ല: സൈറ്റോക്രോം-c ഓക്സിഡേസ് പ്രവർത്തനം, ഓക്സിഡേസ് പ്രോട്ടീൻ, ATP എന്നിവയിൽ ഗണ്യമായ സ്വാധീനമുണ്ടായില്ല. അതിനാൽ, ഈ മാതൃകയിൽ ഈ പ്രയോഗക്രമത്തിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മൂന്ന് പ്രോട്ടിയാസോം പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ രണ്ടെണ്ണം വർധിപ്പിച്ചു, ലയിക്കുന്ന അമിലോയ്ഡ് കുറച്ചു, ഒരു പെരുമാറ്റപരമായ അളവിലെ കുറവ് പരിഹരിച്ചു; എന്നാൽ ടൗ സംബന്ധിച്ച അളവുകൾ, ലയിക്കാത്ത അമിലോയ്ഡ്, പരിശോധിച്ച മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ അളവുകൾ എന്നിവ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു.

ഒരു ജാഗ്രതാനിർദേശം ഈ നിഗമനത്തെ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയല്ല, കൂടുതൽ കൃത്യമാക്കുകയാണ് ചെയ്യുന്നത്. പരിശോധിച്ച പ്രായത്തിൽ ഈ എലികളിൽ ടൗ അഗ്രിഗേറ്റുകൾ രൂപപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. അതിനാൽ ടൗ കുരുക്കുകൾക്കെതിരെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പരാജയപ്പെടുന്നു എന്ന് ഈ പരീക്ഷണത്തിന് കാണിക്കാനാവില്ല. അളന്ന ടൗ സൂചകങ്ങളിൽ മാറ്റമില്ലാതിരിക്കുമ്പോഴും ലയിക്കുന്ന അമിലോയ്ഡ് കുറയാം എന്നാണ് ഇത് കാണിക്കുന്നത്. ഒരു പ്രോട്ടീൻ മാറുകയും മറ്റൊന്ന് മാറാതിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഇത്തരം ഫലമാണ് ഈ വിഷയത്തിൽ വേണ്ടത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വഴി പ്രോട്ടിയാസോം സജീവമാകുന്നത് രോഗത്തിന്റെ രണ്ട് പ്രധാന പ്രോട്ടീനുകളെയും ഒരുമിച്ച് നീക്കം ചെയ്യുമെന്ന് നിങ്ങൾ വിശ്വസിച്ചിരുന്നെങ്കിൽ, ഈ പഠനം ആ ധാരണ തിരുത്തുന്നു.

അമിലോയ്ഡ് ഉത്പാദനം സംബന്ധിച്ച കണ്ടെത്തൽ പ്രായമായ PSAPP എലികളിൽ നിന്നുള്ളതാണ്; അത് മുമ്പത്തെ പ്രവർത്തനരീതിക്ക് വിരുദ്ധമാണ്

മറ്റൊരു ഗവേഷകസംഘം, മറ്റൊരു മാതൃക, ഉത്പാദനഘട്ടത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിപരീത വിശദീകരണം. 15 മാസം പ്രായമുള്ള PSAPP എലികളിൽ മൂന്ന് മാസം നീണ്ട ഗാവേജ് പഠനത്തിൽ, ദിവസേന വായിലൂടെ നൽകിയ 3 mg/kg ഡോസ് തലച്ചോറിന്റെ വിവിധ മേഖലകളിലെ പ്ലാക്കുകളുടെ അളവ് ഏകദേശം മൂന്നിലൊന്ന് മുതൽ പകുതിവരെ കുറച്ചു. പ്രത്യേക അസേ ഉപയോഗിച്ച് അളന്ന ഒലിഗോമറുകൾ ഉൾപ്പെടെ പല അമിലോയ്ഡ് ഘടകങ്ങളുടെയും അളവ് കുറഞ്ഞു. എന്നാൽ ഇവിടെ നിർദേശിച്ച പ്രവർത്തനരീതി വേഗത്തിലുള്ള നീക്കം ചെയ്യലല്ല, ഉത്പാദനം കുറയലായിരുന്നു: തലച്ചോറിലെ BACE1 പ്രോട്ടീൻ കുറഞ്ഞു, അതിന്റെ ഉത്പന്നമായ C99 കുറഞ്ഞു, എന്നാൽ മെസഞ്ചർ RNA കുറഞ്ഞില്ല. ഇത് ജീൻ പ്രകടനം കുറയുന്നതിനെക്കാൾ പ്രോട്ടീൻ തലത്തിലുള്ള സ്വാധീനത്തിലേക്കാണ് വിരൽചൂണ്ടുന്നത്.

കോശങ്ങളിൽ നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ ഈ വിശദീകരണത്തെ കൂടുതൽ ശക്തമാക്കി. റീകോംബിനന്റ് എൻസൈം ഉപയോഗിച്ച കോശരഹിത അസേയിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നേരിട്ട് BACE1-നെ തടഞ്ഞു. മനുഷ്യ അമിലോയ്ഡ് മുൻഗാമി പ്രോട്ടീൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഹാംസ്റ്റർ അണ്ഡാശയ കോശങ്ങളിൽ, 1.56 micromolar വരെ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതകളിൽ പോലും സ്രവിക്കപ്പെട്ട അമിലോയ്ഡ് 40, 42 എന്നിവയുടെ അളവ് കുറഞ്ഞു; എന്നാൽ മുൻഗാമി പ്രോട്ടീനിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല. മുൻഗാമിയുടെ സംസ്കരണ ശകലങ്ങൾ മാറാതിരിക്കുകയും അമിലോയ്ഡ് കുറയുന്നതിന് നീക്കം ചെയ്യലിന് പ്രാധാന്യം നൽകുകയും ചെയ്ത മുൻപത്തെ പഠനവുമായി ഇത് താരതമ്യം ചെയ്യുക. ഇവ രണ്ടും ഒരേ സാർവത്രിക പ്രവർത്തനരീതിയെ വിവരിക്കുന്നതായി കണക്കാക്കാനാവില്ല; മാതൃകകൾ, പ്രായം, ഡോസുകൾ, നൽകുന്ന വഴികൾ, കാലയളവുകൾ എന്നിവ വ്യത്യസ്തമാണ്. അതുതന്നെയാണ് പ്രധാന കാര്യം. ഒരു പരീക്ഷണക്രമത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ അമിലോയ്ഡ് സ്വാധീനങ്ങൾ ഉത്പാദനത്തിലൂടെയും മറ്റൊന്നിൽ നീക്കം ചെയ്യലിലൂടെയും സംഭവിക്കുന്നു. പരീക്ഷണക്രമം വ്യക്തമാക്കാതെ ഏതെങ്കിലും ഫലം ഉദ്ധരിക്കുന്നത് തെറ്റിദ്ധരിപ്പിക്കും.

ഒരേ രസതന്ത്രം, പല ലക്ഷ്യങ്ങൾ: സിസ്റ്റീൻ ഓക്സിഡേഷൻ എന്ന ബന്ധം

പരസ്പരബന്ധമില്ലാത്ത പ്രോട്ടീൻ കണ്ടെത്തലുകളിൽ ഒരേ റെഡോക്സ് രസതന്ത്രം എങ്ങനെ പ്രത്യക്ഷപ്പെടാമെന്ന് മൂന്നാമതൊരു പഠനധാര വിശദീകരിക്കുന്നു. കാസ്പേസ് തടയലിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു ജൈവരാസ പഠനത്തിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കാസ്പേസ്-6-ന്റെ ഉൽപ്രേരക സിസ്റ്റീനെ സൾഫെനിക് ആസിഡായി ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്ത് അതിനെ നിർജ്ജീവമാക്കി. മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി ഇത് സ്ഥിരീകരിച്ചു; പകുതി-പരമാവധി തടയലിനുള്ള സാന്ദ്രത ഏകദേശം 10.6 micromolar ആയിരുന്നു. സമാനമായ സാന്ദ്രതയിൽ കാസ്പേസ്-3-യും തടയപ്പെട്ടു. ലേഖകർ ഇതിനെ ടൗ സംബന്ധിച്ച പഠനങ്ങളുമായി വ്യക്തമായി ബന്ധപ്പെടുത്തി: ടൗവിനെ മോണോമർ രൂപത്തിൽ നിലനിർത്തുന്നതായി നിർദേശിക്കപ്പെട്ട അതേ സിസ്റ്റീൻ-ഓക്സിഡൈസിങ് രസതന്ത്രത്തിന് ഒരു സിസ്റ്റീൻ പ്രോട്ടിയേസിനെ നിർജ്ജീവമാക്കാനും കഴിയും; ഫലപ്രദമായ സാന്ദ്രതകളുടെ പരിധികൾ തമ്മിൽ ഒത്തുചേരുന്നുമുണ്ട്.

ഇത് മനോഹരമായ ഒരു വിശദീകരണമാണ്; അതോടൊപ്പം ഒരു മുന്നറിയിപ്പുമാണ്. പുറത്തേക്ക് തുറന്നിരിക്കുന്ന സിസ്റ്റീനുകളെ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യുന്ന ഒരു റെഡോക്സ്-സജീവ തന്മാത്രയ്ക്ക് പ്രവർത്തനക്ഷമമായ ഏതു സാന്ദ്രതയിലും ഒന്നിലധികം ലക്ഷ്യങ്ങൾ ഉണ്ടാകും. ടൗ അഗ്രിഗേറ്റുകൾ പിരിയുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലും കാസ്പേസിനെക്കുറിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലും ഒരുപക്ഷേ മറ്റുള്ളവയും ഒരേ രാസപ്രവർത്തനം വ്യത്യസ്ത ലക്ഷ്യങ്ങളിൽ പങ്കിടുന്നു. ആ പൊതുവായ പ്രവർത്തനം ഈ കണ്ടെത്തലുകളെ പരസ്പരം പകരംവയ്ക്കാവുന്നവയാക്കുന്നില്ല. ഏത് ലക്ഷ്യമാണ് പ്രധാനമെന്ന് ഡോസും സാഹചര്യവും നിർണയിക്കുന്നു എന്നാണ് അതിന്റെ അർഥം. സിസ്റ്റീനെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഒരു പ്രക്രിയയെ ലക്ഷ്യമിട്ട് ദീർഘകാലം ഡോസ് നൽകുന്നത് മറ്റ് പ്രക്രിയകളെയും ബാധിച്ചേക്കാം; കാസ്പേസ് പഠനത്തിന്റെ ലേഖകർ നേരിട്ട് ഉന്നയിച്ച പരിഗണനയാണിത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ റെഡോക്സ് രസതന്ത്രം അതിന്റെ ലക്ഷ്യങ്ങളെ എങ്ങനെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു, പ്രോട്ടിയാസോം സജീവമാകുന്നത് മറ്റ് അഗ്രിഗേറ്റഡ് പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് എന്താണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ദീർഘകാല ഡോസ് നൽകൽ ലക്ഷ്യങ്ങളുടെ സ്വഭാവത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുമോ എന്നീ അനുബന്ധ ചോദ്യങ്ങൾ ഓരോന്നും പ്രത്യേകം പരിശോധിക്കേണ്ടതാണ്.

അളന്ന ഫലത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള പ്രവർത്തനരീതി: ഏത് കണ്ടെത്തൽ ഏത് മാതൃകയിൽ നിന്നുള്ളതാണ്

പട്ടിക ഓരോ വരിയായി വായിച്ചാൽ പഠിക്കേണ്ട കാര്യം വ്യക്തമാണ്. ഒരു വരിയിലും എല്ലാ കോളങ്ങളിലും മാറ്റമുണ്ടാകുന്നില്ല. അമിലോയ്ഡ് ഉത്പാദനം സംബന്ധിച്ച ഏറ്റവും ശക്തമായ ഫലം ലഭിച്ചത് പ്രോട്ടിയാസോം പരിശോധിച്ചിട്ടില്ലാത്ത പഠനത്തിൽ നിന്നാണ്. പ്രോട്ടിയാസോം സംബന്ധിച്ച ഏറ്റവും ശക്തമായ ഫലം ലഭിച്ചത് മുൻഗാമി പ്രോട്ടീനിന്റെ സംസ്കരണത്തിൽ യാതൊരു മാറ്റവുമില്ലാതിരുന്ന പഠനത്തിൽ നിന്നാണ്. ടൗ സംബന്ധിച്ച കണ്ടെത്തൽ പ്രധാനമായും ട്യൂബുകളിലെ പരീക്ഷണങ്ങളിലും ഉദ്ദേശിച്ച ലക്ഷ്യത്തിന് പുറത്തുള്ള എൻസൈമുകളുമായി പങ്കിടുന്ന രസതന്ത്രത്തിലുമാണ് നിലനിൽക്കുന്നത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ രോഗപരമായ പ്രോട്ടീനുകളെ ഒരു വിഭാഗമെന്ന നിലയിൽ നീക്കം ചെയ്യുന്നു എന്ന ഒറ്റ അവകാശവാദത്തിലേക്ക് ഈ കോളങ്ങളെ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്ന ആരും, ഒരിക്കലും നടത്തിയിട്ടില്ലാത്ത ഒരു പരീക്ഷണത്തിന്റെ അവലോകനമാണ് എഴുതുന്നത്.

ഈ കൃത്യത രോഗികളുടെ കാര്യത്തിലും ബാധകമാണ്. ഈ പ്രവർത്തനരീതികൾ ഒന്നിച്ച് ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോജനം നൽകുന്നുണ്ടോ എന്നത് സ്വന്തം പരീക്ഷണങ്ങളും നിഗമനങ്ങളുമുള്ള ഒരു പ്രത്യേക ചോദ്യമാണ്. അതിനുള്ള ഉത്തരം ഇവിടെയല്ല, അൽഷൈമർ സംബന്ധിച്ച ക്ലിനിക്കൽ തെളിവുകൾ എന്ന ലേഖനത്തിലാണ്.