ന്യൂറോപ്പതിക്കും വേദനയ്ക്കും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ: ഏതെല്ലാം അവസ്ഥകളിലാണ് പഠനം നടന്നിട്ടുള്ളത്?

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ന്യൂറോപ്പതിയും വേദനയും കുറയ്ക്കുമോ? ഇത് ഒറ്റ ചോദ്യമായി തോന്നുമെങ്കിലും ഗവേഷണസാഹിത്യം ഉത്തരം നൽകുന്നത് പല വ്യത്യസ്ത ചോദ്യങ്ങൾക്കാണ്. നട്ടെല്ലിലെ ഡിസ്കിലേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുന്ന ഒരു വർണ്ണകം, മലദ്വാരത്തിനു ചുറ്റുമുള്ള ചർമ്മത്തിനടിയിൽ കുത്തിവയ്ക്കുന്ന ഒരു വർണ്ണകം, സിരയിലേക്ക് ഇൻഫ്യൂഷനായി നൽകുന്ന ഒരു വർണ്ണകം, വായ് കഴുകാനായി വായിൽ കുലുക്കുന്ന ഒരു വർണ്ണകം എന്നിവയ്ക്ക് ഒരേ പേരാണെങ്കിലും, അവ വ്യത്യസ്ത പ്രവർത്തനതത്ത്വങ്ങളുള്ള വ്യത്യസ്ത ആശയങ്ങളെയാണ് പരീക്ഷിക്കുന്നത്. ഒന്നിലെ ഫലം മറ്റുള്ളവയ്ക്ക് ബാധകമാകില്ല.

ഒരേ പേരിലുള്ള നാല് ആശയങ്ങളായി ഇതിനെ കാണുക. ഒന്നാമത്തെ ആശയം, കേടുവന്ന ഡിസ്കിലേക്ക് വളർന്നുകയറുന്ന ചെറു നാഡീഅറ്റങ്ങളെ നശിപ്പിക്കുകയോ അവയുടെ സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്യുന്നതാണ്. രണ്ടാമത്തേത്, കുത്തിവയ്ക്കുന്ന സ്ഥലത്തെ ചർമ്മനാഡികളെ മരവിപ്പിക്കുകയോ അവയുടെ പ്രവർത്തനം ശമിപ്പിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നതാണ്. മൂന്നാമത്തേത്, രക്തചംക്രമണത്തിലൂടെ നാഡീവ്യവസ്ഥയിൽ ശരീരവ്യാപകമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതാണ്. നാലാമത്തേത്, പരിക്കേറ്റ ഉപരിതലത്തെ ആവരണം ചെയ്ത് അവിടത്തെ വേദന കുറയ്ക്കുന്നതാണ്. ഈ വ്യത്യാസം മനസ്സിലാക്കിയാൽ തെളിവുകൾ വേഗത്തിൽ വേർതിരിക്കാനാകും; തെളിവിലെ വിടവും വ്യക്തമാകും: പ്രചാരത്തിലുള്ള അവകാശവാദം മൂന്നാമത്തെ ആശയത്തെ, വിഴുങ്ങുന്ന ദ്രാവകത്തിന്റെ രൂപത്തിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചാണ്. മനുഷ്യരിലെ തെളിവുകൾ ഏറ്റവും കുറവുള്ളതും അവിടെയാണ്.

അവസ്ഥയും നൽകുന്ന മാർഗവും അനുസരിച്ചുള്ള തെളിവുകളുടെ പട്ടിക

ഈ പട്ടിക ലേഖനത്തിന്റെ സംക്ഷിപ്തരൂപമാണ്. ഓരോ വരിയിലും അവസ്ഥ, നൽകുന്ന മാർഗം, ഇടപെടൽ എന്നിവ ഒരുമിച്ച് വ്യക്തമാക്കുന്നു. കാരണം, അവയെ വേർതിരിക്കുന്നതിലൂടെയാണ് വേദനയെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദങ്ങൾ പെരുപ്പിക്കപ്പെടുന്നത്.

ഏതെങ്കിലും തലക്കെട്ട് വായിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് നൽകൽ മാർഗത്തിന്റെ കോളം മുകളിൽനിന്ന് താഴേക്ക് വായിക്കുക. മനുഷ്യരിലെ ഓരോ അനുകൂല സൂചനയും പ്രാദേശികമോ ചികിത്സാനടപടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതോ ആയ വരികളിലാണ്. ശരീരവ്യാപക ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വരികളിൽ ഒരു വളരെ ചെറിയ പ്രാഥമിക പഠനവും തെളിവുകളില്ലാത്ത കുറെ ഇടങ്ങളുമാണ് ഉള്ളത്.

ഡിസ്കിൽനിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന നടുവേദന: ഒരു അസാധാരണ പരീക്ഷണഫലം, അത് ആവർത്തിക്കുന്നതിൽ ഒരു പരാജയം

ഡിസ്കിനുള്ളിലെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ തുടങ്ങുന്നത് 2007-ലെ നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പില്ലാത്ത ഒരു പ്രാഥമിക പഠനത്തിലാണ്. ശസ്ത്രക്രിയേതര ചികിത്സയ്ക്ക് വഴങ്ങാത്തതും ഡിസ്കോഗ്രഫിയിലൂടെ സ്ഥിരീകരിച്ചതുമായ വേദനയുള്ള 24 രോഗികളിലായിരുന്നു അത്. ഡിസ്കിനുള്ളിലേക്ക് 10 mg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒറ്റത്തവണ കുത്തിവച്ചതിനുശേഷം, ഏകദേശം 18 മാസത്തെ തുടർനിരീക്ഷണത്തിൽ 24 പേരിൽ 21 പേർ വേദന ഇല്ലാതായതോ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞതോ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പില്ലാത്തതിനാൽ, രോഗികളെ തിരഞ്ഞെടുത്ത രീതി, അവസ്ഥയുടെ സ്വാഭാവിക ഗതി, അല്ലെങ്കിൽ ഒപ്പം നൽകിയ ലിഡോകെയ്ൻ എന്നിവയുടെ ഫലമായിരിക്കാം ഇത്. അതിനാൽ ഫലപ്രാപ്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകുന്നതിനു പകരം, കൂടുതൽ പഠനത്തിന് പ്രേരണ നൽകുകയാണ് ഇത് ചെയ്തത്.

തുടർന്ന് നടന്നത് 72 രോഗികളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും ലിഡോകെയ്നും ചേർത്തത്, സലൈനും ലിഡോകെയ്നും ചേർത്തതുമായി താരതമ്യം ചെയ്ത 2010-ലെ ഇരട്ട അന്ധ, പ്ലാസീബോ-നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണമായിരുന്നു. 24 മാസത്തിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത വ്യത്യാസങ്ങൾ വളരെ വലുതായിരുന്നു: ശരാശരി വേദനാസ്കോറിലെ കുറവ് 52.5-നും 0.7 പോയിന്റിനും ഇടയിലും, സംതൃപ്തി 91.6%-നും 14.3%-നും ഇടയിലുമായിരുന്നു. ഒപ്പം പ്രസിദ്ധീകരിച്ച മുഖപ്രസംഗം ഇത് നടുവേദന പൂർണ്ണമായി സുഖപ്പെടുത്തുന്ന ചികിത്സയാണോ എന്ന് പരസ്യമായി ചോദിച്ചു. അന്ന് വിദഗ്ധർക്ക് ഈ അവകാശവാദം എത്ര അസാധാരണമായി തോന്നിയെന്നത് ഇതിൽനിന്ന് വ്യക്തമാകുന്നു.

അസാധാരണ അവകാശവാദങ്ങൾക്ക് ആവർത്തിച്ചുള്ള സ്ഥിരീകരണം ആവശ്യമാണ്; എന്നാൽ ആവർത്തനപഠനം ആ ഫലം സ്ഥിരീകരിച്ചില്ല. പിന്നീട് നടന്ന ബഹുകേന്ദ്ര IMBI പരീക്ഷണം വിവിധ കേന്ദ്രങ്ങളിൽ ഡിസ്കിനുള്ളിലെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പരീക്ഷിച്ചെങ്കിലും പെങ് പഠനത്തിലെ ഫലം സ്ഥിരീകരിച്ചില്ല. ചെറിയ, സ്വതന്ത്ര, നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പില്ലാത്ത രോഗിസംഘ പഠനങ്ങൾ പൊതുവെ കുറഞ്ഞതോ കാലക്രമത്തിൽ ക്ഷയിക്കുന്നതോ ആയ പ്രതികരണനിരക്കുകളാണ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത്. സത്യസന്ധമായ സംഗ്രഹം ഇതാണ്: തെളിവുകൾ പരസ്പരവിരുദ്ധമാണ് — ഒരു കേന്ദ്രത്തിലെ ശ്രദ്ധേയമായ വിജയത്തിന് എതിരായി, അത് ആവർത്തിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ട ഒരു ബഹുകേന്ദ്ര പഠനം. ഈ മാതൃക ഒരു ചികിത്സയെ സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിഴുങ്ങുന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഇത് ഒന്നും പറയുന്നില്ല; കാരണം, വിഴുങ്ങുമ്പോൾ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന സാന്ദ്രതയിൽ അത് ഡിസ്കിലെത്തുന്നില്ല. ദീർഘകാല വേദനയെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ തെളിവുകളുടെ അവലോകനം ഈ തർക്കത്തെ ചികിത്സാനടപടികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മറ്റു ഇടപെടലുകൾക്കൊപ്പം വിലയിരുത്തുന്നു.

മലദ്വാരത്തിനു ചുറ്റുമുള്ള കുത്തിവയ്പ്പ്: യഥാർത്ഥ സൂചനകൾ, പരിമിതമായ പ്രയോഗപരിധി

ചികിത്സയ്ക്ക് വഴങ്ങാത്ത മലദ്വാരത്തിലെ ചൊറിച്ചിലിന് ചർമ്മത്തിനുള്ളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകുന്നതിനെക്കുറിച്ചാണ് ഏറ്റവും ദീർഘകാലത്തെ രോഗിപരമ്പരാ രേഖകൾ ഉള്ളത്. 1990-ൽ ആരംഭിച്ച ഇവ പിന്നീട് 25, 30, 49, 103 രോഗികളുടെ സംഘങ്ങളിലേക്കും തുടർന്നു. പ്രതികരണനിരക്കുകൾ ഉയർന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു; ഒന്നോ രണ്ടോ കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്കുശേഷം പലപ്പോഴും ഭൂരിപക്ഷവും ലക്ഷണരഹിതരാകുന്നു. എന്നാൽ എല്ലാ പരമ്പരകളിലും നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പില്ല. ഒരു രോഗിയെ ശരീരത്തിലേക്ക് കടന്നുള്ള ചികിത്സാനടപടിയിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ചൊറിച്ചിൽ കാലക്രമത്തിൽ കൂടുകയും കുറയുകയും ചെയ്യാം. കുത്തിവയ്പ്പുകളോടുള്ള പ്രതീക്ഷകളും ഫലത്തെ ബാധിക്കാം. അതിനാൽ നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പില്ലാതെ രേഖപ്പെടുത്തിയ ആശ്വാസനിരക്കുകൾക്ക് ഫലപ്രാപ്തി സ്ഥാപിക്കാനാവില്ല.

കൂടുതൽ ശക്തമായ താരതമ്യത്തെളിവുകൾ ബന്ധപ്പെട്ട മറ്റൊരു മേഖലയായ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷമുള്ള വേദനയിലാണ്. മൂലക്കുരു നീക്കംചെയ്യുന്ന ശസ്ത്രക്രിയയോടനുബന്ധിച്ച് മലദ്വാരത്തിനു ചുറ്റുമുള്ള ചർമ്മത്തിനുള്ളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയ രണ്ട് ക്രമരഹിത വിന്യാസ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ വേദനാസ്കോറുകളും ആവശ്യാനുസരണം നൽകിയ അധിക മരുന്നിന്റെ ഉപയോഗവും കുറഞ്ഞു: 67 രോഗികളുടെ പരീക്ഷണത്തിൽ 1 മുതൽ 3 വരെയുള്ള ദിവസങ്ങളിലും, 97 രോഗികളുടെ പരീക്ഷണത്തിൽ 1 മുതൽ 7 വരെയുള്ള ദിവസങ്ങളിലും. നിർവചിക്കപ്പെട്ട ഒരു ചികിത്സാനടപടിക്കും ഡോസിനും ഒരാഴ്ചയ്ക്കും ബാധകമായ യഥാർത്ഥ വേദനാശമന തെളിവാണിത്. ദീർഘകാല ന്യൂറോപ്പതിക്കുള്ള തെളിവല്ല ഇത്. ഇവിടെ ചർച്ച ചെയ്യുന്ന പ്രവർത്തനരീതി മുറിവിടത്തെ നാഡികളുടെ സംവേദനക്ഷമത പ്രാദേശികമായി കുറയ്ക്കുന്നതാണ്; വിഴുങ്ങുന്ന ഒരു തുള്ളിക്ക് അത് പുനരാവിഷ്കരിക്കാനാവില്ല. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നാഡികളിലും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലും എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള പശ്ചാത്തലവിവരം പ്രാദേശിക രാസപ്രവർത്തനം എന്തുകൊണ്ട് പ്രാദേശികമായി തുടരുന്നു എന്ന് വിശദീകരിക്കുന്നു.

ന്യൂറോപ്പതിക് വേദനയ്ക്കുള്ള ശരീരവ്യാപക ഉപയോഗം: വളരെ ചെറിയ ഒരു പ്രാഥമിക പഠനം

മിക്ക വാങ്ങുന്നവർക്കും പ്രധാനമായ അവകാശവാദം, ശരീരവ്യാപകമായി നൽകുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ന്യൂറോപ്പതിക് വേദന കുറയ്ക്കുമെന്നതാണ്. അതിനെക്കുറിച്ച് മനുഷ്യരിൽ നടത്തിയ മുഴുവൻ നിയന്ത്രിത ഗവേഷണവും, വിവിധ കാരണങ്ങളാലുള്ള ദീർഘകാല, ചികിത്സാപ്രതിരോധമുള്ള ന്യൂറോപ്പതിക് വേദനയുള്ള 10 രോഗികളിൽ നടത്തിയ 2015-ലെ ഒറ്റ പ്രാഥമിക പഠനത്തിൽ ഒതുങ്ങുന്നതായി കാണുന്നു. സിരയ്ക്കുള്ളിലൂടെ നൽകിയ 2 mg/kg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ, വളരെ കുറഞ്ഞ ഡോസ് സ്വീകരിച്ച നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പിനെക്കാൾ ചികിത്സാദിവസവും അതിന്റെ പിറ്റേദിവസവും വേദനാസ്കോറുകളിൽ മെച്ചം കാണിച്ചു. എന്നാൽ ഏതാനും ദിവസങ്ങൾക്കുള്ളിൽ ഗുണഫലം ഏറെക്കുറെ ഇല്ലാതായി. സാധാരണ വേദനയുണ്ടാക്കാത്ത സ്പർശമോ സമ്മർദ്ദമോ മൂലമുണ്ടാകുന്ന വേദന മൂന്ന് രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞു.

വ്യത്യസ്ത സ്വഭാവങ്ങളുള്ള പത്ത് രോഗികളും രണ്ട് ദിവസത്തെ ആശ്വാസവും കൂടുതൽ ഗവേഷണത്തിനുള്ള ന്യായമാണ്; ഒരു ചികിത്സയ്ക്കുള്ള അടിസ്ഥാനമല്ല. പങ്കെടുത്ത ഒരാൾക്ക് മാത്രമാണ് ഹെർപ്പസ് സോസ്റ്ററിനുശേഷമുള്ള നാഡീവേദന ഉണ്ടായിരുന്നത്. അതിനാൽ ആ അവസ്ഥയെക്കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണവുമല്ല ഇത്. പ്രമേഹജന്യ പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി, ട്രൈജെമിനൽ ന്യൂറാൾജിയ, കോംപ്ലക്സ് റീജണൽ പെയിൻ സിൻഡ്രോം എന്നിവയ്ക്ക് ശരീരവ്യാപകമായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയ യോഗ്യമായ മനുഷ്യപരീക്ഷണമൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. തിരച്ചിൽ സംവിധാനങ്ങൾ ചിലപ്പോൾ മുന്നിൽ കൊണ്ടുവരുന്ന, ഹെർപ്പസ് സോസ്റ്ററിനുശേഷമുള്ള നാഡീവേദനയ്ക്കുള്ള പാരാവെർട്ടിബ്രൽ പഠനങ്ങളിൽ നട്ടെല്ലിനടുത്ത് പ്രാദേശിക അനസ്തെറ്റിക്കിനൊപ്പം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയിരുന്നു. അത് ചികിത്സാനടപടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആശയത്തിലാണ് ഉൾപ്പെടുന്നത്; ശരീരവ്യാപക ഉപയോഗത്തിലല്ല.

വായ് കഴുകൽ, മുറിവുകൾ, സന്ധികൾ: മറ്റുപയോഗങ്ങൾക്ക് ബാധകമാക്കാനാവാത്ത പ്രാദേശിക തെളിവുകൾ

മനുഷ്യരിലെ ശേഷിക്കുന്ന സൂചനകളെല്ലാം പ്രാദേശിക ഉപയോഗത്തിൽനിന്നുള്ളവയാണ്. 2022-ലെ ക്രമരഹിത വിന്യാസ ഘട്ടം 2 പരീക്ഷണത്തിൽ, മൂന്ന് സാന്ദ്രതകളിലുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വായ് കഴുകൽ ലായനി, കാൻസർ ചികിത്സമൂലമുള്ള വായിലെ മ്യൂക്കോസൈറ്റിസ് വേദന 2-ാം ദിവസത്തോടെ പരമ്പരാഗത പരിചരണത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ കുറച്ചതായി കണ്ടെത്തി. വായ് കഴുകൽ ലായനി പരിക്കേറ്റ ശ്ലേഷ്മപടലത്തെ ആവരണം ചെയ്യുകയും തുടർന്ന് തുപ്പിക്കളയുകയും ചെയ്യുന്നു. വിഴുങ്ങുന്ന തുള്ളിമരുന്നുകൾക്ക് തെളിവായി ഇതിനെ ഉദ്ധരിക്കുന്നത്, ഉപരിതലത്തിലുള്ള സമ്പർക്കത്തെ ശരീരവ്യാപകമായി നൽകുന്ന ഡോസുമായി തെറ്റിദ്ധരിക്കുന്നതാണ്.

അതുപോലെ, അരക്കെട്ടിലെ ഡിസ്കെക്ടമിക്കിടെ നേർപ്പിച്ച മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ശസ്ത്രക്രിയാസ്ഥലത്തെ കലകളിൽ പുരട്ടിയത് 115 രോഗികളുടെ ത്രിതല അന്ധ പരീക്ഷണത്തിൽ നടുവേദനാസ്കോറുകൾ കുറച്ചു. ഫാസെറ്റ് സന്ധിയിലേക്ക് കുത്തിവച്ച മറ്റൊരു പരീക്ഷണം 3, 6 മാസങ്ങളിൽ വേദനയുടെയും പ്രവർത്തനപരിമിതിയുടെയും സ്കോറുകൾ കുറഞ്ഞതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. ഓരോ ഫലവും മരുന്ന് നൽകിയ സ്ഥലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. അവയൊന്നും വായിലൂടെ കഴിക്കുന്ന ഒരു ഉൽപ്പന്നത്തിന് ബാധകമാകുന്നില്ല.

മൃഗപഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നതും പ്രവർത്തനരീതി ഇരുവിധത്തിൽ ബാധിക്കുന്നതും

എലികളിലെ ന്യൂറോപ്പതിക് വേദനാ മാതൃകകളാണ് പലപ്പോഴും ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനരീതിയുടെ സാധ്യതയ്ക്ക് അടിസ്ഥാനമാകുന്നത്. ആദ്യകാലത്തെ ഒരു 1992 പരീക്ഷണത്തിൽ, സയാറ്റിക് നാഡി കെട്ടിയതിനുശേഷം രൂപപ്പെട്ട ചൂടിനോടുള്ള അമിത വേദനാസംവേദനക്ഷമത, ഇൻട്രാതീക്കലായി നൽകിയ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഏകദേശം 4 മണിക്കൂർ തടഞ്ഞു. സുഷുമ്നയിലെ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് മുതൽ cGMP വരെയുള്ള പാതയുടെ പങ്കുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. പിന്നീട് ദീർഘകാല സങ്കോചനപരിക്ക് മാതൃകയിൽ നടത്തിയ പഠനത്തിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒറ്റയ്ക്ക് വേദനാപ്രതികരണം കുറയ്ക്കുന്നതായും സിൽഡെനാഫിൽ മൂലം വഷളായ അമിത വേദനാസംവേദനക്ഷമത തടയാനാകുന്നതായും കണ്ടെത്തി. ഇതും നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിഗ്നലിംഗിന്റെ പങ്ക് സൂചിപ്പിച്ചു. 2021-ലെ ഒരു പഠനം രണ്ടാമതൊരു പ്രവർത്തനരീതി കൂടി മുന്നോട്ടുവച്ചു: സോഡിയം ചാനലുകളിലെ ഫലങ്ങളോട് സാമ്യമുള്ള രീതിയിൽ നാഡീപ്രേരണകൾ നേരിട്ട് അടിച്ചമർത്തൽ. പരീക്ഷിച്ച സംവിധാനത്തിൽ ഇത് ലിഡോകെയ്നിനെക്കാൾ കൂടുതൽ സമയം നിലനിന്നു.

വിൽപ്പനക്കാർ ഒഴിവാക്കുന്നതിനാൽ ഒരു സൂക്ഷ്മമായ കാര്യം നിലനിർത്തേണ്ടതുണ്ട്. നൈട്രിക് ഓക്സൈഡിനെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണത്തിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്നാൽ വേദനാശമനം എന്നത് എല്ലായിടത്തും ശരിയല്ല. ചില പരീക്ഷണ മാതൃകകളിൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിഗ്നലിംഗ് തന്നെയാണ് വേദനാശമനത്തിന് കാരണമാകുന്നത്; മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ആ ആശ്വാസത്തെ തടയുന്നു. പരീക്ഷണാത്മക പ്രമേഹജന്യ ന്യൂറോപ്പതിയിൽ, സിൽഡെനാഫിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വേദനാപ്രതികരണക്കുറവ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ തടഞ്ഞു; ഒറ്റയ്ക്ക് നൽകിയപ്പോൾ അമിത വേദനാസംവേദനക്ഷമത വർധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. പ്രവർത്തനരീതിയുടെ ഫലങ്ങൾ മാതൃകയെയും ജൈവപാതയെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. മൃഗങ്ങളിലെ കണ്ടെത്തലുകളെ ഡോസ് സംബന്ധിച്ച ഉപദേശമായി കാണാനാകാത്തതിന്റെ മറ്റൊരു കാരണം ഇതാണ്.

പഠിക്കപ്പെടാത്ത കാര്യങ്ങളും സുരക്ഷയുടെ പരിധിയും

ദീർഘകാല ന്യൂറോപ്പതിക് വേദന, പ്രമേഹജന്യ ന്യൂറോപ്പതി, ട്രൈജെമിനൽ ന്യൂറാൾജിയ, കോംപ്ലക്സ് റീജണൽ പെയിൻ സിൻഡ്രോം, ഹെർപ്പസ് സോസ്റ്ററിനുശേഷമുള്ള നാഡീവേദന എന്നിവയ്ക്ക് വായിലൂടെ വിഴുങ്ങുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ച ക്രമരഹിത വിന്യാസ പരീക്ഷണമോ വിശ്വസനീയമായ ക്ലിനിക്കൽ രോഗിപരമ്പരയോ കണ്ടെത്തിയില്ല. ന്യൂറോപ്പതിക് വേദനയ്ക്കുള്ള നേരിട്ടുള്ള ഏക ശരീരവ്യാപക പരീക്ഷണം, 1 മുതൽ 2 ദിവസം വരെ ഗുണഫലസൂചന കാണിച്ച 10 രോഗികളുടെ സിരയ്ക്കുള്ളിലെ പ്രാഥമിക പഠനമാണ്. ഡിസ്കിനുള്ളിലെ, ചർമ്മത്തിനുള്ളിലെ, സന്ധിക്കുള്ളിലെ, പാരാവെർട്ടിബ്രൽ, വായ് കഴുകൽ ഉപയോഗങ്ങളുടെ ഫലങ്ങളെ ഔഷധശാസ്ത്രപരമായി ചില്ലറവിൽപ്പനയിലെ തുള്ളിമരുന്നുകളിലേക്ക് വ്യാപിപ്പിക്കാനാവില്ല. ലക്ഷ്യസ്ഥാനത്തെ സാന്ദ്രതയിൽ അവ തമ്മിൽ പല മടങ്ങുകളുടെ ക്രമത്തിൽ വലിയ വ്യത്യാസമുണ്ട്; കൂടാതെ തുള്ളിമരുന്നുകൾ ഏതെങ്കിലും ചികിത്സാനടപടിയിലൂടെ നിർദ്ദിഷ്ട സ്ഥാനത്ത് എത്തിക്കുന്നതുമില്ല.

നൽകൽ മാർഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ആശയക്കുഴപ്പം ഒരു സുരക്ഷാമുന്നറിയിപ്പും ഉയർത്തുന്നു. നട്ടെല്ലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഇടങ്ങൾ പരസ്പരം പകരംവയ്ക്കാവുന്നതല്ല: ഡിസ്കിനുള്ളിലെ, പാരാവെർട്ടിബ്രൽ, എപ്പിഡ്യൂറൽ, ഇൻട്രാതീക്കൽ സമ്പർക്കങ്ങൾ ഔഷധശാസ്ത്രപരമായും വിഷശാസ്ത്രപരമായും വ്യത്യസ്തമാണ്. ഇൻട്രാതീക്കൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ സമ്പർക്കത്തിനുശേഷം ഉണ്ടായ ഗുരുതര നാഡീവിഷബാധ വ്യക്തമായ ഒരു അപകടമുന്നറിയിപ്പിന് കാരണമായി. ഇതിനു പുറമെ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ സെറോട്ടോണിനർജിക് മരുന്നുകളുമായി പരസ്പരപ്രവർത്തനം നടത്തുന്നു; G6PD കുറവുള്ളവരിൽ ഇത് ഉപയോഗിക്കരുത്. അതിനാൽ ഇത് പരിഗണിക്കുന്ന ഏതൊരു വേദനാരോഗിയും ആദ്യം പാർശ്വഫലങ്ങളുടെയും ഉപയോഗനിരോധനങ്ങളുടെയും അവലോകനം വായിക്കുകയും, ഈ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയെക്കുറിച്ച് ചോദിക്കേണ്ട ചോദ്യങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ചികിത്സകനുമായി സംസാരിക്കുകയും വേണം.

ഈ തെളിവുകൾ എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാം

വേദനയ്ക്കായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിലയിരുത്തുന്ന ആരും ഓരോ ഉദ്ധരിച്ച പഠനത്തെക്കുറിച്ചും മൂന്ന് ചോദ്യങ്ങൾ ചോദിക്കണം. കൃത്യമായി ഏത് അവസ്ഥയാണ് — കാരണം മൂലക്കുരു ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷമുള്ള സുഖപ്രാപ്തി പ്രമേഹജന്യ ന്യൂറോപ്പതിയല്ല. കൃത്യമായി ഏത് നൽകൽ മാർഗമാണ് — കാരണം ഡിസ്കിനുള്ളിലോ ചർമ്മത്തിനുള്ളിലോ നൽകുന്നത് വിഴുങ്ങുന്ന ഡോസല്ല. ഏത് ഫലസൂചകമാണ്, എത്ര കാലയളവിലാണ് — കാരണം ചികിത്സാനടപടിയെത്തുടർന്നുള്ള ഏതാനും ദിവസത്തെ ആശ്വാസം മാസങ്ങളോളം ന്യൂറോപ്പതി നിയന്ത്രിക്കുന്നതല്ല.

നിലവിലെ തെളിവുകൾ പ്രകാരം, മനുഷ്യരിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ വേദനാശമന സൂചനകൾ പ്രാദേശികമായോ ചികിത്സാനടപടികളുടെ ഭാഗമായോ നൽകുന്നതിൽ ഒതുങ്ങുന്നു; വ്യത്യസ്ത ഉപയോഗാവസ്ഥകളിൽ ഫലപ്രാപ്തി സ്ഥിരതയുള്ളതല്ല. ശരീരവ്യാപക ഉപയോഗത്തിനുള്ള തെളിവുകൾ സിരയ്ക്കുള്ളിലൂടെ നൽകിയ വളരെ ചെറിയ ഒറ്റ പ്രാഥമിക പഠനത്തിൽ പരിമിതമാണ്. ന്യൂറോപ്പതിക് വേദനയ്ക്കോ ദീർഘകാല വേദനയ്ക്കോ ചില്ലറവിൽപ്പനയിൽ ലഭിക്കുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വായിലൂടെ കഴിക്കുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ തെളിവുകളില്ല.