മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസും: മൃഗഗവേഷണം എന്താണ് പരിശോധിച്ചത്

MS-ന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്ന് തിരഞ്ഞാൽ ഒരേ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകുന്നതായി തോന്നുന്ന ഗവേഷണപ്രബന്ധങ്ങൾ കാണാം. എന്നാൽ അവ അങ്ങനെയല്ല. ഒരു പ്രബന്ധത്തിൽ രോഗബാധിതമായ എലികൾക്ക് ചികിത്സയായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി. മറ്റൊന്നിൽ ഒരു മൃഗത്തിനും അത് ചികിത്സയായി നൽകിയില്ല. പാത്തോളജിസ്റ്റിന് സൂക്ഷ്മദർശിനിയിലൂടെ മൈലിൻ കാണാനായി സുഷുമ്നാനാഡിയുടെ നേർത്ത മുറിപ്പാളികളിൽ നീല നിറം നൽകാനാണ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചത്.

ഈ ലേഖനത്തിന്റെ മുഴുവൻ അടിസ്ഥാനം ഈ വ്യത്യാസമാണ്. ജീവശാസ്ത്രത്തിൽ ഈ ചായത്തിന് രണ്ട് പങ്കുകളുണ്ട്; കുപ്പിയല്ലാതെ അവയ്ക്ക് പൊതുവായി ഒന്നുമില്ല. സാധ്യതയുള്ള ഒരു മരുന്നായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ അത് ജീവനുള്ള മൃഗത്തിന് നൽകുന്നു; രോഗത്തിൽ മാറ്റമുണ്ടാകുന്നുണ്ടോ എന്നതാണ് ചോദ്യം. സ്റ്റെയിനായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പരീക്ഷണത്തിനു ശേഷം നിർജീവവും ഫിക്സ് ചെയ്തതുമായ കോശകലയിൽ അത് പ്രയോഗിക്കുന്നു; കോശകലയുടെ രൂപം എങ്ങനെയായിരുന്നു എന്നതാണ് ചോദ്യം. ഈ വ്യത്യാസം ശ്രദ്ധിക്കാതിരുന്നാൽ പാത്തോളജി രീതികളുടെ വിഭാഗത്തെ ചികിത്സാഫലമായി തെറ്റിദ്ധരിച്ച് വായിക്കും.

ലളിതമായി പറഞ്ഞാൽ EAE എന്താണ്

എക്സ്പെരിമെന്റൽ ഓട്ടോഇമ്യൂൺ എൻസെഫലോമൈലൈറ്റിസ്, സാധാരണയായി EAE എന്ന് ചുരുക്കിപ്പറയുന്നത്, മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസിന്റെ ചില വശങ്ങൾ പഠിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രാമാണിക മൃഗമാതൃകയാണ്. രോഗസാധ്യതയുള്ള ഒരു എലിയിൽ മൈലിൻ പ്രോട്ടീനിന്റെ ഒരു ഭാഗവും ശക്തമായ ഒരു അഡ്ജുവന്റും നൽകി ഗവേഷകൻ പ്രതിരോധപ്രതികരണം ഉണർത്തുന്നു. തുടർന്ന് പ്രതിരോധവ്യവസ്ഥ മൃഗത്തിന്റെ സ്വന്തം കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയെ ആക്രമിക്കുന്നു. എലിയിൽ താഴെനിന്ന് മുകളിലേക്ക് വ്യാപിക്കുന്ന ദൗർബല്യം ഉണ്ടാകുന്നു; തളർന്ന വാൽ മുതൽ പിൻകാലുകളുടെ പക്ഷാഘാതം വരെ 0 മുതൽ 5 വരെയുള്ള സ്കെയിലിൽ എളുപ്പം സ്കോർ ചെയ്യാനാകും.

സ്കോർ ചെയ്യാനുള്ള ഈ സൗകര്യം EAE ജനപ്രിയമായതിന്റെ കാരണവും അത് തെറ്റിദ്ധാരണയ്ക്ക് ഇടയാക്കുന്നതിന്റെ കാരണവും വിശദീകരിക്കുന്നു. മനുഷ്യരിലെ MS സ്വാഭാവികമായി ഉണ്ടാകുന്നു; കൂടുതൽ വ്യാപകവും വ്യക്തമായി നിർവചിക്കപ്പെടാത്തതുമായ ലക്ഷ്യങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നു; ആവർത്തിച്ചുണ്ടാകുന്നതോ ക്രമേണ പുരോഗമിക്കുന്നതോ ആയ രോഗഗതിയിൽ കാഴ്ച, സംവേദനം, ബൗദ്ധിക പ്രവർത്തനം, സെറിബെല്ലാർ പ്രവർത്തനം, ചലനം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. നിയന്ത്രിത സാഹചര്യങ്ങളിൽ വീക്കം, ഡീമൈലിനേഷൻ, ആക്സോൺ ക്ഷതം തുടങ്ങിയ തിരഞ്ഞെടുത്ത പ്രക്രിയകളെ EAE പുനരാവിഷ്കരിക്കുന്നു. അത് MS-ന്റെ ഒരു ചെറുപതിപ്പ് പുനരാവിഷ്കരിക്കുന്നില്ല. പൊതുവായ ചട്ടക്കൂട് മനസ്സിലാക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്ന വായനക്കാർക്ക് ഏതെങ്കിലും പ്രത്യേക രോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദം വിലയിരുത്തുന്നതിനു മുമ്പ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കോശതലത്തിൽ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു എന്ന് പരിശോധിക്കാം.

താഴെ പറയുന്ന രണ്ട് പ്രബന്ധങ്ങളും വ്യത്യസ്ത EAE ആന്റിജനുകളാണ് ഉപയോഗിച്ചത്; ഇത് പ്രധാനമാണ്. ചികിത്സാപഠനത്തിൽ മൈലിൻ ഒലിഗോഡെൻഡ്രോസൈറ്റ് ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീനിൽനിന്നുള്ള ഒരു ചെറിയ പെപ്റ്റൈഡായ MOG35-55 ഉപയോഗിച്ചാണ് രോഗം ഉണ്ടാക്കിയത്. പാത്തോളജി പഠനത്തിൽ മൈലിൻ ബേസിക് പ്രോട്ടീനിന്റെയും പ്രോട്ടിയോലിപിഡ് പ്രോട്ടീനിന്റെയും ഭാഗങ്ങൾ സംയോജിപ്പിച്ച MP4 ഉപയോഗിച്ചാണ് രോഗം ഉണ്ടാക്കിയത്. എലികളുടെ ജനിതക ഇനവും ആന്റിജനും തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതനുസരിച്ച് ക്ഷതങ്ങൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്ന സ്ഥലവും വീക്കത്തിന്റെ സ്വഭാവവും മാറുന്നു. അതിനാൽ ഈ രണ്ട് പഠനങ്ങളും ഒരേ പരീക്ഷണത്തിന്റെ രണ്ട് ആവർത്തനങ്ങളല്ല.

രൂപരേഖ: മാതൃകയിൽനിന്ന് ചോദ്യത്തിലേക്കും പരിമിതികളിലേക്കും

ഈ പട്ടിക തുറന്നുവെക്കുക. ഈ ലേഖനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാന അവലംബമാണിത്. മാതൃകയ്ക്ക് ഏത് ക്ലിനിക്കൽ ചോദ്യത്തെ അഭിസംബോധന ചെയ്യാനാകും, യഥാർഥത്തിൽ എന്താണ് അളന്നത്, ഫലങ്ങൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് പ്രയോഗിക്കുന്നതിന്റെ പരിധി എവിടെയാണ് എന്നിവ ഓരോ വരിയും വ്യക്തമാക്കുന്നു.

അടുത്ത വാർത്താതലക്കെട്ട് പരിശോധിക്കുന്ന ആർക്കും പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ എങ്ങനെ വായിക്കാം എന്നതിന്റെ സഹായത്തോടെ ഇതേ കോളങ്ങൾ വീണ്ടും ഉപയോഗിക്കാം: ജീവിവർഗവും ആന്റിജനും ഏതാണ്, സംയുക്തത്തിന്റെ പങ്കെന്താണ്, ഫലസൂചകങ്ങൾ എന്തൊക്കെയാണ്, ഫലം രോഗഗതിയെക്കുറിച്ചാണോ അതോ ഒരു സമയബിന്ദുവിലെ കോശകലയുടെ അവസ്ഥയെക്കുറിച്ചാണോ എന്ന് ചോദിക്കുക.

ചികിത്സാഫലം: ഡോസ് നൽകിയതിലൂടെ എന്താണ് മാറിയത്

Journal of Neuroimmunology-യിലെ 2016 ചികിത്സാപഠനത്തിൽ ഏകദേശം 8 മുതൽ 10 ആഴ്ച വരെ പ്രായമുള്ള പെൺ C57BL/6 എലികളെയാണ് ഉപയോഗിച്ചത്. ഓരോ എലിക്കും 250 micrograms MOG35-55 നൽകി പ്രതിരോധപ്രതികരണം ഉണർത്തി. രോഗം ഉണ്ടാക്കിയ ശേഷം EAE മൃഗങ്ങളെ യാദൃച്ഛികമായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ലഭിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പിലേക്കോ ചികിത്സ ലഭിക്കാത്ത EAE ഗ്രൂപ്പിലേക്കോ നിയോഗിച്ചു. ഏകദേശം 30-ാം ദിവസം വരെ ക്ലിനിക്കൽ സ്കോറുകൾ നിരീക്ഷിച്ചു.

15-ാം ദിവസം മുതൽ 30-ാം ദിവസം വരെ ചികിത്സ ലഭിച്ച എലികളുടെ ക്ലിനിക്കൽ സ്കോറുകൾ EAE നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പിലേതിനെക്കാൾ ഗണ്യമായി കുറവായിരുന്നു; P 0.01-ൽ കുറവായിരുന്നു. സുഷുമ്നാനാഡിയുടെ വിശകലനവും ഇതേ ദിശയിലാണ് സൂചിപ്പിച്ചത്: ചികിത്സ ലഭിച്ച മൃഗങ്ങളിൽ വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോശനുഴഞ്ഞുകയറ്റം, ഡീമൈലിനേഷൻ, ആക്സോൺ നഷ്ടം എന്നിവ കുറവായിരുന്നു.

സിഗ്നലിങ് സൂചകങ്ങളുടെ പരിശോധനയായിരുന്നു പഠനത്തിന്റെ പ്രത്യേകത. ചികിത്സ AMPK സജീവീകരണവും SIRT1 പ്രകടനവും വർധിപ്പിക്കുകയും വീക്കത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന നിയന്ത്രകമായ NF-kB സജീവീകരണം അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്തു. അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയിൽ അത് Th17 പ്രതികരണം കുറയ്ക്കുകയും Treg പ്രതികരണം ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. അതിനാൽ നിർദേശിക്കപ്പെട്ട ക്രമം ഇങ്ങനെയാണ്: മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ → AMPK, SIRT1 → കുറഞ്ഞ NF-kB സിഗ്നലിങ് → വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട Th17-ൽനിന്ന് നിയന്ത്രണപരമായ Treg-ലേക്കുള്ള മാറ്റം → കുറഞ്ഞ കോശകല ക്ഷതം → കുറഞ്ഞ സ്കോറുകൾ.

ആ ക്രമം ഒരു വ്യാഖ്യാനമാണ്, തെളിയിക്കപ്പെട്ട കാരണഫലശൃംഖലയല്ല. മരുന്ന് നൽകൽ, സിഗ്നലുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ, രോഗാവസ്ഥയിലെ മെച്ചം എന്നിവ ഒരുമിച്ച് സംഭവിക്കുന്നതായി പഠനം കാണിക്കുന്നു. മുഴുവൻ ഗുണഫലത്തിനും AMPK-യും SIRT1-ഉം ഉത്തരവാദികളാണെന്ന് ഇത് തെളിയിക്കുന്നില്ല. കൂടാതെ, പൊതുവായി ഇൻഡെക്സ് ചെയ്തിട്ടുള്ള എഴുത്ത് കൃത്യമായ milligram per kilogram ഡോസ്, നൽകുന്ന മാർഗം, ആരംഭിച്ച ദിവസം, ദൈർഘ്യം എന്നിവ സംഗ്രഹം മാത്രം ഉപയോഗിച്ച് അതേ ക്രമം ആവർത്തിക്കാൻ കഴിയുന്നത്ര വ്യക്തമായി വെളിപ്പെടുത്തുന്നില്ല. പൂർണപ്രബന്ധത്തിലെ രീതികൾ ഉദ്ധരിക്കുന്നില്ലെങ്കിൽ, ഒരു വിൽപ്പനപ്പേജിൽ ഈ പ്രബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് പറയുന്ന ഏതൊരു ഡോസ് സംഖ്യയും സ്ഥിരീകരിക്കാത്തതായി കണക്കാക്കുക. ഈ പ്രാരംഭ പ്രതിരോധ സിഗ്നൽ പിന്നീട് ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റയായി വികസിച്ചോ എന്ന് പരിശോധിക്കേണ്ടത് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയെക്കുറിച്ചുള്ള വിപുലമായ മനുഷ്യപഠന തെളിവുകളിലാണ്.

പാത്തോളജി ഫലം: ആറു മാസത്തെ കോശകല എന്താണ് കാണിച്ചത്

PLoS ONE-യിലെ 2015 MP4 പഠനത്തിൽ പെൺ C57BL/6 എലികളെയാണ് ഉപയോഗിച്ചത്. കംപ്ലീറ്റ് ഫ്രോയൻഡ് അഡ്ജുവന്റിലുള്ള 200 micrograms MP4 നൽകി പ്രതിരോധപ്രതികരണം ഉണർത്തുകയും അതേ ദിവസവും വീണ്ടും 48 മണിക്കൂറിനു ശേഷവും പെർട്ടുസിസ് ടോക്സിൻ നൽകുകയും ചെയ്തു. ഒരു മൃഗത്തിനും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മരുന്നായി നൽകിയില്ല. ഫിക്സേഷനും എംബെഡിങ്ങും കഴിഞ്ഞ് സുഷുമ്നാനാഡിയുടെ ഒരു micrometer കനമുള്ള തിരശ്ചീന മുറിപ്പാളികൾ പ്രകാശ സൂക്ഷ്മദർശിനിയിൽ പരിശോധിക്കാനായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ച് നിറം നൽകി. കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മമായ വിശദാംശങ്ങൾക്കായി വെൻട്രോലാറ്ററൽ ട്രാക്റ്റിന്റെ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിയും നടത്തി.

മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങളിലാണ് കോശകല സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ചത്: തീവ്രഘട്ടത്തിന്റെ ഉച്ചസ്ഥിതിയിൽ 7 എലികളിൽനിന്ന്, രോഗാരംഭത്തിന് മൂന്ന് മാസത്തിനു ശേഷം 5 എലികളിൽനിന്ന്, ആറു മാസത്തിനു ശേഷം 10 എലികളിൽനിന്ന്. ഈ ഘട്ടങ്ങളിലെ ശരാശരി ക്ലിനിക്കൽ സ്കോറുകൾ ഏതാണ്ട് ഒരുപോലെയായിരുന്നു; 0 മുതൽ 5 വരെയുള്ള സ്കെയിലിൽ ഏകദേശം 1.7 മുതൽ 1.8 വരെ. എന്നാൽ കോശകല മറ്റൊരു കഥയാണ് പറഞ്ഞത്. മൈലിനിൽ മാത്രം ക്ഷതമുണ്ടായ നാരുകളുടെ എണ്ണം തീവ്രഘട്ടത്തിന്റെ ഉച്ചസ്ഥിതിയിലെ ഒരു square millimeter-ന് ഏകദേശം 569,000 എന്നതിൽനിന്ന് ആറു മാസത്തിൽ ഏകദേശം 1,496,000 ആയി ഉയർന്നു. തീവ്രഘട്ടവും ദീർഘകാലഘട്ടവും തമ്മിലുള്ള താരതമ്യം P 0.027-ന് തുല്യമായതിനാൽ ഗണ്യമായിരുന്നു. മൈലിനും ആക്സോണിനും ഒരുമിച്ചുണ്ടായ ക്ഷതം ആറു മാസത്തോടെ ഏകദേശം ഇരട്ടിയായി. വീണ്ടും മൈലിൻ രൂപപ്പെടുന്ന നാരുകൾ എല്ലാ ഘട്ടങ്ങളിലും ഒരു ശതമാനത്തിൽ താഴെയായിരുന്നു; പുനരുദ്ധാരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രതീക്ഷകളിൽ ജാഗ്രത വേണമെന്ന് ഓർമിപ്പിക്കുന്ന വിശദാംശമാണിത്.

ആക്സോൺ ക്ഷതം U ആകൃതിയിലുള്ള മാതൃക പിന്തുടർന്നു: തീവ്രഘട്ടത്തിന്റെ ഉച്ചസ്ഥിതിയിൽ ഉയർന്നത്, മൂന്ന് മാസത്തിൽ കുറഞ്ഞത്, ആറു മാസത്തിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്നത്. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ വീർപ്പുമായും ന്യൂറോഫിലമെന്റുകൾ തമ്മിലുള്ള അകലം കുറയുന്നതുമായും അതിന് ബന്ധമുണ്ടായിരുന്നു. സ്കോറും ഘട്ടവും അറിയാതെയാണ് വിലയിരുത്തൽ നടത്തിയത്. അതിനാൽ തുടരുന്ന ഘടനാപരമായ ക്ഷതം ക്ലിനിക്കൽ സ്കോറുകളിൽ വേണ്ടത്ര പ്രതിഫലിച്ചില്ലെന്ന വ്യാഖ്യാനത്തിന് കൂടുതൽ ബലം ലഭിക്കുന്നു.

ഈ പൊരുത്തക്കേടാണ് MS സംബന്ധിച്ച് വായിക്കുന്ന ഒരാൾക്ക് പഠനം നൽകുന്ന യഥാർഥ സംഭാവന. വൈകല്യസ്കോർ സ്ഥിരമായി നിലനിന്നത് കോശകലയും സ്ഥിരാവസ്ഥയിലായിരുന്നു എന്ന് അർഥമാക്കിയില്ല. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചുള്ള MS ചികിത്സയെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു അവകാശവാദത്തിനും ഈ പ്രബന്ധം പിന്തുണ നൽകാനാകാത്തതിന്റെ കാരണവും ഇത് കാണിക്കുന്നു. അത് പരിശോധിച്ചത് കാലക്രമത്തെയാണ്, ചികിത്സയെയല്ല.

രണ്ട് പഠനങ്ങളും രോഗികളിൽ ഗുണഫലം സ്ഥാപിക്കാത്തത് എന്തുകൊണ്ട്

ഓരോ പ്രബന്ധവും ഒരു പരിമിതമായ ചോദ്യത്തിന് നന്നായി ഉത്തരം നൽകുന്നു എന്നും രോഗികളെ സംബന്ധിച്ച ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകുന്നില്ല എന്നും കരുതുക.

ഒന്നാമതായി, കാരണം വ്യത്യസ്തമാണ്. നിർവചിക്കപ്പെട്ട ഒരു ആന്റിജനും അഡ്ജുവന്റും ഉപയോഗിച്ച് മനഃപൂർവമാണ് EAE ഉണ്ടാക്കുന്നത്. മനുഷ്യരിലെ MS സ്വാഭാവികമായി വികസിക്കുന്നു; T കോശങ്ങൾ, B കോശങ്ങൾ, സഹജ പ്രതിരോധവ്യവസ്ഥ, അവിടെയുള്ള ഗ്ലിയ കോശങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന കൂടുതൽ വിപുലമായ പ്രതിരോധപ്രക്രിയകൾ അതിലുണ്ട്. ഒരു എലിയിൽ MOG-ലേക്ക് ചായുന്ന പ്രതികരണം മാറ്റുന്ന സംയുക്തം മനുഷ്യരിലെ ആ വിപുലമായ പ്രതികരണവും മാറ്റണമെന്നില്ല.

രണ്ടാമതായി, പ്രകടരൂപം വ്യത്യസ്തമാണ്. എലിയിൽ വാലിൽനിന്ന് പിൻകാലുകളിലേക്ക് വ്യാപിക്കുന്ന ദൗർബല്യം അളക്കാൻ സൗകര്യപ്രദമാണ്. മനുഷ്യരിലെ MS-ന്റെ വൈവിധ്യത്തെ അത് ചലനശേഷിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു സംഖ്യയിലേക്ക് ചുരുക്കുന്നു. മനുഷ്യരിലെ രോഗഗതിയിൽ മാറ്റമുണ്ടാക്കാതെ തന്നെ മരുന്നുകൾ ഹ്രസ്വകാല EAE സ്കോറുകളിൽ മാറ്റമുണ്ടാക്കുന്നത് പതിവാണ്. അതുകൊണ്ടാണ് EAE ഒരു ചെറുകിട ക്ലിനിക്കിന് പകരം പ്രാഥമിക പരിശോധനയ്ക്കും പ്രവർത്തനരീതികൾ പഠിക്കാനും ഉള്ള ഉപകരണമാകുന്നത്.

മൂന്നാമതായി, മരുന്നിലേക്കുള്ള സമ്പർക്കവും സമയക്രമവും സംബന്ധിച്ച ചോദ്യങ്ങൾ പരിഹരിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. 30 ദിവസത്തെ എലിപരീക്ഷണത്തിൽ തുടക്കത്തിൽതന്നെ തുടർച്ചയായി മരുന്ന് നൽകുന്നത്, രോഗം ഇതിനകം സ്ഥാപിതമായ ഒരു വ്യക്തി ദീർഘകാലം വായിലൂടെ അത് ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് തുല്യമല്ല. രണ്ട് പഠനങ്ങളും നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ മരുന്നിന്റെ അളവ് പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. ആ ബന്ധമില്ലാതെ ഒരു പരീക്ഷണപ്ലേറ്റിലെ സാന്ദ്രതയിൽനിന്നോ ഒരു എലിക്ക് നൽകിയ ഡോസിൽനിന്നോ മനുഷ്യരുടെ ഉപയോഗക്രമത്തിലേക്ക് എത്താനാകില്ല.

നാലാമതായി, ഈ രണ്ട് പ്രബന്ധങ്ങളും പരസ്പരം ആവർത്തിക്കുന്നില്ല. വ്യത്യസ്ത ആന്റിജനുകൾ, വ്യത്യസ്ത ചോദ്യങ്ങൾ, വ്യത്യസ്ത ഫലസൂചകങ്ങൾ; ഒരു പഠനത്തിൽ ചികിത്സയേ ഇല്ല. അനുകൂലഫലം കണ്ട രണ്ട് MS ചികിത്സാപഠനങ്ങളായി ഇവയെ ഒരുമിച്ച് ഉദ്ധരിക്കുന്നത് വ്യത്യസ്ത വിഭാഗങ്ങളെ ഒന്നായി കണക്കാക്കുന്ന തെറ്റാണ്.

തെളിവുകൾ വിലയിരുത്തുന്ന വായനക്കാർക്ക് ഇതിന്റെ അർഥം

ഈ പ്രബന്ധങ്ങളിൽ MS-ന് സ്ഥാപിതമായ ഒരു മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗക്രമമില്ല. MOG EAE-യിലെ AMPK, SIRT1, NF-kB, Th17–Treg സന്തുലിതാവസ്ഥ എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ ഗവേഷണത്തിന് ചികിത്സാപഠനം പിന്തുണ നൽകുന്നു. സ്കോറുകളിൽ മാറ്റമില്ലെന്ന് തോന്നുമ്പോഴും കോശകല ക്ഷതം പുരോഗമിക്കാമെന്നും, രീതികളുടെ വിഭാഗത്തിലെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്ന പരാമർശം ചിലപ്പോൾ മരുന്നുകുപ്പിയെയല്ല, സ്റ്റെയിൻ കുപ്പിയെയാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നതെന്നും പാത്തോളജി പഠനം ഓർമിപ്പിക്കുന്നു. നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് ഗവേഷണം പിന്തുടരുന്ന വായനക്കാർ സ്റ്റെയിനും മരുന്നും തമ്മിലുള്ള ഈ വ്യത്യാസം മനസ്സിൽ സൂക്ഷിക്കണം. പരീക്ഷണശാലാ വാർത്താതലക്കെട്ടുകളെ ആശ്രയിച്ച് ആരെങ്കിലും നടപടി സ്വീകരിക്കുന്നതിനു മുമ്പ്, രക്തവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതകളും മരുന്നിടപെടലുകളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള സുരക്ഷാചോദ്യങ്ങൾ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ പൊതുവായ സുരക്ഷാ വിവരങ്ങൾ സഹിതം ഒരു ക്ലിനീഷ്യനുമായി ചർച്ച ചെയ്യേണ്ടതാണ്.

സാരാംശം ഒരു വാക്യത്തിൽ പറയാം. ഉദ്ധരിച്ച ഒരു പഠനം MOG EAE എലികൾക്ക് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി വീക്കം കുറയ്ക്കുന്ന ദിശയിലുള്ള പ്രതിരോധമാറ്റത്തോടൊപ്പം രോഗതീവ്രത കുറഞ്ഞതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു; മറ്റേ പഠനം മരുന്നൊന്നും നൽകാതെ, ആറു മാസമായി കൂടിവന്ന മൈലിൻ–ആക്സോൺ ക്ഷതം രേഖപ്പെടുത്തുന്നതിനിടെ സുഷുമ്നാനാഡിക്ക് നിറം നൽകാൻ മാത്രം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചു; അതിനാൽ ഈ രണ്ട് പഠനങ്ങളും ചേർന്നാലും മനുഷ്യരിലെ MS-ന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ സഹായകരമാണെന്ന് സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല.