ലേഖനം
മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും മലേറിയയും: ചരിത്രപരമായ ഉപയോഗവും ആധുനിക പരീക്ഷണങ്ങളും

1891-ൽ രണ്ട് മലേറിയ രോഗികളെ തുണികൾക്ക് നിറം നൽകുന്ന ഒരു നീല ചായം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മലേറിയ പരാന്നജീവികൾക്ക് മാത്രം തിരഞ്ഞെടുത്ത് നിറം നൽകുന്നതായി പോൾ ഗുട്ട്മാനും പോൾ എർലിഖും ശ്രദ്ധിച്ചിരുന്നു. പരാന്നജീവിയെ കണ്ടെത്താൻ കഴിയുന്നത്ര തിരഞ്ഞെടുത്ത് പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു ചായത്തിന് അതിനെ ദോഷകരമായി ബാധിക്കാനും കഴിഞ്ഞേക്കുമെന്ന് അവർ കരുതി. രണ്ട് രോഗികളും സുഖം പ്രാപിച്ചു. ക്ലോറോക്വിൻ നിലവിൽ വരുന്നതിന് പതിറ്റാണ്ടുകൾക്കുമുമ്പ്, ആ പരീക്ഷണം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ ആദ്യത്തെ കൃത്രിമ മലേറിയവിരുദ്ധ മരുന്നാക്കി.
പിന്നീട് ഇരുപതാം നൂറ്റാണ്ടിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും ഈ ചായത്തിന് പ്രാധാന്യം നഷ്ടപ്പെടുന്ന കാലമായിരുന്നു. രോഗികൾക്ക് കൂടുതൽ നന്നായി സഹിക്കാനാകുന്ന കൃത്രിമ മരുന്നുകൾ അതിന്റെ സ്ഥാനം ഏറ്റെടുത്തു. ആധുനിക കാലമായപ്പോഴേക്കും പ്രധാനമായും ലബോറട്ടറി അഭികാരകമായും രോഗനിർണയത്തിനുള്ള ചായമായും മറ്റൊരു രക്തരോഗത്തിനുള്ള അടിയന്തര മരുന്നായുമാണ് അത് നിലനിന്നത്. അതിനാൽ ബുർക്കിന ഫാസോയിലെയും മാലിയിലെയും മലേറിയ ഗവേഷണത്തിലേക്കുള്ള അതിന്റെ തിരിച്ചുവരവ് പഴയകാലത്തോടുള്ള ഗൃഹാതുരത്വം കൊണ്ടായിരുന്നില്ല. ഗവേഷകർക്ക് വ്യക്തമായ ഒരു അനുമാനമുണ്ടായിരുന്നു: ഈ ചായത്തിന് നിറം നൽകാനുള്ള കഴിവ് നൽകുന്ന അതേ റെഡോക്സ് രസതന്ത്രം പരാന്നജീവിയുടെ സ്വന്തം റെഡോക്സ് പ്രതിരോധങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തിയേക്കാം; പരാന്നജീവിയുടെ പകരാൻ കഴിയുന്ന ഘട്ടത്തിന്മേലുള്ള അതിന്റെ പ്രഭാവം, പതിവ് മരുന്നുകൾ കാര്യക്ഷമമായി ചെയ്യാത്ത ഒരു കാര്യം ചെയ്തേക്കാം. ഈ അനുമാനം പരിശോധിക്കുമ്പോൾ ഓരോ തവണയും മരുന്നുകളുടെ സംയോജനം, പരാന്നജീവിയുടെ ഇനം, വിലയിരുത്തുന്ന ഫലസൂചകം എന്നിവ വ്യക്തമാക്കേണ്ടതുണ്ടായിരുന്നു. കാരണം ഇവയിൽ ഏതെങ്കിലും ഒന്ന് മാറ്റിയാൽ നിഗമനവും മാറും.
അംഗീകൃത മരുന്നുകളും ഗവേഷണവിധേയമായ ഉപയോഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള വിശാലമായ വേർതിരിവ് വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്ന ലേഖനത്തിൽ വിശദീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. മലേറിയയിലെ ഉപയോഗം ഗവേഷണവിധേയമായ വിഭാഗത്തിലാണ്: ജൈവികമായി സജീവവും സംയുക്ത ചികിത്സകളിൽ പരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടതുമാണെങ്കിലും, മാർഗനിർദേശങ്ങൾ നിർദേശിക്കുന്ന സാധാരണ ചികിത്സയല്ല.
എർലിഖിന്റെ ചായം പ്രവർത്തിച്ചതും പിന്നീട് ഉപേക്ഷിക്കപ്പെട്ടതും എന്തുകൊണ്ട്
ആധുനിക രീതികൾക്കുമുമ്പുള്ള തെളിവുകൾ എങ്ങനെ വായിക്കണം എന്നതിന്റെ ഒരു മാതൃകയാണ് ആദ്യകാല രേഖകൾ. റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട 425 കേസുകളുടെ 1904-ലെ അവലോകനം ഏകദേശം 85 ശതമാനത്തിൽ ചികിത്സാ പ്രതികരണം ഉണ്ടായതായി കണക്കാക്കി. എന്നാൽ ആ കേസുകൾ യാദൃച്ഛികമായി ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളിലേക്ക് നിയോഗിക്കൽ, മാനദണ്ഡപ്പെടുത്തിയ ഫലസൂചകങ്ങൾ, പരാന്നജീവിയുടെ ഇനം സ്ഥിരീകരിക്കൽ, മരുന്നുപ്രതിരോധ നിരീക്ഷണം എന്നിവ നിലവിൽ വരുന്നതിനുമുമ്പുള്ളവയാണ്. തുടർഗവേഷണത്തിന് അർഹമായ മലേറിയവിരുദ്ധ പ്രവർത്തനം ഈ സംയുക്തത്തിനുണ്ടായിരുന്നു എന്നാണ് അവ സ്ഥാപിക്കുന്നത്; ആധുനിക പരീക്ഷണവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യാവുന്ന രോഗമുക്തി നിരക്കല്ല.
ഉപേക്ഷിക്കപ്പെട്ടത് അതിന്റെ പ്രവർത്തനം തെറ്റാണെന്ന് തെളിഞ്ഞതിനാലല്ല, പ്രായോഗിക പ്രശ്നങ്ങൾ കൊണ്ടായിരുന്നു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മൂത്രത്തെ നീലയോ പച്ചയോ ആക്കുന്നു, ശരീരകലകൾക്ക് നിറം നൽകുന്നു, അന്ന് ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന ഡോസുകളിൽ ഛർദിയും വേദനയോടെയുള്ള മൂത്രമൊഴിക്കലും ഉൾപ്പെടെയുള്ള ദഹനനാള-മൂത്രസംബന്ധമായ അസ്വസ്ഥതകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. പുതിയ മരുന്നുകൾ രോഗിക്ക് നിറം നൽകാതെ പരാന്നജീവികളെ നീക്കം ചെയ്തു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിൽനിന്ന് ക്ലോറോക്വിനിലേക്കുള്ള ചരിത്രം പിന്തുടരുന്ന അവലോകനം ആ സ്ഥാനമാറ്റത്തിന്റെ കഥ പറയുന്നു. അതേസമയം, ഫീനോതയാസീനിയം മലേറിയവിരുദ്ധ മരുന്നുകളുടെ അവലോകനം ചികിത്സയിലെ ഉപയോഗം കുറഞ്ഞ ശേഷവും ഗവേഷകരുടെ താൽപ്പര്യം നിലനിർത്തിയ പ്രവർത്തനരീതികളെക്കുറിച്ചുള്ള നിർദേശങ്ങൾ സമാഹരിക്കുന്നു.
പ്രവർത്തനരീതിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ഈ ചായത്തെ ഒറ്റ ലക്ഷ്യത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നതെന്നതിലുപരി റെഡോക്സ്-സജീവമായ ഒന്നായി വിവരിക്കുന്നതാണ് ഉചിതം. പരീക്ഷണനാളത്തിൽ ഇത് പരാന്നജീവിയുടെ ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ റിഡക്റ്റേസിനെ തടയുന്നു. അതേസമയം, പരാന്നജീവിക്ക് ആവശ്യമായ നിരോക്സീകരണ ശേഷി ചെലവാക്കുകയും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദം സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന രീതിയിൽ ഇലക്ട്രോണുകളെ ചക്രണം ചെയ്യുന്നു; ഹീമിന്റെ വിഷാംശം നീക്കുന്ന പ്രക്രിയയെ തടസ്സപ്പെടുത്താമെന്നും നിർദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഒരു രോഗിയുടെ ശരീരത്തിനുള്ളിൽ ഇവയിൽ ഏതാണ് പ്രധാനമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതെന്നത് ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ല. കൃത്യമായ ലക്ഷ്യത്തേക്കാൾ പ്രധാനപ്പെട്ടത് ഘട്ടനിർദിഷ്ടമായ പ്രവർത്തനമാണ്: പകർച്ച തുടരാൻ കൊതുക് ഉള്ളിലെടുക്കേണ്ട ലൈംഗിക ഘട്ടമായ ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകൾക്കെതിരെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അസാധാരണമായി സജീവമാണ്. സാധാരണ ആർട്ടെമിസിനിൻ സംയുക്ത ചികിത്സകൾ രോഗിയെ അസുഖപ്പെടുത്തുന്ന അലൈംഗിക പരാന്നജീവികളെ നീക്കം ചെയ്യുന്നു. എന്നാൽ പക്വമായ ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകൾ ശേഷിച്ചേക്കാം. ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകൾ ശരീരത്തിൽ നിലനിൽക്കുന്ന സമയം കുറയ്ക്കുകയോ അവയ്ക്ക് അണുബാധ പകരാനുള്ള കഴിവ് ഇല്ലാതാക്കുകയോ ചെയ്യുന്ന മരുന്ന് പകർച്ചയെത്തന്നെയാണ് ലക്ഷ്യമിടുന്നത്.
ആധുനിക പരീക്ഷണങ്ങൾ പരിശോധിച്ചത് എന്താണ്
താഴെക്കൊടുത്തിരിക്കുന്ന ഓരോ ആധുനിക ഫലവും സംയുക്ത ചികിത്സയുടെ ഫലമാണ്. ഡോസ്, ഒപ്പം നൽകിയ മരുന്ന്, പരാന്നജീവിയുടെ ഇനം, വിലയിരുത്തിയ ഫലസൂചകം എന്നിവയെല്ലാം കണ്ടെത്തലിന്റെ ഭാഗമാണ്.
| പരീക്ഷണവും പങ്കെടുത്തവരും | ചികിത്സാക്രമം | ഫലസൂചകവും ഫലവും | പരിമിതി |
|---|---|---|---|
| ബുർക്കിന ഫാസോ 2005, 6 മുതൽ 59 മാസം വരെ പ്രായമുള്ള 226 കുട്ടികൾ, ഫാൽസിപാരം മലേറിയ | ക്ലോറോക്വിനൊപ്പം 3 ദിവസത്തേക്ക് 4 mg/kg/day മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ, ക്ലോറോക്വിൻ മാത്രം നൽകിയതുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു | ദിവസം-14-ൽ തൃപ്തികരമായ പ്രതികരണം ഏകദേശം 56-നും 46-നും ശതമാനം; വ്യക്തമായ മേന്മയില്ല | ക്ലോറോക്വിൻ പ്രതിരോധമുള്ള സാഹചര്യത്തിൽ കുറഞ്ഞ ചായ ഡോസ്; ഒരു ആധുനിക ചികിത്സാക്രമത്തിന്റെ കാര്യക്ഷമത വിലയിരുത്താൻ പര്യാപ്തമല്ലാത്ത പരീക്ഷണം |
| സൂങ്ഗ്രാന 2008, ഘട്ടം 2, 6 മുതൽ 10 വയസ്സുവരെയുള്ള 180 കുട്ടികൾ, ഫാൽസിപാരം മലേറിയ | മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനൊപ്പം ആർട്ടെസുനേറ്റ്, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനൊപ്പം അമോഡിയാക്വിൻ, അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണ ആർട്ടെസുനേറ്റ്-അമോഡിയാക്വിൻ; 3 ദിവസത്തേക്ക് ചായം 20 mg/kg/day | ദിവസം-28-ലെ തിരുത്തിയ രോഗമുക്തി നിരക്ക് യഥാക്രമം 62, 95, 82 ശതമാനം; ആർട്ടെസുനേറ്റ് സംയോജനത്തിൽ പരാന്നജീവികൾ ഏറ്റവും വേഗത്തിൽ നീങ്ങി; ചായം നൽകിയ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും 3, 7, 14 ദിവസങ്ങളിൽ ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകൾ വഹിക്കുന്നവരുടെ അനുപാതം കുറഞ്ഞു | ചെറിയ ഗ്രൂപ്പുകളുള്ള, ചികിത്സ ഏതെന്ന് മറച്ചുവയ്ക്കാത്ത പരീക്ഷണം; ആർട്ടെസുനേറ്റ് സംയോജനത്തിലെ കുറഞ്ഞ രോഗമുക്തി നിരക്ക്, ഒപ്പം നൽകുന്ന മരുന്നാണ് ഫലം നിർണയിക്കുന്നതെന്ന് കാണിക്കുന്നു |
| കൂലിബാലി 2015, ഘട്ടം IIb, ഫലപ്രാപ്തി വിശകലനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ട 193 കുട്ടികൾ, ഫാൽസിപാരം മലേറിയ | ആർട്ടെസുനേറ്റ്-അമോഡിയാക്വിനൊപ്പം 3 ദിവസത്തേക്ക് 15 mg/kg/day ചായം, അതേ സംയോജനം മാത്രം നൽകിയതുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു | ദിവസം-7-ൽ സൂക്ഷ്മദർശിനി പരിശോധനയിൽ ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകൾ 1.2-നും 8.9-നും ശതമാനം; അലൈംഗിക പരാന്നജീവികൾ അല്പം വേഗത്തിൽ നീങ്ങി; തിരുത്തിയ രോഗമുക്തി നിരക്ക് ഏകദേശം 80-നും 85-നും ശതമാനമായി സമാനമായിരുന്നു | രോഗമുക്തിയല്ല, ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകളുടെ വ്യാപ്തി കുറഞ്ഞതാണ് പ്രധാന നേട്ടം; ചായം നൽകിയപ്പോൾ കൂടുതൽ ഛർദിയും താൽക്കാലികമായി കുറഞ്ഞ ഹീമോഗ്ലോബിനും |
| മാലി 2018, ഘട്ടം 2, G6PD സാധാരണ നിലയിലുള്ള 80 പുരുഷന്മാർ, ലക്ഷണങ്ങളില്ലാത്തതും ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകളുള്ളതുമായ ഫാൽസിപാരം അണുബാധ | ഡൈഹൈഡ്രോആർട്ടെമിസിനിൻ-പിപെറാക്വിനൊപ്പം 3 ദിവസത്തേക്ക് 15 mg/kg/day ചായം, മലേറിയവിരുദ്ധ മരുന്ന് മാത്രം നൽകിയതുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു | തുടക്കത്തിൽ അണുബാധ പകരാൻ ശേഷിയുണ്ടായിരുന്ന പങ്കാളികളിൽ, ദിവസം 2-ൽ കൊതുകുകളിലേക്ക് അണുബാധ പകരാനുള്ള കഴിവിലെ മധ്യകുറവ് ചായം നൽകിയപ്പോൾ 100 ശതമാനം; ചായമില്ലാതെ കാര്യമായ കുറവില്ല; ദിവസം 7-ലും ഫലം നിലനിന്നു | പ്രധാന താരതമ്യത്തിൽ ചായം ലഭിച്ച, അണുബാധ പകരാൻ ശേഷിയുള്ളവർ 11 പേർ മാത്രം; പുരുഷന്മാർ മാത്രം, G6PD സാധാരണ നിലയിലുള്ളവർ മാത്രം, ലക്ഷണങ്ങളില്ലാത്ത വാഹകർ; പകർച്ചയെ വിലയിരുത്തുന്ന ഫലസൂചകം, രോഗമുക്തി പരീക്ഷണമല്ല |
| ബുർക്കിന ഫാസോ 2019, 100 കുട്ടികൾ, ഫാൽസിപാരം മലേറിയ | ആർട്ടെസുനേറ്റ്-അമോഡിയാക്വിനൊപ്പം ചായം, അതേ സംയോജനത്തിനൊപ്പം ഒറ്റ ഡോസ് പ്രൈമാക്വിൻ നൽകിയതുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു | രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും തിരുത്തിയ രോഗമുക്തി നിരക്ക് ഏകദേശം 96 ശതമാനം; ദിവസം 1-ഓടെ ചായം നൽകിയവരിൽ പരാന്നജീവികൾ കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ നീങ്ങി; ദിവസം-2-ൽ ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകൾ 4-നും 31-നും ശതമാനം, എന്നാൽ പ്രൈമാക്വിൻ ദിവസം 2 വരെ നൽകിയിരുന്നില്ല | ചെറിയതും ചികിത്സ ഏതെന്ന് മറച്ചുവയ്ക്കാത്തതുമായ പരീക്ഷണം; മരുന്ന് നൽകിയ സമയത്തിലെ വ്യത്യാസം ആദ്യകാല ഗാമീറ്റോസൈറ്റ് താരതമ്യങ്ങളെ അസമമാക്കുന്നു; പ്രധാന ശ്രദ്ധ രക്തസംബന്ധമായ സുരക്ഷയിലായിരുന്നു |
ഈ പഠനങ്ങളിലുടനീളം രണ്ട് മാതൃകകൾ നിലനിൽക്കുന്നു. ഒന്നാമതായി, പ്ലാസ്മോഡിയം ഫാൽസിപാരത്തിനെതിരെ ഈ ചായം യഥാർത്ഥത്തിൽ സജീവമാണ്. എന്നാൽ ഒറ്റയ്ക്ക് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പരാന്നജീവികളെ നീക്കം ചെയ്യുന്നത് വളരെ സാവധാനത്തിലാണ്; അണുബാധ വീണ്ടും വർധിക്കാനും ഇടയാക്കുന്നു. മുതിർന്നവരിലെ ഒരു ചെറിയ പഠനം, ഇതിനെ വേഗത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന മറ്റൊരു മരുന്നുമായി ചേർക്കണമെന്ന് നിഗമനം ചെയ്തു. രണ്ടാമതായി, ശരിയായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ആധുനിക സംയുക്ത ചികിത്സയിലേക്ക് ഇത് ചേർക്കുമ്പോൾ ഏറ്റവും സ്ഥിരതയോടെ കാണുന്ന അധിക നേട്ടം സാധാരണ രോഗമുക്തി നിരക്കിലെ വലിയ വർധനയിലല്ല, ഗാമീറ്റോസൈറ്റുകളെയും പകർച്ചയെയും സംബന്ധിച്ച ഫലസൂചകങ്ങളിലാണ്. മാലിയിലെ നേരിട്ടുള്ള മെംബ്രേൻ-ഫീഡിങ് പഠനം ഈ രണ്ടാമത്തെ നിഗമനത്തിന്റെ ഏറ്റവും വ്യക്തമായ തെളിവാണ്. കാരണം പങ്കാളികളുടെ രക്തം കുടിച്ച കൊതുകുകൾക്ക് അണുബാധയുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വളരെ വലിയ തോതിൽ കുറഞ്ഞു.
മരുന്നുകളുടെ സംയോജനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പരിധികൾ പോലെതന്നെ പരാന്നജീവി ഇനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പരിധികളും പ്രധാനമാണ്. ബോധ്യപ്പെടുത്തുന്ന ആധുനിക ചികിത്സാ തെളിവുകൾ ഏതാണ്ട് എല്ലാം ഫാൽസിപാരം മലേറിയയെക്കുറിച്ചാണ്. വൈവാക്സ് മലേറിയയ്ക്കുള്ള ചികിത്സാ രേഖകൾ ചരിത്രപരമായ നിരീക്ഷണങ്ങളും ആധുനിക പരീക്ഷണനാള-കൊതുക് രക്തഭക്ഷണ പഠനങ്ങളുമാണ്. തായ്-മ്യാൻമർ മേഖലയിൽനിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത പരാന്നജീവികൾ കുറഞ്ഞ നാനോമോളാർ സാന്ദ്രതയിലുള്ള ചായത്തോട് പ്രതികരിച്ചതും, 2024-ലെ ഒരു രക്തഭക്ഷണ പഠനത്തിൽ പകർച്ച ശക്തമായി തടഞ്ഞതും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇവയൊന്നും വൈവാക്സിന്റെ രക്തഘട്ടങ്ങൾക്ക് ചികിത്സയിലൂടെ രോഗമുക്തി ലഭിക്കുമെന്ന് സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല. വൈവാക്സ് വീണ്ടും വരാൻ കാരണമാകുന്ന കരളിലെ ഹൈപ്നോസോയിറ്റുകളെയും ഇവയൊന്നും പരിഗണിക്കുന്നില്ല; അവയ്ക്ക് ആ ഇനത്തിനനുസരിച്ചുള്ള പ്രത്യേക ചികിത്സാ തീരുമാനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. ഫാൽസിപാരത്തിന്റെ പകർച്ചയെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു ഫലത്തെ എല്ലാ പരാന്നജീവികളെയും സംബന്ധിച്ച അവകാശവാദമാക്കി സാമാന്യവൽക്കരിക്കുന്നത് ഈ ഗവേഷണസാഹിത്യത്തിലെ ഏറ്റവും പഴയ പിശക് ആവർത്തിക്കുകയാണ്. കൃത്യമായി ഈ കാരണത്താലാണ് ഗവേഷണ ലൈബ്രറി മനുഷ്യരിലെ പരീക്ഷണങ്ങളുടെയും പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങളുടെയും കണ്ടെത്തലുകൾ വ്യത്യസ്ത കോളങ്ങളിൽ സൂക്ഷിക്കുന്നത്.
സുരക്ഷ ചികിത്സാക്രമത്തിൽനിന്ന് വേർതിരിക്കാനാവില്ല
ആരാണ് പരീക്ഷിച്ചുനോക്കാൻ പാടില്ലെന്ന് നിർണയിക്കുന്നതിനാൽ മൂന്ന് അപകടസാധ്യതകൾ വ്യക്തമായി പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ട്.
ഗ്ലൂക്കോസ്-6-ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനേസ് കുറവ് ഹീമോലൈസിസ്, അഥവാ ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ വിഘടനം, ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ബുർക്കിന ഫാസോയിലെ 1,005 കുട്ടികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയ നാല് ശിശുരോഗ പഠനങ്ങളുടെ സംയോജിത വിശകലനത്തിൽ, പൂർണമായ എൻസൈം കുറവുള്ള പങ്കാളികളിൽ ചായം നൽകിയപ്പോൾ ഹീമോഗ്ലോബിൻ കുറവ് അല്പം കൂടുതലാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ചായം നൽകിയ, എൻസൈം കുറവുള്ളതോ ഹെറ്ററോസൈഗസ് ആയതോ ആയ കുട്ടികളിൽ രണ്ട് ഹീമോലൈസിസ് സംഭവങ്ങളും ഉണ്ടായി. ഗുരുതരമായ ഹീമോലൈസിസ് സംഭവിക്കാമെന്നതിനാൽ, കുത്തിവയ്ക്കാവുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകളിലെ ഔദ്യോഗിക ലേബൽ G6PD കുറവുള്ളവരിൽ ഉപയോഗം വിലക്കുന്നു. വായിലൂടെ നൽകുന്ന മലേറിയ ചികിത്സാക്രമങ്ങൾ ശിരയിലൂടെ നൽകുന്ന അടിയന്തര ഡോസിൽനിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. അതിനാൽ ലേബലിലെ വിവരങ്ങളെ സംഖ്യാത്മകമായി മലേറിയയ്ക്കുള്ള ഡോസ് പരിധിയാക്കി മാറ്റാനാവില്ല; എന്നാൽ ജൈവികമായ അപകടത്തിന്റെ ദിശ ഒരുപോലെയാണ്. ഗൗരവമായി പരിഗണിക്കുന്ന ഏതൊരു ഉപയോഗത്തിലും പരിശോധനയും മേൽനോട്ടവും ഉണ്ടായിരിക്കണം.
സെറോട്ടോണിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരുന്ന് ഇടപെടലുകളും ഇതോടൊപ്പം പരിഗണിക്കണം. ശരീരമാകെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസിനെ തടയുന്നു. സെലക്ടീവ് സെറോട്ടോണിൻ റീഅപ്ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, സെറോട്ടോണിൻ-നോർഎപിനെഫ്രിൻ റീഅപ്ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, ചില ഒപിയോയിഡുകൾ, ചുമമരുന്നുകൾ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം ഇത് സെറോട്ടോണിൻ സിൻഡ്രോമിന് കാരണമാകാം; മരണപ്പെട്ട കേസുകളും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈ ഇടപെടൽ, ഉപയോഗിക്കാൻ പാടില്ലാത്ത സാഹചര്യങ്ങൾ, നിരീക്ഷണം എന്നിവ പാർശ്വഫലങ്ങൾ, ഉപയോഗവിലക്കുകൾ, സുരക്ഷ എന്ന ലേഖനത്തിൽ വിശദീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.
മരുന്ന് സഹിക്കാനുള്ള കഴിവാണ് അത്ര പ്രകടമല്ലാത്ത മറ്റൊരു തടസ്സം. നീല-പച്ച മൂത്രം പ്രതീക്ഷിക്കാവുന്നതും ദോഷകരമല്ലാത്തതുമാണ്. എന്നാൽ അത് ശ്രദ്ധയിൽപ്പെടുന്ന മാറ്റമായതിനാൽ 1890-കൾ മുതൽ മരുന്നിന്റെ സ്വീകാര്യതയെ ബാധിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഛർദി ഡോസിനെയും മരുന്നിന്റെ തയ്യാറാക്കൽ രൂപത്തെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു; കുട്ടികളിലെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഇത് ചികിത്സയിൽനിന്ന് പിന്മാറാൻ കാരണമായി. പിന്നീടുള്ള ഒരു താരതമ്യത്തിൽ ചായം ലഭിച്ചവരിൽ 40 ശതമാനത്തിനും പ്രൈമാക്വിൻ ലഭിച്ചവരിൽ 14 ശതമാനത്തിനും ഛർദിയുണ്ടായി. കുട്ടികൾ ഛർദിച്ച് പുറത്തുകളയുന്ന മരുന്നിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി ആ കുട്ടികളെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം കടലാസിൽ മാത്രമേ നിലനിൽക്കൂ.
ഈ തെളിവുകൾ സ്വയം ചികിത്സയെ പിന്തുണയ്ക്കാത്തത് എന്തുകൊണ്ട്
നിലവിലെ മലേറിയ മാർഗനിർദേശങ്ങൾ പരാന്നജീവിയുടെ സാന്നിധ്യം സ്ഥിരീകരിക്കണമെന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്നു. പരാന്നജീവിയുടെ ഇനം, രോഗത്തിന്റെ തീവ്രത, പ്രദേശത്തെ മരുന്നുപ്രതിരോധം, പ്രായവും ഭാരവും, ഗർഭാവസ്ഥ, G6PD നില എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ് ചികിത്സ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത്. ഫാൽസിപാരം രോഗത്തിനുള്ള പതിവ് ചികിത്സ ആർട്ടെമിസിനിൻ സംയുക്തങ്ങളാണ്. ചായത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണസാഹിത്യത്തിലെ ഒന്നും ഈ തീരുമാനക്രമത്തിന് പകരമാകുന്നില്ല. ഒറ്റ മരുന്നായുള്ള ചികിത്സ വളരെ സാവധാനമാണ്; ഒപ്പം നൽകുന്ന മരുന്നിന്റെ തിരഞ്ഞെടുപ്പാണ് രോഗമുക്തി നിർണയിക്കുന്നത്; വൈവാക്സ് ഹൈപ്നോസോയിറ്റുകൾക്ക് പ്രത്യേക ചികിത്സ ആവശ്യമാണ്; G6PD നില ഉപയോഗത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു; ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്ന സെറോട്ടോണിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരുന്നുകൾ അപകടകരമായ ഇടപെടൽ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. തെറ്റായ ചികിത്സ ഫാൽസിപാരം അണുബാധ വീണ്ടും വർധിക്കുന്ന നിലയിൽ അവശേഷിപ്പിക്കാം, വൈവാക്സ് വീണ്ടും വരുന്നത് തിരിച്ചറിയാതിരിക്കാം, ഹീമോലൈസിസ് ഉണ്ടാക്കാം, മരുന്നുപ്രതിരോധത്തിന് അനുകൂലമായ ദുർബല മരുന്നുസമ്മർദം സൃഷ്ടിക്കാം.
ആവേശത്തോടെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നവരോ തള്ളിക്കളയുന്നവരോ ആഗ്രഹിക്കുന്നതിനെക്കാൾ പരിമിതമാണ് സത്യസന്ധമായ സംഗ്രഹം. പത്തൊമ്പതാം നൂറ്റാണ്ടിലെ ഒരു ചായത്തിന് ഇരുപത്തൊന്നാം നൂറ്റാണ്ടിലും യഥാർത്ഥ ഔഷധശാസ്ത്രപരമായ പ്രവർത്തനമുണ്ട്. പരീക്ഷണ മേൽനോട്ടത്തിൽ അനുയോജ്യമായ സംയുക്ത ചികിത്സയിലേക്ക് ചേർക്കുമ്പോൾ ഫാൽസിപാരം പകർച്ച തടയുന്നതാണ് അതിന്റെ ഏറ്റവും വ്യക്തമായ ആധുനിക സംഭാവന. പഠനവിധേയരായ ആളുകളിൽ പകർച്ച തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു കണ്ടെത്തലാണത്; സ്വയം ചികിത്സിക്കാനുള്ള നിർദേശമല്ല.