മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും കാഴ്ചയും: റെറ്റിന ഗവേഷണം എന്താണ് കാണിക്കുന്നത്, അതിന്റെ പരിധി എവിടെയാണ്

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ റെറ്റിനയെ സംരക്ഷിച്ച ഒരു പഠനം വായനക്കാരൻ കണ്ടെത്തുന്നു. തുടർന്ന് സ്വാഭാവികമായ ചോദ്യം ഉയരുന്നു: അത് കണ്ണിൽ ഉപയോഗിക്കണമോ? മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും കാഴ്ചയും സംബന്ധിച്ച ഗവേഷണം ആ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകുന്നില്ല, കാരണം പ്രധാന പഠനങ്ങളൊന്നും ആ ഉപയോഗം പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. ഒരു പഠനത്തിൽ വിഷപദാർഥത്തോടൊപ്പം ഈ ചായം എലികളുടെ കണ്ണിലെ വിട്രിയസിലേക്ക് കുത്തിവച്ചു. മറ്റൊന്നിൽ, ഒരു പാത്രത്തിൽ വേർതിരിച്ചെടുത്ത കോശങ്ങളെ പൊതിഞ്ഞിരുന്ന മാധ്യമത്തിലേക്ക് അത് ചേർത്തു. മൂന്നാമത്തേതിൽ, ജനിതകമാറ്റമുള്ള എലികളുടെ കുടിവെള്ളത്തിൽ അത് ചേർത്തു. ഓരോ ഫലവും അതത് നൽകൽ മാർഗത്തിനും മാതൃകയ്ക്കും മാത്രമാണ് ബാധകം.

മൂന്ന് പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ, റെറ്റിനയിലെ രണ്ട് കോശതരങ്ങൾ, പരീക്ഷണശാലയിലെ സംരക്ഷണവും ക്ലിനിക്കൽ നേത്രചികിത്സയും തമ്മിലുള്ള അതിർവരമ്പ് എന്നിവ ഈ ലേഖനം പരിശോധിക്കുന്നു. കണ്ടെത്തലുകളുടെ പൊതുരീതി വ്യക്തമാണ്: നിയന്ത്രിത സാഹചര്യങ്ങളിൽ റെറ്റിനയിലെ കോശങ്ങളുടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സമ്മർദത്തിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് കഴിയും. എന്നാൽ ഈ കണ്ടെത്തൽ ചില്ലറവിൽപ്പനയ്ക്കുള്ള ലായനികൾ കണ്ണിൽ പ്രയോഗിക്കുന്നതിനെ ന്യായീകരിക്കുന്നില്ല.

രണ്ട് കോശതരങ്ങൾ, രണ്ട് വ്യത്യസ്ത രോഗങ്ങൾ

റെറ്റിനയ്ക്ക് പല പാളികളുണ്ട്; ഏത് പാളിയാണെന്നത് പ്രധാനമാണ്. പ്രകാശം ആദ്യം പതിക്കുന്നത് റെറ്റിനയുടെ പുറംഭാഗത്തുള്ള ഫോട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളിലാണ്. അവയുടെ സിഗ്നലുകൾ ഇടനില ന്യൂറോണുകളിലൂടെ റെറ്റിനയുടെ ഉൾഭാഗത്തുള്ള ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങളിലെത്തുന്നു. ഈ കോശങ്ങളുടെ ആക്സോണുകൾ ദൃഷ്ടിനാഡിയിലൂടെ പുറത്തേക്ക് പോകുന്നു. താഴെയുള്ള ചിത്രം പാളികളുടെ പേരുകൾ ക്രമത്തിൽ കാണിക്കുന്നു.

ഗ്ലോക്കോമയിലും ഓപ്റ്റിക് ന്യൂറോപ്പതിയിലും അപകടത്തിലാകുന്ന കോശങ്ങൾ റെറ്റിനയിലെ ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങളാണ്. തിരച്ചിലുകളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ഗ്ലോക്കോമയും പരാമർശിക്കുമ്പോൾ, സാധാരണയായി ഉദ്ദേശിക്കുന്നത് ഈ ആന്തരിക പാളിയും അതിലെ ആക്സോണുകളുമാണ്. റെറ്റിനയുടെ പുറംഭാഗത്തെ ക്ഷയത്തിൽ അപകടത്തിലാകുന്നത് ഫോട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളാണ്. റെറ്റിനയിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഊർജം ആവശ്യപ്പെടുന്നത് ഇവയാണ്. ഇവ കോശശ്വസനശേഷിയുടെ പരിധിക്കടുത്ത് പ്രവർത്തിക്കുന്നതിനാൽ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ കോംപ്ലക്സ് I തകരാറിലാകുമ്പോൾ ഉപയോഗിക്കാൻ അധിക ശേഷി വളരെ കുറവാണ്. ഒരു കോശതരത്തിലെ ഫലം മറ്റൊന്നിന് ബാധകമാകില്ല; താഴെയുള്ള മൂന്ന് പഠനങ്ങളും അവയെ വേർതിരിച്ചാണ് കാണുന്നത്. മാതൃകകളെയും നിഗമനങ്ങളെയും വേർതിരിച്ചറിയാനുള്ള പൊതുവായ രീതി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗവേഷണം എങ്ങനെ വായിക്കാം എന്ന ലേഖനത്തിൽ വിശദീകരിക്കുന്നു.

ജീവനുള്ള എലിയുടെ കണ്ണിലെ ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങൾ

ഈ മൂന്ന് പഠനങ്ങളിൽ ആദ്യത്തേതിൽ, ഒരു എലിയുടെ ഒരു കണ്ണിലെ വിട്രിയസിലേക്ക് റോട്ടിനോൺ സൂക്ഷ്മമായി കുത്തിവച്ച് ഗവേഷകർ ഓപ്റ്റിക് ന്യൂറോപ്പതിയുടെ മാതൃക സൃഷ്ടിച്ചു. മറ്റേ കണ്ണ് വാഹകദ്രാവകം മാത്രം നൽകിയ നിയന്ത്രണമായി ഉപയോഗിച്ചു. NADH-ൽ നിന്നുള്ള ഇലക്ട്രോണുകൾ തുടർന്നുള്ള ഘട്ടങ്ങളിലേക്ക് കൈമാറുന്ന പ്രവേശനസ്ഥാനമായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ കോംപ്ലക്സ് I-നെ റോട്ടിനോൺ തടയുന്നു. ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങളെയും ദൃഷ്ടിനാഡിയെയും ബാധിക്കുന്ന ലെബർ പാരമ്പര്യ ഓപ്റ്റിക് ന്യൂറോപ്പതിയുമായി ഈ മാതൃകയെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സവിശേഷതയും കോംപ്ലക്സ് I-ന്റെ പ്രവർത്തനത്തകരാറാണ്.

ഇരുപത്തിനാല് മണിക്കൂറിനുശേഷം, റോട്ടിനോൺ നൽകിയ കണ്ണുകളിലെ ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശപ്പാളിക്ക് നിയന്ത്രണ കണ്ണുകളിലേതിനെക്കാൾ കനം കുറവായിരുന്നു; കോശങ്ങളുടെ എണ്ണവും കുറവായിരുന്നു. റോട്ടിനോണിനൊപ്പം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കുത്തിവച്ചപ്പോൾ, നൽകിയ അളവിനെ ആശ്രയിച്ച് ഈ ക്ഷതി തടയപ്പെട്ടു. പരീക്ഷിച്ച ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിൽ (0.07 mg/kg, എലിയുടെ LD50-നേക്കാൾ വളരെ താഴെ) പാളിയുടെ കനവും കോശങ്ങളുടെ എണ്ണവും സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. മസ്തിഷ്ക ഹോമോജിനേറ്റുകളിൽ സമാന്തരമായി നടത്തിയ പരിശോധനകൾ രണ്ട് ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു: റോട്ടിനോൺ മൂലമുണ്ടായ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദവും ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗത്തിലെ കുറവും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മാറ്റി. ഗവേഷകർ ഒരു എക്സൈറ്റോട്ടോക്സിക് പ്രവർത്തനരീതി നിർദേശിച്ചു: റോട്ടിനോൺ പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന അമാക്രൈൻ കോശങ്ങളെ ക്ഷതപ്പെടുത്തുന്നു, ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങൾ അമിതമായി സിഗ്നലുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു, തുടർന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന ക്ഷതത്തെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രവർത്തനം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ സംരക്ഷണത്തിന് പിന്നിൽ നിർദേശിക്കപ്പെട്ട രാസപ്രക്രിയ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനരീതികൾ എന്ന ലേഖനത്തിൽ വിശദീകരിക്കുന്നു.

ഈ ഫലത്തിന് മൂന്ന് പരിമിതികളുണ്ട്. വിഷപദാർഥത്തോടൊപ്പം ചായം നേരിട്ട് കണ്ണിലേക്കാണ് കുത്തിവച്ചത്; ഇത് ഒരു നൽകൽ മാർഗമാണ്, ചികിത്സാക്രമമല്ല. നിരീക്ഷണകാലം 24 മണിക്കൂറായിരുന്നു. കൂടാതെ, ക്ഷതം സംഭവിച്ച രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും സൈറ്റോക്രോം ഓക്സിഡേസ് അളവുകൾ വർധിച്ചു. ജീവനുള്ള റെറ്റിനയിൽ കോശശ്വസനം പുനഃസ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടതിന്റെ തെളിവായല്ല, അമിതപ്രവർത്തനമായാണ് ഗവേഷകർ അതിനെ വ്യാഖ്യാനിച്ചത്.

ഒരു പാത്രത്തിൽ വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങൾ

രണ്ടാമത്തെ പഠനത്തിൽ കണ്ണ് തന്നെ ഒഴിവാക്കി. ചെറുപ്പമുള്ള എലികളിൽ നിന്ന് ഗവേഷകർ പ്രാഥമിക റെറ്റിനൽ ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങൾ വേർതിരിച്ചെടുത്ത് റോട്ടിനോൺ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന സ്റ്റൗറോസ്പോറിൻ, അല്ലെങ്കിൽ 72 മണിക്കൂർ നീണ്ട കുറഞ്ഞ ഓക്സിജൻ സാഹചര്യം എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമാക്കി. തുടർന്ന് ജീവനുള്ളതും മരിച്ചതുമായ കോശങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്ന സ്റ്റെയിൻ ഉപയോഗിച്ച് അതിജീവനം അളന്നു. കൾച്ചർ മാധ്യമത്തിൽ 1, 10 micromolar സാന്ദ്രതകളിലുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഓരോ ദോഷകരമായ സാഹചര്യത്തിലും അതിജീവനം മെച്ചപ്പെടുത്തി; സാഹചര്യത്തിനനുസരിച്ച് ഏകദേശം 1.5 മുതൽ 1.9 മടങ്ങ് വരെ. ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡിന് വിധേയമാക്കിയപ്പോൾ സൈറ്റോക്രോം c ഓക്സിഡേസ് പ്രവർത്തനം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നിലനിർത്തിയതായി അനുബന്ധ പരിശോധന കാണിച്ചു.

ഇത് വേർതിരിച്ചെടുത്ത കോശങ്ങളിലെ ഫാർമക്കോളജിയാണ്. നിശ്ചിത സാന്ദ്രതയിൽ കൾച്ചർ മാധ്യമത്തിലൂടെയുള്ള വ്യാപനം വഴിയാണ് സംയുക്തം കോശങ്ങളിലെത്തിയത്. അതിന്റെ വഴിയിൽ കോർണിയ, കണ്ണുനീർ പാളി, ലെൻസ്, വിട്രിയസ്, രക്തവിതരണം, പ്രതിരോധവ്യവസ്ഥ എന്നിവയൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ആ ലാളിത്യമാണ് ഈ മാതൃകയുടെ ഉദ്ദേശ്യം: സംയുക്തം ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങളിലെത്തുമ്പോൾ ആ കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഇത് കാണിക്കുന്നു. കോർണിയയുടെ ഉപരിതലത്തിൽ ഒഴിക്കുന്ന ഒരു തുള്ളി റെറ്റിനയുടെ ഉൾഭാഗത്ത് ഏതെങ്കിലും നിശ്ചിത സാന്ദ്രത എത്തിക്കുമോ എന്നതിനെക്കുറിച്ച് ഇത് ഒന്നും പറയുന്നില്ല. അതേ കോശങ്ങളിൽ വിഷപ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നതിനാൽ 10 micromolar-നു മുകളിലുള്ള സാന്ദ്രതകൾ ഒഴിവാക്കി. ഒരു പാത്രത്തിലെ അളവ്-പ്രതികരണബന്ധം രണ്ട് ദിശകളിലും പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന ഓർമപ്പെടുത്തലാണിത്.

ജനിതകമാറ്റമുള്ള എലികളിലെയും ഒരു കോശനിരയിലെയും ഫോട്ടോറിസെപ്റ്ററുകൾ

മൂന്നാമത്തെ പഠനം റെറ്റിനയുടെ പുറംഭാഗത്തെക്കുറിച്ചാണ്. അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഘടകത്തിന്റെ കുറവ് മൂലം കോംപ്ലക്സ് I പൂർണമായി കൂട്ടിച്ചേർക്കപ്പെടാത്ത ഹാർലെക്വിൻ എലികളെയാണ് ഗവേഷകർ ഉപയോഗിച്ചത്. 11 മാസം പ്രായമായപ്പോൾ ഫോട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളുടെ ഘടന, ബാഹ്യ സെഗ്മെന്റുകളുടെ മാർക്കറുകൾ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ അഖണ്ഡത എന്നിവ പരിശോധിച്ചു. മുലകുടി നിർത്തിയശേഷം പ്രതിദിനം ഏകദേശം 10 mg/kg എന്ന അളവിൽ കുടിവെള്ളത്തിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി, ശരീരമാകെ അതിന് വിധേയമാക്കി. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ലഭിക്കാത്ത ജനിതകമാറ്റമുള്ള എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, അത് ലഭിച്ചവയിൽ റെറ്റിനയുടെ കനം കൂടുതലായി നിലനിന്നു; റോഡോപ്സിൻ, ഓപ്സിൻ മാർക്കറുകളും കൂടുതലായിരുന്നു; മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ ഘടനയും കൂടുതൽ ആരോഗ്യകരമായിരുന്നു.

അനുബന്ധ കോശപരീക്ഷണങ്ങളിൽ 661W കോശങ്ങളാണ് ഉപയോഗിച്ചത്. അനിശ്ചിതകാലം വളർത്താനാകുന്ന, എലിയുടെ ഫോട്ടോറിസെപ്റ്ററുകളോട് സാമ്യമുള്ള ഒരു കോശനിരയാണിത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചേർത്തും ചേർക്കാതെയും 24 മണിക്കൂർ ഈ കോശങ്ങളെ റോട്ടിനോണിന് വിധേയമാക്കി. 30 micromolar സാന്ദ്രതയിൽ അതിജീവനം മെച്ചപ്പെട്ടു. കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതകൾ NADH-ഉം NAD+-ഉം തമ്മിലുള്ള അനുപാതം സാധാരണ നിലയിലാക്കുകയും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. ശ്രദ്ധേയമായത് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചെയ്യാതിരുന്ന കാര്യമാണ്: അത് ATP പുനഃസ്ഥാപിച്ചില്ല. സംരക്ഷണത്തോടൊപ്പം കണ്ടത് ഊർജവിതരണത്തിന്റെ പുനഃസ്ഥാപനമല്ല, മറിച്ച് റെഡോക്സ് സമ്മർദത്തിലെ കുറവും സമ്മർദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാതകളുടെ പ്രവർത്തനം ശമിച്ചതുമാണ്. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ അൺഫോൾഡഡ് പ്രോട്ടീൻ റെസ്പോൺസും മൈറ്റോഫാജി മാർക്കറുകളും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും റെറ്റിനയും സംബന്ധിച്ച അവകാശവാദങ്ങളിൽ ഈ വ്യത്യാസം പ്രധാനമാണ്. ഒരു സംയുക്തത്തിന് സമ്മർദത്തിലായ ഫോട്ടോറിസെപ്റ്ററിനെ ജീവനോടെ നിലനിർത്താൻ കഴിയാം, അതിന്റെ ഊർജക്കുറവ് പരിഹരിക്കാതെ തന്നെ. അതിനാൽ ഏതൊരു ചികിത്സാസാധ്യതയും വ്യാപകമായ പുനരുജ്ജീവനത്തിലേക്കല്ല, റെഡോക്സ് സമ്മർദത്തിലേക്കാണ് പരിമിതപ്പെടുന്നത്.

മൂന്ന് പഠനങ്ങളും ഒപ്പത്തിനൊപ്പം

താഴെയുള്ള താരതമ്യത്തിൽ ഓരോ പഠനവും അതിന്റെ മാതൃകയും നൽകൽ മാർഗവും അനുസരിച്ച് അടയാളപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. കാരണം, ഫലത്തിന് എന്തിനെ പിന്തുണയ്ക്കാനാകുമെന്ന് നിർണയിക്കുന്നത് ആ രണ്ട് നിരകളാണ്.

എല്ലാ വരികളും പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളാണ്. ഒന്നിലും രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല, കാഴ്ച അളന്നിട്ടില്ല, നേത്രോപയോഗത്തിനുള്ള ഒരു ഫോർമുലേഷൻ പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല.

ഇത് ഗ്ലോക്കോമയ്ക്കുള്ള ചികിത്സയല്ലാത്തത് എന്തുകൊണ്ട്

ഗ്ലോക്കോമ ചികിത്സ കണ്ണിനുള്ളിലെ മർദം കുറയ്ക്കുന്നു. നാഡീസംരക്ഷണം ലക്ഷ്യമിടുന്നത് മറ്റൊരു കാര്യമാണ്: സമ്മർദത്തിനിടയിലും ഗാംഗ്ലിയോൺ കോശങ്ങളെയും അവയുടെ ആക്സോണുകളെയും ജീവനോടെ നിലനിർത്തുക. മുകളിലെ പഠനങ്ങൾ രണ്ടാമത്തെ ലക്ഷ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയാണ്, ആദ്യത്തേതുമായല്ല. അവയൊന്നും മർദം കുറച്ചില്ല; മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ മർദം കുറയ്ക്കുന്ന ചികിത്സയുമായി താരതമ്യം ചെയ്തതുമില്ല. അതുകൊണ്ടാണ് ഗ്ലോക്കോമയ്ക്കും മർദനിയന്ത്രണത്തിനുമുള്ള അംഗീകൃത സമീപനങ്ങൾ റെഡോക്സ് അധിഷ്ഠിത നാഡീസംരക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് വേറിട്ട വിഷയമായി തുടരുന്നത്. കോശങ്ങൾ അതിജീവിച്ചെന്ന ഫലത്തെ കാഴ്ച സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടു എന്ന നിലയിൽ വായിക്കാനാകാത്തതും അതുകൊണ്ടാണ്.

നൽകൽ മാർഗങ്ങളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഈ കാര്യം കൂടുതൽ വ്യക്തമാക്കുന്നു. വിട്രിയസിലേക്ക് ഒരുമിച്ച് കുത്തിവയ്ക്കുമ്പോൾ, ക്ഷതം സംഭവിക്കുന്ന സമയത്ത് അറിയാവുന്ന അളവ് റെറ്റിനയ്ക്കരികിൽ എത്തുന്നു. കുടിവെള്ളത്തിലൂടെ നൽകുമ്പോൾ, മാസങ്ങളോളം മൃഗത്തിന്റെ ശരീരം മുഴുവൻ അതിന് വിധേയമാകുന്നു; റെറ്റിനയിലെ സാന്ദ്രത അറിയില്ല. കൾച്ചർ മാധ്യമം കോശങ്ങളെ നേരിട്ട് സംയുക്തത്തിന് വിധേയമാക്കുന്നു. ഉപരിതലത്തിൽ നൽകുന്ന ഒരു അളവിന്റെ എത്ര ഭാഗം കോർണിയ കടക്കുമെന്നും, കണ്ണുനീരിലൂടെ നീക്കം ചെയ്യപ്പെടാതെ ശേഷിക്കുമെന്നും, ലെൻസും വിട്രിയസും കടന്ന് റെറ്റിനയിലെ ഏതെങ്കിലും പാളിയിൽ സഹായകരമായ സാന്ദ്രതയിൽ എത്തുമെന്നും ഇവയൊന്നും പ്രവചിക്കുന്നില്ല. ഈ എത്തിക്കൽ പ്രശ്നം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ നൽകൽ മാർഗങ്ങളും വിതരണവും എന്ന വിശാലമായ വിഷയത്തിന്റെ ഭാഗമാണ്. അവിടെ ഓരോ മാർഗത്തിനും പ്രത്യേക സാന്ദ്രതാ അളവുകൾ ആവശ്യമാണ്.

കലകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ രണ്ടാമത്തെ തടസ്സമാകുന്നു. കണ്ണിന്റെ മുൻഭാഗത്ത് എത്തിയ ഒരു ചായം അതിന്റെ പിൻഭാഗത്ത് എത്തിയിട്ടില്ല. ഒരു പാളിയെ സഹായിക്കുന്ന സാന്ദ്രത മറ്റൊന്നിന് ക്ഷതമുണ്ടാക്കാം. ചില്ലറവിൽപ്പനയ്ക്കുള്ള ലായനികൾ നേത്രോപയോഗത്തിനുള്ള തയ്യാറിപ്പുകളെന്ന നിലയിൽ നിർമിക്കുകയോ അണുവിമുക്തമാക്കുകയോ ബഫർ ചേർത്ത് ക്രമീകരിക്കുകയോ സംരക്ഷകഘടകങ്ങൾ ചേർക്കുകയോ ചെയ്യുന്നില്ല. കോർണിയയിലോ കണ്ണിനുള്ളിലോ സമ്പർക്കമുണ്ടാകുമ്പോൾ ശുദ്ധി, pH, ഓസ്മോളാലിറ്റി, സഹായകഘടകങ്ങൾ എന്നിവയെല്ലാം പ്രധാനമാണ്. ഇത്തരം ലായനികൾ കണ്ണിനുള്ളിലോ കണ്ണിന്റെ ഉപരിതലത്തിലോ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ ഈ റെറ്റിനാ കണ്ടെത്തലുകളൊന്നും സാധൂകരിക്കുന്നില്ല. തയ്യാറിപ്പുകളുടെ നിലവാരത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ചോദ്യങ്ങൾ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ സുരക്ഷയും കൈകാര്യം ചെയ്യലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയാണ്.

തെളിവുകളുടെ പരിധി എവിടെയാണ്

ഒരുമിച്ച് വായിക്കുമ്പോൾ ഈ മൂന്ന് പ്രബന്ധങ്ങളും പരിമിതമായ ഒരു അവകാശവാദത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു: നിയന്ത്രിത സാഹചര്യങ്ങളിൽ റെറ്റിനയിലെ ന്യൂറോണുകളുടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റെഡോക്സ് സമ്മർദം കുറയ്ക്കാനും അവയുടെ ഘടന സംരക്ഷിക്കാനും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് കഴിയും. ആ സാഹചര്യങ്ങളുടെ പരിധിയിൽ അവകാശവാദവും അവസാനിക്കുന്നു. വിഷപദാർഥം ഉപയോഗിച്ചും ജനിതകമായും സൃഷ്ടിച്ച കോംപ്ലക്സ് I മാതൃകകൾ ഗ്ലോക്കോമയോ ഡ്രൂസനോ പ്രമേഹവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗമോ അല്ല. ഹ്രസ്വമായ നിരീക്ഷണകാലങ്ങളും ഘടനാപരമായ ഫലസൂചകങ്ങളും നിലനിൽക്കുന്ന കാഴ്ചയ്ക്ക് തുല്യമല്ല. ഒരു ഭാഗത്ത് സംരക്ഷണം നൽകുന്ന സാന്ദ്രത മറ്റൊരു ഭാഗത്തിനുള്ള അളവുമല്ല.

കൂടുതൽ ശക്തമായ തെളിവിന് വ്യത്യസ്ത ഘടകങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്: ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗത്തിന് അനുയോജ്യമായ ഒരു മാർഗത്തിലൂടെ നൽകിയശേഷം റെറ്റിനയിൽ എത്രത്തോളം എത്തുന്നു എന്നതിന്റെ വ്യക്തമായ അളവ്, മൃഗങ്ങളിൽ കാഴ്ചയുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയെ വിലയിരുത്തുന്ന ഫലസൂചകങ്ങൾ, ഗ്ലോക്കോമയ്ക്ക് പ്രസക്തമായ ഒരു മാതൃകയിൽ മർദത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായ ഗുണം, തുടർന്ന് മനുഷ്യരിലെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ. അവ ലഭിക്കുന്നതുവരെ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും കാഴ്ചയും വ്യക്തമായ അതിർവരമ്പുകളുള്ള ഒരു ഗവേഷണാനുമാനമായി തുടരും: റെറ്റിനയിൽ യുക്തിസഹമായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഔഷധപ്രവർത്തനം, കോശങ്ങളിലും മൃഗങ്ങളിലും മാത്രം തെളിയിക്കപ്പെട്ടത്, ഈ പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് നേത്രചികിത്സയിലേക്കുള്ള വഴിയൊന്നുമില്ലാത്തത്.