മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ വാർധക്യവും: കോശങ്ങളിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ എലികളുടെ അസ്ഥികളിലെ ഫലങ്ങൾ പ്രവചിക്കാതിരുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്

അസ്ഥി വിഘടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ തന്നെ ശാന്തമാക്കുന്ന ഒരു സംയുക്തത്തെക്കുറിച്ച് സങ്കൽപ്പിക്കുക. പരീക്ഷണപാത്രത്തിൽ പരിശോധിച്ചപ്പോൾ അത് പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ തന്നെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഒന്നിലധികം ന്യൂക്ലിയസുകളുള്ള ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകളുടെ എണ്ണം കുറയുന്നു, ഡോസിനനുസരിച്ചുള്ള പ്രതികരണം വ്യക്തമാണ്, അതിനു പിന്നിൽ വിശ്വസനീയമായ ഒരു മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ വിശദീകരണവുമുണ്ട്. തുടർന്ന് അതേ സംയുക്തം എലികൾക്ക് അവയുടെ പ്രായപൂർത്തിയായ ജീവിതത്തിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും നൽകുന്നു, അവയുടെ അസ്ഥികൂടങ്ങൾ ത്രിമാനമായി സ്കാൻ ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ ഒരു വ്യത്യാസവുമില്ല. ചികിത്സ ലഭിച്ചാലും ഇല്ലെങ്കിലും, പ്രായമായ അസ്ഥികൾ പ്രായമായവയായി തന്നെ കാണപ്പെടുന്നു.

2024-ലെ ഒരു പഠനത്തിന്റെ സത്യസന്ധമായ ചിത്രം ഇതാണ്. അസ്ഥികളെക്കുറിച്ചുള്ള മിക്ക സപ്ലിമെന്റ് അവകാശവാദങ്ങളും തകരുന്ന അതിരിലാണ് ഈ പഠനം നിലകൊള്ളുന്നത് എന്നതിനാൽ, ഇത് കൃത്യമായി മനസ്സിലാക്കേണ്ടതാണ്. പൗഡെലും സഹപ്രവർത്തകരും എഴുതിയ ഈ പ്രബന്ധം 2024 മാർച്ചിൽ Aging-ൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. ഇത് തുറന്ന പ്രവേശനമുള്ള പ്രബന്ധമാണ്; അതിനാൽ താഴെ പറയുന്ന ഓരോ അളവും മൂലസ്രോതസ്സുമായി താരതമ്യം ചെയ്ത് പരിശോധിക്കാം. ഇതിന്റെ പ്രധാന കണ്ടെത്തൽ കാര്യമായ ഫലമില്ലെന്നതാണ്. ഫലമില്ലെന്ന കണ്ടെത്തലുകൾ പരാജയങ്ങളല്ല. അവ ഉത്തരങ്ങളാണ്. ഈ പഠനം ഒരു പരിമിതമായ ചോദ്യത്തിന് വ്യക്തമായി ഉത്തരം നൽകുന്നു: മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അല്ലെങ്കിൽ മൈറ്റോക്വിനോൺ ഉപയോഗിച്ച് ദീർഘകാലം ശരീരമാകെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ചികിത്സ നൽകുന്നത് പ്രായമാകുന്ന എലിയുടെ അസ്ഥികൂടത്തെ സംരക്ഷിക്കുമോ? ഇല്ല.

അസ്ഥികളുടെ വാർധക്യം സംഖ്യകളിൽ എങ്ങനെയിരിക്കുന്നു

പ്രായത്തോടൊപ്പമുള്ള അസ്ഥിനഷ്ടം ഒരൊറ്റ മാറ്റമല്ല; അതിനാൽ പഠനവും ഒരൊറ്റ കാര്യം മാത്രമല്ല അളന്നത്. മൈക്രോ-കമ്പ്യൂട്ടഡ് ടോമോഗ്രഫി ഉപയോഗിച്ച് ഗവേഷകർ അസ്ഥികൂടത്തിലെ മൂന്ന് ഭാഗങ്ങൾ സ്കാൻ ചെയ്തു: തുടയെല്ലിന്റെ മധ്യ-ഡയാഫിസിസിലെ കോർട്ടിക്കൽ അസ്ഥി (സാന്ദ്രമായ ദണ്ഡഭാഗം), തുടയെല്ലിന്റെ വിദൂര മെറ്റാഫിസിസിലെ ട്രാബെക്കുലാർ അസ്ഥി (സന്ധിക്കടുത്തുള്ള സ്പോഞ്ചുപോലുള്ള ശൃംഖല), അഞ്ചാമത്തെ അരക്കെട്ട് കശേരുകയിലെ ട്രാബെക്കുലാർ അസ്ഥി. ഓരോ ഭാഗത്തും സൂക്ഷ്മഘടനയുടെ സാധാരണ അളവുകോലുകൾ രേഖപ്പെടുത്തി. BV/TV എന്നത് ഒരു വ്യാപ്തത്തിൽ മജ്ജയ്ക്കുള്ള ഇടത്തിനു പകരം അസ്ഥി നിറഞ്ഞിരിക്കുന്ന ഭാഗത്തിന്റെ അനുപാതമാണ്. BMD ധാതുസാന്ദ്രതയാണ്. Tb.Th, Tb.N, Tb.Sp എന്നിവ ട്രാബെക്കുലകളുടെ കനം, എണ്ണം, അവയ്ക്കിടയിലെ അകലം എന്നിവ വിവരിക്കുന്നു. കോർട്ടിക്കൽ കനവും കുറുകെയുള്ള വിച്ഛേദത്തിന്റെ വിസ്തീർണങ്ങളും അസ്ഥിയുടെ ദണ്ഡഭാഗത്തെ വിവരിക്കുന്നു.

ഒരു സംഭരണശാലയ്ക്കുള്ളിലെ താങ്ങുചട്ടക്കൂടായി ട്രാബെക്കുലാർ അസ്ഥിയെ കരുതുക. വാർധക്യം ചില താങ്ങുകൾ പൂർണമായി നീക്കം ചെയ്യുകയും ബാക്കിയുള്ളവയുടെ കനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ ഘടന നിറഞ്ഞിരിക്കുന്ന ഇടത്തിന്റെ അനുപാതം കുറയുന്നു, ശേഷിക്കുന്ന താങ്ങുകൾ തമ്മിലുള്ള അകലം കൂടുന്നു, മുഴുവൻ ചട്ടക്കൂടിനും താങ്ങാനാകുന്ന ഭാരം കുറയുന്നു. കോർട്ടിക്കൽ അസ്ഥി സംഭരണശാലയുടെ ഭിത്തി തന്നെയാണ്; അതിന്റെ കനവും കുറഞ്ഞുവരുന്നു. അസ്ഥികൂടത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്ന ഒരു ചികിത്സയുടെ ഫലം ഈ സംഖ്യകളിൽ പ്രകടമാകണം. പഠനം പ്രയോഗിച്ച പരിശോധന അതായിരുന്നു.

പരീക്ഷണപാത്രത്തിൽ എന്താണ് സംഭവിച്ചത്

കോശപരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് ഉപയോഗിച്ചത്, വാർധക്യഗവേഷണത്തിനായി വളർത്തുന്ന ജനിതക വൈവിധ്യമുള്ള ഇനമായ UM-HET3 എലികളുടെ തുടയെല്ലുകളിൽനിന്നും കാൽവണ്ണയിലെ ടിബിയ അസ്ഥികളിൽനിന്നും എടുത്ത മജ്ജയാണ്. ഈ എലികൾക്ക് 6 മുതൽ 7 മാസം വരെ പ്രായമുണ്ടായിരുന്നു. നാല് കണ്ടെത്തലുകളാണ് ലഭിച്ചത്. അവ വ്യത്യസ്ത ദിശകളിലേക്കാണ് വിരൽചൂണ്ടുന്നത്; അതിനാൽ ഓരോന്നും പ്രത്യേകം പറയേണ്ടതുണ്ട്.

ആദ്യം, ഭാവിയിൽ അസ്ഥി രൂപീകരിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്ന മെസെൻകൈമൽ സ്റ്റെം കോശങ്ങളുടെ കൂട്ടം, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെയും മൈറ്റോക്വിനോണിന്റെയും 0.125 മുതൽ 0.5 micromolar വരെയുള്ള സാന്ദ്രതകളിൽ 48 hours കാലയളവിലുടനീളം ജീവനക്ഷമമായി തുടർന്നു. വിഷബാധയില്ല, മെച്ചപ്പെടലുമില്ല. രണ്ടാമതായി, ആ സ്റ്റെം കോശങ്ങളെ അസ്ഥിരൂപീകരണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന മാധ്യമത്തിൽ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളാക്കുകയും 18-ാം ദിവസം ആൽക്കലൈൻ ഫോസ്ഫറ്റേസിനായി നിറം നൽകുകയും ചെയ്തപ്പോൾ, പരിശോധിച്ച ഒരു സാന്ദ്രതയിലും ഏതെങ്കിലും സംയുക്തം ഫലത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയില്ല. പരീക്ഷണപാത്രത്തിലെ അസ്ഥിനിർമാണവശം പ്രതികരിച്ചില്ല.

മൂന്നാമതായി, അസ്ഥി വിഘടിപ്പിക്കുന്ന വശം പ്രതികരിച്ചു. ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള സാധാരണ രീതിയായ M-CSF, RANKL എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഉത്തേജിപ്പിച്ച മജ്ജയിലെ പൂർവഗാമി കോശങ്ങൾ, സാന്ദ്രത ഉയർന്നപ്പോൾ ഒന്നിലധികം ന്യൂക്ലിയസുകളുള്ള TRAP-പോസിറ്റീവ് കോശങ്ങൾ കുറവായി രൂപീകരിച്ചു. വ്യക്തമായ കുറവ് 0.25 micromolar-ന് മുകളിലാണ് കണ്ടത്; പ്രായോഗികമായി, പരിശോധിച്ച ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയായ 0.5-ൽ. ആയിരക്കണക്കിന് പ്രതീക്ഷാനിർഭരമായ സംഗ്രഹങ്ങൾക്ക് തുടക്കമിടുന്ന കണ്ടെത്തൽ ഇതാണ്. അതിന്റെ പരിധിക്കുള്ളിൽ അത് യഥാർഥവുമാണ്: കോശസംവർധനത്തിലെ നേരിട്ടുള്ള, തുടർച്ചയായ സമ്പർക്കം ഡോസിനനുസരിച്ച് ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് രൂപീകരണം അടിച്ചമർത്തി.

നാലാമതായി, പക്വമായ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളെ 48 hours സമ്പർക്കത്തിൽ വെച്ച് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ സമ്മർദപരിശോധന നടത്തിയപ്പോൾ, ഏതെങ്കിലും സംയുക്തം ഉപയോഗിച്ചാലും അടിസ്ഥാനനിലയിലോ പരമാവധി നിലയിലോ ഉള്ള ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗത്തിൽ സ്ഥിതിവിവരശാസ്ത്രപരമായി കാര്യമായ മാറ്റമുണ്ടായില്ല. 0.5 micromolar-ൽ രണ്ടും ശ്വസനനിരക്ക് അല്പം കുറയ്ക്കുന്നതായി തോന്നിയെങ്കിലും, ആ മാറ്റം സ്ഥിതിവിവരശാസ്ത്രപരമായി പ്രസക്തമായില്ല. അതിനാൽ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകൾക്കെതിരായ ഫലത്തോടൊപ്പം ചൂണ്ടിക്കാണിക്കാൻ, അസ്ഥി രൂപീകരിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെട്ടതിന്റെ തെളിവൊന്നും പരീക്ഷണപാത്രം നൽകിയില്ല. നിർദേശിക്കപ്പെട്ട പ്രവർത്തനരീതി, അതായത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗത ശൃംഖല വഴിയുള്ള ഊർജപ്രവർത്തന മെച്ചം, ഗവേഷകർ പരിശോധിച്ചിടത്ത് അളക്കാവുന്ന ശ്വസനവർധന ഉണ്ടാക്കിയില്ല.

എലികളിൽ എന്താണ് സംഭവിച്ചത്

തുടർന്ന് വളരെ വ്യത്യസ്ത വലുപ്പത്തിലുള്ള രണ്ട് മൃഗപരീക്ഷണങ്ങൾ നടന്നു.

ചെറിയ പരീക്ഷണത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചത് ജൈവവൈദ്യശാസ്ത്ര ഗവേഷണത്തിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന, ഒരേ വംശത്തിനുള്ളിൽ പ്രജനനം നടത്തിയ C57BL/6J പെൺഎലികളെയാണ്. എലികളെ സംബന്ധിച്ച് ഏകദേശം മധ്യവയസ്സിന്റെ അവസാനഘട്ടമായ 18 മാസം പ്രായത്തിൽ തുടങ്ങി, പകുതിയെണ്ണം 250 micromolar മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അടങ്ങിയ വെള്ളം 6 അല്ലെങ്കിൽ 12 മാസം കുടിച്ചു; അതായത് 24 അല്ലെങ്കിൽ 30 മാസം പ്രായമാകുന്നതുവരെ. ചികിത്സ ലഭിക്കാത്ത 18 മാസം പ്രായമുള്ള പെൺഎലികൾ അടിസ്ഥാന താരതമ്യനില നൽകി; 5 മാസം പ്രായമുള്ള പെൺഎലികൾ ചെറുപ്പത്തിലെ അസ്ഥികൾ എങ്ങനെയിരിക്കുമെന്ന് കാണിച്ചു. വാർധക്യം പതിവുപോലെ തന്നെ നടന്നു. L5 കശേരുകയിൽ, ചികിത്സ ലഭിച്ചാലും ഇല്ലെങ്കിലും, അസ്ഥിവ്യാപ്തത്തിന്റെ അനുപാതം ഏകദേശം 35 ശതമാനവും ധാതുസാന്ദ്രത ഏകദേശം 18 ശതമാനവും കുറഞ്ഞു; ട്രാബെക്കുലകളുടെ എണ്ണം ഏകദേശം പകുതിയായി. കോർട്ടിക്കൽ കനം 18 മുതൽ 24 മാസം വരെയുള്ള കാലത്ത് ഏകദേശം 10 ശതമാനവും, 30 മാസം ആയപ്പോഴേക്കും ഏകദേശം 30 ശതമാനവും കുറഞ്ഞു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഈ പ്രവണതകളിലൊന്നും മാറ്റം വരുത്തിയില്ല.

വലിയ പരീക്ഷണം നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ ഏജിങ്ങിന്റെ ഇന്റർവെൻഷൻസ് ടെസ്റ്റിങ് പ്രോഗ്രാമിലൂടെയാണ് നടന്നത്. മൂന്ന് കേന്ദ്രങ്ങളിലായി ആൺ-പെൺ UM-HET3 എലികളിൽ സാധ്യതയുള്ള സംയുക്തങ്ങൾ ഈ പദ്ധതി പരിശോധിക്കുന്നു. ഭക്ഷണത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ 28 parts per million അളവിലും മൈറ്റോക്വിനോൺ 100 parts per million അളവിലും നൽകി. രണ്ടും പ്രായപൂർത്തിയായതിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ തുടങ്ങി ഏകദേശം 22 മുതൽ 24 മാസം പ്രായമാകുന്നതുവരെ തുടർന്നു. അസ്ഥികൂടത്തിലെ അതേ മൂന്ന് ഭാഗങ്ങളും micro-CT പരിശോധനയ്ക്ക് വിധേയമാക്കി. പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പട്ടികയിൽ, ക്രമീകരിച്ച സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ സഹിതം, ലിംഗവും ചികിത്സയും അനുസരിച്ച് ഓരോ അളവുകോലും രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ചികിത്സയുടെ കോളം എല്ലായിടത്തും ഒരേ കാര്യമാണ് പറയുന്നത്: കാര്യമായ ഫലമില്ല, ചികിത്സയും ലിംഗവും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരപ്രഭാവമില്ല, ഒരിടത്തും. കോർട്ടിക്കലായാലും ട്രാബെക്കുലാറായാലും, തുടയെല്ലായാലും നട്ടെല്ലായാലും, ആണായാലും പെണ്ണായാലും, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ആയാലും മൈറ്റോക്വിനോൺ ആയാലും. അസ്ഥികൂടം പതിവ് സമയക്രമത്തിൽ തന്നെ വാർധക്യത്തിലേക്ക് നീങ്ങി.

രണ്ട് ഭാഗങ്ങളെയും ഒത്തുനോക്കുന്ന പട്ടിക

മുഴുവൻ ലേഖനവും ആശ്രയിക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകം ഇതാണ്. പഠനത്തിന്റെ സ്വന്തം അളവുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, ഒരേ ജൈവപ്രക്രിയയ്ക്ക് പരീക്ഷണപാത്രത്തിൽ കണ്ടതും മൃഗത്തിൽ കണ്ടതും ഓരോ വരിയിലും ഒത്തുനോക്കുന്നു.

വരി വരിയായി വായിക്കുമ്പോൾ, പട്ടിക ഈ വൈരുധ്യത്തിന്റെ തോന്നൽ ഇല്ലാതാക്കുന്നു. നാല് കോശപ്രക്രിയകളിൽ ഒരെണ്ണം മാത്രമാണ് പ്രതികരിച്ചത്. അതും തുടർച്ചയായ നേരിട്ടുള്ള സമ്പർക്കത്തിൽ, പരിശോധിച്ച സാന്ദ്രതാപരിധിയുടെ മുകൾഭാഗത്തിനടുത്ത് മാത്രം. പരീക്ഷണപാത്രത്തിലെ മറ്റെല്ലാ ഫലങ്ങളും നേരത്തേ തന്നെ മാറ്റമില്ലാത്തവയായിരുന്നു. അതിനാൽ മൃഗങ്ങളിലെ ഫലം ഒരു വൈരുധ്യത്തേക്കാൾ സ്ഥിരീകരണമായി തോന്നുന്നു: കോശസംവർധനത്തിലെ മൂന്ന് മാറ്റമില്ലാത്ത ഫലങ്ങളും ഒരു വ്യവസ്ഥാപരമായ ഫലവും മൃഗത്തിൽ എല്ലാറ്റിലും ഫലമില്ലെന്ന കണ്ടെത്തലായി മാറി.

അസ്ഥിഘടന ആയുസ്സല്ല

ഒരു ആശയക്കുഴപ്പം പ്രത്യേകം വിശദീകരിക്കേണ്ടതുണ്ട്. കാരണം, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് ആയുസ്സുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ഗവേഷണരേഖയുണ്ട്; അതിനെ അസ്ഥികളെക്കുറിച്ചുള്ള രേഖയായി തെറ്റായി വായിക്കാൻ എളുപ്പമാണ്. ഇന്റർവെൻഷൻസ് ടെസ്റ്റിങ് പ്രോഗ്രാമിന്റെ മുൻകാല കൂട്ടത്തിൽ, ഭക്ഷണത്തിലൂടെ നൽകിയ അതേ ഡോസിലുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ UM-HET3 പെൺഎലികളുടെ ആയുസ്സിന്റെ 90-ാം പെർസെന്റൈൽ ഏകദേശം 6 ശതമാനം ഉയർത്തി. ജീവിതത്തിന്റെ അവസാനഘട്ടത്തിലെ അതിജീവനത്തിലുള്ള ഒരു ഫലമായിരുന്നു അത്; മധ്യക ആയുസ്സിൽ മാറ്റമില്ലായിരുന്നു, ആൺഎലികളിൽ ഫലമില്ലായിരുന്നു. മൈറ്റോക്വിനോൺ ഏതെങ്കിലും ലിംഗത്തിൽ ആയുസ്സിനെ ബാധിച്ചില്ല. ആ അതിജീവനക്കണക്കുകൾ വരുന്നത് പദ്ധതി പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ദീർഘായുസ്സിന്റെ രേഖകളിൽനിന്നാണ്, അസ്ഥികളെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രബന്ധത്തിൽനിന്നല്ല.

ഈ കണക്കുപുസ്തകങ്ങളെ വേർതിരിച്ചുവയ്ക്കുന്നതാണ് അസ്ഥികളെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രബന്ധത്തിന്റെ സംഭാവന. അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ അളന്ന ഏതെങ്കിലും സവിശേഷത സംരക്ഷിക്കാതെ തന്നെ ഒരു സംയുക്തത്തിന് ഒരു ലിംഗത്തിൽ ജീവിതത്തിന്റെ അവസാനഘട്ടത്തിലെ അതിജീവനം മാറ്റാനാകും. അതിജീവനം എല്ലാ കാരണങ്ങളാലുമുള്ള മരണങ്ങൾ എണ്ണുന്നു; micro-CT ഒരു കശേരുകയിലെ താങ്ങുകൾ എണ്ണുന്നു. ആയുസ്സ് നീട്ടാൻ ഒരു ഇടപെടൽ അസ്ഥികളിലൂടെ തന്നെ പ്രവർത്തിക്കണമെന്ന നിയമമില്ല. പെൺഎലികളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ അവസാനകാല അതിജീവനസൂചന മറ്റേതോ വഴിയിലൂടെയാണ് ഉണ്ടായതെന്നതിന് ഈ പഠനം നേരിട്ടുള്ള തെളിവാണ്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസും സംബന്ധിച്ച വാദത്തിന് പിന്തുണയായി ആയുസ്സിലെ കണ്ടെത്തൽ ഉദ്ധരിക്കുന്നവർ തെറ്റായ അക്കൗണ്ടിൽനിന്നാണ് പണം ചെലവഴിക്കുന്നത്. ഈ കണക്കുകളെ വേർതിരിച്ചുവയ്ക്കാനുള്ള പൊതുവായ സമീപനം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗവേഷണം എങ്ങനെ വായിക്കാം എന്ന ലേഖനത്തിൽ വിശദീകരിക്കുന്നു.

പരീക്ഷണപാത്രത്തിലെ ഫലം എലിയിലെ ഫലം പ്രവചിക്കാതിരുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്

അഞ്ച് വിശദീകരണങ്ങൾ ഈ വിവരങ്ങളുമായി യോജിക്കുന്നു. അവ പരസ്പരം ഒഴിവാക്കുന്നവയല്ല.

സമ്പർക്കമാണ് ഒന്നാമത്തേത്. കോശസംവർധനത്തിലെ കോശങ്ങൾ അറിയാവുന്ന സാന്ദ്രതകളിൽ തുടർച്ചയായി മുങ്ങിക്കിടന്നു. എലികൾ മാസങ്ങളോളം സംയുക്തം ചേർത്ത ഭക്ഷണം കഴിച്ചു; എന്നാൽ പഠനം മജ്ജയിലെ മരുന്നിന്റെ അളവോ അസ്ഥിയിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടിന്റെ ഏതെങ്കിലും സൂചകമോ അളന്നില്ല. നേരിട്ട് പ്രയോഗിക്കുമ്പോൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകളെ അടിച്ചമർത്തുന്ന സാന്ദ്രത, മജ്ജയിലെ പൂർവഗാമി കോശങ്ങളിലേക്ക് അതേ അളവിൽ ഒരിക്കലും എത്തിയിട്ടുണ്ടാകണമെന്നില്ല. ജീവിച്ചിരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ ഓരോ സംയുക്തത്തിനും ഒരൊറ്റ ഡോസാണ് പ്രബന്ധം പരിശോധിച്ചത്. അതിനാൽ മൃഗത്തിലെ ഡോസിനനുസരിച്ചുള്ള പ്രതികരണം ഇപ്പോഴും അറിയില്ല.

രസതന്ത്രമാണ് രണ്ടാമത്തേത്. പ്രതികരണശേഷിയുള്ള ഓക്സിജൻ രൂപങ്ങൾ ഒരു കോശത്തിനുള്ളിൽ നന്നായി കലർന്ന ഒരൊറ്റ ശേഖരമായി നിലനിൽക്കുന്നില്ല. അവ ചെറിയ അറകളിൽ ചുരുങ്ങിയ സമയപരിധികളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ, സൈറ്റോസോൾ, കോശസ്തരം എന്നിവയിലെ റെഡോക്സ് സർക്യൂട്ടുകൾ ഭാഗികമായി സ്വതന്ത്രമായാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. മൈറ്റോക്വിനോൺ അതിന്റെ രൂപകൽപ്പനപ്രകാരം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു; അതേസമയം ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് രൂപീകരണത്തെ നയിക്കുന്ന ഓക്സിഡന്റ് സൂചനകൾ മറ്റിടങ്ങളിൽനിന്ന് ഉത്ഭവിക്കാം. ഒരു ശേഖരം കുറയ്ക്കുന്നത്, മുഴുവൻ കോശത്തെയും തുടർച്ചയായി സമ്പർക്കത്തിൽ വയ്ക്കുന്നതിന്റെ ഫലം ആവർത്തിക്കണമെന്നില്ല.

പരസ്പരബന്ധമാണ് മൂന്നാമത്തേത്. ജീവനുള്ള അസ്ഥിയിൽ വിഘടനവും രൂപീകരണവും തമ്മിൽ ബന്ധമുണ്ട്: ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകളും സമീപകോശങ്ങളും പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന സൂചനകൾ, വിഘടനം നടന്ന ഭാഗത്തേക്ക് അസ്ഥി രൂപീകരിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ ആകർഷിക്കുന്നു. ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് രൂപീകരണം അടിച്ചമർത്തുന്നത് അതേ അളവിൽ അസ്ഥി കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നില്ല; കാരണം, നിർമാണകോശങ്ങളെ വിളിച്ചുവരുത്തുന്ന സൂചനകളും അതിനൊപ്പം ഇല്ലാതാകാം. പൂർവഗാമി കോശങ്ങൾ മാത്രം അടങ്ങിയ പരീക്ഷണപാത്രത്തിന് ഈ തിരിച്ചുള്ള പ്രതികരണം കാണിക്കാനാവില്ല. അസ്ഥികൂടത്തിന് അത് മറച്ചുവയ്ക്കാനുമാവില്ല.

ഭാരപ്രയോഗമാണ് നാലാമത്തേത്. ഓസ്റ്റിയോസൈറ്റുകൾ യാന്ത്രിക ആയാസം തിരിച്ചറിഞ്ഞ് മുഴുവൻ അസ്ഥിയുടെയും പുനർനിർമാണ സന്തുലനം നിശ്ചയിക്കുന്നു. മൃഗങ്ങൾക്ക് പ്രായമാകുകയും ചലനം കുറയുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ യാന്ത്രിക സൂചന ക്ഷയിക്കുന്നു. ഒരു കോശതരത്തിൽ മരുന്ന് ചെലുത്തുന്ന മിതമായ സ്വാധീനം ഉണ്ടെങ്കിലും നഷ്ടം തുടരുന്നു. വ്യായാമവും അസ്ഥിനിർമാണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഭാരപ്രയോഗവുമാണ് കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ള ഇടപെടലുകളെന്ന് രചയിതാക്കൾ തന്നെ പറയുന്നു. റെഡോക്സ് രസതന്ത്രത്തേക്കാൾ ഭൗതികശാസ്ത്രത്തെയാണ് അസ്ഥികൂടം കൂടുതൽ ശ്രദ്ധിക്കുന്നതെന്ന് പറയാനുള്ള സൗമ്യമായൊരു രീതിയാണത്.

സമയക്രമമാണ് അഞ്ചാമത്തേത്, പക്ഷേ ഒരു പരിമിതിയോടെ. C57BL/6J പരീക്ഷണത്തിൽ ചികിത്സ തുടങ്ങിയത് 18 മാസം പ്രായത്തിലാണ്. അപ്പോഴേക്കും ഗണ്യമായ ഘടനാനഷ്ടം സംഭവിച്ചിരുന്നു. തുളഞ്ഞുപോകുകയും നീക്കം ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്ത ട്രാബെക്കുലകളെ, അതിനൊത്ത അസ്ഥിരൂപീകരണ ഉത്തേജനം കൂടാതെ, വിഘടനം തടയുന്ന ഒരു ഇടപെടലിനും പുനർനിർമിക്കാനാവില്ല. എന്നാൽ മുഴുവൻ വിശദീകരണവും സമയക്രമത്തിൽ ചുമത്താനാവില്ല; ഇന്റർവെൻഷൻസ് ടെസ്റ്റിങ് പ്രോഗ്രാമിൽ ഡോസ് നൽകൽ പ്രായപൂർത്തിയായതിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ തന്നെ തുടങ്ങിയിട്ടും ഒന്നും മാറിയില്ല. വൈകിയ തുടക്കം ഒരു പരീക്ഷണത്തിന്റെ ഒരു ഭാഗം വിശദീകരിക്കുന്നു. മറ്റേ പരീക്ഷണത്തെ അത് ഒട്ടും വിശദീകരിക്കുന്നില്ല.

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് അവകാശവാദങ്ങൾക്ക് ഇത് എന്താണ് അർഥമാക്കുന്നത്

അസ്ഥി ആരോഗ്യത്തിനോ അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ വാർധക്യത്തിനോ വേണ്ടി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിലയിരുത്തുന്ന വായനക്കാരന് പ്രായോഗികമായ നിഗമനം ചുരുക്കമാണ്. കോശസംവർധനത്തിൽ യഥാർഥമായ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് വിരുദ്ധ സൂചന ഉണ്ടായിട്ടും, ദീർഘകാല മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അല്ലെങ്കിൽ മൈറ്റോക്വിനോൺ ഉപയോഗത്തിൽനിന്ന് അസ്ഥികൂടത്തിന് ഗുണമില്ലെന്നാണ് ലഭ്യമായ ഏറ്റവും മികച്ച ദീർഘകാല എലിപഠന തെളിവ് പറയുന്നത്. ആയുസ്സിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണസാഹിത്യം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് പെൺഎലികളിൽ മാത്രം ജീവിതത്തിന്റെ അവസാനഘട്ടത്തിൽ ഒരു മിതമായ ഫലം നൽകുന്നു. അത് അസ്ഥികളിലൂടെയല്ല ഉണ്ടായതെന്ന് ഈ പഠനം കാണിക്കുന്നു. ഈ രണ്ട് കണക്കുകളിലേതും മനുഷ്യരിൽ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിനായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല. മനുഷ്യരുടെ അസ്ഥികളെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ ഈ വിലയിരുത്തലിൽ ഉൾപ്പെടുന്നുമില്ല. മനുഷ്യരിലെ ഡോസും ഉൽപ്പന്നസുരക്ഷയും സംബന്ധിച്ച ചോദ്യങ്ങൾ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ സുരക്ഷയും പാർശ്വഫലങ്ങളും എന്ന വിഷയത്തിലാണ് വരുന്നത്, ഈ എലിയുടെ അസ്ഥികൂടത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിലല്ല.

കൂടുതൽ ആഴത്തിലുള്ള പാഠം തെളിവുകളുടെ ക്രമത്തെക്കുറിച്ചാണ്. നിയന്ത്രിത സമ്പർക്കത്തിൽ ഒരു സംയുക്തത്തിന് ഒരു കോശതരത്തിൽ എന്ത് ചെയ്യാനാകുമെന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദമാണ് കോശഫലം. യാന്ത്രിക നിയന്ത്രണത്തിനുകീഴിൽ രണ്ട് കോശതരങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു അവയവത്തിൽ, മാസങ്ങളോളം ശരീരമാകെയുള്ള സമ്പർക്കം എന്ത് ചെയ്യുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദമാണ് അസ്ഥിഫലം. ആദ്യത്തേതിലാണ് അനുമാനങ്ങൾ ജനിക്കുന്നത്. അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ വാർധക്യത്തെയും ഈ രണ്ട് ആന്റിഓക്സിഡന്റുകളെയും സംബന്ധിച്ച ഈ അനുമാനം അവസാനിച്ചത് രണ്ടാമത്തേതിലാണ്.