ലേഖനം
മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും പ്രമേഹവും: ഗ്ലൂക്കോസ് ഗതാഗതവും മൃഗപഠനങ്ങളും വിശദീകരിക്കുന്നു
ആവേശപ്രചാരണത്തിന് പിന്നിലെ ചോദ്യം
ആ നിഗമനം യുക്തിസഹമായി തോന്നാം. പക്ഷേ, അത് തെറ്റായ ഒരു ധാരണാമാതൃകയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത ആശയങ്ങളെ ഒന്നായി കാണുകയാണ് അത്: പരീക്ഷണപാത്രത്തിലെ ഒരു കോശത്തിലേക്ക് ഗ്ലൂക്കോസ് പ്രവേശിക്കുന്നത്, ഹൃദയത്തിലെ ഒരു മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയ്ക്കുള്ളിലെ ഉപാപചയം, ഒരു വ്യക്തിയുടെ ശരീരത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണം. ഓരോന്നിനും അതിന്റേതായ അളവുകളും പരിമിതികളുമുണ്ട്. ഈ ലേഖനം അവയെ വേർതിരിക്കുന്നു.
ചുരുക്കത്തിലുള്ള ഉത്തരം: നന്നായി പഠിക്കപ്പെട്ട ഒരു കോശനിരയിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗ്ലൂക്കോസ് ഗതാഗതം സജീവമാക്കുന്നുണ്ട്. പ്രമേഹമുള്ള എലികളിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ രാസപ്രക്രിയകളിലും ചില ഹൃദയസംബന്ധമായ അളവുകളിലും അത് മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നുമുണ്ട്. എന്നാൽ ഏറ്റവും ദീർഘമായ എലിപഠനത്തിൽ ഉപവാസ ഗ്ലൂക്കോസിലോ ഗ്ലൈക്കേറ്റഡ് ഹീമോഗ്ലോബിനിലോ മാറ്റമുണ്ടായില്ല. ശരീരവ്യാപകമായി നൽകുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പ്രമേഹമുള്ള മനുഷ്യരിൽ രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാര, HbA1c, അല്ലെങ്കിൽ ഇൻസുലിൻ എന്നിവ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ച തെളിവുകളൊന്നുമില്ല.
കോശങ്ങൾ: കോശസ്തരത്തിലുള്ള നിലവിലെ വാഹകങ്ങളിലൂടെ വേഗത്തിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ് പ്രവേശനം
ഗവേഷകർ L929 ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഈ കോശനിരയിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സ്വീകരണം GLUT1 എന്ന ഒരൊറ്റ വാഹകത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഒരു വാഹകം മാത്രമുള്ളതിനാൽ, സ്വീകരണത്തിലുണ്ടാകുന്ന ഏതൊരു മാറ്റവും ആ വാഹകത്തിൽനിന്നുതന്നെ വരണം.
ഗവേഷകസംഘം ഈ കോശങ്ങളെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് വിധേയമാക്കിയപ്പോൾ, ട്രേസർ സ്വീകരണം 10 minutes-നുള്ളിൽ വർധിച്ചു. ഈ വർധന ഡോസിനെ ആശ്രയിച്ചായിരുന്നു; 50 micromolar സാന്ദ്രതയിൽ 45 minutes കഴിഞ്ഞപ്പോൾ അടിസ്ഥാനനിലയുടെ ഏകദേശം 800 percent ആയി. ഗതിവേഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിശദാംശം പ്രധാനമാണ്: പരമാവധി നിരക്ക് (Vmax) വർധിച്ചെങ്കിലും ബന്ധനാകർഷണവും (Km) GLUT1 പ്രോട്ടീന്റെ അളവും മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു. അതേ എണ്ണം വാതിലുകളിലൂടെ ഓരോ മിനിറ്റിലും കൂടുതൽ ഗ്ലൂക്കോസ് കടന്നു. പുതിയ വാഹകങ്ങൾ ചേർക്കുന്നതിനുപകരം, കോശസ്തരത്തിൽ നേരത്തേ ഉണ്ടായിരുന്ന വാഹകങ്ങളെ ചായം സജീവമാക്കി.
നിയന്ത്രണപരീക്ഷണങ്ങൾ ചിത്രം കൂടുതൽ വ്യക്തമാക്കുന്നു. നിരോക്സീകൃതമായ, നിറമില്ലാത്ത രൂപം യാതൊരു ഫലവും ഉണ്ടാക്കിയില്ല. ചായം കോശത്തിനുള്ളിൽ പ്രവേശിക്കുന്നത് തടഞ്ഞ ഒരു കോശബാഹ്യ ഓക്സീകാരി, കോശങ്ങൾക്ക് നിറം പിടിക്കുന്നതും ഉത്തേജനവും തടഞ്ഞു. AMP കൈനേസ്, PI കൈനേസ് പാതകൾ തടയുന്ന പദാർഥങ്ങൾ ഒന്നിലും മാറ്റമുണ്ടാക്കിയില്ല. പരിചിതമായ ഈ രണ്ട് സിഗ്നലിങ് പാതകളല്ല ഇതിനു പിന്നിലെന്ന വാദത്തെ ഇത് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
ആദ്യ അനുമാനം റീഡോക്സ് ചക്രണം ആയിരുന്നു: ചായം ഇലക്ട്രോണുകളെ കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്നു, കോശത്തിൽ നേരിയ സമ്മർദം സൃഷ്ടിക്കുന്നു, സമ്മർദത്തിലായ കോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് പ്രവേശനകവാടങ്ങൾ തുറക്കുന്നു. തുടർപഠനം ഈ ആശയം പരിശോധിച്ചു. ഗവേഷകർ വളയാകൃതിയിലുള്ള മെഥൈൽ-ബീറ്റ-സൈക്ലോഡെക്സ്ട്രിൻ എന്ന തന്മാത്ര ഉപയോഗിച്ചു. അത് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ ഒരു ഉൾക്കൊള്ളൽ സമുച്ചയത്തിൽ കുടുക്കുന്നു (അസോസിയേഷൻ സ്ഥിരാങ്കം ഏകദേശം 310 M-1). കുടുങ്ങിയ ചായം കോശങ്ങൾക്ക് നിറം നൽകിയില്ല, സ്വീകരണം ഉത്തേജിപ്പിച്ചതുമില്ല. ചായം കഴുകിനീക്കുന്നതിനൊപ്പം അതിന്റെ പ്രഭാവവും അടുത്ത അനുപാതത്തിൽ കുറഞ്ഞു. അവരുടെ നിഗമനം റീഡോക്സ് വിശദീകരണത്തിന് വിരുദ്ധമായിരുന്നു: പൊതുവായ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദത്തിനുപകരം, GLUT1 സജീവീകരണ പാതയിലെ ഏതെങ്കിലും പ്രോട്ടീനുമായി ചായം നേരിട്ട് ഇടപെടുന്നതാകാം സജീവീകരണത്തിന് കാരണം.
ഇവിടെ കാണുന്ന പ്രവർത്തനതത്വത്തിന് പരിമിതമായ വ്യാപ്തിയേയുള്ളൂ. കോശപ്രവേശനവും പ്രോട്ടീൻതലത്തിലുള്ള ഇടപെടലും വഴി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് L929 കോശങ്ങളിലെ GLUT1 സ്വീകരണം തൽക്ഷണമായും തിരിച്ചുമാറ്റാവുന്ന രീതിയിലും സജീവമാക്കാൻ കഴിയും. ഇൻസുലിൻ, അഗ്ന്യാശയം, അല്ലെങ്കിൽ ജീവനുള്ള ഒരു മൃഗത്തിലെ രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാര എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ഇത് ഒന്നും പറയുന്നില്ല. ഇലക്ട്രോൺ വാഹകമായി ഈ ചായം പ്രവർത്തിക്കുന്നതിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിന്, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഇലക്ട്രോൺ വാഹകമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നത് എങ്ങനെ എന്ന ലേഖനം കാണുക. കോശപഠനങ്ങൾ വായിക്കുന്നതിനുള്ള മാർഗനിർദേശങ്ങൾക്ക്, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗവേഷണം എങ്ങനെ വായിക്കാം എന്ന ലേഖനം കാണുക.
പ്രമേഹമുള്ള എലികൾ: ഹൃദയങ്ങളിൽ മാറ്റം, രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയിൽ മാറ്റമില്ല
മൃഗപഠനങ്ങൾ മറ്റൊരു ആശയത്തിലേക്കാണ് നീങ്ങുന്നത്: പ്രമേഹമുള്ള ഹൃദയം. രണ്ട് എലിപഠനങ്ങളും സ്ട്രെപ്റ്റോസോട്ടോസിൻ ഉപയോഗിച്ചു. ഇൻസുലിൻ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ബീറ്റാ കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കുകയും ടൈപ്പ് 1-നോട് സാമ്യമുള്ള അവസ്ഥ സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന വിഷപദാർഥമാണിത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും സംബന്ധിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്ന വായനക്കാർ ഈ പൊരുത്തക്കേട് തുടക്കത്തിൽത്തന്നെ ശ്രദ്ധിക്കണം. ഇവ ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹമുള്ള മൃഗങ്ങളല്ല.
ദീർഘകാല പഠനത്തിൽ ആൺ Lewis എലികൾക്ക് കുടിവെള്ളത്തിലൂടെ 11 weeks കാലയളവിൽ 10 mg per kg per day നൽകി. ഗ്ലൂക്കോസ് സാധാരണനിലയിലാക്കാതെ ശരീരം ക്ഷയിക്കുന്നത് തടയാൻ ചെറിയ ഇൻസുലിൻ ഡോസുകളും നൽകി. ഹൃദയത്തിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ ചായം NADH ഓക്സീകരിക്കാൻ സഹായിച്ചു, NAD+ വർധിപ്പിച്ചു, Sirtuin 3 ഡീഅസെറ്റിലേസ് പ്രവർത്തനം കൂട്ടി. കൊഴുപ്പ് ഓക്സീകരണം, സിട്രിക് ആസിഡ് ചക്രം, ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗതം എന്നിവയിലുടനീളമുള്ള 34 മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രോട്ടീനുകളിലെ 83 സ്ഥാനങ്ങളിൽ അസെറ്റിലേഷൻ കുറഞ്ഞതായി പ്രോട്ടിയോമിക്സ് കണ്ടെത്തി. ദീർഘശൃംഖലാ കൊഴുപ്പിന്റെ ഓക്സീകരണവും ഹൈഡ്രോക്സിഅസൈൽ-CoA ഡീഹൈഡ്രജനേസ് പ്രവർത്തനവും കുറഞ്ഞു. പ്രമേഹമുള്ള ഹൃദയം കൊഴുപ്പിനെ അമിതമായി ആശ്രയിക്കുന്ന സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയ്ക്ക് ആശ്വാസമായാണ് ഇത് വ്യാഖ്യാനിക്കപ്പെട്ടത്. ഹൃദയത്തിന്റെ വോള്യങ്ങളും ഇജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷനും മെച്ചപ്പെടുകയും ഹൈപ്പർട്രോഫി സൂചകം സാധാരണനിലയിലെത്തുകയും ചെയ്തു. എന്നാൽ മർദങ്ങളും സങ്കോചനവേഗവും കുറഞ്ഞ നിലയിൽത്തന്നെ തുടർന്നു.
ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഫലം ഇതാണ്: രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് നില മാറിയില്ല. ഉപവാസ ഗ്ലൂക്കോസും ഉപവാസമല്ലാത്തപ്പോഴുള്ള ഗ്ലൂക്കോസും ഉയർന്ന നിലയിൽ തുടർന്നു. ചികിത്സ ലഭിച്ചതും ലഭിക്കാത്തതുമായ പ്രമേഹമുള്ള എലികളിൽ ഒരുപോലെ HbA1c ഏകദേശം 5.6 percent ആയി തുടർന്നു; ചികിത്സയുടെ കാര്യമായ പ്രഭാവം ഉണ്ടായില്ല. വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ കോംപ്ലക്സ് I, II ശ്വസനത്തിലെ തകരാർ പരിഹരിക്കാനും ചായത്തിന് കഴിഞ്ഞില്ല. ചില അളവുകളിൽ ഹൃദയപ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെട്ടെങ്കിലും ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണവും അടിസ്ഥാന ശ്വസനത്തകരാറും മെച്ചപ്പെട്ടില്ല. വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമായി തന്നെയുണ്ടായി.
രണ്ടാമത്തെ പഠനം കൂടുതൽ ചെറിയ തലത്തിലാണ് പ്രവർത്തിച്ചത്: ആരോഗ്യമുള്ള ഹൃദയങ്ങളിൽനിന്നും രണ്ട് മാസം പ്രമേഹമുണ്ടായിരുന്ന ഹൃദയങ്ങളിൽനിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ, അളക്കുന്നതിനിടെ 0.1 micromolar എന്ന ഒരൊറ്റ കുറഞ്ഞ ഡോസ് നൽകി. കോംപ്ലക്സ് I, II സബ്സ്ട്രേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ ഒരുപോലെ ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം വർധിച്ചു. എന്നാൽ ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് പുറത്തുവിടൽ ഇന്ധനത്തെ ആശ്രയിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടു: ഗ്ലൂട്ടമേറ്റ് കൂടെ മാലേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ വർധിച്ചു; സക്സിനേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ കുറഞ്ഞു. കാൽസ്യം നിലനിർത്താനുള്ള ശേഷി മാറിയില്ല. ഇത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫാർമക്കോളജിയാണ്; ഹൃദയപ്രവർത്തനമോ ഗ്ലൂക്കോസോ പരിശോധിക്കുന്ന പരീക്ഷണമല്ല. ചായം എല്ലായിടത്തും ഒരേവിധം പ്രവർത്തിക്കുന്ന ആന്റിഓക്സിഡന്റ് അല്ല എന്നതാണ് ഇതിന്റെ പാഠം. ഓക്സീകാരികളുടെ പുറത്തുവിടൽ കൂടുമോ കുറയുമോ എന്നത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ഏത് സബ്സ്ട്രേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു എന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ബന്ധപ്പെട്ട വിവരങ്ങൾക്ക്, ഹൃദയ-രക്തക്കുഴൽ ഗവേഷണത്തിലെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്ന വിഷയം കാണുക.
മാതൃകയും അന്തിമഫല സൂചകവും: എന്താണ് പരിശോധിച്ചത്, എന്താണ് മാറിയത്, എന്താണ് മാറാതിരുന്നത്
| മാതൃക | മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചെയ്തത് | അളന്ന അന്തിമഫല സൂചകം | ഫലം |
|---|---|---|---|
| L929 ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ, GLUT1 മാത്രം, ട്രേസർ സ്വീകരണം | നിലവിലുള്ള വാഹകങ്ങളുടെ തൽക്ഷണ സജീവീകരണം, Vmax വർധിച്ചു, Km മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു, പുതിയ GLUT1 പ്രോട്ടീൻ ഉണ്ടായില്ല | പരീക്ഷണപാത്രത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സ്വീകരണ നിരക്ക് | 50 micromolar-ൽ ~8 മടങ്ങുവരെ വർധിച്ചു; കഴുകിനീക്കുമ്പോൾ തിരിച്ചുമാറി |
| L929 ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും സൈക്ലോഡെക്സ്ട്രിൻ കെണിയും | ചായം കോശങ്ങൾക്ക് പുറത്ത് പിടിച്ചുവെച്ചു, കോശങ്ങൾക്ക് നിറം പിടിക്കുന്നത് ഇല്ലാതായി | സ്വീകരണത്തിന്റെ ഉത്തേജനം | നിറം പിടിക്കുന്നത് തടയപ്പെട്ടതിനൊപ്പം ഇതും തടയപ്പെട്ടു; പൊതുവായ റീഡോക്സ് സമ്മർദത്തെക്കാൾ നേരിട്ടുള്ള പ്രോട്ടീൻ ഇടപെടലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു |
| STZ പ്രമേഹമുള്ള എലികൾ, വായിലൂടെ 10 mg/kg/day, 11 weeks | NADH ഓക്സീകരണം, ഉയർന്ന NAD+, ഉയർന്ന Sirtuin 3 പ്രവർത്തനം, 83 മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സ്ഥാനങ്ങളിൽ ഡീഅസെറ്റിലേഷൻ, ദീർഘശൃംഖലാ കൊഴുപ്പ് ഓക്സീകരണം കുറഞ്ഞു | ഹൃദയത്തിന്റെ വോള്യങ്ങൾ, ഇജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷൻ, ഹൈപ്പർട്രോഫി സൂചകം | ഭാഗികമായി മെച്ചപ്പെട്ടു (വോള്യങ്ങൾ, ഇജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷൻ, ANP എന്നിവ സാധാരണനിലയിലെത്തി; മർദങ്ങളും dP/dt-യും കുറഞ്ഞ നിലയിൽ തുടർന്നു) |
| അതേ ദീർഘകാല എലിപഠനം | അതേ ഡോസ് രീതി | ഉപവാസ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഉപവാസമല്ലാത്തപ്പോഴുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ്, HbA1c | കാര്യമായ മാറ്റമില്ല; പ്രമേഹാവസ്ഥ തുടർന്നു |
| അതേ ദീർഘകാല എലിപഠനം, വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ | ദീർഘകാലം വായിലൂടെ നൽകിയശേഷം ശരീരത്തിന് പുറത്ത് ശ്വസനം പരിശോധിച്ചു | കോംപ്ലക്സ് I, II പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ | തകരാർ പരിഹരിക്കപ്പെട്ടില്ല |
| വേർതിരിച്ചെടുത്ത ആരോഗ്യമുള്ളതും പ്രമേഹമുള്ളതുമായ ഹൃദയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ, തൽക്ഷണമായി 0.1 micromolar | ശ്വസനം അളക്കുന്നതിനിടെ ഇലക്ട്രോണുകളുടെ വഴിമാറ്റം | ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം | കോംപ്ലക്സ് I, II സബ്സ്ട്രേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ വർധിച്ചു |
| അതേ തൽക്ഷണ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പഠനം | അതേ ഡോസ് രീതി | ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് പുറത്തുവിടൽ | സബ്സ്ട്രേറ്റിനെ ആശ്രയിച്ചു: ഗ്ലൂട്ടമേറ്റ്/മാലേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ വർധിച്ചു, സക്സിനേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ കുറഞ്ഞു |
| മനുഷ്യർ, ശരീരവ്യാപകമായി നൽകൽ | രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണം പ്രാഥമിക ഫലമായി പരിശോധിച്ച് ഫലങ്ങൾ പുറത്തുവിട്ട പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പരീക്ഷണമില്ല | HbA1c, ഉപവാസ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ | മെച്ചപ്പെടൽ കാണിക്കുന്ന പ്രസിദ്ധീകരിച്ച തെളിവ് കണ്ടെത്തിയില്ല |
മനുഷ്യർ: ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകൾ ഏതാണ്ട് ശൂന്യമാണ്
ഒരു പരീക്ഷണത്തിന് പ്രമേഹമുള്ള ആളുകളിലെ മുറിവുകൾ പഠിക്കാം, ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണം പഠിക്കാതെതന്നെ. അതുപോലെ, ഒരു ദന്തചികിത്സാ നടപടിയിൽ പ്രമേഹചികിത്സ പരിശോധിക്കാതെ HbA1c ഒരു അനുബന്ധ അളവായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യാം.
രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത ഒരു പരീക്ഷണമായ NCT05850611, പ്രമേഹസംബന്ധമായ പാദവ്രണത്തിന് വായിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകാൻ പദ്ധതിയിടുന്നു (പാലിൽ 70 mg, നാല് ആഴ്ച). ഉപവാസ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ, HbA1c എന്നിവയും അളവുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. എന്നാൽ ഫലങ്ങളൊന്നും പുറത്തുവിട്ടിട്ടില്ല. പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു ചെറിയ പ്രാഥമിക പഠനം പാദവ്രണത്തിന് പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് സമൃദ്ധമായ പ്ലാസ്മ ജെല്ലും വായിലൂടെ നൽകുന്ന കുറഞ്ഞ ഡോസ് ചായവും സംയോജിപ്പിച്ചു. അതിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത് മുറിവും ഓക്സിജൻ ലഭ്യതയും സംബന്ധിച്ച ഫലങ്ങളാണ്; ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയല്ല. പീരിയോഡോണ്ടൈറ്റിസും പ്രമേഹവുമുള്ള രോഗികളിൽ പ്രകാശംകൊണ്ട് സജീവമാക്കുന്ന സൂക്ഷ്മജീവിവിരുദ്ധ പദാർഥമായി ചായം പ്രാദേശികമായി പ്രയോഗിച്ച ദന്തചികിത്സാ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ HbA1c-യിൽ കാര്യമായ നേട്ടം കണ്ടെത്തിയില്ല. മോണയിലെ പോക്കറ്റിൽ പ്രയോഗിക്കുന്ന ചായം, ശരീരവ്യാപകമായ ഉപാപചയചികിത്സയിൽനിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ആശയമാണ്. അതിനാൽ ഫലം കണ്ടെത്താത്ത ആ പരീക്ഷണങ്ങൾ വായിലൂടെ നൽകുന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഒന്നും പറയുന്നില്ല.
സത്യസന്ധമായ സംഗ്രഹം: ശരീരവ്യാപകമായി നൽകുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പ്രമേഹമുള്ള മനുഷ്യരിൽ HbA1c, ഉപവാസ ഗ്ലൂക്കോസ്, അല്ലെങ്കിൽ ഇൻസുലിൻ എന്നിവ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ച തെളിവുകളില്ല. തെളിവിന്റെ അഭാവം പ്രഭാവമില്ലെന്നതിന് തെളിവല്ല. എന്നാൽ കോശങ്ങളിലെ സ്വീകരണമോ എലികളുടെ ഹൃദയങ്ങളിലെ കണ്ടെത്തലുകളോ ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള തെളിവായി അവതരിപ്പിക്കുന്ന വിപണനവാദങ്ങളെ അത് തള്ളിക്കളയുന്നു. ആരെങ്കിലും പരീക്ഷിക്കാൻ മുതിരുന്നതിനുമുമ്പ് അറിഞ്ഞിരിക്കേണ്ട സുരക്ഷാപരമായ പരിധികൾക്കും, സാധാരണ ആന്റിഡിപ്രസന്റുകളോടൊപ്പമുള്ള സെറോട്ടോണിൻ സിൻഡ്രോം അപകടസാധ്യത ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവരങ്ങൾക്കും, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ സുരക്ഷയും മരുന്നുകളുമായുള്ള പരസ്പരപ്രവർത്തനങ്ങളും കാണുക.
സ്വയം തെറ്റിദ്ധരിപ്പിക്കാതെ ഈ തെളിവുകൾ എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാം
മൂന്ന് യന്ത്രങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചിന്തിക്കുക. ആദ്യത്തെ യന്ത്രം കൾച്ചർ ചെയ്ത ഒരു കോശത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് പ്രവേശനവാതിലാണ്. രണ്ടാമത്തേത് ഒരു എലിയുടെ ഹൃദയത്തിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയാണ്. മൂന്നാമത്തേത് അഗ്ന്യാശയം, കരൾ, പേശികൾ, വൃക്കകൾ, മരുന്നുകൾ, ഭക്ഷണം എന്നിവയോടെ പ്രമേഹമുള്ള ഒരു വ്യക്തിയാണ്. ആദ്യത്തെയും രണ്ടാമത്തെയും യന്ത്രങ്ങളെ ചായം സ്വാധീനിക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മൂന്നാമത്തെ യന്ത്രം മെച്ചപ്പെട്ട ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണത്തോടെ പ്രതികരിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിട്ടില്ല.
ഈ വ്യത്യാസമാണ് ലേഖനത്തിന്റെ സാരം ഒരു ഖണ്ഡികയിൽ പറഞ്ഞാൽ. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രമേഹപരിചരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു വാദം, ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അന്തിമഫലത്തിനുപകരം വാഹകങ്ങളുടെ സജീവീകരണമോ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ അസെറ്റിലേഷനോ ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, അത് വിഷയം മാറ്റുകയാണ്. Sirtuin 3, കൊഴുപ്പ് ഓക്സീകരണം എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ തുടർന്നും ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടവയാണ്. എന്നാൽ കാത്തിരിക്കേണ്ട പരീക്ഷണം വ്യക്തമാണ്: പ്രമേഹമുള്ള ആളുകളിൽ HbA1c, ഉപവാസ ഗ്ലൂക്കോസ്, അല്ലെങ്കിൽ ഇൻസുലിൻ എന്നിവ പ്രാഥമിക ഫലമായി അളക്കുന്ന ഒരു നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം.