Метиленско сино за намалување на патогените во плазмата: како функционира процесот

Метиленското сино може да помогне во намалувањето на патогените во донираната плазма кога е дел од контролиран систем за обработка. Третманот се одвива надвор од телото, пред плазмата да биде одобрена за трансфузија. Тој комбинира пропишана опрема, изложување на боја, осветлување, филтрација и проверки на добиената крвна компонента.

Оваа разлика одредува што значат доказите. Студија што покажува дека систем за обработка го намалува количеството инфективен вирус во кеса со плазма утврдува резултат за тој материјал и процес. Таа не утврдува дека земањето метиленско сино лекува инфекција кај човек.

Клинички релевантното прашање има и две страни: колкаво намалување на патогените се постигнува со процесот и колкав дел од корисната функција на плазмата се зачувува?

Почнете со плазма, а не со неодреден крвен производ

Плазмата е течната компонента на крвта што содржи протеини, вклучително и фактори на коагулација. Не треба да се претпоставува дека систем за обработка на плазма е соодветен за целосна крв, еритроцитни концентрати или тромбоцитни компоненти. Овие материјали имаат различен состав и различни функции што треба да се зачуваат.

Како конкретен пример, системот THERAFLEX MB-Plasma на Macopharma обработува единици плазма од поединечни донори. Неговата документирана постапка вклучува намалување на клетките, додавање метиленско сино, осветлување, отстранување на бојата и складирање. Производителот опишува различни конфигурации за плазма добиена од целосна крв и за поголеми количества собрани со афереза. Затоа, почетниот материјал и сетот за еднократна употреба се важни уште пред да започне осветлувањето.

„Плазма со метиленско сино“ е опис на обработена компонента, а не целосна спецификација. Корисна споредба ги наведува системот, конфигурацијата, изворот на плазмата и верзијата на упатството за работа.

Следете го материјалот низ обработката и процената

Илустрацијата погоре ги раздвојува фазите. Оваа придружна табела објаснува што придонесува секоја фаза и што не може сама по себе да утврди.

Табелата е водич за разбирање на валидиран процес, а не замена за оперативна постапка. Особено, филтерот за отстранување и изворот на светлина имаат различни задачи. Macopharma го опишува Blueflex како средство за намалување на метиленското сино и неговите деривати, вклучително и азурни соединенија и тионин. Тврдењето за отстранување хемикалии треба да се разбере како измерено намалување, а не како ветување дека не останува ниту една молекула.

Зошто изворот на светлина е дел од интервенцијата

Метиленското сино е фотоактивно. Осветлувањето може да предизвика хемиско оштетување на биолошките цели, поради што оваа комбинација е истражувана за инактивација на вируси. Во студијата на Mohr и соработниците за фенотијазински бои и светлина, менувањето на изворот на осветлување ги променило и инактивацијата на вирусите и оштетувањето на протеините во плазмата.

Ова спречува едно вообичаено поедноставување: името на бојата да се третира како да ја опишува целата интервенција. Различна светилка, кеса, оптичка патека или материјал може да го промени изложувањето. Поширокиот водич за тоа како се проучува фотодинамичкиот третман со метиленско сино објаснува зошто формулацијата и осветлувањето треба да бидат дел од истиот опис.

Температурата дава особено корисен пример. Една студија од 2018 година за обработка со THERAFLEX при различни температури споредила плазма на температури приближно 5°C, 22°C и 30°C. На најниската температура, истражувачите забележале послабо растворање на таблетата и помала инактивација на трите проучувани вируси. Повисоките температури ги зголемиле промените во времето на коагулација и загубите на активноста на факторите на коагулација.

Овие наоди не утврдуваат нов опсег на работни услови. Тие објаснуваат зошто службата за трансфузиологија мора да ги користи пропишаните услови: подобрувањето на еден исход со менување параметар може да влоши друг.

Кој дел од системот го намалил количеството на микроорганизмот?

Намалувањето на патогените измерено по целосниот процес не може автоматски да се припише само на бојата активирана со светлина.

Во една студија од 2015 година со намерно контаминирана плазма, истражувачите земале примероци од материјалот по одделните фази на обработката. Филтрацијата на клетките била заслужна за голем дел од намалувањето на бактериите. За малата бактерија Brevundimonas diminuta, тој прв чекор постигнал намалување од 1.7 логаритамски единици; последователниот третман со светлина и филтрацијата на бојата го довеле вкупното намалување до најмалку 3.7 логаритамски единици, под границата на детекција на тестот.

Ова е резултат за комбиниран систем. Тој не покажува дека обичен раствор на метиленско сино го постигнува истото намалување на бактериите. Оваа разлика важи и при читањето на пошироките истражувања за антимикробното дејство на метиленското сино.

Логаритамското намалување го опишува односот меѓу измереното почетно и преостанатото количество инфективен материјал. Намалување од три логаритамски единици е илјадакратно намалување. „Под границата на детекција“ значи дека тестот не можел да го измери преостанатото количество во своите услови на испитување. Тоа не е доказ за апсолутна стерилност или универзално дејство против неиспитани микроорганизми. Видот на вирусот, почетното количество, матрицата на примерокот и чувствителноста на тестот остануваат неопходни делови од тврдењето.

Зачувајте ја функцијата за која ќе се користи плазмата

Еден процес може да ја намали инфективноста, а истовремено да ги промени протеините што се клинички важни. Затоа, мерењето само на намалувањето на патогените ја остава процената нецелосна.

Во една споредба од 2014 година на изворите на плазма и времињата на обработка, зачувувањето на активноста на факторот VIII по третманот со метиленско сино се движело од 78% до 89% низ испитуваните серии. Зачувувањето зависело од изворот на плазмата, а истражувачите го проценувале и фибриногенот. Ова се лабораториски мерења на обработената компонента. Тие не се проценти на клиничка ефективност кај пациентите.

Разгледајте две единици плазма со различни почетни нивоа на факторите. Дури и ако при третманот задржат ист удел од активноста, нивните конечни нивоа ќе се разликуваат. Обратно, повисок процент на зачувување не мора да значи повисока конечна концентрација. Разгледајте ги и мерењата пред и по обработката и спецификацијата за одобрување за употреба што важи за компонентата.

Исходите кај пациентите бараат друг вид докази. Студија за квалитетот на компонентата не може сама по себе да утврди еквивалентна контрола на крвавењето, потреба од трансфузии или стапки на несакани настани кај одредена популација пациенти.

Раздвојте ги доказите за обработката од тврдењата за лекување

Кесата со плазма овозможува контролирано изложување: има дефиниран волумен, геометрија, редослед на обработка и мерлив резултат. Човекот има ткива, циркулација, метаболизам и места на инфекција што овој експеримент не ги репродуцира.

Поради тоа, тврдењата за лекување на ХИВ наспроти доказите за инактивација во плазма и доказите за метиленското сино кај COVID-19 и долготраен COVID бараат сопствена клиничка процена. Ниту едно од овие прашања не се одговара со докажување намалена инфективност во дониран материјал.

За употреба во службите за трансфузиологија, проценете ги точната компонента и локално дозволениот систем, неговата валидација за конкретните микроорганизми, зачуваната функција на протеините, преостанатите хемикалии и контролите за одобрување за употреба. Достапноста на производот се разликува по земји, како што наведува производителот. Историската употреба или успешен експеримент не утврдуваат дека во моментот постои одобрение насекаде. Корисната единица на доказ е целосниот валидиран процес применет врз неговата пропишана плазматска компонента.