Метиленско сино за MCAS и хистаминска интолеранција: што покажуваат доказите

Метиленското сино не е утврден третман за синдромот на активација на мастоцитите (MCAS) или за хистаминска интолеранција. Во литературата пронајдена за овој напис немаше контролирани испитувања кај пациенти што покажуваат трајна корист за која било од овие состојби. Достапните наоди опфаќаат лабораториски експерименти и периоперативен приказ на случај, кои одговараат на потесни прашања.

Ова разграничување е важно бидејќи „го намалува воспалението“, „ги стабилизира мастоцитите“ и „го отстранува хистаминот“ опишуваат различни ефекти. Доказите за еден од нив не можат едноставно да се пренесат на другите.

Три поими што треба да останат разграничени

MCAS се однесува на повторливи системски епизоди на ослободување медијатори од мастоцитите. Хистаминот е еден од медијаторите, но мастоцитите произведуваат и други сигнални супстанции. Американската академија за алергија, астма и имунологија ја објаснува процената за MCAS преку комбинација од карактеристични напади, зголемување на релевантните медијатори за време на симптомите во споредба со почетните вредности и одговор на третман насочен кон тие медијатори. Самото присуство на повеќе симптоми не ја утврдува дијагнозата.

Непосредната алергија посредувана од IgE вклучува имунолошки одговор на одреден алерген. Врзувањето на алергенот за IgE на мастоцитите може да предизвика ослободување медијатори. Овој познат алергиски механизам може да ги вклучува мастоцитите, но тоа не значи дека секој човек со алергија има идиопатски MCAS. „Алергија“ опфаќа и механизми надвор од овој непосреден пат.

Хистаминска интолеранција е поим што најчесто се користи за сомнителни несакани реакции на хистаминот во храната. Тој не е заменлив со алергија на храна или со MCAS. Упатството од повеќе стручни здруженија од 2021 година за хистаминот внесен преку храна опишува ограничени, противречни докази што го поврзуваат внесот со симптоми што можат повторно да се предизвикаат и предупредува дека мерењата на диамин оксидазата во серумот не можат да ја утврдат дијагнозата. Поимот изразува предложено објаснување за симптомите; реакцијата на храна сама по себе не докажува недоволно разградување на хистаминот.

Што навистина мереле експериментите со мастоцити

Директните експериментални наоди не го поткрепуваат едноставното објаснување според кое метиленското сино сигурно го спречува ослободувањето медијатори од мастоцитите.

Во студијата на Кимура и соработниците од 1999 година за микроциркулацијата кај стаорци, истражувачите набљудувале мастоцити покрај мали мезентерични вени со интравитална микроскопија. Локалната примена на метиленско сино со суперфузија при концентрација од 50 micromolar предизвикала дегранулација. Леукоцитите, исто така, повеќе се прилепувале за внатрешната обвивка на крвните садови и побавно се тркалале по неа. Претходниот третман со кетотифен го инхибирал одговорот на дегранулација. Ова бил експериментален модел кај животни за испитување на сигнализацијата поврзана со азотен оксид, а не орален третман кај луѓе со MCAS.

Студија од 2001 година на човечки базофили и перитонеални мастоцити од стаорци директно го мерела ослободувањето хистамин. Метиленското сино не го променило базалното или имунолошки стимулираното ослободување од човечките базофили во испитуваните услови. Базофилите се сродни имунолошки клетки, но не се заменливи со ткивните мастоцити.

Друг експеримент со клеточната линија RBL-2H3 од стаорец не открил ефект на метиленското сино врз базалното ослободување хистамин или врз ослободувањето предизвикано од L-аргинин. Клеточната линија, изолираните клетки и мастоцитите во жив микроваскуларен модел се разликуваат според околните сигнали и експерименталните изложувања. Ниту резултат без ефект ниту резултат со дегранулација во овие модели не го предвидува секој одговор кај луѓето. Заедно, тие го отежнуваат оправдувањето на општото тврдење дека станува збор за „стабилизатор на мастоцитите“.

Општите мерења на воспалението се уште подалеку од клиничкото прашање. Промена во цитокин или сигнален протеин не би докажала намалена дегранулација на мастоцитите, освен ако таа не била измерена. Дури и докажано намалување на ослободувањето медијатори сè уште би барало докази кај пациенти за да се утврдат поретки напади или подобро секојдневно функционирање. Разликата меѓу воспалителните сигнали и здравствените исходи важи и тука.

Болнички случај одговара на поинакво прашање

Приказот на случај од 2017 година со пулмонална емболектомија опишува пациент со можно мастоцитно нарушување кај кого се развил постоперативен вазодилататорен шок. Пациентот примил H1 и H2 антагонисти, стероиди и метиленско сино, по што се подобрила хемодинамиката.

Тоа е клиничко набљудување, но исходот бил закрепнување на циркулацијата во сложени хируршки околности. Биле применети неколку третмани, немало споредбена група, а дијагнозата била неизвесна. Приказот не може да го издвои придонесот на метиленското сино, да покаже дека тоа го запрело ослободувањето медијатори или да утврди дека повторената употреба ги подобрува хроничните реакции на храна. Подобрувањето на последиците од една епизода врз крвниот притисок и спречувањето на самата епизода се одделни цели на третманот.

Споредба на состојбите и крајните исходи

Користете ја оваа споредба за да утврдите што навистина би било потребно за да се потврди предложената корист. Барањата за докази наведени подолу се оригинална синтеза на дијагностичките и експерименталните разграничувања погоре, а не валидирана дијагностичка алатка.

Разградувањето на хистаминот не е инхибиција на MAO

Хистаминот има два главни метаболички пата што ги вклучуваат диамин оксидазата (DAO) и хистамин N-метилтрансферазата (HNMT). Овие ензими се различни од моноамин оксидазата A (MAO-A). Насловната слика го разграничува ослободувањето медијатори од овие патишта на разградување; ознаките на ензимите на неа ги означуваат патиштата, а не производите што настануваат од хистаминот.

Рамзи и соработниците ја докажале инхибицијата на MAO-A од метиленското сино, наод релевантен за серотонинската токсичност. Инхибицијата на MAO-A не е доказ дека се зголемува активноста на DAO или HNMT и не покажува побрзо отстранување на хистаминот. Сличните имиња на ензимите не докажуваат заеднички терапевтски ефект.

Постои и едно разграничување во истражувањата што лесно може да се превиди. Студија од 2020 година за мерење на активноста на DAO со 22 пациенти и 22 контролни испитаници создавала метиленско сино како обоен производ од лабораториска реакција што се користела за процена на ензимската активност. Учесниците не биле третирани со метиленско сино. Затоа, присуството на двата поима во еден труд не значи нужно дека се работи за истражување на третман.

Зошто промените во симптомите не можат да го потврдат механизмот

Дискусијата на форумот што го поттикна ова прашање вклучува сведоштва за подобро варење и намалена ургентност за мокрење по употреба на метиленско сино. Тие сведоштва опишуваат забележани промени. Тие не ја мерат концентрацијата на хистамин, не утврдуваат MCAS и не покажуваат дека ткивото на мочниот меур станало отпорно на хистамин.

Симптомите можат да варираат додека се менуваат исхраната, внесот на кофеин, хидратацијата, лековите и другите изложувања. Набљудувањето може да биде точно без предложеното објаснување да биде исправно. Ургентноста за мокрење, исто така, бара посебна процена: симптомите на мочниот меур и потврдената уринарна инфекција се различни наоди. Самото олеснување на симптомите не може да утврди дали причината е инфекција или активност на мастоцитите.

Преосетливоста останува релевантна

Самото метиленско сино може да предизвика преосетливост. Информациите за препишување на интравенскиот PROVAYBLUE опишуваат анафилакса и ја контраиндицираат употребата по тешка преосетливост на производ од класата на метиленско сино. Тие предупредуваат и за серотонински синдром при употреба со лекови што стапуваат во интеракција и ја контраиндицираат употребата при недостиг на G6PD. Овие информации утврдуваат важни опасности; тие не го квантифицираат секој ризик за неиспитан орален производ.

Доказите не ја оправдуваат замената на препишаните антихистаминици или другата утврдена здравствена грижа со метиленско сино. Отежнатото дишење, отокот на грлото или колапсот бараат итна медицинска помош, а не експериментирање со боја. За планиран разговор со лекар, понесете ги точното тврдење, производот, информациите за лековите што моментално ги земате и историјата на симптомите, користејќи ги овие прашања за метиленското сино што треба да ги поставите. Практичното прашање е на која дијагноза и на кој исход е насочен предложениот третман и дали постојат докази за таа конкретна употреба.