Метиленско сино и дефицит на G6PD: зошто ризикот е важен

Метиленското сино е контраиндицирано кај лица со дефицит на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа, обично скратено наречен дефицит на G6PD. Во информациите за пропишување на PROVAYBLUE, хемолитичната анемија е наведена како причина. Тоа значи дека црвените крвни клетки може да се разградуваат побрзо отколку што телото ги заменува. Истиот дефицит може да го спречи лекот да дејствува како што е предвидено против метхемоглобинемијата.

Овие проблеми се поврзани. На метиленското сино му е потребна редукциска моќ во црвената крвна клетка. G6PD помага во одржувањето на таа редукциска моќ, која на клетката ѝ е потребна и за заштита од оксидативно оштетување. Чистотата на производот не го коригира ензимскиот дефицит кај лицето што го прима.

Што прави G6PD во црвената крвна клетка

G6PD е ензим во пентозофосфатниот пат, пат за преработка на глукозата. Еден од продуктите на овој пат е NADPH, молекула што донира електрони за други реакции. Тие електрони овозможуваат непречено одвивање на неколку заштитни процеси.

Упатството на CPIC за лековите и генотипот на G6PD објаснува зошто ова е особено важно за црвените крвни клетки: нивниот достапен извор на NADPH е пентозофосфатниот пат. G6PD и уште еден ензим, 6-фосфоглуконат дехидрогеназа, создаваат NADPH во рамките на тој пат. Намалената активност на G6PD ја ограничува способноста на клетката да одговори кога оксидативниот стрес се зголемува.

Една заштитна улога на NADPH е рециклирањето на глутатионот. Глутатион редуктазата користи NADPH за да го обнови редуцираниот глутатион, кој ѝ помага на глутатион пероксидазата да ги отстрани пероксидите. Описот на патот во црвените крвни клетки од PharmGKB ги поврзува овие реакции. Без доволен редукциски капацитет, оксидансите може да ги оштетат хемоглобинот и клетката што го содржи.

Затоа, дефицитот на G6PD се однесува на способноста да се издржи оптоварување. Тој не значи дека секое засегнато лице постојано има анемија или секој ден се чувствува болно.

Зошто метиленското сино зависи од истата редукциска моќ

Хемоглобинот вообичаено содржи железо во двовалентна состојба, Fe²⁺. Оксидацијата го менува во тривалентна состојба, Fe³⁺, при што се создава метхемоглобин. Така изменетото железо не може нормално да врзува кислород. Кога ќе се натрупа премногу метхемоглобин, доставувањето кислород е нарушено.

Метиленското сино може да помогне да се врати оваа промена, но важен е еден меѓучекор. Во клетката, редукцијата зависна од NADPH го претвора метиленското сино во леукометиленско сино. Леукометиленското сино потоа го редуцира метхемоглобинот назад кон функционален хемоглобин. Оваа низа е опишана во механизмот на дејство во информациите за лекот.

Постои и посебен, нормален пат за тековно одржување: цитохром b5 редуктазата зависна од NADH го извршува најголемиот дел од базалната редукција на метхемоглобинот. NADH и NADPH се различни молекули. Дефицитот на G6PD не ги исклучува едноставно сите патишта за одржување на хемоглобинот. Проблемот станува особено важен кога изложеноста на оксиданс ја зголемува потребата и се воведува метиленско сино. Нашиот водич за метиленско сино кај метхемоглобинемија го објаснува клиничкиот контекст.

Две последици од недоволното количество NADPH

Слика 1. Поедноставена мапа на зависностите. Стрелките што ги поврзуваат полињата на патиштата покажуваат поддршка за одреден процес; тие не претставуваат целосен сет хемиски реакции. Во гранката за лекот, леукометиленското сино обезбедува редукциска моќ за претворањето на Fe³⁺ во Fe²⁺. Самото метиленско сино може да придонесе за оксидативен стрес. Оваа концептуална илустрација ги обединува информациите за пропишување и поврзаниот пат од PharmGKB.

Препораките на EHA и EuroBloodNet ги истакнуваат и намалената ефикасност и можната штета при дефицит на G6PD:

1. Терапијата може да биде неуспешна. Недоволното количество NADPH може да го ограничи претворањето на метиленското сино во неговата редукциска форма, поради што метхемоглобинот останува недоволно коригиран.
2. Оксидативното оштетување може да се зголеми. Самото метиленско сино е оксиданс. Во ранлива клетка, тоа може да придонесе за хемолиза и да ја влоши метхемоглобинемијата.

Овие исходи може да се јават истовремено: помалку неоштетени црвени крвни клетки и помалку ефикасен транспорт на кислород во преостанатите клетки. Затоа, недоволниот одговор не е причина некој самостојно да продолжи да додава метиленско сино.

Зошто доброто самочувство не докажува безбедност

Според MedlinePlus Genetics, многу луѓе со дефицит на G6PD немаат симптоми и не знаат дека го имаат. Инфекции, одредени лекови и други оксидативни предизвикувачи може да ја откријат оваа ранливост. Иако состојбата е поврзана со наследување врзано за X-хромозомот и е почеста кај мажите, и жените може да имаат клинички значаен дефицит.

Еден корисен експериментален детаљ ја илустрира разликата меѓу условите во мирување и стресот. Во студија од 1996 година на Bozzi, Parisi и Strom, свежо собрани човечки црвени крвни клетки со тежок дефицит на G6PD имале нивоа на редуциран глутатион блиски до оние кај нормалните клетки. Но по експериментално изложување на пероксид, клетките со дефицит покажале изразено губење на глутатион и нарушено обновување во споредба со нормалните клетки. Ова биле лабораториски експерименти со крвни клетки, а не испитување што утврдува безбедна доза на метиленско сино. Наодот објаснува зошто навидум нормалната почетна состојба не мора да предвиди отпорност при изложување.

Што да направите со овие информации

Ако имате дијагностициран дефицит на G6PD, кажете му на лекарот или фармацевтот пред да се разгледа употреба на метиленско сино. Упатството на CPIC го класифицира метиленското сино како високоризичен лек. Описот на продавачот дека дозата е мала или претходна изложеност без проблеми не се дозвола да се занемари контраиндикацијата.

Ако вашиот статус е неизвесен, при разговорот приложете ги сите претходни резултати за G6PD и релевантната семејна анамнеза. Неодамнешна хемолиза или трансфузија на крв може да влијае врз толкувањето на резултатот од ензимското тестирање. Лабораторискиот водич за тестирање на G6PD го објаснува тестот и неговите ограничувања; само рутинска крвна слика не дава одговор на истото прашање. Статусот на G6PD е и само еден дел од пошироката процена на безбедноста на метиленското сино.

По изложување, новонастаната изразена слабост, недостиг на воздух, жолтица, темна урина или забрзано чукање на срцето бараат брза медицинска процена. Тешко отежнато дишење, болка во градите, колапс или збунетост бараат итна медицинска помош. Понесете ја амбалажата на производот или податоците за него, вклучувајќи ги концентрацијата, количеството и времето на изложување. Не потпирајте се само на бојата на урината за да процените дали се одвива разградба на црвените крвни клетки.

Кога метхемоглобинемија ќе се појави кај лице со дефицит на G6PD, изборот на терапија е во надлежност на тимот за итна медицинска помош. Специјалистичките препораки разгледуваат алтернативи, вклучувајќи аскорбинска киселина и, во тешки случаи, разменска трансфузија. Овие не се меѓусебно заменливи домашни средства: аскорбинската киселина дејствува побавно, а доставувањето кислород кај пациентот, хемолизата и клиничката состојба одредуваат каква поддршка е потребна.