Paul Ehrlich sy ny manga metilena: ny anjara asan'ny loko tamin'ny famolavolana ny fikarohana fanafody

Tsy fanafody ny anjara biriky nentin'i Paul Ehrlich teo amin'ny fitsaboana. Fanjohian-kevitra momba ny fomba handinihana fanafody izany.

Tamin'ny 1878, nanolotra lahatsoratra fikarohana ho an'ny mari-pahaizana dokotera izy, izay nanana fizarana voalohany mitondra ny lohateny hoe "Ny fomba fijery simika momba ny fandokoana." Ny hevitra narosony dia hoe mitovy ny lojika arahina amin'ny fandokoana silaka tavy sy amin'ny fandokoana tapa-damba. Amin'ireo roa ireo, miraikitra ny loko noho ny fifandraisana simika eo amin'ilay loko sy ilay akora, fa tsy satria mifoka zavatra ilay tavy, na matavy, na manana endrika mamandrika loko. Nihalehibe teo am-pijerena an'i Karl Weigert, zanak'olo-mpiray tam-po aminy sady mpandinika ny fiovan'ny tavy vokatry ny aretina, nanomana silaka voadoko i Ehrlich. Tsy ny sary no nahasarika ny sainy, fa ny hoe nifidy izay halehany ilay loko.

Toa tsotra ilay filazana. Tsy izany anefa. Raha miraikitra amin'ny tavy noho ny antony simika ny loko iray, dia mitatitra ny simian'io tavy io ny firafitry ny fandokoana. Tsy sary fanazavana fotsiny intsony ny takelaka mikraoskaopy voadoko, fa lasa fandrefesana.

Niainga avy hatrany tamin'izany izy. Tamin'ny 1880, nampifangaro ny manga metilena sy ny foksina asidra izy, ary niantso ilay fangaro hoe loko tsy miandany, na neutralen Farbkörper. Nahafahana nanavaka ireo karazana sela fotsy samihafa tao amin'ny ra izany, nefa tsy vitan'ireo loko tokana nampiasaina tamin'izany fotoana izany. Roa taona tatỳ aoriana, nanolotra fomba fandokoana ny basily mahatonga ny raboka tamin'ny volomparasy metila izy, ary nampiasa io fomba io tamin'ny asany i Koch.

Zavatra hafa ny teoria izay nanome fototra iombonana an'ireo fomba ireo tatỳ aoriana, ary matetika no tsy avahana tsara ny fotoana nipoirany. Ny teorian'i Ehrlich momba ny rojo an-tsisiny, izany hoe ny hevitra fa miasa amin'ny sela iray ny akora iray satria mifanaraka ara-tsimika izy roa, dia an'ny taona 1890, fa tsy an'ireo taona nanaovany andrana tamin'ny loko. Ny asa tany aloha dia nametraka ilay finoana fototra nialoha izany: simika ny fifantenana, ka azo karohina fa tsy voatery ho sendra hita.

Ilay andrana nanova ny loko ho sarintany

Tamin'ny 1885, namoaka monografia momba ny filàn'ny zavamananaina oksizenina i Ehrlich, izay nanana lohatenikely nilaza fa fandinihana amin'ny alalan'ny famakafakana loko izy io. Ny fomba nampiasainy dia ny fampidirana amin'ny tsindrona ireo loko izay miova arakaraka ny satan'ny oksidasiona, ary avy eo fampitahana ny fomba nampihenan'ny taova samihafa azy ireo ara-tsimika na nitazonany azy ireo tsy hiova. Nampiasaina ho fitaovana fandrefesana ilay loko, toy ny fampiasana fitaovana fandrefesana hafanana: nitantara ny toe-javatra tao anatin'ny tavy izay tsy azo nodinihina mivantana izy. Araka ny filazan'i Ehrlich manokana, ny tanjona dia ny hamaritana, amin'ny alalan'ny loko voafaritra, ny herin'ny taova velona amin'ny fampihenana ara-tsimika.

Tamin'ny 1886 no nivoaka ny vokatra momba ny manga metilena, tao amin'ny lahatsoratra momba ny fihetsik'ilay loko amin'ny akoran'ny rafi-pitatitra velona, izay novakina teo anatrehan'ny fikambanana ara-pitsaboana tamin'ny Desambra teo aloha. Nampidirina tao amin'ny fikorianan'ny ran'ny biby velona ny manga metilena, ary avy eo nesorina ny silaka tavy manify ka nampiharihary tamin'ny rivotra. Niverina ho manga tamin'ny alalan'ny oksidasiona ilay loko tsy nisy loko izay niangona tao, ka nampiseho ny toerana nanangonany. Nandray ilay loko ny sela sy ny fibra ao amin'ny rafi-pitatitra, ary ampy tsara ny fifantenany ka lasa fomba mahazatra hanehoana ny tavy ao amin'ny rafi-pitatitra ilay teknika. Tsy akora fandokoana apetaka amin'ny silaka maty eo ambony latabatra intsony ilay tambatra. Lasa akora fanamarihana niely tao anatin'ny vatana velona izy, ary azo novakina ny fitsinjarany.

Tokony hambara mazava ny toetra fototra iombonan'ireo andrana roa ireo, satria miankina amin'izany ny zavatra hafa rehetra ao amin'ity tantara ity. Azo avadika miverina ny manga metilena. Tsy misy loko ny endriny nahena ara-tsimika, ny leokomanga metilena, ary miverina ho kationa manga izy rehefa mifandray amin'ny oksizenina. Tsy misy loko ny fangarony miaraka amin'ny gliokaozy levona ao anaty siny mihidy; sokafy ilay siny dia lasa manga izy. Voalaza fa nampiseho izany mivantana i Ehrlich tamin'ny fikarakarana silaka voadoko tamin'ny klorida vy sy tamin'ny rivotra, ary nijery ny fiverenan'ny loko. Fitaovana fitiliana ny tontolo manodidina azy ny loko iray izay miova arakaraka ny satan'ny redoks amin'io tontolo io.

Toetra roa àry no niara-nisy. Afaka nanavaka tavy iray tamin'ny tavy hafa ny loko. Ary azo naseho sy nafenina ny lokony tamin'ny fanovana ny satan'ny oksidasiona.

Raha dinihina avy amin'ny vokatra tatỳ aoriana, io toetra faharoa io no fiandohan'ny fitsaboana amin'ny akora simika. Raha miraikitra amin'ny karazana tavy iray ny tambatra nefa tsy amin'ny hafa, dia mety hahatratra karazana zavamananaina iray koa izy nefa tsy ny hafa. Nambaran'i Ehrlich mivantana ilay tsoakevitra: raha azo lokoina amin'ny fomba mifantina ny mpiteraka aretina iray, dia mety hanondro fahavoazana manokana amin'io mpiteraka aretina io ilay fandokoana. Mety ho azo ampiasaina ho fanafody àry ny loko, ka ny zavamananaina mpanafika no kendrena fa tsy ny marary.

Tsy ho an'ny tazomoka ny andrana voalohany tamin'ny marary. Tamin'ny 1890, niaraka tamin'i Arthur Leppmann, mpitsabo aretin-tsaina, dia nitatitra i Ehrlich fa nampihena fanaintainana tamin'ny toe-pahasalamana nevralzika sy reomatika mahakasika ny hozatra, tonon-taolana ary hozatra mpampitohy ny manga metilena. Niresaka izy roa lahy raha mety hiasa amin'ny aretin-tsaina ilay fanafody, ary nanapa-kevitra ny tsy hanandrana izany. Nanao izany ihany anefa i Pietro Bodoni, dokotera italiana tao Genoa. Ny lohatenin'ny lahatsorany tamin'ny 1899 dia momba ny vokatra mampitony amin'ny endrika psikôzy samihafa: nilazalaza fahatoniana tamin'ny marary efatra ambin'ny folo tao anatin'ny fikorontanana izy, ary nanamarika fa efa nampiasa ilay loko tamin'izany tanjona izany ny dokotera hafa tao Genoa. Tsy mitovy amin'ny fiantraikany amin'ilay aretina ny fampitoniana, ary miverimberina ao amin'ity tantara ity izany fanavahana izany.

Tamin'ny 1891 no natao ny asa momba ny tazomoka, niaraka tamin'i Paul Guttmann, mpandinika ny fiovan'ny tavy vokatry ny aretina, tao amin'ny hopitaly Moabit any Berlin. Nomena manga metilena ny marary roa, ary nivoaka tao amin'ny Berliner klinische Wochenschrift tamin'ny 28 Septambra 1891 ny tatitra. Tamin'ny tranga voalohany, naka 0.5 g tamin'ilay loko indray mandeha ilay marary tamin'ny harivan'ny 29 Jona; tsy tonga tamin'ny endriny feno ny fipoahan'ny soritr'aretina nandrasana, ary ny hany fitarainana voarakitra taorian'izay dia fahasarotana kely sady maharary tamin'ny fivoahan'ny amany, izay manga. Nanjavona nandritra ireo andro voalohany ny fiverimberenan'ny tazo, ary tsy hita tao amin'ny ra intsony ny katsentsitra tamin'ny andro fahavalo, fara fahatarany. Ny famintinan'ireo mpanoratra manokana dia hoe tanteraka tanteraka ny zavatra nantenainy. Tsy porofo ampy ny tranga roa tsy nisy vondrona fampitahana. Ao amin'ny pejy manokana ny fitantarana feno kokoa momba ny manga metilena sy ny tazomoka, anisan'izany ny andrana maoderina. Tery kokoa kosa ny fanontaniana mahaliana eto: firy tamin'ny fanjohian-kevitr'i Ehrlich no mbola nijoro rehefa nosedraina tamin'ilay katsentsitra.

Izay nahamarina ny fanjohian-kevitra sy izay tsy nahamarina azy

Tsy dia nisy tamin'ny mekanisma narosony no mbola nijoro, fara fahakeliny tsy tamin'ny endrika natolotr'i Ehrlich. Tsy mitombina amin'ny Plasmodium ilay fanazavana milamina hoe misy kationa fisaka manana peratra telo misisika eo anelanelan'ny mpivady fototra ao amin'ny ADN-n'ilay katsentsitra. Mora ahenan'ny sela mena voan'ny katsentsitra ara-tsimika ny manga metilena, hany ka tsy tonga any amin'ilay katsentsitra amin'ny endrika kationa fisaka akory. Tsy mifanaraka amin'ity loko ity ilay fanazavana momba ny fisisihana eo anelanelan'ny fototra izay mifanaraka amin'ny loko akridina.

Tsy dia tsotra kosa izay tohanan'ny porofo. Manakana ny glotatiôna redoktazy ao amin'ilay katsentsitra ny manga metilena amin'ny fatran'ny akora ao amin'ny vatana izay mety ho tratra amin'ny marary. Manakana ny fiovan'ny hema ho hemozôina izy, ilay pigmenta tsy mihetsika izay amboarin'ny katsentsitra mba tsy hahavoapoizina azy amin'ny fandevonany ny hemôglôbinina. Mitovitovy amin'ny klorôkina ny heriny amin'izany, ary mahery lavitra noho ny kinina. Mamokatra karazana oksizenina mora mihetsika koa ny fihodinany redoks, ao amin'ny sela izay efa mamokatra ireny. Mbola tsy voavaha hoe iza amin'ireo no tena mekanisma, na samy mandray anjara avokoa izy rehetra.

Misy fahasarotana fanampiny, ary tokony hitarika ny fomba famakiana izay filazana ara-tantara momba ity tambatra ity izany. Tsy akora tokana ny manga metilena amidy tamin'izany fotoana izany. Nisy Azure B tao amin'ny santionany, izay tambatra akaiky azy saingy nesorina vondrona metila iray, ary nitombo ny habetsahany tao amin'ny fangaro levona efa ela. Loko metakromatika manana zavatra hafa kendrena ny Azure B: mandoko ny ADN misy kofehy roa ho manga maizina izy, ary ny ARN ho maitso. Ny fangaro misy loko roa samy manana toerana aleha, amin'ny tahan'ny fangaro izay tsy nisy nandrakitra, dia tsy afaka manohana filazana mazava momba izay nataon'ny manga metilena tao anatiny.

Tsy nisolo ny kinina mihitsy ilay loko. Nahomby kokoa ny fomba fikarohana. I Wilhelm Roehl, mpianatr'i Ehrlich izay niasa ho an'ny vondron'orinasa mpamokatra loko sy fanafody IG Farben, dia nanohy nampandroso ny tambatra nalaina avy amin'ny loko ho fanafody ho an'ny faritra mafana, ary nanome ilay fitaovana tsy ampy: ny vorona kanaria voan'ny tazomokan'ny vorona, natao ho fomba fitsapana mahazatra ny tambatra heverina ho azo ampiasaina. Nanova ny rojo an-tsisiny i Werner Schulemann avy eo, ary nanasitrana ilay aretina nampidirina tamin'ny andrana ny sira fenôtiaziniona vokatr'izany. Mbola nampamanga ny marary ihany anefa izy.

Tsy ilay loko na ilay rafitra peratra no vokatra naharitra, fa ilay rojo an-tsisiny. Nanova ny fihetsiky ny molekiola ny fanampiana vondrona dialkilaminoalkilamino, ary mbola nitoetra io ampahany io tamin'ny fanovana endrika rehetra tatỳ aoriana. Tazomy io vondrona io ary soloy akridina ny peratra fenôtiaziniona, dia kinakrina no vokatra. Soloy kinôlina kosa, dia klorôkina no vokatra. Ny pamakina, primakina ary amôdiakina, izay mbola ao amin'ny lisitry ny fanafody miady amin'ny tazomoka avokoa, dia samy mitondra io vondrona io. Ilay tambatra tsy nahomby ho fitsaboana no nanome ny ampahany izay nahomby.

Amin'ilay peratra no misy ny fifandraisana amin'ny fanafody miady amin'ny psikôzy, fa tsy amin'ilay fanafody. Ny fanazavana ny firafitry ny manga metilena no nitarika an'i Heinrich August Bernthsen hahita ny fototra fenôtiazina tamin'ny 1883. Io rafitra fototra io, nasiana vondrona fanolo tamin'ny fomba samihafa, no niasan'ireo mpahay simia tao Rhône-Poulenc tamin'ny taona 1940, teo am-pikarohana fanafody manohitra ny histamina. Ny iray tamin'ireo tambatra ireo dia namboarina manodidina ny faran'ny 1950 ary nosedrain'i Henri Laborit, mpandidy, izay nahatsikaritra fa nahatonga ny marary ho tony sy tsy miraika izy io. Tamin'ny Janoary 1952 no nivoaka voalohany ny fampiasana azy teo amin'ny fitsaboana aretin-tsaina, tamin'ny marary iray nanana mania. Tsy dia taranaky ny fanafodin'i Ehrlich miady amin'ny tazomoka ilay fanafody voalohany miady amin'ny psikôzy, fa havana lavitra kokoa amin'ilay loko nanombohany.

Fahazarana telo mendrika hotazonina avy amin'ity tantara ity

1. Mamaritra sokajy ny hoe "Fanafody sentetika voalohany nampiasaina tamin'ny fitsaboana", ary lehibe kokoa noho izay lazain'ilay fehezanteny ny fepetra mametra azy. Lasa filazana raikitra io; ny lahatsoratra famintinana nataon'i Schirmer sy ny mpiara-miasa aminy, izay voatonona matetika, tao amin'ny Neurobiology of Aging, dia miantso ny manga metilena ho fanafody voalohany indrindra namboarina manontolo tamin'ny fomba sentetika ka nampiasaina tamin'ny fitsaboana. Ny hidrata kloraly dia efa nampidirina ho fanafody sentetika mampitony tamin'ny 1869, mihoatra ny roapolo taona talohan'izany. Manome ampahany amin'ny valiny ilay lahatsoratra tamin'ny 1891, satria tononin'ireo mpanoratra ao ny fanafody sentetika mampihena tazo izay efa tsy nahomby tamin'ny tazomoka, anisan'izany ny kinôlina, antipirina ary antifebrina. Mbola tatỳ aoriana kokoa no tonga ny fanafody misy arsenika nataon'i Ehrlich manokana ho an'ny sifilisy. Momba ny fomba fikarohana fa tsy ny maha-voalohany azy ny endrik'ilay filazana azo arovana: anisan'ireo tambatra sentetika voalohany nofidina hiasa amin'ny zavamananaina voafaritra, mifototra amin'ny teoria simika momba ny fifantenana, ny manga metilena.
2. Tsy mitovy amin'ny tombontsoa mifantina ny fitsinjarana mifantina. Ny vokatr'i Ehrlich tamin'ny 1886 dia hoe mankany amin'ny tavy ao amin'ny rafi-pitatitra ilay loko. Fandrefesana roa samy hafa ny toerana alehan'ny tambatra iray sy ny zavatra ataony rehefa tonga any, ary mora kokoa ny manao ilay voalohany. Ao anatin'io elanelana io no nipetrahan'ny ankamaroan'ny filazana momba ny manga metilena sy ny atidoha hatramin'izay.
3. Anisan'ny porofo ny fahadiovana, fa tsy anisan'ny fampiroboroboana varotra. Noho io antony io indrindra no tsy mazava tsara ny firaketana ara-tantara. Manova ny toerana alehan'ity tambatra ity ny fahasamihafana madinika amin'ny firafiny. Izany no antony tsy maintsy ampifandraisana ny taratasy fanamarinana ny famakafakana amin'ny andiany famokarana voafaritra, fa tsy atolotra fotsiny ho filazana fa nosedraina ny vokatra iray. Ny mpivarotra milaza fa mifanaraka amin'ny monografia ao amin'ny farmakôpea ny vokatra, nefa metaly mavesatra ihany no tsapainy, dia milaza mihoatra noho izay tohanan'ny tatitra. Maka manga metilena avy amin'ny mpanamboatra fanafody i Blupreme ary mizaha ny fepetra feno apetrak'ilay monografia: famantarana ilay akora, fahadiovana, loto organika, sisa tavela amin'ny mpandevona, loto singa simika, sisa tavela aorian'ny fandoroana, fetra momba ny mikraoba ary endotoksina bakteria. Avoaka miaraka amin'ny vokatra ny tatitra, ary ny pejy momba ny manga metilena kilasy USP dia manazava ireo fetra ireo sy ny antony tokony hijerena voalohany ny valin'ny Azure B.

Loharano arahina araka ny daty

Aseho misaraka ao amin'ny tantaran'ny manga metilena ny filaharan'ireo dingana lehibe araka ny daty, anisan'izany ny simian'ny loko talohan'i Ehrlich sy ireo kilasy ary fepetra ara-teknika taoriany. Hazavaina ao amin'ny inona ny manga metilena kosa ny maha-izy ilay tambatra.

Tsy mitovy lanja ireo takelaka misy sary sy antontan-taratasy iorenan'ity fitantarana ity, izay naverina naseho tao amin'ny lahatsoratra famintinana tamin'ny 2012 nataon'i Krafts, Hempelmann ary Skórska-Stania, ary misy ohatra iray mampiseho ny antony. Ny takelaka tamin'ny 1891 no firaketana voalohany an'ilay andrana; ny sarin'olona tamin'ny 1910 eo anilany kosa dia mametraka daty amin'ny lazany fotsiny, fa tsy zavatra hafa. Ny pejy avy amin'ny kahie nosoratan'i Andersag tamin'ny 1934 no dian'ilay fanoloana tamin'ny kinôlina mivantana, nosoratan'ilay mpahay simia tamin'ny tanany manokana.

Ny famintinana marina ny andrana tamin'ny loko nataon'i Ehrlich dia hoe marina ny momba ny fifantenana sy ny zavatra kendrena, fa diso ny mekanisma. Miangona ao amin'ny tavy ao amin'ny rafi-pitatitra tokoa ny manga metilena ary manimba ny katsentsitry ny tazomoka tokoa. Tsy noho ilay voalohany anefa no anaovany ilay faharoa, ary diso ny antony simika natolony hanazavana azy roa. Ny zavatra nasehony tsy azo iadian-kevitra dia naharitra kokoa noho ny mekanisma marina: azo fidina ny tambatra iray fa tsy voatery ho sendra hita, ary azo fidina araka ny porofo nangonina talohan'ny hanomezan'olona azy amin'ny marary.