Tombontsoan'ny manga metilena ho an'ny fo: porofo avy amin'ny tambatsela, biby, ary fikarohana klinika

Mahita filazana roa ao anatin'ny herinandro iray ny mpamaky. Milaza ny iray fa manatsara ny fisefoan'ny mitôkôndria ao amin'ny fon'ny voalavo diabetika ny manga metilena. Milaza ny iray hafa fa ampiasaina any amin'ny hopitaly mandritra ny fikarakarana mifandraika amin'ny fandidiana fo izy. Ny fehin-kevitra mora raisina dia hoe manana tombontsoa ho an'ny fo ny manga metilena amin'ny tsy fahombiazan'ny fo na amin'ny fiarovana ny fo amin'ny ankapobeny.

Mampifangaro hevitra telo samy hafa anefa izany fehin-kevitra izany. Ny voalohany dia fiantraikany biôsimika ao anatin'ny mitôkôndria natokana. Ny faharoa dia fiovan'ny toetra simikan'ny tambatsela ivelan'ny vatana. Ny fahatelo dia vokatra klinika amin'ny marary, toy ny fihenan'ny soritr'aretina, ny fihenan'ny fandehanana any amin'ny hopitaly, na ny faharetan'ny fahavelomana. Samy manana ny fomba fiasany ireo. Tsy mifindra ho azy amin'ny ambaratonga manaraka ny vokatra hita amin'ny ambaratonga iray.

Manavaka ireo ambaratonga ireo ity lahatsoratra ity. Mandinika ny fikarohana amin'ny mitôkôndrian'ny fo, ny tambatselan'olombelona mifandraika amin'ny fo sy ny lalan-dra, ny biby manontolo, ary ny toe-javatra manokana any amin'ny hopitaly izay misy fiantraikan'ny manga metilena amin'ny fivezivezen'ny ra izy.

Tabilao fampitahana ny porofo momba ny fo

Ity tabilao ity no tari-dalana fototra amin'ity lohahevitra ity. Manavaka ny tambatsela natokana sy nomanina ho an'ny fanandramana, ny biby manontolo, ary ny toe-javatra klinika izy, satria fanontaniana samy hafa no valian'ireo.

Ambaratongan'ny porofo	Izay nosedraina	Izay niova	Izay tsy voaporofony
Mitôkôndrian'ny fo natokana, avy amin'ny voalavo diabetika sy salama	Manga metilena 0.1 micromolar nampiana nandritra ny fanandramana fohy tamin'ny mitôkôndria nomena substrat ho an'ny kompleksa I na kompleksa II	Nitombo ny fanjifana oksizenina tamin'ireo karazana substrat roa ireo. Nitombo ny famoahana perôksidan'ny hidrôzenina tamin'ny substrat ho an'ny kompleksa I, ary nihena izany tamin'ny succinate, substrat ho an'ny kompleksa II. Tsy niova ny fitazonana kalsioma.	Tsy manaporofo fanatsarana ny fanompan'ny fo, ny soritr'aretina, na ny fahaveloman'ny marary velona izany. Tsy misy fikorianan'ny ra ao amin'ny lalan-dra koronera, fifehezana ny tosidra, voa, hozatra mpitatitra hafatra, na fifaneraseran'ny fanafody ao amin'io santionany voaomana io.
Fon'ny voalavo diabetika mbola ao amin'ny biby, fanomezana fatra maharitra	Manga metilena 10 mg isaky ny kg isan'andro, niaraka tamin'ny ekôkardiôgrafia, fanadihadiana ny fivezivezen'ny ra, fandrefesana ny fisefoana, ary fanadihadiana ny proteinina	Nitombo ny oksidasian'ny NADH, nitombo ny NAD, nitombo ny asan'ny sirtuin 3, ary nihena ny asetilasian'ny lizina tamin'ny toerana 83 tao amin'ny proteinina mitôkôndrialy 34. Niova ny oksidasian'ny asidra matavy ary nihatsara ny fiasan'ny fo tamin'ireo biby diabetika. Tsy voahitsy anefa ilay tsy fetezan'ny kompleksa I mifandray amin'ny diabeta.	Tsy manaporofo fa fitsaboana ny tsy fahombiazan'ny fo amin'ny olombelona ny manga metilena izany. Tsy ahafahana mampihatra mivantana ny vokatra amin'ny tsy fahombiazan'ny fon'olombelona ny fahasamihafan'ny karazam-biby, ny modelin'ny diabeta, ny fatra, ary ireo mari-pandrefesana solon'ny vokatra klinika.
Tavy mifandraika amin'ny fo sy ny lalan-dran'olombelona, ivelan'ny vatana	Tavy epikardialy sy tavy manodidina ny lalan-dra avy amin'ny marary 25 manana tsy fahombiazan'ny fo sy mandalo fandidiana fo, notazonina tao anaty tontolo misy manga metilena 0.1 micromolar nandritra ny 24 ora	Samy hita ireo endrika roa amin'ny monoamine oxidase, indrindra ny MAO-A. Nampihena ny fanehoana MAO sy ny karazana oksizenina mora mihetsika ny manga metilena. Nampitombo ny perôksidan'ny hidrôzenina tamin'ny alalan'ny MAO-A ny serotonina nampiana, ary nampihena ampahany tamin'izany fiakarana izany ny manga metilena.	Tsy fitsapana fitsaboana ny fanandramana amin'ny tambatsela ivelan'ny vatana. Tsy manaporofo izany fa manatsara ny fiasan'ny ventrikily na ny vokatra klinika ny fandraisana manga metilena.
Alika manontolo, mahatsiaro tena, mandritra ny fanatanjahan-tena	Fatra fanombohana arahin'ny fampidirana mitohy ny manga metilena vaovao nandritra ny fanatanjahan-tena teo amin'ny milina fandehanana, nampitahaina tamin'ny ranon-tsira	Nihena ny tahan'ny laktata amin'ny pirôvata ao amin'ny ra arterialy, ka nampiseho fiovana redox, nefa tsy niova ny habetsahan'ny ra avoakan'ny fo, ny tahan'ny fitempon'ny fo, ny herin'ny fihenjanany, ny tosidra arterialy, ary ny valin'ny katekolamina nandritra ny fanatanjahan-tena.	Tsy manohana ny filazana fa manatsara ny fahafahana manao fanatanjahan-tena na ny fiasan'ny fo ny fiovana redox izany. Tsy nanana tsy fahombiazan'ny fo voamarina ara-klinika ireo alika.
Toe-javatra any amin'ny hopitaly mifandraika amin'ny fivezivezen'ny ra	Manga metilena ampidirina amin'ny lalan-dra (IV) ho an'ny vasoplegia aorian'ny fandidiana fo, fikarakarana fanampiny amin'ny dona septika, ary fitsaboana nahazo alalana amin'ny methemoglobinemia azo tatỳ aoriana	Mety hiakatra ny tosidra arterialy antonony sy ny fanoheran'ny lalan-dra, ary mety hihena ny filàna fanafody mampiakatra tosidra amin'ny toe-javatra voafantina misy dona vokatry ny fivelaran'ny lalan-dra. Mihena ny methemoglobina amin'ny methemoglobinemia, ka miverina ny fitaterana oksizenina.	Tsy porofon'ny fitsaboana maharitra amin'ny alalan'ny vava ho an'ny aretin'ny lalan-dra koronera, ny aterôsklerôzy, na ny tsy fahombiazan'ny fo ny fanohanana IV vetivety ny tosidra na ny fitaterana oksizenina. Samy hafa ny lalan'ny fampidirana, ny fatra, ny faharetana, ary ny aretina.

Vakio aloha ny tsanganana farany. Ao amin'io tsanganana io no misy ny fanitsiana ny fomba fisaina izay tsy hita amin'ny ankamaroan'ny lahatsoratra momba ny filazana tombontsoan'ny manga metilena ho an'ny fo.

Izay asehon'ny mitôkôndrian'ny fo natokana

Ny fikarohana momba ny fo diabetika dia nisedra mitôkôndria nesorina avy tamin'ny voalavo salama sy tamin'ny voalavo nampisy diabeta tamin'ny alalan'ny streptozotocin. Fandrefesana fisefoana manana fahafahana manavaka fiovana madinika no nandrefy ny fampiasana oksizenina. Fitsapana mampiasa fluorescence no nandrefy ny perôksidan'ny hidrôzenina sy ny fitantanana kalsioma.

Ny zavatra nahagaga sy mahasoa dia ny fiankinan'ny vokatra amin'ny substrat. Rehefa glutamate sy malate, izay mamatsy ny kompleksa I, no nampiasaina, dia nampitombo ny fisefoana ny manga metilena, nefa nampitombo koa ny famoahana perôksidan'ny hidrôzenina. Rehefa succinate, izay mamatsy ny kompleksa II, no nampiasaina, dia nampitombo ny fisefoana izy ary nampihena ny perôksidan'ny hidrôzenina. Noho izany, tsy mamaritra ny fitondrany manontolo ny fiantsoana azy hoe antioksidanta. Miankina amin'izay lalan'ny fisefoana miasa sy amin'ny toetry ny redox an'ny coenzyme Q ny fitomboana na fihenan'ny karazana oksizenina mora mihetsika.

Manazava misimisy kokoa ny fomba fiasany ny fikarohana iray mifandraika amin'izany tamin'ny voalavo diabetika. Miasa ho mpitatitra elektrôna hafa ny manga metilena. Manampy amin'ny fanovana ny NADH ho NAD amin'ny alalan'ny oksidasiana izy, ka mampitombo ny asan'ny sirtuin 3, anzima mitôkôndrialy manala vondrona asetila. Esorin'io anzima io ny vondrona asetila amin'ny sisan'ny lizina ao amin'ny proteinina mitôkôndrialy. Hitan'ny fanadihadiana ny proteinina fa nihena ny asetilasiana tamin'ny proteinina mifandraika amin'ny fitaterana sy oksidasian'ny asidra matavy, ny tsingerin'ny asidra trikarbôksilika, ny fitaterana elektrôna, ny metabolisman'ny asidra amine, ary ny proteinina mpitatitra. Nihatsara ny fiasan'ny fo tamin'ireo voalavo diabetika notsaboina, na dia mbola nisy aza ilay tsy fetezan'ny kompleksa I fototra.

Hevero ho fanovana ny lalan'ny elektrôna izany, fa tsy hoe fakana radikaly fotsiny. Ny torolalana momba ny fitaterana elektrôna ao amin'ny mitôkôndria dia mametraka io hevitra momba ny fanovana lalana io ao anatin'ilay rojo lehibe kokoa. Fanazavana eo amin'ny ambaratongan'ny tambatsela ihany izy io, fa tsy toromarika fitsaboana.

Izay ampian'ny tambatselan'ny fon'olombelona, sy izay tsy azony ampiana

Manakaiky kokoa ny marary ny fikarohana tamin'ny olombelona, nefa tsy lasa fitsapana fitsaboana. Nangonin'ny mpandidy avy tamin'ireo marary manana tsy fahombiazan'ny fo ny tavy epikardialy, izay mipetraka mivantana eo amin'ny fo, sy ny tavy manodidina ny lalan-dra. Tao amin'ny laboratoara, notazonina tao anaty tontolo misy manga metilena amin'ny fifantohana ambany ireo santionany nandritra ny iray andro.

Samy naneho anzima monoamine oxidase ireo karazana tambatsela roa ireo, indrindra ny endrika MAO-A. Afaka mamokatra karazana oksizenina mora mihetsika eo an-toerana ireo anzima ireo. Nampihena ny fanehoana MAO ny manga metilena ary nampihena ireo famantarana ny adin-tsaina oksidativa. Rehefa nanampy serotonina, substrat ho an'ny MAO-A, ny mpikaroka, dia nitombo ny perôksidan'ny hidrôzenina. Nampihena ampahany tamin'izany fiakarana izany ny manga metilena.

Zava-dehibe izany satria heverina ankehitriny ho loharano mavitrika amin'ny famantarana mampisy fivontosana sy oksidasiana amin'ny aretina kardiômetabolika ny tavy manodidina ny fo sy ny lalan-dra, fa tsy famenoana tsy mihetsika fotsiny. Asehon'ilay fikarohana fa mety hisy fiantraikan'ny manga metilena ao amin'io faritra io amin'ny tambatselan'olombelona tena izy.

Mbola mitoetra anefa ny fetra. Santionany dimy amby roapolo nalaina nandritra ny fandidiana sy nokarakaraina ivelan'ny vatana nandritra ny 24 ora dia tsy afaka manaporofo fa ny manga metilena atelina dia tonga ao amin'io faritra io amin'ny fifantohana mahomby, mijanona ao amim-pilaminana, manova ny fiasan'ny fo, na manova ny vokatra klinika. Momba ireo fitsipika ankapobeny ao ambadik'io fetra io, jereo ny fomba famakiana ny fikarohana momba ny manga metilena.

Izay asehon'ny fikarohana momba ny fanatanjahan-tena amin'ny biby manontolo

Sarobidy indrindra ilay fikarohana tamin'ny alika satria tsy nahitana ilay fanatsarana notadiavina. Nihazakazaka teo amin'ny milina fandehanana tamin'ny haavon'ny ezaka roa ireo alika mahatsiaro tena. Nahazo ranon-tsira ny vondrona iray. Nahazo fatra fanombohana manga metilena arahin'ny fampidirana mitohy ny iray hafa. Nahazo manga metilena nefa tsy nanao fanatanjahan-tena ny vondrona fahatelo.

Tena nampihena ny tahan'ny laktata amin'ny pirôvata ao amin'ny ra arterialy ny manga metilena; io dia mari-pandrefesana mifandray amin'ny fifandanjan'ny NADH sy NAD. Tsy dia niova ny fandrefesana ny habetsahan'ny ra avoakan'ny fo, ny tahan'ny fitempon'ny fo, ny tosidra, ary ny herin'ny fihenjanan'ny fo rehefa miala sasatra. Nandritra ny fanatanjahan-tena, nitombo avo roa heny ny habetsahan'ny ra avoakan'ny fo ary nitombo avo telo ka hatramin'ny efatra heny ny fampiasana oksizenina manerana ny vatana, na tao amin'ny vondrona nahazo ranon-tsira na tao amin'ny vondrona nahazo manga metilena. Tsy novan'ny manga metilena ny fifandraisana teo amin'ny habetsahan'ny ra avoakan'ny fo sy ny fanjifana oksizenina.

Raha ny hevitra fototra no jerena, niova ny redox fa tsy niova ny fanompan'ny fo. Tsy voatery hanova valiny mampifandray ny fiasan'ny vatana, toy ny habetsahan'ny ra avoakan'ny fo mandritra ny fanatanjahan-tena, ny fiovana biôsimika. Mifandray mivantana amin'ny filazana fa tsy maintsy midika fo matanjaka kokoa mandritra ny fihetsehana ny tarehimarika mitôkôndrialy tsara kokoa izany fanavahana izany.

Hafa amin'ny fitsaboana maharitra ny fampiasana any amin'ny hopitaly

Ampiasain'ny hopitaly amin'ny toe-javatra telo ny manga metilena IV. Toa mifandraika amin'ny fo ireo, nefa fanontaniana samy hafa no andramany valiana.

Voalohany, ny vasoplegia aorian'ny fandidiana fo dia fahaverezana mafy ny fihenjanan'ny lalan-dra, na dia ampy aza ny fanompan'ny fo. Matetika ireo fitsapana no nampiasa 1.5 ka hatramin'ny 2 mg isaky ny kg amin'ny IV, nampidirina indray mandeha. Ny vokatra hita miverimberina dia fiakaran'ny tosidra antonony sy ny fanoheran'ny lalan-dra, miaraka amin'ny fihenan'ny filàna fanafody mampiakatra tosidra, nefa tsy misy fiakarana tsy tapaka ny habetsahan'ny ra avoakan'ny fo. Ao amin'ny pejy momba ny porofo amin'ny vasoplegia sy ny dona septika ny famerenana amin'ny antsipiriany ireo fitsapana.

Faharoa, mampiasa fomba fanomezana IV isan-karazany ny fikarakarana fanampiny amin'ny dona septika, anisan'izany ny fomba iray tamin'ny 2023 izay nampiditra 100 mg nandritra ny enina ora isan'andro, ho an'ny fatra telo. Nihena avy amin'ny 94 ho 69 ora ny fotoana mediana mandra-pampitsahatra ny fanafody mampiakatra tosidra, fa nitovitovy kosa ny tahan'ny fahafatesana sy ny fotoana nilana fanampiana ara-pisefoana. Ny fanadihadiana natambatra tatỳ aoriana dia manondro fa mety hisy fiantraikany amin'ny fahafatesana ao anatin'ny fotoana fohy, saingy heveriny ho ambany ny fahatokisana izany ary miankina betsaka amin'ny fifantenana ireo fitsapana. Ny filazana tohanan'ny porofo kokoa dia ny fampihenana ny filàna fanafody mampiakatra tosidra, fa tsy fanatsarana voaporofo ny fahavelomana.

Fahatelo, ny methemoglobinemia azo tatỳ aoriana no toe-javatra nahazoana alalana hampiasa azy amin'ny IV, matetika amin'ny 1 mg isaky ny kg amin'ny IV, miaraka amin'ny fatra iray averina raha ilaina. Eto dia mamerina ny fiasan'ny hemoglobina sy ny fanaterana oksizenina ny manga metilena. Mihatsara ny soritr'aretina eo amin'ny tratra satria mihatsara ny fitaterana oksizenina, fa tsy satria manova ny firafitry ny fo ny manga metilena.

Tsy misy amin'ireo toe-javatra ireo mitsapa ny fandraisana manga metilena am-bava isan'andro ho an'ny tsy fahombiazan'ny fo mitaiza, ny aretin'ny lalan-dra koronera, na ny fisorohana. Tsy mitanisa azy ho fitsaboana maharitra atolotra ireo torolalana ankehitriny momba ny tsy fahombiazan'ny fo sy ny aretin'ny lalan-dra koronera. Manao io fanavahana ny lalan'ny fampidirana sy ny toe-javatra io ihany ny porofo momba ny tosidra raha ny fihenjanan'ny lalan-dra no resahina: tsy maminavina ny fiovan'ny tosidra refesina ao an-trano avy amin'ny vokatra raisina am-bava ny fiovan'ny tosidra vokatry ny IV mandritra ny dona.

Izay famintinana ho avy momba ny filazana amin'ny aretina mitaiza dia mila angona avy amin'ny fitsapana misy fizarana kisendrasendra, momba ny soritr'aretina, ny fiasana, ny fampidirana hopitaly, ary ny fiarovana amin'ilay fomba fanomezana am-bava tena ampiasaina, fa tsy fitsapana mitôkôndrialy iray hafa.

Fanontaniana momba ny fiarovana tokony hovalian'ny mpamaky manana olana amin'ny fo aloha

Matetika ny marary manana olana amin'ny fo no mandray fanafody maromaro mety hifanerasera. Tokony hatao aloha ireto fanamarinana fiarovana telo ireto, alohan'ny hientanentanana amin'ny fomba fiasany.

Voalohany, mpanakana mahery ny monoamine oxidase ny manga metilena. Misy fampitandremana voasongadina ao anaty boaty eo amin'ny etikety IV momba ny sindrôma serotonina rehefa ampiasaina miaraka amin'ny SSRIs, SNRIs, mpanakana MAO, ary opioida maromaro. Anisan'ny soritr'aretina ny fikorontanan-tsaina sy tsy fahatoniana, ny fisafotofotoana, ny tazo, ny tsemboka, ny tahan'ny fitempon'ny fo na tosidra tsy milamina, ny fihovitrovitra, ny fihenjanan'ny hozatra, ary ny clonus, izany hoe fihetsiky ny hozatra miverimberina tsy nahy. Tokony hitondra lisitra feno amin'ny fanafodiny any amin'ny mpitsabo na farmasiana ny marary manana olana amin'ny fo, ary tsy tokony hampitsahatra samirery ny fanafody manohitra fahaketrahana na ny fanafody fanaintainana.

Faharoa, antony tsy tokony hampiasana azy ny tsy fahampian'ny glucose-6-phosphate dehydrogenase, satria mety hiteraka faharavana mafy ny liomena ny manga metilena. Tsy afaka manilika io loza io ny valiny ara-dalàna amin'ny fitaovana fandrefesana oksizenina amin'ny ra apetraka amin'ny rantsantanana. Mety hanova ny valin'io fitaovana io sy ny fitaovana fanaraha-maso sasany ampiasaina mandritra ny fanatoranana koa ny manga metilena; izany no iray amin'ny antony anaovana fanaraha-maso hatrany rehefa ampiasaina any amin'ny hopitaly izy.

Fahatelo, tsy torolalana momba ny fatra ny fanjohian-kevitra momba ny lalan'ny fiasana. Miasa amin'ny alalan'ny nitric oxide sy ny GMP siklika ny nitrata. Afaka mampihena ny fialan'ny fihenjanan'ny lalan-dra tarihin'ny nitric oxide ny manga metilena amin'ny fanandramana, saingy tsy manaporofo izany fa afaka manohitra nitrata amim-pilaminana izy na misolo fanafody fo nosoratan'ny mpitsabo. Anisan'ny fiantraikany amin'ny tosidra notaterina tamin'ny manga metilena IV ny fiakaran'ny tosidra sy ny fidinan'ny tosidra, miaraka amin'ny fitempon'ny fo haingana sy ny fikorontanan'ny gadon'ny fo, ka zava-dehibe ny fanaraha-maso.

Tsotra ny fitsipika azo ampiharina. Antony hanaovana fitsapana amim-pitandremana ny vokatra hita amin'ny tambatsela sy ny biby, fa tsy antony hitsaboana samirery aretim-po. Izay manana tsy fahombiazan'ny fo, aretin'ny lalan-dra koronera, fikorontanan'ny gadon'ny fo, na fitaovana napetraka ho an'ny fo dia tokony hiresaka amin'ny ekipan'ny mpitsabo fo momba izay fampiasana manga metilena rehetra, ka horaketina ny vokatra, ny fifantohana, ny habetsahana, ny lalan'ny fampidirana, ny fotoana, ary ny soritr'aretina.