Metilēnzilais, tiramīns un fermentēti pārtikas produkti: ko nozīmē MAOI brīdinājumi

Metilēnzilais inhibē monoamīnoksidāzi, tāpēc jautājumiem par nogatavinātiem sieriem, fermentētiem dārzeņiem un citiem tiramīnu saturošiem pārtikas produktiem ir farmakoloģisks pamats. Tomēr šis atklājums nenosaka universālu pārtikas produktu sarakstu, no kuriem jāizvairās, lietojot metilēnzilo, vai drošu nogaidīšanas intervālu. Uztura norādījumus citam MAO inhibitoram nevar vienkārši attiecināt arī uz metilēnzilo.

Uz diviem jautājumiem jāatbild atsevišķi: vai samazināta tiramīna noārdīšanās var pastiprināt ar pārtiku saistītu asinsspiediena reakciju, un vai samazināta serotonīna noārdīšanās var izraisīt toksicitāti, lietojot kopā ar serotonīnerģiskām zālēm? Izvairīšanās no fermentētiem pārtikas produktiem neatrisina otro jautājumu.

Kāpēc tiek apspriests tiramīns

Tiramīns ir biogēns amīns, ko daži mikroorganismi veido no aminoskābes tirozīna. ETH Zurich projekts par tiramīnu fermentētos pārtikas produktos apraksta šo procesu sierā un fermentētā gaļā. Tātad fermentācijai ir nozīme, taču vārds “fermentēts” nenorāda, cik daudz tiramīna ir vienā porcijā.

Mikroorganismu celmi, sastāvdaļas, nogatavināšana, uzglabāšana un porcijas lielums ietekmē uzņemtā tiramīna daudzumu. Eksperimentālā pētījumā par Olomoucas biezpiena sieru pētnieki ar hromatogrāfijas palīdzību mērīja biogēnos amīnus, mainot uzglabāšanas temperatūru un ilgumu. Tiramīna koncentrācija dažādos pārbaudītajos apstākļos būtiski atšķīrās. Šie mērījumi raksturo konkrēto eksperimentu ar sieru, nevis sniedz ticamu vērtību jebkuram sieram, skābētiem kāpostiem vai jogurtam virtuvē.

Parasti monoamīnoksidāze gremošanas traktā palīdz noārdīt uzņemtos amīnus, pirms ievērojams to daudzums nonāk asinsritē. Ja šī aizsardzība ir pietiekami samazināta, uzsūktais tiramīns var stimulēt noradrenalīna izdalīšanos no simpātiskajiem nerviem un paaugstināt asinsspiedienu. EMSAM zāļu aprakstā ir izskaidrots šis tiramīna darbības mehānisms. Tas arī ilustrē būtisku atšķirību: mehānisms izskaidro, kāpēc mijiedarbība ir iespējama; konkrētu zāļu pētījumi nosaka, kā to ņemt vērā šo zāļu lietošanas norādījumos.

“MAOI” nenozīmē vienu uztura noteikumu

Monoamīnoksidāzei ir divas formas: MAO-A un MAO-B. Zāles atšķiras pēc tā, kuru formu tās inhibē, cik spēcīgi tās to inhibē pie noteiktas iedarbības un vai inhibīcija ir atgriezeniska. Tās atšķiras arī pēc nokļūšanas zarnās, aknās un citos audos.

Vecākie neselektīvie, neatgriezeniskie MAO inhibitori, piemēram, tranilcipromīns, atšķiras no atgriezeniska MAO-A inhibitora, piemēram, moklobemīda. Atgriezeniska inhibīcija var mazināt tiramīna iedarbības pastiprināšanos, taču “atgriezenisks” nenozīmē, ka mijiedarbības nav. Moklobemīda zāļu aprakstā parasti nav prasīta īpaša diēta, tomēr ir ieteikts izvairīties no liela daudzuma ar tiramīnu bagātu pārtikas produktu.

Doubleaklā, placebo kontrolētā pētījumā ar 16 veseliem brīvprātīgajiem moklobemīds tika tieši salīdzināts ar tranilcipromīnu atkārtotas lietošanas laikā. Pētnieki kopā ar maltīti ievadīja arvien lielāku tiramīna daudzumu un noteica, kāds daudzums nepieciešams, lai paaugstinātu sistolisko asinsspiedienu vismaz par 30 mmHg. Tranilcipromīns pastiprināja asinsspiedienu paaugstinošo reakciju daudz vairāk nekā moklobemīds. Tas bija kontrolēts provokācijas eksperiments, nevis pārtikas pārbaude mājās un nevis metilēnzilā pētījums.

Arī vienām un tām pašām zālēm nozīme ir ievadīšanas veidam un iedarbībai. Selegilīna plākstera zāļu aprakstā ir nošķirti pārbaudītie stiprumi: pieejamie pierādījumi pamato, ka pie 6 mg 24 stundās uzturs nav jāmaina, savukārt 9 un 12 mg 24 stundās sistēmām ir noteikti uztura ierobežojumi. Šie skaitļi attiecas uz konkrēto plāksteri. Tie nav sliekšņi, ko var attiecināt uz iekšķīgi lietotu metilēnzilo.

Ko pierāda metilēnzilā pētījumi

Ramsay un kolēģu 2007. gada enzīmu pētījumā pētnieki pārbaudīja attīrītu cilvēka MAO, izmantojot kinētiskās un spektroskopiskās metodes. Metilēnzilais spēcīgi un atgriezeniski inhibēja MAO-A; MAO-B inhibīcijai bija nepieciešama lielāka koncentrācija. Tas pierāda molekulāru mijiedarbību. Tas nenosaka asinsspiediena reakciju uz maltīti ar fermentētiem produktiem cilvēkiem, kuri lieto iekšķīgi lietojamu produktu.

Pastāv arī senāki eksperimentāli pierādījumi, kas saistīti ar pašu tiramīnu. Eksperimentos ar suņu apzarņa artēriju audiem metilēnzilais samazināja tiramīna deamināciju audu homogenātos un mainīja noradrenalīna apriti. Homogenāts ir sasmalcināti audi, ko pēta ārpus dzīvnieka organisma. Tajā izmērīto koncentrāciju nevar pārrēķināt par drošu iekšķīgi lietojamu daudzumu vai pārtikas porciju.

Šeit apskatītajos avotos es neatradu cilvēkiem veikta pārtikas provokācijas pētījuma rezultātu, kas apstiprinātu vispārējus uztura norādījumus vai izvairīšanās intervālu parastiem metilēnzilā produktiem. Tas ir atrasto pierādījumu ierobežojums, nevis apliecinājums, ka visas pārtikas kombinācijas ir drošas vai ka atbilstoši pētījumi nepastāv. Saistītai zāļu formai, citam ievadīšanas veidam vai enzīmu testam katram būtu vajadzīgs atsevišķs piemērojamības izvērtējums.

Pierādījumu tabula: pārtika, zāles un ievadīšanas veids

Lasiet katru rindu no kreisās uz labo pusi. Pierādījumi par vienu iznākumu automātiski neatbild uz blakus esošo jautājumu.

Pašreizējais PROVAYBLUE zāļu apraksts attiecas uz intravenozu injekciju. Tā ierāmētais brīdinājums attiecas uz serotonīna sindromu, lietojot kopā ar serotonīnerģiskām zālēm un opioīdiem. Tajā nav sniegts uztura režīms tiramīna ierobežošanai. Ne šo norādījumu neesamību, ne norādījumus par zāļu lietošanas laiku nedrīkst uztvert kā pārtikas drošuma garantiju.

Arī iekšķīgai lietošanai ir klīniska nozīme: Zuschlag un kolēģi ziņoja par serotonīna toksicitāti pēc tam, kad tika sākta metilēnzilo saturoša iekšķīgi lietojama urīnceļu pretsāpju līdzekļa lietošana cilvēkam, kurš lietoja vairākas serotonīnerģiskas zāles. Viens gadījums neļauj novērtēt sastopamību vai atsevišķi noteikt katru veicinošo faktoru. Tomēr tas ir pretrunā pieņēmumam, ka iekšķīga lietošana padara šo mijiedarbību nenozīmīgu.

Ar asinsspiedienu saistīti simptomi un serotonīna toksicitāte ir atšķirīgi jautājumi

Tiramīna izraisīta asinsspiedienu paaugstinoša reakcija ir saistīta ar pārmērīgu adrenerģisko aktivitāti un iespējami smagu hipertensiju. Serotonīna toksicitāte ir saistīta ar pārmērīgu serotonīnerģisko aktivitāti un var ietvert uzbudinājumu, drudzi, svīšanu, muskuļu stīvumu vai raustīšanos un nestabilu asinsspiedienu. Šo stāvokļu simptomi var pārklāties. Galvassāpes pēc maltītes pašas par sevi neļauj noteikt mehānismu.

Meklējiet neatliekamo medicīnisko palīdzību, ja pēc iespējamas mijiedarbības rodas pēkšņas stipras galvassāpes, sāpes krūtīs, pēkšņi parādījies vājums vai grūtības runāt, kolapss vai drudzis kopā ar apjukumu un izteiktu muskuļu stīvumu vai raustīšanos. Negaidiet, līdz izdosies noteikt vainīgo pārtikas produktu, un nemēģiniet atkārtoti izraisīt reakciju. Paņemiet līdzi produkta iepakojumu un zāļu sarakstu, ja tie ir viegli pieejami.

Plānojot lietošanu, noderīgs ir konkrēts jautājums: “Kādi uztura norādījumi attiecas uz šo zāļu formu, ievadīšanas veidu, daudzumu un lietošanas ilgumu, un kādi pierādījumi pamato šo norādījumu ilgumu?” Nepārtrauciet izrakstīto zāļu lietošanu, lai pielāgotos internetā atrastai lietošanas shēmai, un neizdariet secinājumus par drošumu no frāzes “maza deva”.

Izmantojiet kontrolsarakstu sarunai ar ārstu, lai pierakstītu produktu un iedarbības apstākļus. Atsevišķie ceļveži par metilēnzilā mijiedarbību ar zālēm un ietekmi uz asinsspiedienu šos klīniskos jautājumus izskaidro sīkāk. Jautājumi par alkoholu, kofeīnu un uztura bagātinātājiem ietver papildu mehānismus, savukārt neirotransmiteru pētījumi izskaidro, kāpēc enzīmu testa rezultāts nevar paredzēt neirotransmiteru līmeni konkrētam cilvēkam.