Metilēnzilais un apgalvojumi par saules aizsardzību: UV pētījumi un to ierobežojumi

Ierakstā sociālajos tīklos apgalvots, ka metilēnzilais darbojas kā saules aizsarglīdzeklis. Tajā minēts īsts pētījums, kurā krāsviela absorbēja ultravioleto starojumu un mazināja bojājumus kultivētās ādas šūnās. Pētījums pastāv. Taču no tā neizriet šis secinājums.

Šī ir labi pazīstama problēma ar veselību saistītos apgalvojumos. Laboratorijas mērījums tiek uztverts kā produkta pārbaude. Lai pareizi izprastu apgalvojumus par metilēnzilo un saules iedarbību, nodaliet trīs jautājumus: vai molekula absorbē UV starojumu, vai tā aizsargā dzīvu ādu no saules un vai tā ir atļauta saules aizsarglīdzekļa sastāvdaļa gatavā produktā. 2021. gada pētījums daļēji atbild uz pirmo jautājumu, sniedz norādes par otro tikai šūnu līmenī un uz trešo neatbild vispār.

Kas tika pārbaudīts bieži citētajā pētījumā

Visbiežāk citētais darbs ir Xiong un kolēģu 2021. gada pētījums par metilēnzilā potenciālu aizsardzībai pret ultravioleto starojumu, kas iekļauts PubMed. Autori ierosināja metilēnzilo kā iespējamu saules aizsarglīdzekļu aktīvo sastāvdaļu, tostarp kā potenciālu alternatīvu oksibenzonam. Viņi neapgalvoja, ka būtu pārbaudījuši metilēnzilā saules aizsarglīdzekli lietošanai cilvēkiem. Darba diskusijas sadaļā norādīts, ka pirms pieteikšanās iekļaušanai saules aizsarglīdzekļu monogrāfijā būtu nepieciešami papildu drošuma pētījumi.

Visi eksperimenti bija preklīniski. Tajos nepiedalījās dzīvi cilvēki, un uz cilvēka ādas netika uzklāts neviens gatavs saules aizsarglīdzeklis. Divi autori bija saistīti ar Mblue Labs, un universitāte un uzņēmums bija iesnieguši kopīgu patenta pieteikumu par metilēnzilo kā saules aizsarglīdzekļu aktīvo sastāvdaļu. Atklāta komerciāla interese nepadara datus nederīgus, taču tā ir vēl viens iemesls precīzi izvērtēt mērītos galarezultātus.

Vispirms tika veikta šķīdumu spektroskopija. Pētnieki salīdzināja metilēnzilo fizioloģiskajā šķīdumā ar oksibenzonu šķīdinātājā diapazonā no 200 līdz 400 nanometriem. Metilēnzilais spēcīgāk absorbēja starojumu, kura viļņa garums bija mazāks par aptuveni 310 nanometriem, savukārt oksibenzons spēcīgāk absorbēja starojumu ar lielāku viļņa garumu. Tā ir šķidrumā izšķīdinātu molekulu īpašība. Tas nav uz ādas plānā slānī uzklāta krēma mērījums.

Pēc tam sekoja eksperimenti ar šūnām. Normālus cilvēka keratinocītus divas nedēļas iepriekš apstrādāja ar metilēnzilo 100 nanomolu koncentrācijā, pēc tam pakļāva UVB starojumam ar maksimumu pie 302 nanometriem. Apstrādātajās kultūrās novēroja vājāku reakciju uz DNS bojājumiem, ko mērīja ar gamma-H2AX, kā arī labāku dzīvotspēju un mazāk izteiktu šūnu novecošanās iekrāsojumu. Paralēlos eksperimentos ar keratinocītiem un četrām cilvēka fibroblastu līnijām konstatēja mazāku mitohondriju superoksīda daudzumu un pastiprinātu proliferāciju. Papildu salīdzinājumā konstatēja, ka oksibenzons 100 nanomolu koncentrācijā šūnām neradīja tādu pašu labvēlīgo ietekmi. Taču nanomolārs šķīdums, kurā atrodas izolētas šūnas, ļauj pārbaudīt šūnu reakciju uz bojājumu, savukārt saules aizsarglīdzekļa slānis uz ādas pārtver gaismu, pirms tā sasniedz šūnas. Abos gadījumos lieto vārdu «aizsardzība», taču tiek pārbaudīti atšķirīgi mehānismi.

Eksperiments ar koraļļiem bija neliels un kvalitatīvs. Mīkstā koraļļa Xenia umbellata fragmenti aptuveni nedēļu atradās jūras ūdenī ar metilēnzilo 1 mikromola koncentrācijā vai oksibenzonu 1 mikromola koncentrācijā. Oksibenzona grupas stāvoklis pasliktinājās, bet metilēnzilā grupas stāvoklis nepasliktinājās. Tas attiecas tikai uz fragmentu īstermiņa izdzīvošanu. Tas nav rifu drošuma novērtējums un neko nepasaka par cilvēku aizsardzību pret sauli.

Uzmanību ir pelnījusi viena formulējuma detaļa. Kopsavilkumā minēta UVA izraisīto reaktīvo skābekļa formu likvidēšana šūnās, taču metožu aprakstā norādīts UVB apstarošanas protokols bez atbilstoša kontrolēta UVA eksperimenta. Piesardzīgi interpretējot, pētījums parādīja mazākus bojājumus kultivētās šūnās pēc eksperimentālas UVB iedarbības, kā arī antioksidatīvu darbību. Tas tieši nepierādīja UVA izraisītu ROS veidošanās novēršanu kontrolētas UVA iedarbības apstākļos.

Lasītāji, kuri vēlas saprast, ar ko saistītie ādas novecošanās eksperimenti atšķiras no pētījumiem ar cilvēkiem, var to salīdzināt ar pierādījumiem par ādas kopšanas līdzekļu formulām, kur nodalīti pētījumi šūnu kultūrās, rekonstruētā ādā un gatavu produktu pārbaudes.

Pierādījumu salīdzinājums: UV testa veids un tas, ko ar to var noteikt

Šī tabula ir raksta galvenā daļa. Izmantojiet to, lai izvērtētu jebkuru apgalvojumu par metilēnzilo kā saules aizsarglīdzekli. Katrā rindā nosaukts tests, norādīts, ko var pierādīt pozitīvs rezultāts un kam joprojām vajadzīgs cits tests.

Visās rindās redzama vienota likumsakarība. Pirmajās rindās pārbauda sastāvdaļas vai šūnas. Tikai pēdējā rindā pārbauda aizsardzību pret sauli. Apgalvojumam par metilēnzilo kā saules aizsarglīdzekli nepieciešama pēdējā rindā norādītā pārbaude.

Fotoaizsardzība nav fotosensibilizācijas pretstats, taču tā ir atšķirīga darbība

Metilēnzilajam ir divas ar gaismu saistītas funkcijas, kas izklausās pretrunīgas, taču abas ir reālas. Dažās šūnu sistēmās tas darbojas kā redoksprocesu starpnieks ar antioksidatīvu ietekmi. Piemērotā apgaismojumā tas darbojas kā fotosensibilizators, kas rada reaktīvās skābekļa formas, tostarp singleta skābekli. Fotodinamiskajā terapijā otro darbības veidu apzināti izmanto mērķšūnu vai mikrobu bojāšanai, kā aprakstīts pārskatā par metilēnzilā fotodinamiskajiem lietojumiem. Tāpēc arī metilēnzilā lietošana kopā ar sarkanās gaismas ierīcēm ir jāvērtē atsevišķi; tas aplūkots mūsu ceļvedī par kombinētām gaismas procedūrām.

Atšķirību nosaka apstākļi: viļņa garums, gaismas deva, koncentrācija, agregācijas stāvoklis, skābekļa pieejamība un krāsvielas atrašanās vieta attiecībā pret dzīvajiem audiem. Metilēnzilā aktivēšanai fotodinamiskajos pētījumos parasti izmanto sarkano gaismu ar viļņa garumu aptuveni no 630 līdz 670 nanometriem. Saules gaisma vienlaikus ietver UV, redzamā un infrasarkanā starojuma joslas, tāpēc uz ādas uzklāts slānis būtu pakļauts jauktam apgaismojumam, nevis vienam laboratorijā izmantotam viļņa garumam.

Saules aizsarglīdzekļa filtram būtu jāpārtver kaitīgais UV starojums un jāizkliedē tā enerģija salīdzinoši nekaitīgos veidos, vienlaikus saglabājot stabilitāti. Fotosensibilizators izmanto absorbēto fotonu enerģiju, lai veicinātu ķīmiskās reakcijas, kurās rodas reaktīvas formas. Tāpēc UV absorbcija ir nepieciešama iespējamam UV filtram, taču ar to nebūt nepietiek. 2021. gada pētījumā netika pārbaudīts, vai uz ādas uzklāts metilēnzilā slānis saules gaismā rada singleta skābekli dzīvo ādas šūnu tuvumā, kādi fotoprodukti veidojas vai kā darbojas oksidētās un reducētās formas. Ikvienam, kas izvērtē apgalvojumus par metilēnzilo kā saules aizsarglīdzekli, šie jautājumi jāuzskata par neatbildētiem, līdz gatava formula ir pārbaudīta saules gaismai līdzīgas iedarbības apstākļos.

Metilēnzilais nav atļauta saules aizsarglīdzekļu sastāvdaļa

Regulatīvais statuss ir nošķirts no laboratorijā novērotā potenciāla. Amerikas Savienotajās Valstīs bezrecepšu saules aizsarglīdzekļu aktīvās sastāvdaļas ir norādītas OTC Monograph M020. Metilēnzilais tur nav iekļauts. Eiropas Savienībā kosmētikā izmantotajiem UV filtriem jābūt iekļautiem Regulas 1223/2009 VI pielikumā. Metilēnzilais nav VI pielikumā atļauts UV filtrs.

Apstiprinājums citam lietojumam netiek automātiski attiecināts uz šo lietojumu. Intravenozajam metilēnzilajam ir apstiprināti lietojumi medicīnā, un krāsvielu izmanto diagnostikā un procedūrās, kas aplūkotas mūsu pārskatā par atļautajiem un pētāmajiem lietojumiem. Neviens no tiem nepadara to par apstiprinātu saules aizsarglīdzekļu aktīvo sastāvdaļu. Saules aizsarglīdzekļu atļauja attiecas uz konkrētu sastāvdaļu konkrētā produktu veidā un konkrētos lietošanas apstākļos.

Kas būtu nepieciešams pārbaudītai saules aizsardzībai

Gatavam metilēnzilā produktam, par kuru tiktu apgalvota SPF vai plaša spektra aizsardzība, būtu jāveic standarta saules aizsarglīdzekļu testu kopums, pārbaudot tieši šo gatavo formulu. SPF mēra cilvēkiem: produktu uzklāj 2 miligramu daudzumā uz kvadrātcentimetru un apstaro ar saules starojuma simulatoru diapazonā no 290 līdz 400 nanometriem, izmantojot tādas metodes kā ISO 24444 SPF noteikšanai in vivo. Mērītais galarezultāts ir eritēma, kas galvenokārt ir reakcija uz UVB. Neviens eksperiments ar šūnām nevar to aizstāt.

UVA aizsardzība jānosaka atsevišķā mērījumā, nevis jāizsecina no šķīduma spektra. Starptautiskajā praksē izmanto UVA aizsardzības faktora testēšanu in vivo saskaņā ar ISO 24442, raksturošanu in vitro saskaņā ar ISO 24443 vai abas metodes. Eiropas vadlīnijas paredz UVA aizsardzību vismaz vienas trešdaļas apmērā no marķējumā norādītā SPF.

Kritiskais viļņa garums raksturo, cik tālu UVA diapazonā sniedzas aizsardzība. To nosaka pēc gatavā produkta slāņa absorbcijas, un saules aizsarglīdzekļu monogrāfijas procedūrā 370 nanometri ir robežvērtība plaša spektra aizsardzības apzīmējumam. Fizioloģiskajā šķīdumā izšķīdināta krāsviela nevar nodrošināt šo vērtību. Arī fotostabilitāte ir jāpārbauda tieši, iepriekš apstarojot produkta slāni un izmērot atlikušo aizsardzību. Kamēr šie testi nav veikti ar pašu krēmu, runas par stabilu metilēnzilā saules aizsarglīdzekli ir pieņēmumi.

Pārbaudēs ar cilvēkiem var novērtēt arī to, ko laboratorijas darbs neaptver: vai slānis veidojas vienmērīgi, vai sviedri to noņem, vai iekrāsošanās dēļ pareiza uzklāšana kļūst maz ticama un vai parādās fototoksicitāte. Zilais iekrāsojums šeit nav mazsvarīga detaļa. Nevienmērīga redzamā krāsa var liecināt par nevienmērīgu uzklāšanu, un nevienmērīga uzklāšana mazina aizsardzību.

Kā praksē vērtēt apgalvojumus par saules iedarbību

Uztveriet metilēnzilo kā interesantu kandidātu UV pētījumiem, kura izmantošanu nepamato pārbaudīts saules aizsarglīdzeklis. Neaizstājiet pārbaudītu saules aizsarglīdzekli ar šķīdumu, laboratorijas atklājumu vai koraļļu novērojumu. Nejauciet krāsvielu mitrinošā krēmā vai eļļā, lai pagatavotu paštaisītu saules aizsarglīdzekli. Šajā rakstā nav receptes, jo mājas apstākļos nevar kontrolēt atšķaidījumu, viendabīgumu, stabilitāti, konservēšanu, uzklāto daudzumu un fotoķīmiju, un ceļvedī par šķīduma sastāvdaļām paskaidrots, kāpēc gatavs šķidrums ir kas vairāk nekā krāsviela un ūdens. Reālai aizsardzībai pret sauli izmantojiet ēnu, aizsargājošu apģērbu un saules aizsarglīdzekli, kura marķējumā norādīts pārbaudīts SPF un, attiecīgā gadījumā, plaša spektra vai UVA aizsardzība.

Reālai aizsardzībai pret sauli izmantojiet pasākumus, kuru iedarbību pamato tieši pierādījumi: ēnu, aizsargājošu apģērbu un saules aizsarglīdzekli, kura marķējumā norādīts pārbaudīts SPF un, attiecīgā gadījumā, plaša spektra vai UVA aizsardzība. Jautājumos par metilēnzilā norīšanu aizsardzībai pret sauli ņemiet vērā, ka perorāla fotoaizsardzība ir atsevišķs apgalvojums, kam nepieciešami atsevišķi pētījumi, un ka sistēmiska lietošana ir saistīta ar zāļu mijiedarbības un kontrindikāciju jautājumiem, kas apkopoti mūsu drošuma un mijiedarbības pārskatos. Lasītājiem, kuri izvērtē kombinētus gaismas izmantošanas protokolus, saules aizsarglīdzekļu novērtējums jānodala no pierādījumiem par fotodinamisko terapiju, kur gaismas un krāsvielas kombinācija paredzēta mērķa bojāšanai, nevis ādas aizsargāšanai.