Raksts
Metilēnzilais un badošanās: ko rāda autofāgijas pētījumi
Metilēnzilais ir pētīts šūnās, kas pakļautas ar uzturvielām saistītam stresam. Tas nepierāda, ka tā lietošana periodiskas badošanās laikā uzlabo veselību. Šim rakstam izskatītajos avotos mēs neatradām kontrolētu pētījumu ar cilvēkiem, kas pierādītu ieguvumu autofāgijai vai klīnisku ieguvumu, kombinējot metilēnzilo ar badošanos.
Ir trīs atsevišķi jautājumi: ko mērīja laboratorijas eksperimentā, vai preparāts atbilst konkrētai badošanās definīcijai un vai tā lietošana bez ēdiena maina tā uzsūkšanos vai panesamību. Pozitīva atbilde uz vienu jautājumu nesniedz atbildi uz pārējiem.
Ko citētajā eksperimentā nozīmē seruma atņemšana
Xie un kolēģu 2013. gada neironu šūnu pētījumā pētnieki izmantoja HT22 šūnas — peles hipokampa šūnu līniju. Viņi aizstāja ar serumu papildinātu kultivēšanas barotni ar DMEM bez seruma. Šūnas palika laboratorijas barotnē; tās netika pārvietotas tīrā ūdenī.
Metilēnzilais samazināja ar seruma atņemšanu saistīto apoptozi — programmētas šūnu nāves veidu. Pētnieki arī mērīja LC3B iekrāsojumu un olbaltumvielu līmeni, pētīja ar autofāgiju saistīto olbaltumvielu p62 un izmantoja inhibitorus, lai pārbaudītu ierosināto mehānismu. Rezultāti norādīja uz AMPK signālu pārneses iesaisti bez mTOR inhibēšanas, ko reizēm pieņem tiešsaistes aprakstos. Atsevišķos eksperimentos ar pelēm tika pētīti smadzeņu audi pēc metilēnzilā ievadīšanas.
Seruma izņemšana maina maisījumu, kas uztur kultivētās šūnas, tostarp augšanu veicinošos komponentus. Tā neatveido koordinētās hormonālās, gremošanas un audu reakcijas cilvēkam, kurš izlaiž ēdienreizes. Arī šīs šūnu līnijas uzlabota izdzīvotspēja nepierāda vēlamu iedarbību uz ikvienu šūnu tipu vai ikvienas slimības gadījumā.
Apgalvojumu un pētījumu pārskats
Šajā pārskatā intervence ir nošķirta no vērtētā iznākuma. Pētījuma nosaukums ir mazāk noderīgs nekā zināšanas par to, kas tika mainīts un kas tika mērīts.
| Vērtētais apgalvojums | Faktiskais modelis vai nepieciešamais salīdzinājums | Mērītais iznākums | Ko pierādījumi ļauj secināt |
|---|---|---|---|
| „Metilēnzilais palīdz šūnām badošanās laikā.” | Xie 2013: peles HT22 šūnas, kurām atņemts serums, ar metilēnzilo un bez tā | Apoptoze, dzīvotspēja un ar autofāgiju saistītie rādītāji | Aizsardzība šajos kultivēšanas apstākļos; nav datu par iznākumu cilvēkiem badošanās laikā |
| „Tas aktivē enerģijas regulācijas ceļu, tātad atdarina badošanos.” | Atamna 2015: kultivēti cilvēka IMR90 fibroblasti, kas apstrādāti ar metilēnzilo | NAD/NADH attiecība, AMPK fosforilēšana, mitohondriju enzīmu aktivitāte un ar šūnu novecošanu saistītie iznākumi | Šūnu reakcija uz savienojumu; nav uztura intervences |
| „Badošanās pētījumi pierāda, ka kombinācija darbojas.” | DIRECT pētījums: atlasīti krūts vēža pacienti, kuri saņem ķīmijterapiju; badošanos imitējoša diēta salīdzināta ar ierasto uzturu | Ārstēšanas toksicitāte un audzēja atbildes reakcijas rādītāji | Pierādījumi par uztura intervenci kā papildinājumu ķīmijterapijai; metilēnzilais nebija pārbaudītais papildinājums |
| „Abas intervences darbojas sinerģiski.” | Salīdzinājums, kurā iekļauta grupa bez abām intervencēm, katra intervence atsevišķi un abas kopā | Viens un tas pats iepriekš noteikts iznākums visās grupās, veicot mijiedarbības analīzi | Pārbaude, vai kopējā iedarbība pārsniedz sagaidāmo atsevišķo iedarbību; iepriekš minētie pētījumi to nav pierādījuši |
| „Tas nepārtrauks manu badošanos.” | Konkrētais preparāts, sastāvdaļas un attiecīgie badošanās noteikumi | Sastāvdaļu daudzumi vai atbilstība šiem noteikumiem | Atbilde par sastāvu vai definīciju; autofāgija netiek mērīta |
Šis pārskats ir oriģināls šeit aplūkoto pētījumu apkopojums. Tā pēdējās divas rindas raksturo pierādījumus, kas būtu nepieciešami apgalvojuma pamatošanai, nevis apraksta jau veiktus eksperimentus.
AMPK aktivācija nav badošanās iznākums
Otrā bieži citētajā publikācijā — Atamna un kolēģu 2015. gada pētījumā par enerģijas regulācijas un šūnu aizsardzības ceļiem — tika izmantoti ārpus organisma audzēti cilvēka fibroblasti. Tajā ziņots par pārejošām AMPK fosforilēšanas izmaiņām, mitohondriju IV kompleksa aktivitātes izmaiņām un samazinātu telomēru saīsināšanos apstrādātajās kultūrās. Tie ir šūnu līmeņa mērījumi. Vārds „cilvēka” raksturo šūnu izcelsmi, nevis cilvēkus, kas piedalījušies badošanās pētījumā.
Enerģijas stāvokli uztverošs signālceļš var reaģēt uz vairāk nekā vienu stimulu. Šīs reakcijas konstatēšana nenozīmē, ka stimuli ir savstarpēji aizstājami. Pierādījumi, ka metilēnzilais maina AMPK, un pierādījumi, ka uztura ierobežošana ietekmē vielmaiņu, neparāda, ka kombinācija ir labvēlīga, aditīva vai sinerģiska. Arī apgalvojumiem par dzīves ilgumu nepieciešami atbilstoši iznākuma rādītāji, kā skaidrots rakstā par metilēnzilo un ilgmūžības pierādījumiem.
Autofāgija ir process, kurā šūnu materiāls tiek nogādāts lizosomās noārdīšanai un atkārtotai izmantošanai. Tās aktivitāti nevar noteikt tikai pēc uztura bagātinātāja marķējumā norādītajām kalorijām. Autofāgijas analīžu vadlīnijās autofāgisko struktūru skaits tiek nošķirts no autofāgiskās plūsmas — materiāla virzības cauri visam procesam. Lielāks struktūru skaits var liecināt par pastiprinātu veidošanos vai aizkavētu noārdīšanu. Viens marķieris neļauj šīs iespējas atšķirt.
Mūsu skaidrojumā par metilēnzilā, AMPK un autofāgijas eksperimentiem šie mērījumi aplūkoti sīkāk.
Vai metilēnzilais pārtrauks badošanos?
Nav atbildes „jā” vai „nē”, kas būtu neatkarīga no konkrētā preparāta. „Metilēnzilais” ir aktīvās vielas nosaukums, nevis pilns sastāvdaļu saraksts vai uzturvērtības analīze.
- Ja badošanās ir stingri definēta kā tikai ūdens lietošana, metilēnzilā preparāts ir piedeva ūdenim. Nosaucot to par bezkaloriju preparātu, tas nekļūst par tīru ūdeni.
- Ja noteikums ir balstīts uz kalorijām, pārbaudiet konkrēto sastāvu. Cukurs, sīrups, eļļa vai citas enerģiju saturošas nesējvielas jāņem vērā to faktiskajos daudzumos. Nen nosakiet kaloriju daudzumu tikai pēc krāsas, koncentrācijas procentiem vai aktīvās sastāvdaļas nosaukuma.
- „Autofāgijas badošanās” gadījumā ne pievienotā cukura neesamība, ne neliels norādītais kaloriju daudzums nepierāda, kas notiek ar autofāgisko plūsmu cilvēka audos.
- Medicīniskas analīzes gadījumā ievērojiet analīžu veicēja norādījumus. MedlinePlus norādījumos par badošanos pirms asins analīzēm tīra ūdens dzeršana ir skaidri nošķirta no lēmumiem par zālēm, un tajos ieteikts nepārtraukt zāļu lietošanu bez veselības aprūpes speciālista norādījuma.
Apgalvojumam par uzsūkšanos nepieciešams cits eksperiments: viens un tas pats preparāts jāsalīdzina noteiktos apstākļos pēc ēšanas un tukšā dūšā, laika gaitā mērot koncentrāciju asinīs. Agrāk sajusta iedarbība nepierāda lielāku uzsūkšanos. Pierādījumus par konkrētiem ievadīšanas ceļiem skatiet rakstā par metilēnzilā uzsūkšanos un izkliedi. Iepriekš aprakstītie šūnu pētījumi nepamato noteikumu par lietošanu kopā ar ēdienu.
Badošanās kopā ar metilēnzilo nevar aizstāt vēža ārstēšanu
Ziņojumi par mazākām sāpēm badošanās laikā nepierāda audzēja samazināšanos vai ilgāku dzīvildzi. Ja vienlaikus mainās vairāku vielu lietošana, uzturs un pretsāpju zāles, personisks stāstījums neļauj noteikt, kura intervence izraisījusi uzlabojumu.
Pastāv reāli pētījumi par uztura intervencēm vēža ārstēšanas laikā. Randomizētajā 2. fāzes DIRECT pētījumā tika pētīta badošanos imitējoša diēta kopā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju pacientiem ar HER2 negatīvu II/III stadijas krūts vēzi. Tajā netika konstatēta toksicitātes atšķirība starp grupām, un tika ziņots par dažiem labvēlīgiem atbildes reakcijas analīžu rezultātiem. Šie secinājumi attiecās uz atlasītu pacientu grupu un uztura intervenci kā ārstēšanas papildinājumu. Pētījumā netika pārbaudīts metilēnzilais, pierādīta badošanās tikai ar ūdeni efektivitāte vai noteikta ķīmijterapijas alternatīva.
Neatlieciet un neaizstājiet nozīmēto vēža ārstēšanu ar šo kombināciju. Cilvēkam, kurš zaudē svaru vai kuram ir grūti paēst, turpmāki ierobežojumi var būt pretrunā ārstēšanas vajadzībām. ASV Nacionālā vēža institūta uztura vadlīnijās skaidrots, kāpēc vēža ārstēšanas laikā ir svarīgs pietiekams kaloriju un olbaltumvielu daudzums, uztura stāvokļa izvērtēšana un individuāls atbalsts.
Metilēnzilajam ir arī ar zāļu lietošanu saistīti riski, kas nav atkarīgi no badošanās. PROVAYBLUE zāļu informācijā ir brīdinājums par serotonīna sindromu, lietojot kopā ar serotonīnerģiskām zālēm un opioīdiem, un tā lietošana ir kontrindicēta G6PD deficīta gadījumā. Šī informācija par injicējamu preparātu neapstiprina patērētājiem paredzēta iekšķīgi lietojama preparāta vai badošanās režīma piemērotību. Pirms lietošanas apsvēršanas parādiet ārstējošajai komandai konkrēto produktu un lietoto zāļu sarakstu.
Vērtējot jaunu apgalvojumu, nosakiet modeli, intervenci, salīdzinājumu un vērtēto iznākumu, izmantojot ceļvedi metilēnzilā pētījumu lasīšanai. Apgalvojumam par cilvēkiem, kuri badojas, vajadzīgi pierādījumi no pētījumiem ar cilvēkiem, kuri badojas, savukārt apgalvojumam par kombināciju vajadzīgi pierādījumi, kuros šī kombinācija patiešām pārbaudīta.