Metilēnzilā izejvielas COA un gatavā produkta testēšana

Izejvielas analīžu sertifikāts atbild uz jautājumiem par izejvielu, no kuras ņemts paraugs testēšanai. Tas automātiski neapraksta šķidrumu, kas vēlāk pagatavots no šīs izejvielas, tā iepildīšanai izmantoto pudeli vai to, kas notiek uzglabāšanas laikā. Saikne starp partijām ļauj attiecināt izejvielas pārskatu uz konkrētu pudeli. Tā nemaina to, ko laboratorija ir testējusi.

Tāpēc metilēnzilā šķīdumiem noderīgs ir konkrēts jautājums: Kurš dokuments pamato šo konkrēto apgalvojumu par šo konkrēto materiālu? Identitātei, koncentrācijai, mikrobioloģiskajai kvalitātei un derīguma termiņam ir vajadzīgi atšķirīgi pierādījumi.

Sāciet ar parauga aprakstu

COA ir pārskats par noteiktiem testiem, kuru rezultāti vērtēti pēc norādītiem pieņemamības kritērijiem. Vispirms meklējiet materiāla nosaukumu, partijas numuru un parauga aprakstu. Dokuments, kurā aprakstīts metilēnzilā pulveris, paliek izejvielas pārskats arī tad, ja pārdevējs to novieto līdzās šķīduma produktam.

FDA vadlīnijās par izejvielu analīžu sertifikātiem prasīts norādīt identificējošo informāciju, veiktos testus, pieņemamības robežas un skaitliskos rezultātus, ja rezultāti ir skaitliski. Šīs detaļas nosaka pārskata tvērumu. Kvantitatīvās noteikšanas rezultāts nevar aizstāt mikrobioloģisko testu, par kuru nav ziņots, un metālu analīžu kopums neapliecina visus tīrības aspektus.

Lai izprastu metodes, mērvienības un robežvērtības rindu pa rindai, izmantojiet ceļvedi par metilēnzilā analīžu sertifikāta lasīšanu.

Kas mainās, kad pulveris kļūst par šķīdumu?

Apsveriet divas hipotētiskas šķīduma partijas, kas pagatavotas no vienas un tās pašas izejvielas partijas. Viena ir pagatavota līdz paredzētajam gala tilpumam. Otrai ir pievienots papildu ūdens. To izejvielas COA ir identisks, bet koncentrācijas atšķiras. Tāpēc izejvielas kvantitatīvās noteikšanas rezultāts procentos un gatavā šķīduma koncentrācija mg/mL atbild uz atšķirīgiem jautājumiem.

Šķīduma pagatavošana ietver papildu izejvielas un darbības: ūdeni, citas sastāvdaļas, svēršanu, tilpuma pielāgošanu, sajaukšanu, saskari ar iekārtām un iepildīšanu. Attiecīgā ražošanas dokumentācija saista šīs darbības ar produkta partiju. Šķīduma kvantitatīvā analīze nosaka saturu šķīdumā, no kura ņemts paraugs. Šos pierādījumus nedrīkst sajaukt: dokumentēta receptūra apraksta pagatavošanu, bet laboratorijas rezultāts apraksta mērījumu.

ICH Q6A kvalitātes vadlīnijās nošķirtas zāļu vielu un gatavo zāļu specifikācijas, un testēšana aplūkota kā daļa no plašākas ražošanas un stabilitātes kontroles sistēmas. Šie farmaceitiskie principi palīdz atšķirt pierādījumu veidus; atsaukšanās uz tiem neapliecina, ka mazumtirdzniecībā piedāvāts produkts ir apstiprinātas zāles.

Dokumentu tvēruma matrica

Izmantojiet šo matricu, lai noteiktu, kādu pamatojošo dokumentu pieprasīt. Šīs ir dokumentu kategorijas, nevis apgalvojums, ka Blupreme publicē vai veic visu uzskaitīto.

Kvalitātes jautājums	Ko var pamatot izejvielas COA	Papildu pamatojošais dokuments vai pierādījumi
Vai sākotnējā izejviela ir metilēnzilais?	Izejvielas, no kuras ņemts paraugs, identitāti, ja ir norādīti identitātes testi	Izsekojamības dokuments, kas saista šo izejvielas partiju ar produkta partiju
Kādi piemaisījumi tika konstatēti izejvielā?	Rezultātus par norādītajām nosakāmajām vielām, metodēm un robežvērtībām	Konkrētā šķīduma novērtējums vai testēšana, ja sastāvs, apstrāde vai uzglabāšana rada papildu jautājumus
Vai pudelē ir norādītā koncentrācija?	Izejvielas kvantitatīvā analīze palīdz raksturot izmantoto izejvielu; tā nenosaka gatavā šķidruma koncentrāciju	Gatavā šķīduma kvantitatīvā analīze ar mērvienībām un pieņemamības kritērijiem; receptūra un partijas dokumentācija
Kāds ūdens un citas sastāvdaļas tika izmantotas?	Parasti tas neietilpst metilēnzilā izejvielas pārskatā	Receptūra, sastāvdaļu specifikācijas un partijas dokumentācija, kurā norādītas faktiski izmantotās izejvielas
Vai šī produkta partija tika izgatavota vienveidīgi?	Nesniedz tiešu informāciju par šķīduma pagatavošanu	Ražošanas, sajaukšanas, iepildīšanas un partijas izlaišanas dokumentācija; pamatota paraugu ņemšana un procesa kontrole
Vai šķīdums atbilst tā mikrobioloģiskajām robežvērtībām?	Tikai izejvielas mikrobioloģisko testu rezultātus, ja tie ir norādīti	Atbilstoša šķīduma mikrobioloģiskā testēšana, norādot parauga ņemšanas posmu, metodi un robežvērtības
Vai sastāvs lietošanas laikā kavē mikroorganismu augšanu?	Izejvielas ķīmiskā tīrība vien to nevar apliecināt	Konkrētā sastāva pretmikrobu efektivitātes pierādījumi un attiecīga konservantu satura kontrole
Vai produkts ir sterils?	Izejvielas ķīmisko analīžu COA neapliecina produkta sterilitāti	Procesa sterilitātes nodrošināšanas dokumentācija, attiecīgie partijas izlaišanas pierādījumi un iepakojuma un aizdares sistēmas kontrole
Vai produkts atbilst endotoksīnu robežvērtībai?	Tikai izejvielas endotoksīnu testēšanas rezultātu, ja tas patiešām ir iekļauts	Produktam atbilstošs endotoksīnu testēšanas pārskats ar mērvienībām, robežvērtību, parauga identitāti un metodes piemērotības pierādījumiem
Vai šķīdums savā pudelē saglabās atbilstību specifikācijai?	Izejvielas stabilitāte neapliecina šķīduma derīguma termiņu	Sastāva un iepakojuma stabilitātes dati, kā arī saderības un aizsardzības pierādījumi

Pēdējā rinda ir svarīga, jo iepakojums ir daļa no produkta uzglabāšanas vides. Aizdares vai pudeles materiāla maiņa var mainīt jautājumus, kas jāizpēta. FDA vadlīnijās par iepakojuma un aizdares sistēmām tiek vērtēta aizsardzība, saderība, drošums un funkcionālās īpašības, savukārt stabilitātes pētījumi pamato piemērotību visā derīguma termiņā. Pievilcīga pudele pati par sevi nav šāds pētījums.

Bakteriostatisks, sterils un ar zemu endotoksīnu līmeni raksturo atšķirīgas īpašības

Bakteriostatisks nozīmē tādu, kas kavē baktēriju augšanu aprakstītajos apstākļos. Apgalvojums par izejvielas aktivitāti neapliecina konkrēta pudelēs iepildīta sastāva aizsardzību pret mikroorganismu augšanu. Nozīme ir koncentrācijai, organismiem, iedarbības apstākļiem un pilnam sastāvam. Pat rezultāts, kas rāda augšanas kavēšanu, neapliecinātu, ka sākotnēji nebija dzīvotspējīgu mikroorganismu.

Konservantus saturošiem farmaceitiskiem šķidrumiem Q6A nošķir konservantu saturu no konservantu efektivitātes. Noteikt, cik daudz konservanta ir klātesošs, un pierādīt, ka sastāvs ierobežo mikroorganismus, ir atsevišķi uzdevumi. Vārdi “bakteriostatisks metilēnzilais” nevar aizstāt nevienu no šiem dokumentiem.

Sterilitāte attiecas uz dzīvotspējīgu mikroorganismu neesamību. Tās nodrošināšana ir atkarīga no kontrolētas ražošanas un iepakošanas ar atbilstošiem partijas izlaišanas pierādījumiem. Kā FDA skaidro par sterilitātes testēšanas ierobežojumiem, sterilitātes tests ir viena daļa no visaptverošas piesārņojuma kontroles stratēģijas. Testējot atlasītās vienības, netiek pārbaudīta katra pudele, un ar testēšanu nevar novērst nekontrolēta procesa trūkumus.

Endotoksīni ir baktēriju sastāvdaļas, kas saistītas ar gramnegatīvām baktērijām. Tie var saglabāties pēc baktēriju bojāejas — šī atšķirība ir izskaidrota FDA pārskatā par pirogēniem. Tāpēc sterilitāte un endotoksīnu kontrole ir atsevišķi jautājumi. Endotoksīnu noteikšanas rezultāts arī neaptver visus iespējamos pirogēnus.

Endotoksīnu testēšanas pārskatā pārbaudiet testēto paraugu, rezultātu, mērvienības un pieņemamības robežvērtību. Norāde “Atbilst” bez šīm detaļām neļauj redzēt salīdzinājumu. FDA vadlīnijās par endotoksīnu testēšanu aplūkota arī produkta ietekme uz analīzi: sastāvs nedrīkst nomākt vai pastiprināt mērījuma signālu tā, ka rezultāts kļūst nederīgs. Pulverim iegūtu rezultātu nevar pārdēvēt par pudelē iepildīta šķīduma rezultātu. Neviens no šiem atsevišķajiem apgalvojumiem neapliecina piemērotību injekcijām.

Blupreme publiskais izsekojamības piemērs

Blupreme kvalitātes testēšanas lapā aprakstīta šāda secība publicētajos dokumentos:

Pudeles partijas numurs → izejvielas partijas numurs → izejvielas COA.

Publicētā testēšanas tabula aptver izejvielas identitāti, kvantitatīvo noteikšanu, pārrēķinot uz izžāvētu vielu, nosauktās piemaisījumu kategorijas, masas zudumu žāvējot, atlikumu pēc karsēšanas un norādītos elementu piemaisījumus. Lapā tie ir identificēti kā izejvielas dokumenti, kas saistīti ar produkta partijām.

Šī saikne ļauj klientam atrast attiecīgos pierādījumus par izejvielu. To nevajadzētu uztvert kā apgalvojumu, ka parādītais izejvielas COA ziņo par gatavajā pudelē iepildītā šķīduma koncentrāciju, mikrobioloģiskajām robežvērtībām, sterilitāti, endotoksīniem vai derīguma termiņu. Publiskajā lapā, kas tika pārskatīta šim rakstam, šie gatavā šķīduma rezultāti nebija sniegti. Tas raksturo lapā pieejamos pierādījumus, nevis pierāda, ka citi dokumenti nepastāv.

Praktiskā dokumentu pieprasījumā norādiet pudeles partiju un precīzu neatbildēto jautājumu: “Vai koncentrācijas rezultāts attiecas uz gatavo šķīdumu, un kurā pārskatā šis paraugs ir identificēts?” Tas sniedz vairāk informācijas nekā jautājums, vai produkts vienkārši ir “testēts”. Salīdzinot produktus, izmantojiet atbildi kopā ar šķīduma sastāvdaļu ceļvedi un skaidrojumu par smagajiem metāliem, Azure B un citiem metilēnzilā piemaisījumiem.