ເມທິລີນບລູຮັກສາປາຣາສິດໄດ້ບໍ?

ຄຳຖາມນີ້ຟັງເໝືອນເປັນຄຳຖາມດຽວ. ແທ້ຈິງແລ້ວມັນແມ່ນຄຳຖາມຕ່າງກັນຫຼາຍສິບຄຳຖາມທີ່ຖືກຫໍ່ຢູ່ໃນຮູບແບບດຽວກັນ. ປາຣາສິດມາລາເຣຍທີ່ຢູ່ໃນເມັດເລືອດແດງ, ໜອນໃນລຳໄສ້, ແລະສິ່ງມີຊີວິດທີ່ເປັນສາເຫດຂອງ leishmaniasis ທາງຜິວໜັງ ເກືອບບໍ່ມີຫຍັງຄ້າຍກັນ ນອກຈາກຄຳວ່າປາຣາສິດ. ຢາທີ່ທຳລາຍຊະນິດໜຶ່ງບໍ່ຈຳເປັນຕ້ອງທຳລາຍອີກຊະນິດໜຶ່ງ. ຈົ່ງຍຶດແນວຄິດນີ້ໄວ້ຕະຫຼອດການທົບທວນນີ້: ຄຸນສົມບັດຕ້ານປາຣາສິດບໍ່ແມ່ນຄຸນສົມບັດຂອງໂມເລກຸນພຽງຢ່າງດຽວ. ມັນເປັນຄຸນສົມບັດຂອງໂມເລກຸນຮ່ວມກັບສິ່ງມີຊີວິດສະເພາະ, ໃນຂັ້ນຊີວິດສະເພາະ, ແລະໃນບ່ອນສະເພາະຂອງຮ່າງກາຍ.

ເມື່ອແຍກສິ່ງມີຊີວິດແຕ່ລະຊະນິດອອກຈາກກັນ ຫຼັກຖານກ່ຽວກັບເມທິລີນບລູສຳລັບປາຣາສິດກໍແບ່ງອອກຢ່າງຊັດເຈນ. ສ່ວນໜຶ່ງແມ່ນມາລາເຣຍ ຊຶ່ງມີການທົດລອງໃນຄົນ. ສ່ວນທີ່ເຫຼືອແມ່ນທຸກຢ່າງອື່ນ: ຈານທົດລອງ, ໜູ, ການຮັກສາຜິວໜັງທີ່ໃຊ້ແສງກະຕຸ້ນ, ແລະເລື່ອງເລົ່າທີ່ມີອາຍຸເປັນຮ້ອຍປີ. ບໍ່ມີໂປຣໂຕຄອນຮັກສາປາຣາສິດແບບຄອບຈັກກະວານທີ່ສາມາດສະຫຼຸບໄດ້ຈາກຫຼັກຖານເຫຼົ່ານີ້.

ຄຳຕອບແບບສັ້ນ

ເມທິລີນບລູເປັນຢາຕ້ານມາລາເຣຍທົດລອງທີ່ມີຫຼັກຖານຈິງ. ການທົບທວນຢ່າງເປັນລະບົບຂອງການສຶກສາໃນຄົນ 21 ການສຶກສາ ຄອບຄຸມຜູ້ປ່ວຍມາລາເຣຍ 1,504 ຄົນ ພົບກິດຈະກຳຕ້ານປາຣາສິດໃນໄລຍະທີ່ຢູ່ໃນເລືອດຢ່າງແທ້ຈິງ ແລະມີຜົນແຮງເປັນພິເສດຕໍ່ຂັ້ນ gametocyte ທີ່ສົ່ງຕໍ່ເຊື້ອໄປຫາຍຸງ. ນອກເໜືອຈາກມາລາເຣຍ ຫຼັກຖານທີ່ຕີພິມແລ້ວບໍ່ຮອງຮັບການໃຊ້ເມທິລີນບລູເປັນຢາຕ້ານປາຣາສິດແບບຄອບຄຸມຫຼາຍຊະນິດ ຫຼືເປັນການ “ລ້າງ” ປາຣາສິດໃນລຳໄສ້. ຜົນການສຶກສາທີ່ບໍ່ແມ່ນມາລາເຣຍເກືອບທັງໝົດຢູ່ຂັ້ນຕ່ຳສຸດຂອງລຳດັບຫຼັກຖານ: ໄດ້ຜົນໃນຈານທົດລອງ, ບາງຄັ້ງໄດ້ຜົນໃນໜູ, ແລະແທບບໍ່ເຄີຍຖືກທົດລອງໃນຄົນທີ່ຕິດເຊື້ອ.

ມາລາເຣຍ: ປາຣາສິດພຽງຊະນິດດຽວທີ່ມີການທົດລອງໃນຄົນ

ໃນປີ 1891, Guttmann ແລະ Ehrlich ລາຍງານການຮັກສາຜູ້ປ່ວຍມາລາເຣຍດ້ວຍເມທິລີນບລູ, ຊຶ່ງອາດຖືໄດ້ວ່າເປັນຢາສັງເຄາະຊະນິດທຳອິດທີ່ໃຊ້ຕໍ່ຕ້ານພະຍາດໃນມະນຸດ. ປະຫວັດຈາກສານຍ້ອມສີໄປສູ່ສານຕົ້ນແບບສຳລັບຢາຕ້ານມາລາເຣຍ ຕໍ່ເນື່ອງໄປຈົນເຖິງ chloroquine, ຊຶ່ງຮັບສືບທອດແນວຄິດດ້ານເຄມີທີ່ເຄີຍຖືກສຳຫຼວດກັບສານຍ້ອມສີນີ້ກ່ອນ.

ການວິຈັຍສະໄໝໃໝ່ຫັນກັບມາສົນໃຈມັນອີກຄັ້ງ ເພາະປາຣາສິດທີ່ດື້ຢາສ້າງຄວາມຈຳເປັນໃໝ່. ໃນການລ້ຽງເຊື້ອ ເມທິລີນບລູຍັບຍັ້ງ Plasmodium falciparum ທັງສາຍພັນທີ່ໄວຕໍ່ chloroquine ແລະທີ່ດື້ chloroquine ໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນລະດັບ nanomolar ຕ່ຳ, ໂດຍມີ ການລາຍງານຜົນເສີມກັນກັບອະນຸພັນ artemisinin. ເມື່ອໃຊ້ເປັນຢາດຽວໃນຄົນ ມັນອອກ຤ິດຊ້າ: ການທົດລອງແບບຄວບຄຸມໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພູມຕ້ານທານບາງສ່ວນໃນ Burkina Faso ພົບອັດຕາລົ້ມເຫຼວໃນໄລຍະຕົ້ນ 16 percent, ແລະຜູ້ຂຽນເຫັນວ່າມັນບໍ່ເໝາະໃຊ້ເປັນຢາດຽວໃນຫຼັກສູດຮັກສາໄລຍະສັ້ນ. ການໃຊ້ຮ່ວມກັບຢາອື່ນໃຫ້ຜົນດີກວ່າ. ໃນ ການທົດລອງແບບສຸ່ມໃນເດັກ 180 ຄົນ, ເມທິລີນບລູຮ່ວມກັບ amodiaquine ບັນລຸອັດຕາຕອບສະໜອງທີ່ປັບແກ້ແລ້ວ 95 percent ໃນວັນທີ 28, ແລະທັງສອງກຸ່ມທີ່ໄດ້ເມທິລີນບລູຫຼຸດການພົບ gametocyte ຢ່າງຫຼາຍໃນ ການວິເຄາະການແຜ່ເຊື້ອທີ່ເຮັດຄູ່ກັນ. ການທົດລອງສູດຜະສົມສາມຢາໃນເດັກ 221 ຄົນ ຕໍ່ມາຢືນຢັນຜົນຕໍ່ gametocyte ດ້ວຍທັງການກວດກ້ອງຈຸລະທັດ ແລະການກວດລະດັບໂມເລກຸນ. ຜົນທີ່ໂດດເດັ່ນທີ່ສຸດໃຊ້ຍຸງເປັນຈຸດວັດຜົນ: ໃນ ການທົດລອງ phase 2 ໃນ Mali, ການເພີ່ມເມທິລີນບລູສາມມື້ເຮັດໃຫ້ຄ່າກາງຂອງຄວາມສາມາດແຜ່ເຊື້ອໄປສູ່ຍຸງຫຼຸດລົງ 100 percent ໃນວັນທີສອງ.

ມີກົນໄກທີ່ຖືກສະເໜີສາມຢ່າງ ແລະບໍ່ຄວນຮວບຮວມພວກມັນເປັນກົນໄກດຽວ. ສານຍ້ອມສີນີ້ຍັບຍັ້ງເອນໄຊ glutathione reductase ຂອງປາຣາສິດໃນຫຼອດທົດລອງ (Ki ປະມານ 6.4 micromolar) ແລະເຂົ້າສູ່ວົງຈອນ redox ໃນຖານະ substrate ທີ່ດຶງໃຊ້ reducing equivalents (ສະແດງໃຫ້ເຫັນທັງໃນ reductase ຂອງມະນຸດ ແລະຂອງປາຣາສິດ). ແຕ່ ປາຣາສິດທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກຳໃຫ້ຂາດເອນໄຊນັ້ນຍັງຄົງມີຄວາມໄວຕໍ່ຢາເທົ່າເດີມ, ດັ່ງນັ້ນກົນໄກນີ້ບໍ່ສາມາດອະທິບາຍໄດ້ທັງໝົດ, ແລະແນວຄິດເກົ່າກ່ຽວກັບການລົບກວນການກຳຈັດ heme (ທີ່ມີຄວາມສຳພັນກັບຄວາມແຮງລະດັບ nanomolar) ຍັງບໍ່ໄດ້ຮັບການພິສູດໃນຜູ້ປ່ວຍ. ສະຫຼຸບຢ່າງຕົງໄປຕົງມາ: ມີປະສິດທິຜົນຈິງໃນມະນຸດ, ຍັງບໍ່ມີເປົ້າໝາຍກົນໄກດຽວທີ່ຍອມຮັບກັນ, ແລະຍັງບໍ່ມີບົດບາດໃນສູດການຮັກສາມາດຕະຖານ. ລາຍລະອຽດສູດການຮັກສາ ແລະຂໍ້ມູນການແຜ່ເຊື້ອຢູ່ໃນ ບົດທົບທວນຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບເມທິລີນບລູສຳລັບມາລາເຣຍ, ຊຶ່ງໜ້ານີ້ຈະບໍ່ເຮັດຊ້ຳ.

Babesia ແລະ Toxoplasma: ແຮງໃນການລ້ຽງເຊື້ອ ແຕ່ບໍ່ມີຫຼັກຖານໃນຄລີນິກ

Babesia, ປາຣາສິດໃນເມັດເລືອດແດງທີ່ໃກ້ຄຽງກັບມາລາເຣຍ, ຖືກຂ້າໄດ້ໃນຈານທົດລອງທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕ່ຳກວ່າ micromolar, ໂດຍປາຣາສິດທີ່ສຳຜັດສານແລ້ວບໍ່ສາມາດກັບມາເຕີບໂຕໄດ້ (Journal of Protozoology Research) ແລະການຄັດກອງຕໍ່ມາຈັດໃຫ້ສານຍ້ອມສີນີ້ເປັນສານທີ່ແຮງທີ່ສຸດໃນບັນດາສານທີ່ທົດລອງ ທີ່ປະມານ 0.2 micromolar (Carvalho ແລະຄະນະ, 2020). ໃນໜູ ແມ່ນແຕ່ 50 mg/kg ກໍໃຫ້ພຽງການຍັບຍັ້ງທີ່ອ່ອນ, ແລະບໍ່ມີການສຶກສາ babesiosis ໃນມະນຸດ.

Toxoplasma ສະແດງຮູບແບບດຽວກັນ. ການສຶກສາການລ້ຽງເຊື້ອສອງການສຶກສາທີ່ຫ່າງກັນຫຼາຍສິບປີ ພົບການຍັບຍັ້ງ tachyzoite ທີ່ກຳລັງແບ່ງຕົວໃນລະດັບຕ່ຳກວ່າ micromolar: 0.45 micromolar ໃນ macrophage ໃນປີ 1989 ແລະ ປະມານ 0.30 micromolar ໃນການຄັດກອງຢາຕ້ານມາລາເຣຍໃນປີ 2018. ທັງສອງການສຶກສາບໍ່ໄດ້ທົດສອບຖົງເນື້ອເຍື່ອ bradyzoite ທີ່ຢູ່ແບບແຝງ, ຊຶ່ງເປັນຂັ້ນທີ່ຮັກສາຍາກໃນທາງຄລີນິກ, ແລະບໍ່ພົບການສຶກສາການຮັກສາໃນສັດ ຫຼືມະນຸດ. ຕົວເລກຂອງ tachyzoite ໃນຈານທົດລອງບໍ່ແມ່ນຫຼັກຖານກ່ຽວກັບການຕິດເຊື້ອໃນຄົນ.

Leishmania ແລະ trypanosomes: ຕ້ອງແຍກຜົນຂອງແສງ ແລະຜົນໃນໜູ

ວັນນະກຳວິຊາການກ່ຽວກັບ Leishmania ຈຳນວນຫຼາຍ ແທ້ຈິງແລ້ວແມ່ນການບຳບັດແບບ photodynamic, ຊຶ່ງເປັນແນວຄິດຄົນລະຢ່າງກັບການກິນສານຍ້ອມສີ. ການກະຕຸ້ນດ້ວຍແສງຫຼຸດຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ຈຳເປັນຕໍ່ການຍັບຍັ້ງ Leishmania amazonensis ຈາກປະມານ 100 ເຫຼືອ 20 micromolar, ແລະຫຼັກຖານໃນມະນຸດທັງໝົດມີພຽງ ຜູ້ປ່ວຍໜຶ່ງຄົນທີ່ຮອຍໂລກໄດ້ຮັບ antimony ໂດຍມີຮອຍໜຶ່ງໄດ້ຮັບສານຍ້ອມສີທີ່ກະຕຸ້ນດ້ວຍແສງເພີ່ມເຕີມ. ການສຶກສາໃນ hamster ພົບວ່າການຮັກສາແບບທາທີ່ກະຕຸ້ນດ້ວຍແສງຊ່ວຍໄດ້ ແຕ່ການສັກສານຍ້ອມສີເຂົ້າຜິວໜັງບໍ່ໄດ້ຜົນ (Sbeghen ແລະຄະນະ, 2015). ການໃຊ້ສານຍ້ອມສີສະເພາະຈຸດຮ່ວມກັບແສງສີແດງເທິງຜິວໜັງບໍ່ແມ່ນການຮັກສາແບບທົ່ວຮ່າງກາຍ.

ຫຼັກຖານກ່ຽວກັບ trypanosome ມີຜົນລົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ສຸດອັນໜຶ່ງຂອງການທົບທວນນີ້: ເມທິລີນບລູຂ້າ Trypanosoma brucei ໄດ້ in vitro ແຕ່ ບໍ່ສາມາດຮັກສາໜູທີ່ຕິດເຊື້ອໃຫ້ຫາຍໄດ້ ແມ່ນແຕ່ໃຫ້ 300 mg/kg ທາງປາກ ຫຼື 200 mg/kg ທາງສັກ. ສຳລັບພະຍາດ Chagas ຫຼັກຖານຢູ່ໃນລະດັບຊີວະເຄມີ ຜ່ານເອນໄຊ trypanothione reductase ທີ່ເປັນສະເພາະຂອງປາຣາສິດ (Buchholz ແລະຄະນະ, 2008), ພ້ອມກັບການຂ້າ in vitro ທີ່ແຮງຂຶ້ນເມື່ອມີແສງ (Barbosa ແລະຄະນະ, 2020). ການຂ້າເຊື້ອໃນ plasma ທີ່ຈົ່ງໃຈເຕີມເຊື້ອສຳລັບທະນາຄານເລືອດ (Gironés ແລະຄະນະ, 2006) ເປັນເລື່ອງຂອງຜະລິດຕະພັນເລືອດ ບໍ່ແມ່ນການຮັກສາຜູ້ປ່ວຍ. ຜູ້ອ່ານທີ່ເຂົ້າມາຈາກເນື້ອຫາກ່ຽວກັບພະຍາດຈາກເຫັບຄວນຮູ້ວ່າພະຍາດ Lyme ເກີດຈາກແບັກທີເຣຍ ບໍ່ແມ່ນປາຣາສິດ; ຫຼັກຖານຂອງມັນຖືກປະເມີນໃນ ບົດທົບທວນຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບເມທິລີນບລູສຳລັບພະຍາດ Lyme.

ໜອນ, ພະຍາດພະຍາດໃບໄມ້, ແລະຄຳກ່າວອ້າງເລື່ອງການລ້າງລຳໄສ້

Schistosoma mansoni ເປັນກໍລະນີໜອນທີ່ມີຫຼັກຖານດີທີ່ສຸດ ແຕ່ກໍຍັງບໍ່ພຽງພໍ: ສານຍ້ອມສີຂ້າ schistosomula ໄດ້ທີ່ຕ່ຳກວ່າ 10 micromolar ແລະຂ້າຕົວເຕັມໄວໄດ້ທີ່ 10 ຫາ 30 micromolar, ແຕ່ໃນໜູທີ່ຕິດເຊື້ອ ພົບການຫຼຸດພາລະປາຣາສິດປະມານ 60 percent ໂດຍ ບໍ່ມີການຮັກສາໃຫ້ຫາຍ. ການທົດລອງນຳຮ່ອງຂະໜາດນ້ອຍໃນມະນຸດຂອງບົດຄົ້ນຄວ້ານັ້ນເປັນການສຶກສາສູດຢາຄົນລະຢ່າງ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ສາມາດອ້າງເປັນການທົດລອງສານຍ້ອມສີໃນມະນຸດໄດ້. ສຳລັບຕົວອ່ອນ ແລະຕົວເຕັມໄວຂອງ Strongyloides, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຍັບຍັ້ງປະມານ 4 ຫາ 6 micromolar ສຳພັນກັບການແຊກຊຶມຂອງສານຍ້ອມສີເຂົ້າໃນຕົວໜອນ, ແຕ່ໜູທີ່ໄດ້ຮັບຢາທາງປາກ ບໍ່ສະແດງການຄວບຄຸມການຕິດເຊື້ອທີ່ມີຄວາມໝາຍ. ສຳລັບຫິດ ແລະເຫົາ ບໍ່ພົບຫຼັກຖານການຮັກສາໃນມະນຸດ.

ບໍ່ມີການທົດລອງສະໄໝໃໝ່, ຊຸດກໍລະນີ, ຫຼືລາຍງານກໍລະນີທີ່ໜ້າເຊື່ອຖືໃດສະແດງວ່າເມທິລີນບລູທາງປາກສາມາດກຳຈັດ Giardia, Entamoeba, Strongyloides, ຫຼື helminths ໃນລຳໄສ້ຂອງມະນຸດໄດ້. ລາຍການທີ່ຖືກຈັດດັດຊະນີໃກ້ຄຽງທີ່ສຸດແມ່ນ ລາຍງານປີ 1956 ກ່ຽວກັບ giardiasis ໃນຖົງນ້ຳດີ ທີ່ບໍ່ມີຂະໜາດຢາທີ່ເຂົ້າເຖິງໄດ້ ຫຼືການຢືນຢັນວ່າຮັກສາຫາຍ. ບົດຄົ້ນຄວ້າ Giardia ສະໄໝໃໝ່ສອງບົດຖືກເຂົ້າໃຈຜິດໄດ້ງ່າຍ: ໃນບົດໜຶ່ງ ສານຍ້ອມສີ 1 percent ເປັນສານຍ້ອມທີ່ໃຊ້ເຮັດໃຫ້ເຫັນ trophozoites, ແລະໃນອີກບົດໜຶ່ງ ສານຍ້ອມສີທີ່ເຈືອຈາງເປັນສານຍ້ອມສຳລັບອ່ານຜົນຫຼັງຈາກໃຊ້ຢາມາດຕະຖານ. ສານຍ້ອມທີ່ເຮັດໃຫ້ປາຣາສິດມີສີໃຕ້ກ້ອງຈຸລະທັດ ບໍ່ແມ່ນຢາທີ່ຂ້າມັນໃນລຳໄສ້. ສຳລັບ Trichomonas, ການສຶກສາໃນສັດພຽງການສຶກສາດຽວກໍເປັນ photodynamic ອີກເຊັ່ນກັນ: ສານຍ້ອມສີໃນຊ່ອງຄອດຮ່ວມກັບແສງໃນໜູທີ່ຕິດເຊື້ອ (Fonseca ແລະຄະນະ, 2019), ບໍ່ແມ່ນການ “ລ້າງ” ດ້ວຍຢາທາງປາກ.

ການປຽບທຽບ

ຫຼັກຖານແບບໃດຈະປ່ຽນຄຳຕອບນີ້

ຊ່ອງຫວ່າງຂອງຫຼັກຖານມີຄວາມສະເພາະພໍທີ່ຈະລະບຸໄດ້. ບໍ່ພົບການທົດລອງແບບແຊກແຊງໃນມະນຸດທີ່ລົງທະບຽນໄວ້ ສຳລັບສານຍ້ອມສີຕໍ່ປາຣາສິດທີ່ບໍ່ແມ່ນມາລາເຣຍຊະນິດໃດ ຈົນເຖິງ September 2026, ດັ່ງນັ້ນສິ່ງທຳອິດທີ່ຂາດຄືການສຶກສາແບບຄວບຄຸມໃນມະນຸດສຳລັບປາຣາສິດນອກເໜືອຈາກ Plasmodium. ສອງ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນໃນຈານທົດລອງທີ່ຄົງຢູ່ເປັນມື້ ໄດ້ລົ້ມເຫຼວຊ້ຳໆໃນສັດ ເນື່ອງຈາກຖືກກຳຈັດອອກຈາກຮ່າງກາຍໄວ ຫຼືໄປບໍ່ເຖິງບ່ອນທີ່ຖືກຕ້ອງ, ດັ່ງທີ່ການລົ້ມເຫຼວໃນໜູຂອງ trypanosome ແລະ Strongyloides ສະແດງໃຫ້ເຫັນ. ສາມ, ຜົນ photodynamic ບໍ່ຄວນຖືກນຳໄປອ້າງເປັນຫຼັກຖານຂອງການຮັກສາແບບທົ່ວຮ່າງກາຍ; ສານຍ້ອມສີຮ່ວມກັບປະລິມານແສງທີ່ວັດໄດ້ເປັນແນວຄິດການຂ້າເຊື້ອສະເພາະຈຸດ ທີ່ມີບັນຫາດ້ານການນຳສົ່ງຂອງມັນເອງ. ສີ່, ຄຳກ່າວອ້າງກ່ຽວກັບລຳໄສ້ຕ້ອງການຈຸດວັດຜົນທາງປາຣາສິດວິທະຍາ, ໝາຍເຖິງການກວດຢືນຢັນການກຳຈັດປາຣາສິດຈາກອາຈົມ ຫຼືເນື້ອເຍື່ອໃນກຸ່ມທີ່ມີການຄວບຄຸມ, ບໍ່ແມ່ນຄວາມຮູ້ສຶກດ້ານອາການໃນລະຫວ່າງໂປຣໂຕຄອນ “ລ້າງ” ທີ່ມີຫຼາຍສ່ວນປະກອບ.

ມີຂໍ້ເທັດຈິງດ້ານຄວາມປອດໄພສອງຂໍ້ທີ່ຈຳກັດການທົດລອງໃຊ້ດ້ວຍຕົນເອງ. ສານຍ້ອມສີນີ້ມີຂໍ້ຫ້າມໃຊ້ໃນພາວະຂາດ glucose-6-phosphate dehydrogenase ເນື່ອງຈາກຄວາມສ່ຽງຕໍ່ hemolysis, ແລະ ການວິເຄາະລວມຂອງການທົດລອງມາລາເຣຍສີ່ການທົດລອງໃນເດັກ ພົບການຫຼຸດລົງຂອງ hemoglobin ຫຼາຍກວ່າໃນເດັກທີ່ຂາດເອນໄຊຢ່າງສົມບູນ ທີ່ຂະໜາດຢາຕ້ານປາຣາສິດໃກ້ 15 mg/kg ຕໍ່ມື້. ມັນຍັງເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ monoamine oxidase A ແບບກັບຄືນໄດ້ທີ່ແຮງ (ກົນໄກທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງ serotonin toxicity), ຊຶ່ງປະຈຸບັນຖືກລະບຸໃນສະຫຼາກດ້ວຍ boxed warning, ແລະປັດສະວະສີຟ້າສາມາດ ລົບກວນການກວດປັດສະວະແບບອັດຕະໂນມັດ. ຄຳຖາມກ່ຽວກັບຂະໜາດຢາ, ຄວາມບໍລິສຸດ, ແລະປະຕິສຳພັນກັບຢາອື່ນ ຢູ່ໃນຄູ່ມືພາກປະຕິບັດຂອງພວກເຮົາສຳລັບການໃຊ້ເມທິລີນບລູ.

ເມທິລີນບລູໄດ້ຮັບຊື່ສຽງດ້ານການຕ້ານປາຣາສິດຈາກຫຼັກຖານທີ່ມີຢູ່ຈິງ ຄືການຕໍ່ຕ້ານມາລາເຣຍໃນການທົດລອງແບບສຸ່ມທີ່ໃຊ້ຈຸດວັດຜົນຈາກຍຸງ. ສ່ວນການອ້າງອີງທີ່ເກີນໄປຈາກນັ້ນແມ່ນການຢືມນ້ຳໜັກຈາກຫຼັກຖານອື່ນ. ຈົນກວ່າການສຶກສາແບບຄວບຄຸມໃນມະນຸດຈະສະແດງຜົນທີ່ຕ່າງອອກໄປສຳລັບສິ່ງມີຊີວິດທີ່ລະບຸຊື່ໄວ້ຢ່າງຊັດເຈນ, ຈຸດຢືນທີ່ມີຫຼັກຖານຮອງຮັບຍັງຄົງແຄບ: ມັນເປັນຢາຕ້ານມາລາເຣຍທີ່ຂັດຂວາງການແຜ່ເຊື້ອໄດ້ຈິງ ແລະຍັງຢູ່ໃນການສຶກສາ, ຂະນະທີ່ສຳລັບປາຣາສິດອື່ນ ມັນຍັງເປັນພຽງຜົນການທົດລອງໃນຫ້ອງປະຕິບັດການທີ່ລໍຖ້າຫຼັກຖານວ່າຈະຍັງໄດ້ຜົນເມື່ອຢູ່ໃນເຈົ້າພາບທີ່ມີຊີວິດ.