ເມທິລີນບລູ ແລະ NAD+/NADH: ການຕີຄວາມສົມດຸນຣີດອກຊ໌ພາຍໃນເຊລ

ລາຍງານກ່ຽວກັບເມທິລີນບລູ ແລະ NAD+ ມັກລວມຂໍ້ອ້າງທີ່ແຕກຕ່າງກັນສາມຂໍ້ເຂົ້າເປັນຂໍ້ດຽວ. ຂໍ້ທຳອິດແມ່ນອັດຕາສ່ວນ NAD+ ຕໍ່ NADH ປ່ຽນໄປສູ່ສະພາບທີ່ຖືກອອກຊິໄດຊ໌ຫຼາຍຂຶ້ນ. ຂໍ້ທີສອງແມ່ນເຊລມີ NAD ລວມຫຼາຍຂຶ້ນ. ຂໍ້ທີສາມແມ່ນການຜະລິດພະລັງງານຟື້ນຕົວ. ຂໍ້ອ້າງເຫຼົ່ານີ້ຟັງຄືເປັນເລື່ອງດຽວກັນກ່ຽວກັບການຟື້ນຟູເມຕາບໍລິຊຶມ. ແຕ່ໃນການທົດລອງ ຜົນທັງສາມມັກບໍ່ໄປດ້ວຍກັນ, ແລະ ຜົນທີ່ນ່າສົນໃຈກໍຄືກໍລະນີທີ່ພວກມັນແຕກຕ່າງກັນນີ້ເອງ.

ຄວາມສັບສົນນີ້ເຂົ້າໃຈໄດ້ ເພາະປະລິມານທັງສາມໃຊ້ຊຸດຄຳສັບດຽວກັນ. NAD+ ຮັບອິເລັກຕຣອນໃນປະຕິກິລິຍາເມຕາບໍລິຊຶມ ແລະ ກາຍເປັນ NADH, ຈາກນັ້ນໄມໂຕຄອນເດຣຍອອກຊິໄດຊ໌ NADH ກັບຄືນເປັນ NAD+ ທີ່ຄອມເພລັກ I ແລະ ໃຊ້ພະລັງງານທີ່ປ່ອຍອອກມາເພື່ອຂັບເຄື່ອນການສັງເຄາະ ATP. ຄຳອະທິບາຍທີ່ລະອຽດກວ່າກ່ຽວກັບເສັ້ນທາງອິເລັກຕຣອນນີ້ຢູ່ໃນບົດອະທິບາຍການຂົນສົ່ງອິເລັກຕຣອນໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍ, ສ່ວນດ້ານພະລັງງານຢູ່ໃນATP ແລະ ເມຕາບໍລິຊຶມພະລັງງານ. ແຕ່ອັດຕາສ່ວນ ແລະ ປະລິມານລວມແມ່ນຄົນລະຢ່າງ. ອັດຕາສ່ວນບອກວ່າກຸ່ມໂມເລກຸນຂົນສົ່ງທີ່ມີຢູ່ຖືກແບ່ງລະຫວ່າງສະພາບທີ່ບັນທຸກ ແລະ ບໍ່ບັນທຸກອິເລັກຕຣອນແນວໃດ. ປະລິມານລວມບອກວ່າມີໂມເລກຸນຂົນສົ່ງທັງໝົດເທົ່າໃດ. ອັດຕາສ່ວນທີ່ດີຂຶ້ນໃນຂະນະທີ່ປະລິມານລວມເທົ່າເດີມ ໝາຍເຖິງການແຈກຢາຍຄືນໃໝ່, ບໍ່ແມ່ນການສ້າງເພີ່ມ.

ສອງພາກສ່ວນພາຍໃນເຊລ, ສອງຕົວຊີ້ວັດ

ຍັງມີຄວາມແຕກຕ່າງອີກຢ່າງໜຶ່ງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕີຄວາມຜິດໂດຍບໍ່ຮູ້ຕົວ. ກຸ່ມ NAD ໃນໄຊໂຕຊອລ ແລະ ໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍຖືກແຍກອອກຈາກກັນເປັນສ່ວນໃຫຍ່ດ້ວຍເຢື່ອຫຸ້ມຊັ້ນໃນຂອງໄມໂຕຄອນເດຣຍ, ດັ່ງນັ້ນແຕ່ລະພາກສ່ວນຈຶ່ງສາມາດມີສະພາບທີ່ຄ່ອນຂ້າງຖືກອອກຊິໄດຊ໌ ຫຼື ຖືກຣີດິວຊ໌ໄດ້ເປັນຂອງຕົນເອງ. ຄ່າດຽວທີ່ວັດຈາກທັງເຊລຈະປິດບັງຄວາມແຕກຕ່າງນີ້.

ການວິໄຈຕັບເຮັດໃຫ້ສາມາດວັດຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງພາກສ່ວນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້. ສົມດຸນລະຫວ່າງແລັກເຕດ ແລະ ໄພຣູເວດ ເປັນຕົວຊີ້ວັດອັດຕາສ່ວນ NAD+ ຕໍ່ NADH ໃນໄຊໂຕຊອລ, ເພາະເອນໄຊມ໌ແລັກເຕດດີໄຮໂດຣຈີເນສເຊື່ອມຄູ່ສານທັງສອງຄູ່ນີ້ເຂົ້າກັນ. ສົມດຸນລະຫວ່າງ 3-ໄຮດຣອກຊີບິວທີເຣດ ແລະ ອາເຊໂຕອາເຊເຕດ ຊີ້ບອກອັດຕາສ່ວນໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍຜ່ານການເຊື່ອມໂຍງທີ່ຄ້າຍກັນ. ເມື່ອວັດທັງສອງຄູ່ຈາກເນື້ອເຍື່ອທີ່ຖືກໜີບແຊ່ແຂງຢ່າງວ່ອງໄວ, ດັ່ງໃນການສຶກສາການໃຫ້ເອທານອລແກ່ໜູແຣັດເປັນເວລາຍາວນານ, ຜົນທີ່ໄດ້ຄືຄ່າຣີດອກຊ໌ສອງຄ່າຈາກຕັບດຽວກັນ, ແລະ ສານປະກອບໜຶ່ງອາດປ່ຽນຄ່າໜຶ່ງຫຼາຍກວ່າອີກຄ່າໜຶ່ງ.

ເມທິລີນບລູອອກລິດຕໍ່ລະບົບນີ້ໃນຖານະຕົວຂົນສົ່ງອິເລັກຕຣອນ ບໍ່ແມ່ນເຊື້ອເພີງ. ມັນຮັບອິເລັກຕຣອນຈາກ NADH ໃກ້ຄອມເພລັກ I ແລ້ວຖືກຣີດິວຊ໌, ຈາກນັ້ນສົ່ງອິເລັກຕຣອນຕໍ່ໄປໃຫ້ຕົວຂົນສົ່ງໃນຂັ້ນຕໍ່ໄປ ເຊັ່ນ ໄຊໂຕໂຄຣມ c. ຜົນສຸດທິແມ່ນການອອກຊິໄດຊ໌ NADH ໂດຍບໍ່ຜ່ານເສັ້ນທາງປົກກະຕິທັງໝົດ. ກົນໄກນີ້ອະທິບາຍທັງເຫດຜົນທີ່ມັນໜ້າສົນໃຈ ແລະ ຂີດຈຳກັດຂອງມັນ: ມັນສາມາດບັນເທົາການຄັ່ງຄ້າງໃນສະພາບຣີດິວຊ໌, ແຕ່ບໍ່ໄດ້ສ້າງຄອມເພລັກທີ່ເສຍຫາຍຂຶ້ນມາໃໝ່ ຫຼື ສັງເຄາະໂມເລກຸນ NAD ໃໝ່.

ຫ້າການສຶກສາ, ໜຶ່ງຮູບແບບຂອງຜົນທີ່ບໍ່ໄປດ້ວຍກັນ

ຕາຕະລາງຂ້າງລຸ່ມຈັດລຽງການສຶກສາທັງຫ້າຕາມເນື້ອເຍື່ອ, ຜົນວັດດ້ານຣີດອກຊ໌, ຜົນວັດດ້ານພະລັງງານ ແລະ ສິ່ງທີ່ຟື້ນຕົວແທ້ໆ. ໃຫ້ອ່ານສອງຖັນສຸດທ້າຍຄູ່ກັນ. ການປຽບທຽບຄູ່ນີ້ຄືໃຈຄວາມຂອງບົດຄວາມ.

ກໍລະນີທີ່ການແກ້ໄຂຣີດອກຊ໌ບໍ່ໄດ້ຟື້ນຟູເນື້ອເຍື່ອ

ການສຶກສາທີ່ເກົ່າແກ່ທີ່ສຸດໃນຊຸດນີ້ຍັງຄົງເປັນຂໍ້ເຕືອນທີ່ຊັດເຈນທີ່ສຸດ. ໜູແຣັດທີ່ໄດ້ຮັບເອທານອລເປັນ 36 percent ຂອງພະລັງງານ ມີອັດຕາສ່ວນ NAD+/NADH ໃນໄຊໂຕຊອລ ແລະ ໄມໂຕຄອນເດຣຍຫຼຸດລົງ ເມື່ອວັດຜ່ານຄູ່ຕົວຊີ້ວັດທັງສອງ, ແລະ ເມທິລີນບລູປະມານ 42 mg ຕໍ່ kg ຕໍ່ມື້ໃນອາຫານ ປ້ອງກັນການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານັ້ນໄດ້ເປັນສ່ວນໃຫຍ່. ແຕ່ໄຕຣອາຊິລກລີເຊີຣອລໃນຕັບເພີ່ມຂຶ້ນປະມານສາມເທົ່າໃນຈຸດເວລາຊ່ວງທ້າຍ ບໍ່ວ່າຈະມີສານສີຫຼືບໍ່, ແລະ ການກວດເນື້ອເຍື່ອກໍພົບໄຂມັນບໍລິເວນໃຈກາງກີບຍ່ອຍຂອງຕັບເຊັ່ນດຽວກັນ. ຜູ້ຂຽນງານວິໄຈສະຫຼຸບຂໍ້ອະນຸມານທີ່ບໍ່ສະດວກໃຈນີ້ຢ່າງກົງໄປກົງມາ: ການປ່ຽນຣີດອກຊ໌ທີ່ເກີດພ້ອມການອອກຊິໄດຊ໌ເອທານອລ ບໍ່ແມ່ນຕົວການທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດໄຂມັນພອກຕັບດ້ວຍຕົວມັນເອງ. ຜູ້ອ່ານທີ່ຖືວ່າການແກ້ໄຂອັດຕາສ່ວນເທົ່າກັບການແກ້ໄຂອະໄວຍະວະ ຈະລາຍງານງານວິໄຈນີ້ຜິດ. ຮູບແບບການສຶກສາທັງໝົດ, ລວມທັງກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ໃຫ້ອາຫານໃນປະລິມານຈັບຄູ່ກັນ ແລະ ການເກັບຕົວຢ່າງຕອນທ່ຽງຄືນໃນຊ່ວງທີ່ມຶນເມົາສູງສຸດ, ມີອະທິບາຍໃນການສຶກສາເອທານອລ ແລະ ຕັບ.

ລອງປຽບທຽບກັບງານວິໄຈຕັບທີ່ໃຊ້ອາຫານໄຂມັນສູງ, ເຊິ່ງການປ່ຽນອັດຕາສ່ວນແບບດຽວກັນເກີດພ້ອມກັບການດີຂຶ້ນຂອງເນື້ອເຍື່ອຢ່າງແທ້ຈິງ. ໃນເຊລຕັບ ແລະ ໃນຕັບໜູໄມສ໌ຫຼັງຈາກໃຫ້ສານທາງປາກ, ເມທິລີນບລູເພີ່ມອັດຕາສ່ວນ NAD+/NADH, ແລະ ມີການຕິດຕາມລຳດັບການສົ່ງສັນຍານເປັນຂັ້ນໆ: SIRT1 ເພີ່ມຂຶ້ນ, PGC-1alpha ຖືກຖອນໝູ່ອາເຊທິລ, ຕົວບົ່ງຊີ້ການສ້າງໄມໂຕຄອນເດຣຍ ແລະ ການໃຊ້ອອກຊີເຈນເພີ່ມຂຶ້ນ, ຈາກນັ້ນ AMPK, CPT-1 ແລະ PPARalpha ເຂົ້າມາມີບົດບາດ, ໂດຍມີຫຼັກຖານວ່າການກະຕຸ້ນ AMPK ຂຶ້ນກັບ SIRT1. ໜູໄມສ໌ທີ່ກິນອາຫານໄຂມັນສູງມີການສະສົມໄຂມັນໃນຕັບໜ້ອຍລົງ. ຄຳອະທິບາຍທີ່ສະເໜີແມ່ນວ່າ ການປ່ຽນຣີດອກຊ໌ໃນກໍລະນີນີ້ເປີດໃຫ້ແກນການຄວບຄຸມຍີນເຮັດວຽກ ແທນທີ່ຈະພຽງແຕ່ປັບສົມດຸນທາງເຄມີ, ດັ່ງລາຍລະອຽດໃນການສຶກສາ SIRT1 ແລະ AMPK ໃນຕັບ. ເປັນການວັດໃນກຸ່ມດຽວກັນກັບການສຶກສາເອທານອລ, ແຕ່ໄດ້ຂໍ້ສະຫຼຸບຕໍ່ເນື້ອເຍື່ອທີ່ກົງກັນຂ້າມ. ຄວາມແຕກຕ່າງຢູ່ທີ່ເສັ້ນທາງໃນຂັ້ນຕໍ່ໄປ, ບໍ່ແມ່ນອັດຕາສ່ວນພຽງຢ່າງດຽວ.

ຫົວໃຈ ແລະ ຈໍປະສາດຕາ: ເຊີທູອິນ, ການເຕີມໝູ່ອາເຊທິລ ແລະ ການຟື້ນຟູໂດຍບໍ່ຟື້ນຄືນ ATP

ການສຶກສາຫົວໃຈໃນພາວະເບົາຫວານເຊື່ອມໂຍງການປ່ຽນຣີດອກຊ໌ກັບການເຕີມໝູ່ອາເຊທິລໃສ່ໂປຣຕີນ ຜ່ານເຊີທູອິນອີກຊະນິດໜຶ່ງ. ໄມໂຕຄອນເດຣຍໃນພາວະເບົາຫວານມີການເຕີມໝູ່ອາເຊທິລໃສ່ໄລຊີນຫຼາຍເກີນໄປໃນເອນໄຊມ໌ເມຕາບໍລິຊຶມ, ເຊິ່ງສຳພັນກັບຄວາມບໍ່ຍືດຫຍຸ່ນໃນການໃຊ້ສານຕັ້ງຕົ້ນ. ເມທິລີນບລູໃນຂະໜາດ 10 mg ຕໍ່ kg ຕໍ່ມື້ ຊ່ວຍໃຫ້ເກີດການອອກຊິໄດຊ໌ NADH, ໂດຍໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍທີ່ແຍກອອກມາ ຜົນນີ້ຂຶ້ນກັບຂະໜາດສານໃນຊ່ວງ 6 ຫາ 18 micromolar, ເພີ່ມກິດຈະກຳ SIRT3 ແລະ ຫຼຸດການເຕີມໝູ່ອາເຊທິລຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ຂະນະທີ່ປະລິມາດຫົວໃຈ ແລະ ສັດສ່ວນເລືອດທີ່ບີບອອກດີຂຶ້ນ ເຖິງແມ່ນຄວາມບົກພ່ອງພື້ນຖານຂອງຄອມເພລັກ I ຈະຍັງຄົງຢູ່. ງານວິໄຈລະບຸຢ່າງຊັດເຈນກ່ຽວກັບພຶດຕິກຳຕາມຂະໜາດສານທີ່ພົບໃນວັນນະກຳວິໄຈອື່ນ: ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕ່ຳເອື້ອຕໍ່ບົດບາດການຂົນສົ່ງອິເລັກຕຣອນໃນສະພາບຣີດິວຊ໌, ສ່ວນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງກວ່າອາດເບື່ອງອິເລັກຕຣອນໄປສູ່ເສັ້ນທາງທີ່ບໍ່ໃຫ້ຜົນທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ດັ່ງນັ້ນຜົນຈຶ່ງເປັນແບບຮໍມີຊິສ ທີ່ຂະໜາດຕ່ຳ ແລະ ສູງໃຫ້ຜົນຕ່າງກັນ, ບໍ່ແມ່ນປ່ຽນໃນທິດທາງດຽວຕາມຂະໜາດສານ. ການສຳຫຼວດໂປຣຕີນທັງລະບົບ ແລະ ການວັດຫົວໃຈມີລາຍງານໃນການສຶກສາການເຕີມໝູ່ອາເຊທິລໃນຫົວໃຈທີ່ມີພາວະເບົາຫວານ. ກອບແນວຄິດດ້ານຄວາມຄຽດຈາກອອກຊິເດຊັນທີ່ຮອງຮັບເລື່ອງນີ້ຢູ່ໃນຫົວຂໍ້ຄວາມຄຽດຈາກອອກຊິເດຊັນ ແລະ ການຄວບຄຸມ ROS.

ການສຶກສາຈໍປະສາດຕາສະແດງການແຍກຂາດຂອງຜົນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຊັດທີ່ສຸດ. ໃນໜູໄມສ໌ Harlequin ທີ່ຂາດ AIF, ເຊິ່ງເປັນຄວາມບົກພ່ອງໃນການປະກອບຄອມເພລັກ I, ເມທິລີນບລູຮັກສາຄວາມໜາຂອງຈໍປະສາດຕາ, ສ່ວນນອກຂອງເຊລຮັບແສງ ແລະ ຕົວບົ່ງຊີ້ຂອງເຊລຮູບແທ່ງ, ເຊລຮູບຈວຍ, ເຊລມືລເລີ ແລະ ເຊລແກງກລຽນໄວ້. ໃນເຊລຮັບແສງ 661W ທີ່ໄດ້ຮັບໂຣເທໂນນ, ສານສີນີ້ເຮັດໃຫ້ອັດຕາສ່ວນ NADH ຕໍ່ NAD+ ກັບສູ່ປົກກະຕິ ແລະ ຫຼຸດສານອອກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາສູງທີ່ 15 micromolar, ແຕ່ ATP ຍັງຕ່ຳໃນລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ສົ່ງເສີມການຢູ່ລອດ. ໂຄງສ້າງ ແລະ ການຢູ່ລອດຖືກຮັກສາໄວ້ໂດຍບໍ່ຟື້ນຟູພະລັງງານ, ຄຽງຄູ່ກັບການຫຼຸດລົງຂອງການຕອບສະໜອງຕໍ່ໂປຣຕີນທີ່ບໍ່ພັບຕົວໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍ ແລະ ການກຳຈັດໄມໂຕຄອນເດຣຍຜ່ານການຍ່ອຍສະຫຼາຍພາຍໃນເຊລ. ຜົນນີ້ປ່ຽນມຸມມອງຕໍ່ສານສີດັ່ງກ່າວ ໃຫ້ເປັນຕົວບັນເທົາຄວາມຄຽດຈາກຣີດັກຊັນ ແລະ ອອກຊິເດຊັນ ແທນທີ່ຈະເປັນຕົວຟື້ນຟູພະລັງງານ, ດັ່ງທີ່ບັນທຶກໃນການສຶກສາການປົກປ້ອງເຊລຮັບແສງໃນຈໍປະສາດຕາ.

ເອັນ: ການທົດລອງທີ່ສະພາບທາງເຄມີປ່ຽນ ແຕ່ເນື້ອເຍື່ອບໍ່ດີຂຶ້ນ

ງານວິໄຈເອັນຮ້ອຍຫວາຍມີທັງສອງຮູບແບບຢູ່ໃນບົດດຽວ ແລະ ຄວນອ່ານຢ່າງລະອຽດ. ການແຍກວິເຄາະແຕ່ລະແຂນງການທົດລອງຢ່າງຄົບຖ້ວນຢູ່ໃນບົດວິເຄາະພາວະເອັນຮ້ອຍຫວາຍຜິດປົກກະຕິປີ 2026. ເອັນທີ່ມີພະຍາດສະແດງການຫຼຸດລົງຂອງ NAD+, ອັດຕາສ່ວນ NAD+ ຕໍ່ NADH ຕ່ຳ, ຕົວບົ່ງຊີ້ຄອມເພລັກ I ຕ່ຳ, ATP ຕ່ຳ ແລະ ຄອລລາເຈນທີ່ຈັດລຽງບໍ່ເປັນລະບຽບ. ເມທິລີນບລູຟື້ນຟູສະພາບທາງເຄມີຂອງ NAD ແລະ ATP ແລະ ເຮັດໃຫ້ຕົວບົ່ງຊີ້ຂອງເມທຣິກຊ໌ດີຂຶ້ນໃນໜູແຣັດ, ເນື້ອເຍື່ອມະນຸດທີ່ຕັດອອກມາລ້ຽງ ແລະ ຕົວຢ່າງເຊລ.

ຈາກນັ້ນມີການລົບກວນລະບົບສອງແບບ. ເມື່ອຄອມເພລັກ I ຖືກຍັບຍັ້ງດ້ວຍໂຣເທໂນນ, ສານສີຍັງປົກປ້ອງສະພາບທາງເຄມີຂອງ NAD+ ແລະ ຄ່າວັດທີ່ກ່ຽວກັບ ATP ໄດ້, ແຕ່ບໍ່ສາມາດຫຼຸດພາລະຈາກສານອອກຊິໄດຊ໌, ຟື້ນຟູສົມດຸນຄອລລາເຈນ ຫຼື ຮັກສາຄວາມສາມາດໃນການຢູ່ລອດ. ເມື່ອຫຼຸດການສະແດງອອກຂອງ AIF, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ລະບົບຄອມເພລັກ I ຖືກສ້າງບໍ່ພຽງພໍ ແທນທີ່ຈະຖືກປິດກັ້ນດ້ວຍສານທາງເພສັດວິທະຍາ, ສານສີຟື້ນຟູໄດ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງ: ສົມດຸນ NAD, ຄວາມຄຽດຈາກອອກຊິເດຊັນ, ສັກໄຟຟ້າຂອງເຢື່ອຫຸ້ມ ແລະ ຕົວບົ່ງຊີ້ຄອລລາເຈນ. ບົດຮຽນມີຄວາມຊັດເຈນ. ຄ່າ NAD ທີ່ດີຂຶ້ນສາມາດຄົງຢູ່ໄດ້ແມ່ນແຕ່ເມື່ອຄອມເພລັກ I ຖືກຍັບຍັ້ງ, ແຕ່ການຟື້ນຟູເນື້ອເຍື່ອໃນຕົວຢ່າງການທົດລອງນີ້ຂຶ້ນກັບເສັ້ນທາງຄອມເພລັກ I ທີ່ຍັງເຮັດວຽກໄດ້. ການປ່ຽນອັດຕາສ່ວນເປັນສິ່ງຈຳເປັນໃນກໍລະນີນີ້ ແຕ່ບໍ່ພຽງພໍ, ເປັນປະເດັນທີ່ອະທິບາຍເພີ່ມເຕີມໃນການສຶກສາຣີດອກຊ໌ໃນເອັນ.

ວິທີອ່ານຂໍ້ອ້າງກ່ຽວກັບຣີດອກຊ໌ໃນຄັ້ງຕໍ່ໄປ

ການກວດສອບສາມຢ່າງຊ່ວຍຫຼີກລ່ຽງການຕີຄວາມຜິດໄດ້ເປັນສ່ວນໃຫຍ່. ຢ່າງທຳອິດ, ໃຫ້ຖາມວ່າອັດຕາສ່ວນນັ້ນເປັນຂອງພາກສ່ວນໃດພາຍໃນເຊລ ແລະ ໄດ້ມາຈາກຄູ່ຕົວຊີ້ວັດໃດ. ຜົນແລັກເຕດຕໍ່ໄພຣູເວດໃນໄຊໂຕຊອລບໍ່ໄດ້ບອກຫຍັງໂດຍກົງກ່ຽວກັບເມທຣິກຊ໌ພາຍໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍ. ຢ່າງທີສອງ, ໃຫ້ຖາມວ່າງານວິໄຈລາຍງານການປ່ຽນອັດຕາສ່ວນ, ການເພີ່ມປະລິມານລວມ ຫຼື ການຟື້ນຟູ ATP, ແລະ ຖືແຕ່ລະຢ່າງເປັນຜົນຄົ້ນພົບແຍກກັນ. ຢ່າງທີສາມ, ໃຫ້ຖາມວ່າສິ່ງໃດຍັງຜິດປົກກະຕິ: ໄຂມັນທີ່ບໍ່ຫຼຸດລົງ, ຄວາມບົກພ່ອງຂອງຄອມເພລັກ I ທີ່ບໍ່ໄດ້ແກ້ໄຂ ຫຼື ພາວະຂາດ ATP ທີ່ບໍ່ໄດ້ແກ້ໄຂ ລ້ວນປາກົດໃນງານວິໄຈເຫຼົ່ານີ້ຄຽງຄູ່ກັບການດີຂຶ້ນຂອງຣີດອກຊ໌ຢ່າງແທ້ຈິງ.

ເນື້ອຫາທັງໝົດນີ້ບໍ່ແມ່ນຄູ່ມືການໃຊ້ຂະໜາດສານ. ການສຶກສາທັງຫ້າເປັນງານໃນສັດ, ເຊລ ຫຼື ຕົວຢ່າງເນື້ອເຍື່ອ ທີ່ໃຊ້ປັດໄຈກໍ່ຄວາມເສຍຫາຍພາຍໃຕ້ການຄວບຄຸມ: ອາຫານເຫຼວທີ່ມີເອທານອລ, ເບົາຫວານທີ່ກະຕຸ້ນດ້ວຍສະເຕຣັບໂຕໂຊໂຕຊິນ, ຄວາມບົກພ່ອງຂອງຄອມເພລັກ I ຈາກພັນທຸກຳ, ໂຣເທໂນນ, ເພີອອກໄຊດ໌ ແລະ ຄອລລາເຈເນສ. ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນໃນຈານລ້ຽງເຊລບໍ່ສາມາດແປງເປັນຂະໜາດທີ່ຮັບທາງປາກໄດ້ດ້ວຍການເບິ່ງຕົວເລກພຽງຢ່າງດຽວ, ແລະ ບໍ່ມີມະນຸດຄົນໃດໃນງານວິໄຈເຫຼົ່ານີ້ທີ່ຮັບເມທິລີນບລູເພື່ອສົມດຸນຣີດອກຊ໌. ໃຈຄວາມທີ່ເຊື່ອມໂຍງເພສັດວິທະຍາຂອງຣີດອກຊ໌ ແລະ ການໃຊ້ຂະໜາດສານ ມີຂອບເຂດແຄບກວ່າ ແລະ ເປັນປະໂຫຍດກວ່າຂັ້ນຕອນການໃຊ້ໃດໆ: ເມທິລີນບລູອອກຊິໄດຊ໌ NADH ແລະ ປ່ຽນອັດຕາສ່ວນທີ່ວັດໄດ້, ເຊີທູອິນປ່ຽນການປ່ຽນແປງນັ້ນໃຫ້ເປັນການຖອນໝູ່ອາເຊທິລ ແລະ ການປັບການຄວບຄຸມເມຕາບໍລິຊຶມໃໝ່ໃນບາງເນື້ອເຍື່ອ, ແລະ ເນື້ອເຍື່ອຈະດີຂຶ້ນຕາມຫຼືບໍ່ ຂຶ້ນກັບລະບົບທີ່ສານສີນີ້ບໍ່ສາມາດທົດແທນໄດ້.