ເມທິລີນບລູ ແລະ ການສົ່ງສັນຍານການອັກເສບ: ອິນຟລາມມາໂຊມ, IL-6 ແລະ STAT3

ສົມມຸດວ່າຫ້ອງທົດລອງສາມແຫ່ງລາຍງານວ່າສານປະກອບສີຟ້າຊະນິດດຽວກັນມີລິດຕ້ານການອັກເສບ. ແຫ່ງໜຶ່ງພົບວ່າເຊວມາໂຄຣຟາຈປ່ອຍ IL-1beta ໜ້ອຍລົງ. ອີກແຫ່ງໜຶ່ງພົບວ່າເອນໄຊ iNOS ໃນເຊວຊະນິດດຽວກັນຫຼຸດລົງ. ແຫ່ງທີສາມພົບວ່າ IL-6 ໃນເລືອດຫຼຸດລົງ ແລະ ກິດຈະກຳຂອງ STAT3 ໃນສະໝອງຫຼຸດລົງ. ເຮົາອາດຢາກລວມຜົນທັງສາມເຂົ້າເປັນຂໍ້ອ້າງດຽວ. ແຕ່ການລວມແບບນັ້ນບົດບັງສິ່ງທີ່ຄົ້ນພົບ.

ຜົນແຕ່ລະຢ່າງກ່ຽວຂ້ອງກັບແນວຄິດການສົ່ງສັນຍານທີ່ຕ່າງກັນ ເຊິ່ງມີຕົວກະຕຸ້ນ, ຂັ້ນຕອນການປະກອບຕົວ ແລະ ຄ່າທີ່ວັດໄດ້ຂອງຕົນເອງ. ເມທິລີນບລູມີຜົນຕໍ່ແຕ່ລະແນວຄິດໃນຈຸດທີ່ຕ່າງກັນ. ສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ຈະຊ່ວຍໃຫ້ຜົນລັບດ້ານສຸຂະພາບດີຂຶ້ນຫຼືບໍ່ ແມ່ນອີກຄຳຖາມໜຶ່ງ ເຊິ່ງໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ໃນພາບລວມຂອງເມທິລີນບລູ ແລະ ການອັກເສບຂອງເຮົາ. ໜ້ານີ້ເນັ້ນສະເພາະເສັ້ນທາງການສົ່ງສັນຍານ.

ເສັ້ນທາງ 1: ການປະກອບຕົວຂອງອິນຟລາມມາໂຊມ ແລະ caspase-1

ອິນຟລາມມາໂຊມແມ່ນໂຄງຮ່າງໂປຣຕີນທີ່ສ້າງຂຶ້ນເມື່ອຈຳເປັນພາຍໃນເຊວສາຍໄມອີລອຍ. ອົງປະກອບຂອງມັນຄື ຕົວຮັບຮູ້, ໂປຣຕີນຕົວເຊື່ອມທີ່ເອີ້ນວ່າ ASC ແລະ ເອນໄຊປະຕິບັດການທີ່ເອີ້ນວ່າ caspase-1. ເມື່ອປະກອບຕົວແລ້ວ, caspase-1 ຈະຕັດ pro-IL-1beta ແລະ pro-IL-18 ໃຫ້ເປັນຮູບແບບທີ່ຫຼັ່ງອອກໄດ້ ແລະ ສາມາດກະຕຸ້ນໄພຣອບໂທຊິສ ເຊິ່ງເປັນການຕາຍຂອງເຊວແບບທີ່ກໍ່ການອັກເສບ. ຕົວຮັບຮູ້ເປັນຕົວກຳນົດຊະນິດ: NLRP3 ຕອບສະໜອງຕໍ່ຜະລຶກ ແລະ ສານພິດທີ່ສ້າງຮູເປີດ ເຊັ່ນ ໄນເຈີຣິຊິນ ແລະ ATP, NLRC4 ຕອບສະໜອງຕໍ່ແຟລເຈລລິນຂອງແບັກທີເຣຍ, AIM2 ຕອບສະໜອງຕໍ່ DNA ສາຍຄູ່ໃນໄຊໂຕຊອລ, ແລະ ເສັ້ນທາງນອກແບບມາດຕະຖານຕອບສະໜອງຕໍ່ລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ພາຍໃນເຊວ.

ການກະຕຸ້ນຕ້ອງອາໄສສອງສັນຍານ. ສັນຍານທຳອິດແມ່ນການກຽມພ້ອມ: ລິແກນດ໌ຂອງຕົວຮັບແບບ Toll ຂັບເຄື່ອນການຖອດລະຫັດ NLRP3 ແລະ pro-IL-1beta ທີ່ຂຶ້ນກັບ NF-kB ເພື່ອໃຫ້ມີອົງປະກອບເຫຼົ່ານີ້. ສັນຍານທີສອງແມ່ນການປະກອບຕົວ: ຕົວກະຕຸ້ນທີສອງເຮັດໃຫ້ ASC ຈັບກຸ່ມເປັນໂອລິໂກເມີແລ້ວຮວມເປັນຈຸດ, caspase-1 ຖືກຕັດໃຫ້ເປັນຊິ້ນສ່ວນ p20 ແລະ IL-1beta p17 ທີ່ສົມບູນຖືກປ່ອຍອອກ. ຮູບແບບອອກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາສູງຈາກໄມໂຕຄອນເດຣຍ ແລະ ການຮັບຜະລຶກເຂົ້າເຊວ ເປັນປັດໄຈທີ່ຮູ້ກັນວ່າມີສ່ວນຕໍ່ສັນຍານທີສອງຂອງ NLRP3.

ການສຶກສາໃນມາໂຄຣຟາຈປີ 2017 ກ່ຽວກັບການຍັບຍັ້ງອິນຟລາມມາໂຊມຫຼາຍຊະນິດ ໄດ້ທົດສອບເມທິລີນບລູໃນທັງສອງສັນຍານ. ໃນມາໂຄຣຟາຈຈາກໄຂກະດູກໜູທີ່ຖືກກຽມພ້ອມດ້ວຍລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌, ໄນເຈີຣິຊິນ, ATP ແລະ ຜະລຶກໂມໂນໂຊດຽມຢູເຣດ ຕ່າງກໍກະຕຸ້ນການປ່ອຍ IL-1beta ແລະ caspase-1 ພ້ອມທັງການສ້າງຈຸດ ASC, ແລະ ເມທິລີນບລູທີ່ 20 ຫາ 200 micromolar ໄດ້ຫຼຸດທັງສາມຢ່າງຕາມລະດັບປະລິມານ ໂດຍບໍ່ຂ້າເຊວ. ແຟລເຈລລິນ ແລະ Salmonella ສຳລັບ NLRC4, DNA ສາຍຄູ່ ແລະ Listeria ສຳລັບ AIM2, ແລະ ລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ທີ່ນຳເຂົ້າເຊວດ້ວຍວິທີທຣານສເຟັກຊັນ ຫຼື E. coli ທີ່ຍັງມີຊີວິດ ສຳລັບເສັ້ນທາງນອກແບບມາດຕະຖານ ກໍສະແດງຮູບແບບດຽວກັນ. ສານປະກອບພຽງຢ່າງດຽວບໍ່ໄດ້ກະຕຸ້ນການປ່ອຍສານ, ແລະ ຈານທົດລອງຄວບຄຸມບໍ່ພົບລິດຕ້ານແບັກທີເຣຍ, ດັ່ງນັ້ນຜົນນີ້ຈຶ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕອບສະໜອງຂອງສິ່ງມີຊີວິດເຈົ້າບ້ານ.

ໃນຂັ້ນຕົ້ນຂອງເສັ້ນທາງ, ໄດ້ວັດຜົນຂອງການແຊກແຊງສາມຢ່າງ. ຊູເປີອອກໄຊດ໌ໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍທີ່ໂຣເທໂນນກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດ ຫຼຸດລົງເມື່ອມີເມທິລີນບລູ, ແລະ ການປ່ອຍ IL-1beta ທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍໂຣເທໂນນກໍຫຼຸດລົງຕາມ. ການຮັບເມັດບີດເຮືອງແສງເຂົ້າເຊວຫຼຸດລົງ ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບການກືນກິນອະນຸພາກຂອງເຊວທີ່ຫຼຸດລົງກ່ອນການຮັບຮູ້ຜະລຶກ. ຕົວລາຍງານທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍໂປຣໂມເຕີ NLRP3 ເຊິ່ງມີຕຳແໜ່ງຈັບ NF-kB ສອງຕຳແໜ່ງ ສະແດງກິດຈະກຳຫຼຸດລົງເມື່ອມີເມທິລີນບລູ, ໃນຂະນະທີ່ໂປຣໂມເຕີທີ່ຖືກຕັດໃຫ້ສັ້ນລົງໂດຍບໍ່ມີຕຳແໜ່ງເຫຼົ່ານັ້ນບໍ່ຕອບສະໜອງ. ໃນຫຼອດທົດລອງທີ່ບໍ່ມີເຊວ, ເມທິລີນບລູຍັງຫຼຸດກິດຈະກຳຂອງ caspase-1 ມະນຸດແບບຣີຄອມບິແນນຕ໌ໂດຍກົງ. ການເພີ່ມສານປະກອບສະເພາະໃນຂັ້ນກຽມພ້ອມ ຫຼື ສະເພາະໃນຂັ້ນກະຕຸ້ນ ກໍຍັງຫຼຸດການປ່ອຍ IL-1beta, IL-18 ແລະ caspase-1, ດັ່ງນັ້ນທັງສອງຂັ້ນຕອນຈຶ່ງມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງ.

ການທົດສອບໃນໜູສອດຄ່ອງກັບຄວາມຈຳເພາະນີ້. ລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ໃນປະລິມານທີ່ເຮັດໃຫ້ຕາຍ ເຮັດໃຫ້ໜູກຸ່ມຄວບຄຸມຕາຍພາຍໃນບໍ່ກີ່ຊົ່ວໂມງ ໃນຂະນະທີ່ເມທິລີນບລູຊ່ວຍໃຫ້ການຢູ່ລອດດີຂຶ້ນ; IL-1beta ໃນຊ່ອງທ້ອງຫຼຸດລົງ ແຕ່ IL-6 ໃນຂອງແຫຼວດຽວກັນບໍ່ຫຼຸດລົງ. ໃນແບບຈຳລອງເຍື່ອບຸຊ່ອງທ້ອງອັກເສບຈາກ Listeria, IL-1beta ໃນຊ່ອງທ້ອງຫຼຸດລົງ ໃນຂະນະທີ່ຈຳນວນເຊວລວມບໍ່ປ່ຽນແປງ. ໂມໂນໄຊຕ໌ THP-1 ຂອງມະນຸດຕອບສະໜອງຄືກັບມາໂຄຣຟາຈຂອງໜູໃນອິນຟລາມມາໂຊມທັງສີ່ຊະນິດ. ຜົນກ່ຽວກັບອິນຟລາມມາໂຊມອະທິບາຍການປ່ຽນ IL-1beta ແລະ IL-18 ໃຫ້ເປັນຮູບແບບສົມບູນ, ບໍ່ແມ່ນໄຊໂຕໄຄນ໌ທຸກຊະນິດ. ນີ້ກໍເປັນເຫດຜົນທີ່ຮູບຮ່າງຂອງເຊວພູມຄຸ້ມກັນໃນສະໝອງໃນການທົດລອງໄມໂຄຣເກລຍ ແລະ ແອສໂຕຣໄຊຕ໌ ຕອບຄຳຖາມທີ່ຕ່າງຈາກການປະກອບໂຄງຮ່າງ.

ເສັ້ນທາງ 2: ການຖອດລະຫັດ iNOS ຜ່ານການຈັບຂອງ NF-kB ແລະ STAT1

ເອນໄຊສັງເຄາະໄນຕຣິກອອກໄຊດ໌ແບບທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ສ້າງໄດ້ ຫຼື iNOS ມີຢູ່ໜ້ອຍຫຼາຍໃນສະພາວະພັກ ແລະ ຖືກຖອດລະຫັດເມື່ອຈຳເປັນ. ລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ຂັບເຄື່ອນການສ້າງມັນໂດຍຫຼັກຜ່ານການສະຫຼາຍຂອງ IkB-alpha ຕາມດ້ວຍການເຕີມໝູ່ຟອສເຟດໃຫ້ NF-kB ແລະ ການເຂົ້າສູ່ນິວເຄລຍສ. ອິນເຕີເຟຣອນ-ແກມມາຂັບເຄື່ອນການສ້າງມັນໂດຍຫຼັກຜ່ານການເຕີມໝູ່ຟອສເຟດໃຫ້ STAT1 ໂດຍເອນໄຊເຈນັສໄຄເນສ ຕາມດ້ວຍການເຂົ້າສູ່ນິວເຄລຍສຂອງ STAT1. ຈາກນັ້ນແຕ່ລະປັດໄຈຈະຈັບກັບຕຳແໜ່ງຂອງຕົນໃນໂປຣໂມເຕີ iNOS. ກິດຈະກຳຂອງເອນໄຊ ແລະ ການກະຕຸ້ນການສະແດງອອກຂອງຍີນເປັນຈຸດຄວບຄຸມທີ່ແຍກຈາກກັນ, ແລະ ຢາສາມາດອອກລິດຢູ່ຈຸດໃດຈຸດໜຶ່ງ ຫຼື ທັງສອງຈຸດ.

ການສຶກສາປີ 2015 ກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນການສ້າງ iNOS ໃນມາໂຄຣຟາຈ ແລະ ໜູທີ່ມີເອນໂດທັອກຊິນໃນເລືອດ ລະບຸວ່າຜົນເກີດຂຶ້ນຢູ່ລະດັບສານສື່ຂໍ້ມູນ. ໃນເຊວ RAW 264.7 ແລະ ມາໂຄຣຟາຈປະຖົມຈາກໜູ, ເມທິລີນບລູ 1 micromolar ທີ່ໃຫ້ 30 ນາທີກ່ອນລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌, ອິນເຕີເຟຣອນ-ແກມມາ ຫຼື ທັງສອງຢ່າງ ຫຼຸດໂປຣຕີນ ແລະ mRNA ຂອງ iNOS ໃນຊ່ວງ 8 ຫາ 24 ຊົ່ວໂມງ, ພ້ອມກັບໄນໄຕຣຕ໌ໃນອາຫານລ້ຽງເຊວທີ່ຫຼຸດລົງ ແລະ ບໍ່ມີການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມຢູ່ລອດຂອງເຊວ. ໃນໜູທີ່ໄດ້ຮັບລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ 25 mg per kg, ການໃຫ້ເມທິລີນບລູຄັ້ງດຽວໃນປະລິມານ 5 mg per kg ກ່ອນໜຶ່ງຊົ່ວໂມງ ຫຼຸດໂປຣຕີນ ແລະ mRNA ຂອງ iNOS ໃນປອດ, ຕັບ ແລະ ຫົວໃຈ.

ລາຍລະອຽດທີ່ໂດດເດັ່ນຄືສິ່ງທີ່ບໍ່ປ່ຽນແປງ. ການສະຫຼາຍຂອງ IkB-alpha, ການເຕີມໝູ່ຟອສເຟດໃຫ້ NF-kB, ການເຕີມໝູ່ຟອສເຟດໃຫ້ STAT1 ແລະ ການສະສົມຂອງທັງສອງປັດໄຈໃນນິວເຄລຍສ ຍັງຄົງເປັນປົກກະຕິ. ຈຸດທີ່ຖືກຂັດຂວາງຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນຖັດໄປ: ສານສະກັດຈາກນິວເຄລຍສສະແດງວ່າ NF-kB ຈັບກັບສ່ວນ DNA ຂອງມັນໜ້ອຍລົງຫຼັງໄດ້ຮັບລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ ແລະ STAT1 ຈັບໜ້ອຍລົງຫຼັງໄດ້ຮັບອິນເຕີເຟຣອນ-ແກມມາ, ແລະ ການຕົກຕະກອນໂຄຣມາຕິນດ້ວຍວິທີພູມຄຸ້ມກັນຢືນຢັນວ່າທັງສອງປັດໄຈຈັບຢູ່ທີ່ໂປຣໂມເຕີ iNOS ພາຍໃນເຊວໜ້ອຍລົງ. ປັດໄຈເນື້ອງອກເນົ່າຕາຍອັລຟາ ເຊິ່ງໂປຣໂມເຕີຂອງມັນກໍໃຊ້ NF-kB ເຊັ່ນກັນ ກໍຫຼຸດລົງດ້ວຍ. ປັດໄຈເຫຼົ່ານີ້ຖືກກະຕຸ້ນ ແລະ ເດີນທາງມາຮອດແລ້ວ, ແຕ່ຈັບກັບ DNA ເປົ້າໝາຍໄດ້ບໍ່ດີ.

ໃຫ້ສັງເກດຄວາມແຕກຕ່າງຈາກເສັ້ນທາງ 1. ນີ້ກ່ຽວກັບການຈັບຂອງປັດໄຈກັບ DNA, ໃຊ້ STAT1 ແທນ STAT3, ແລະ ວັດ mRNA, ໂປຣຕີນ ແລະ ໄນໄຕຣຕ໌ ແທນຈຸດ ASC ແລະ ຊິ້ນສ່ວນ caspase-1. ແຜນທີ່ເປົ້າໝາຍຂອງເມທິລີນບລູໃນແບບຈຳລອງເຊວຕ່າງໆຂອງເຮົາ ແຍກລະດັບການຖອດລະຫັດນີ້ອອກຈາກການວັດເອນໄຊໂດຍກົງ ແລະ ການວັດໄມໂຕຄອນເດຣຍ.

ເສັ້ນທາງ 3: IL-6 ໃນຊີຣັມ ແລະ ການກະຕຸ້ນ STAT3 ໃນເນື້ອເຍື່ອ

IL-6 ສົ່ງສັນຍານຜ່ານຕະກູນຕົວຮັບ gp130 ເຂົ້າສູ່ລຳດັບການສົ່ງສັນຍານຈາກເຈນັສໄຄເນສໄປຫາ STAT3. STAT3 ທີ່ຖືກເຕີມໝູ່ຟອສເຟດຈະຈັບຄູ່, ເຂົ້າສູ່ນິວເຄລຍສ ແລະ ຂັບເຄື່ອນໂປຣແກຣມການອັກເສບ, ໃນຂະນະທີ່ IL-6 ເອງເປັນເປົ້າໝາຍຂອງ NF-kB, ດັ່ງນັ້ນທັງສອງຈຶ່ງສ້າງວົງຈອນປ້ອນກັບທີ່ມັກເອີ້ນວ່າແກນ IL-6 ໄປຫາ STAT3. ຄ່າມາດຕະຖານທີ່ວັດແມ່ນ IL-6 ໃນຊີຣັມທີ່ຢູ່ຂັ້ນຕົ້ນ, ອັດຕາສ່ວນຂອງ STAT3 ທີ່ຖືກເຕີມໝູ່ຟອສເຟດຕໍ່ STAT3 ທັງໝົດ, ແລະ ເອນໄຊປະຕິບັດການ ເຊັ່ນ iNOS ແລະ COX2 ທີ່ຢູ່ຂັ້ນປາຍ.

ການສຶກສາໃນໜູປີ 2023 ກ່ຽວກັບ IL-6 ແລະ STAT3 ຫຼັງໄດ້ຮັບລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ ໄດ້ວັດແກນນີ້ໃນສ່ວນຕ່າງໆຂອງຮ່າງກາຍ. ໜູ C57BL/6 ເພດຜູ້ໄດ້ຮັບລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ 1 mg per kg ທຸກມື້ເປັນເວລາສາມມື້, ພ້ອມກັບເມທິລີນບລູ 5 ຫຼື 10 mg per kg ທີ່ໃຫ້ 30 ນາທີຫຼັງການໃຫ້ລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ແຕ່ລະຄັ້ງ. ໃນມື້ທີສາມ, IL-6 ໃນຊີຣັມຂອງທັງສອງກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບເມທິລີນບລູຕ່ຳກວ່າກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ພຽງຢ່າງດຽວ, ໃນຂະນະທີ່ໄຊໂຕໄຄນ໌ອື່ນໆສ່ວນໃຫຍ່ໃນຊຸດການວັດບໍ່ປ່ຽນແປງຕາມການໃຫ້ສານ. ອັດຕາສ່ວນຂອງ STAT3 ທີ່ຖືກເຕີມໝູ່ຟອສເຟດຕໍ່ STAT3 ທັງໝົດຕ່ຳລົງໃນເປືອກສະໝອງ, ຮິບໂປແຄມປັສ ແລະ ຜິວໜັງຫູ, ພ້ອມກັບການຍ້ອມສີ Iba-1 ຂອງໄມໂຄຣເກລຍທີ່ຫຼຸດລົງ, iNOS ແລະ COX2 ທີ່ຫຼຸດລົງ, ແລະ ການສູນເສຍນ້ຳໜັກທີ່ບັນເທົາລົງບາງສ່ວນ.

ມີຂໍ້ຄວນລະວັງສອງປະການໃນຈຸດນີ້. IL-6 ໃນຊີຣັມທີ່ຕ່ຳລົງ ຮ່ວມກັບການເຕີມໝູ່ຟອສເຟດໃຫ້ STAT3 ໃນເນື້ອເຍື່ອທີ່ຫຼຸດລົງ ສອດຄ່ອງກັບການປັບປ່ຽນແກນສັນຍານ ແຕ່ບໍ່ໄດ້ຊີ້ແຍກວ່າຈຸດໃດເປັນຈຸດຫຼັກທີ່ຖືກກະທົບ, ເພາະໄຊໂຕໄຄນ໌ຂັ້ນຕົ້ນທີ່ຫຼຸດລົງ, ການສົ່ງສັນຍານຂອງຕົວຮັບທີ່ຫຼຸດລົງ ຫຼື ກິດຈະກຳຂອງຟອສຟາເທສທີ່ປ່ຽນໄປ ຕ່າງກໍສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດອັດຕາສ່ວນດຽວກັນ. ແລະ ນ້ຳໜັກໃນຊ່ວງສາມມື້ຂອງການກະຕຸ້ນແບບສ້ວຍແຫຼມ ເປັນຄ່າວັດລະດັບສັດທັງຕົວ, ບໍ່ແມ່ນຄະແນນອາການ ຫຼື ຄະແນນການສະຫງົບຂອງພະຍາດ. ມັນເພີ່ມບໍລິບົດນອກເໜືອຈາກຜົນການກວດບລັອດ ໂດຍບໍ່ໄດ້ປ່ຽນຜົນການສົ່ງສັນຍານໃຫ້ເປັນຂໍ້ອ້າງດ້ານການປິ່ນປົວ. ກະບວນການເຄມີຂອງການຈັດການຣີດັອກຊ໌ໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍເປັນອີກສ່ວນໜຶ່ງທີ່ດຳເນີນຄຽງຄູ່ກັບຄຳອະທິບາຍດ້ານໄຊໂຕໄຄນ໌ນີ້ ແລະ ບໍ່ຄວນລວມເຂົ້າເປັນເລື່ອງດຽວກັນ.

ການປຽບທຽບເສັ້ນທາງ: ຈຸດແຊກແຊງ ແລະ ຄ່າທີ່ວັດໄດ້

ຕາຕະລາງນີ້ຊ່ວຍປ້ອງກັນການນຳຜົນໄປສະຫຼຸບຂ້າມເສັ້ນທາງຢ່າງບໍ່ຖືກຕ້ອງສາມຢ່າງ. ຜົນກ່ຽວກັບຈຸດ ASC ບໍ່ໄດ້ພິສູດຜົນກ່ຽວກັບ STAT3. ຜົນກ່ຽວກັບ STAT1 ທີ່ຈັບກັບໂປຣໂມເຕີ iNOS ບໍ່ໄດ້ພິສູດຜົນກ່ຽວກັບ STAT3, ເຖິງແມ່ນວ່າໂປຣຕີນທັງສອງຈະເປັນສະມາຊິກຕະກູນ STAT. ຜົນກ່ຽວກັບ IL-6 ໃນຊີຣັມບໍ່ໄດ້ພິສູດວ່າການປະກອບຕົວຂອງອິນຟລາມມາໂຊມຫຼຸດລົງ: ໃນການທົດລອງຊ່ອງທ້ອງ IL-1beta ຫຼຸດລົງ ໃນຂະນະທີ່ IL-6 ບໍ່ຫຼຸດລົງ. ແຕ່ລະແຖວຕ້ອງມີຕົວກະຕຸ້ນ ແລະ ຄ່າວັດຂອງຕົນເອງ, ເຊິ່ງເປັນເຫດຜົນທີ່ການອ່ານການສຶກສາເມທິລີນບລູໃນເຊວ, ສັດ ແລະ ທາງຄລີນິກ ຕ້ອງຈັບຄູ່ແຕ່ລະຂໍ້ອ້າງໃຫ້ກົງກັບລະດັບທີ່ວັດແທກ.

ບໍ່ມີສິ່ງໃດໃນນີ້ທີ່ຢືນຢັນປະລິມານການໃຊ້, ຄວາມປອດໄພ ຫຼື ປະໂຫຍດໃນມະນຸດ. ແບບຈຳລອງລິໂພໂພລີແຊັກຄາໄຣດ໌ເປັນຕົວກະຕຸ້ນທີ່ຄວບຄຸມໄດ້ສຳລັບທົດສອບກົນໄກ, ບໍ່ແມ່ນການຈຳລອງພະຍາດຊຳເຮື້ອຢ່າງຄົບຖ້ວນ, ແລະ ການໃຫ້ສານຄຽງຄູ່ກັບຕົວກະຕຸ້ນເປັນການທົດສອບການປ້ອງກັນການປ່ຽນແປງທີ່ຖືກເຮັດໃຫ້ເກີດ ແທນທີ່ຈະເປັນການທົດສອບການຍ້ອນກັບພະຍາດທີ່ເກີດຂຶ້ນແລ້ວ. ໃຫ້ແຍກຄຳອະທິບາຍກົນໄກນີ້ອອກຈາກຜົນລັບໃນຜູ້ປ່ວຍ, ແລະ ປະເມີນທຸກຂໍ້ອ້າງດ້ານສຸຂະພາບຈາກການສຶກສາໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ຮອງຮັບຂໍ້ອ້າງນັ້ນ.