ບົດຄວາມ
Methylene blue ເຮັດໃຫ້ເກີດມະເຮັງບໍ? ການສຶກສາດ້ານພິດວິທະຍາສະແດງຫຍັງ
Methylene blue ເຄີຍໃຫ້ສັນຍານຂອງການເກີດເນື້ອງອກໃນການທົດລອງສັດໄລຍະຍາວ ແລະໃຫ້ຜົນບວກໃນການທົດສອບຄວາມເສຍຫາຍທາງພັນທຸກໍາຫຼາຍການທົດສອບໃນຫ້ອງປະຕິບັດການ. ຜົນເຫຼົ່ານັ້ນຄວນໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈ. ແຕ່ມັນບໍ່ໄດ້ກໍານົດຄວາມເປັນໄປໄດ້ວ່າບຸກຄົນໜຶ່ງຈະເກີດມະເຮັງຫຼັງຈາກການສໍາຜັດແບບໃດແບບໜຶ່ງ.
ການປະເມີນຂອງ IARC ທີ່ເຜີຍແຜ່ໃນປີ 2016 ຈັດ methylene blue ໄວ້ໃນ Group 3 ໝາຍຄວາມວ່າຍັງບໍ່ສາມາດຈັດປະເພດຄວາມສາມາດໃນການກໍ່ມະເຮັງໃນມະນຸດໄດ້. ຄະນະເຮັດວຽກບໍ່ມີຂໍ້ມູນມະເຮັງໃນມະນຸດ ແລະພິຈາລະນາວ່າຫຼັກຖານຈາກສັດມີຈໍາກັດ. Group 3 ບໍ່ໄດ້ໝາຍຄວາມວ່າພິສູດແລ້ວວ່າບໍ່ມີອັນຕະລາຍ. ໃນທໍານອງດຽວກັນ ການພົບຜົນໃນສັດກໍບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ການສໍາຜັດທຸກຮູບແບບໃນມະນຸດກາຍເປັນສາເຫດຂອງມະເຮັງທີ່ພິສູດແລ້ວ.
ສາມຄໍາຖາມທີ່ຕ້ອງມີຄໍາຕອບແຍກກັນ
ຄວາມສາມາດໃນການກໍ່ມະເຮັງ ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເກີດເນື້ອງອກ. ການສຶກສາສັດໄລຍະຍາວສາມາດກວດພົບຮູບແບບຂອງເນື້ອງອກຫຼັງຈາກການສໍາຜັດທີ່ກໍານົດໄວ້. ພິດຕໍ່ສານພັນທຸກໍາ ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ສານພັນທຸກໍາ ຫຼືເຫດການໃນເຊວທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ການທົດສອບການກາຍພັນທີ່ໃຫ້ຜົນບວກເປັນສັນຍານເຕືອນ ແຕ່ບໍ່ໄດ້ນັບຈໍານວນມະເຮັງໃນຄົນໂດຍກົງ. ຄວາມສ່ຽງໃນມະນຸດ ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂອກາດທີ່ຈະເກີດອັນຕະລາຍພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການສໍາຜັດທີ່ເກີດຂຶ້ນຈິງ.
ຄໍາຖາມເຫຼົ່ານີ້ຕ້ອງໃຊ້ການວັດແທກທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ການນັບແບັກທີເຣຍທີ່ເກີດການກາຍພັນ, ການກວດເຊວເລືອດຂອງໜູ ແລະການວິນິດໄສເນື້ອງອກໃນການຜ່າຊັນສູດສົບບໍ່ແມ່ນຕົວຊີ້ວັດທີ່ສາມາດນໍາມາທົດແທນກັນໄດ້. ເຊັ່ນດຽວກັນ ການທົດລອງດ້ານການຮັກສາທີ່ສະແດງວ່າສານໜຶ່ງທໍາລາຍເຊວມະເຮັງ ບໍ່ໄດ້ພິສູດວ່າການສໍາຜັດຊໍ້າໆສາມາດເລີ່ມການເກີດເນື້ອງອກໃນເນື້ອເຍື່ອທີ່ປົກກະຕິຫຼືບໍ່. ການອະທິບາຍແຍກຕ່າງຫາກກ່ຽວກັບ methylene blue ໃນການວິຈັຍມະເຮັງ ກ່າວເຖິງຄໍາອ້າງດ້ານການຮັກສາ.
ການປຽບທຽບການສຶກສາ: ການສໍາຜັດແບບຊໍາເຮື້ອທີ່ໃຊ້ຈິງ
ການທົດລອງຫຼັກໃຊ້ methylene blue trihydrate ໃຫ້ໃນ methylcellulose ນໍ້າ 0.5% ດ້ວຍການປ້ອນທາງປາກດ້ວຍສາຍສວນ, ເຊິ່ງເປັນການໃຫ້ສານທີ່ວັດປະລິມານແລ້ວຜ່ານທໍ່ເຂົ້າກະເພາະອາຫານ. ແຕ່ລະກຸ່ມປະລິມານໃນການສຶກສາແບບຊໍາເຮື້ອມີເພດຜູ້ 50 ໂຕ ແລະເພດແມ່ 50 ໂຕສໍາລັບແຕ່ລະຊະນິດສັດ. ມີການໃຫ້ສານຫ້າມື້ຕໍ່ອາທິດເປັນເວລາສອງປີ ຕາມ ບົດລາຍງານການສຶກສາຂອງ Auerbach ແລະຄະນະ.
ຕາຕະລາງນີ້ຮັກສາ ຂໍ້ສະຫຼຸບສະເພາະແຕ່ລະຊະນິດສັດຂອງ NTP ໄວ້. ປະລິມານແມ່ນມິນລິກຣາມຂອງສານທີ່ທົດສອບຕໍ່ກິໂລກຣາມນໍ້າໜັກຕົວຂອງສັດໃນມື້ທີ່ໃຫ້ສານ ບໍ່ແມ່ນຄໍາແນະນໍາສໍາລັບມະນຸດ. ສັດໃນກຸ່ມປະລິມານສູນໄດ້ຮັບສານພາ.
| ແບບຈໍາລອງ | ກຸ່ມປະລິມານ, mg/kg | ເສັ້ນທາງການໃຫ້ ແລະໄລຍະເວລາ | ຂໍ້ສະຫຼຸບຂອງ NTP ແລະຜົນການພົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ |
|---|---|---|---|
| ໜູແຣັດ F344/N ເພດຜູ້ | 0, 5, 25, 50 | ປ້ອນທາງປາກດ້ວຍສາຍສວນ; ຫ້າມື້/ອາທິດ; ສອງປີ | Some evidence: adenoma ຂອງເຊວ islet ໃນຕັບອ່ອນ ແລະຈໍານວນ adenoma/carcinoma ລວມກັນເພີ່ມຂຶ້ນ. |
| ໜູແຣັດ F344/N ເພດແມ່ | 0, 5, 25, 50 | ຕາຕະລາງການໃຫ້ດຽວກັນ | ບໍ່ມີຫຼັກຖານຂອງກິດຈະກໍາກໍ່ມະເຮັງພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂເຫຼົ່ານີ້. |
| ໜູ B6C3F1 ເພດຜູ້ | 0, 2.5, 12.5, 25 | ປ້ອນທາງປາກດ້ວຍສາຍສວນ; ຫ້າມື້/ອາທິດ; ສອງປີ | Some evidence: carcinoma ຂອງລໍາໄສ້ນ້ອຍ ແລະ adenoma/carcinoma ລວມກັນເພີ່ມຂຶ້ນ. Malignant lymphoma ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງເຊັ່ນກັນ. |
| ໜູ B6C3F1 ເພດແມ່ | 0, 2.5, 12.5, 25 | ຕາຕະລາງການໃຫ້ດຽວກັນ | Equivocal evidence: ມີການເພີ່ມຂຶ້ນເລັກນ້ອຍຂອງ malignant lymphoma. |
“Some evidence” ແມ່ນໝວດໝູ່ຂອງ NTP ສໍາລັບຜົນການທົດລອງທາງບວກທີ່ມີນໍ້າໜັກຂອງຫຼັກຖານຕໍ່າກວ່າ “clear evidence.” “Equivocal” ໝາຍເຖິງຜົນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ. ໝວດໝູ່ເຫຼົ່ານີ້ສະແດງຄວາມແຂງແຮງຂອງຫຼັກຖານ ບໍ່ແມ່ນອັດຕາຄວາມສ່ຽງເປັນເປີເຊັນ ຫຼືການຈັດອັນດັບຄວາມແຮງຂອງສານກໍ່ມະເຮັງ.
ຜົນໃນໜູແຣັດເພດຜູ້ບໍ່ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງສະໝໍ່າສະເໝີຕາມຂັ້ນຂອງປະລິມານ. adenoma ຫຼື carcinoma ຂອງເຊວ islet ໃນຕັບອ່ອນເກີດຂຶ້ນໃນສັດກຸ່ມຄວບຄຸມ 4/50 ແລະ 9/50, 14/50 ແລະ 8/50 ທີ່ປະລິມານເພີ່ມຂຶ້ນຕາມລໍາດັບ. ບົດຄວາມທີ່ຕີພິມລາຍງານຄວາມມີນັຍສໍາຄັນທາງສະຖິຕິສໍາລັບປະລິມານລະດັບກາງເທົ່ານັ້ນ. ດັ່ງນັ້ນ ການອະທິບາຍເປັນເສັ້ນກົງງ່າຍໆຈຶ່ງບໍ່ແມ່ນຄວາມຈິງ; ແຕ່ມັນກໍບໍ່ໄດ້ພິສູດວ່າປະລິມານສູງສຸດມີຜົນປ້ອງກັນ. adenoma ແມ່ນເນື້ອງອກຊະນິດບໍ່ຮ້າຍ, ຂະນະທີ່ carcinoma ແມ່ນຊະນິດຮ້າຍ. ຕົວຊີ້ວັດແບບລວມບໍ່ຄວນຖືກອະທິບາຍຄືກັບວ່າເນື້ອງອກທຸກກ້ອນທີ່ຖືກນັບແມ່ນມະເຮັງ.
ເປັນຫຍັງບົດສະຫຼຸບຕ່າງໆຈຶ່ງຟັງຄືຂັດແຍ້ງກັນ
ຂໍ້ມູນການສັ່ງໃຊ້ PROVAYBLUE ສະບັບປັດຈຸບັນ ລາຍງານຜົນການພົບໃນຕັບອ່ອນຂອງໜູແຣັດເພດຜູ້ ແຕ່ລະບຸວ່າບໍ່ພົບຜົນດ້ານເນື້ອງອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາໃນໜູ. ບົດຄວາມວິຈັຍລະບຸວ່າການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງເນື້ອງອກໃນໜູບໍ່ມີນັຍສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ ແຕ່ກໍສັງເກດເຫັນແນວໂນ້ມທາງບວກ. ເຖິງຢ່າງນັ້ນ NTP ຍັງຈັດໝວດໃຫ້ໜູຕາມທີ່ສະແດງຂ້າງເທິງ.
ການວິເຄາະການສຶກສາສັດຂອງ IARC ຊີ້ແຈງຄວາມແຕກຕ່າງດ້ານສະຖິຕິທີ່ສໍາຄັນຢ່າງໜຶ່ງ: ຜົນການພົບໃນລໍາໄສ້ຂອງໜູເພດຜູ້ມີແນວໂນ້ມຕາມປະລິມານທີ່ມີນັຍສໍາຄັນ, ແຕ່ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບແຕ່ລະປະລິມານບໍ່ມີນັຍສໍາຄັນເມື່ອປຽບທຽບເປັນຄູ່ກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ. ການທົດສອບຮູບແບບໂດຍລວມຕະຫຼອດຊ່ວງປະລິມານ ແຕກຕ່າງຈາກການທົດສອບແຕ່ລະກຸ່ມແຍກກັນ. ຜູ້ອ່ານຄວນຮັກສາແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ ແລະຖ້ອຍຄໍາຂອງແຫຼ່ງນັ້ນໄວ້ ແທນທີ່ຈະຫຍໍ້ຜົນເຫຼົ່ານີ້ເປັນພຽງ “ໜູເກີດມະເຮັງ” ຫຼື “ການສຶກສາໃນໜູໃຫ້ຜົນລົບ.” ບໍ່ມີຂໍ້ມູນໃດໃນນີ້ທີ່ໃຫ້ອັດຕາມະເຮັງໃນມະນຸດທີ່ວັດແທກແລ້ວ.
ການປຽບທຽບການສຶກສາ: ຕົວຊີ້ວັດຄວາມເສຍຫາຍທາງພັນທຸກໍາ
ພາກພິດວິທະຍາທາງພັນທຸກໍາຂອງ NTP Technical Report 540 ອະທິບາຍການທົດລອງອີກຊຸດໜຶ່ງທີ່ແຕກຕ່າງອອກໄປ. S9 ແມ່ນສ່ວນປະສົມໃນຫ້ອງປະຕິບັດການທີ່ມີເອນໄຊຈາກຕັບ ແລະໃຊ້ເພື່ອຈໍາລອງການກະຕຸ້ນຜ່ານຂະບວນການເຜົາຜານ. ການມີ S9 ບໍ່ໄດ້ປ່ຽນການທົດສອບໃນເຊວໃຫ້ກາຍເປັນການສຶກສາການສໍາຜັດທົ່ວຮ່າງກາຍ.
| ລະບົບທົດສອບ | ເງື່ອນໄຂການສໍາຜັດທີ່ໃຊ້ຈິງ | ຕົວຊີ້ວັດທີ່ວັດແທກ ແລະຜົນ |
|---|---|---|
| ການທົດສອບການກາຍພັນໃນແບັກທີເຣຍ, ຊຸດສານທົດສອບທີສອງ | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; ມີ ແລະບໍ່ມີ S9 ຈາກຕັບໜູແຣັດ | ການກາຍພັນເພີ່ມຂຶ້ນໃນສາຍພັນທີ່ທົດສອບ. |
| ເຊວຮວຍໄຂ່ hamster ຈີນທີ່ລ້ຽງໃນຫ້ອງປະຕິບັດການ | ການທົດສອບ sister-chromatid exchange ລວມ 0.17–2.5 µg/mL ໂດຍບໍ່ມີ S9, ສູງສຸດ 5 µg/mL ເມື່ອມີ S9; ການທົດສອບ chromosome-aberration ໃຊ້ 4.7–22 µg/mL | ໃຫ້ຜົນບວກສໍາລັບ exchange ແລະ chromosome aberration. |
| ໜູເພດຜູ້, ການທົດລອງແບບສ້ວຍແຫຼມ | ສັກເຂົ້າຊ່ອງທ້ອງຄັ້ງດຽວ: 25, 50 or 150 mg/kg; ເກັບຕົວຢ່າງທີ່ 48 hours | ບໍ່ພົບການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ erythrocytes ທີ່ມີ micronuclei ໃນໄຂກະດູກ ຫຼືເລືອດ. |
| ໜູເພດຜູ້ ແລະເພດແມ່, ການທົດລອງແບບຊໍ້າ | ປ້ອນທາງປາກດ້ວຍສາຍສວນ: 25, 50, 100 or 200 mg/kg; ຫ້າມື້/ອາທິດເປັນເວລາສາມເດືອນ | ບໍ່ພົບການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ erythrocytes ທີ່ມີ micronuclei ໃນເລືອດສ່ວນປາຍ. |
micronucleus ແມ່ນໂຄງສ້າງນິວເຄຼຍຂະໜາດນ້ອຍເພີ່ມອີກອັນໜຶ່ງ ເຊິ່ງສາມາດສະທ້ອນການແຕກຂອງ chromosome ຫຼືການສູນເສຍ chromosome ໃນຂະນະທີ່ເຊວແບ່ງຕົວ. ການທົດສອບເຊວເລືອດທີ່ໃຫ້ຜົນລົບຕອບຄໍາຖາມສະເພາະນັ້ນໃນເຊວທີ່ຖືກເກັບຕົວຢ່າງ. ມັນບໍ່ສາມາດຕັດຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ DNA ທຸກຮູບແບບໃນທຸກອະໄວຍະວະ. ໃນທາງກັບກັນ ການທົດສອບເຊວລ້ຽງທີ່ໃຫ້ຜົນບວກບໍ່ໄດ້ບອກວ່າເນື້ອເຍື່ອຂອງຄົນມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນເຖິງລະດັບໃດ.
ຂໍ້ມູນການສັ່ງໃຊ້ຍັງບັນທຶກຮູບແບບໂດຍລວມນີ້ເຊັ່ນກັນ: ການທົດສອບໃນແບັກທີເຣຍ ແລະເຊວລ້ຽງໃຫ້ຜົນບວກ, ຂະນະທີ່ການທົດສອບ micronucleus ໃນໜູໃຫ້ຜົນລົບ. ການເອີ້ນ methylene blue ງ່າຍໆວ່າ “ມີພິດຕໍ່ສານພັນທຸກໍາ” ຫຼື “ບໍ່ມີພິດຕໍ່ສານພັນທຸກໍາ” ເຮັດໃຫ້ສູນເສຍຂໍ້ມູນທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການຕີຄວາມ.
ສິ່ງນີ້ໝາຍຄວາມວ່າຫຍັງສໍາລັບການສໍາຜັດໃນມະນຸດ
ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ໄດ້ໃຫ້ເກນປະລິມານປະຈໍາວັນທີ່ຜ່ານການຢືນຢັນແລ້ວວ່າປອດໄພຈາກມະເຮັງສໍາລັບຄົນ. ການແບ່ງປະລິມານໃນໜູແຣັດດ້ວຍປັດໄຈນໍ້າໜັກຕົວຈະບໍ່ສາມາດແກ້ໄຂຄວາມແຕກຕ່າງໃນການດູດຊຶມ, ການເຜົາຜານ, ເສັ້ນທາງການໃຫ້, ຄວາມຖີ່ຂອງການສໍາຜັດ ຫຼືໄລຍະເວລາຕະຫຼອດຊີວິດໄດ້. ມັນຈະໃຫ້ພຽງປະລິມານທີ່ແປງຄ່າແລ້ວ ບໍ່ແມ່ນຫຼັກຖານພິສູດຄວາມປອດໄພ.
ການທົດລອງປ້ອນທາງປາກດ້ວຍສາຍສວນເປັນເວລາສອງປີ ແລະການຮັກສາທາງຫຼອດເລືອດໄລຍະສັ້ນພາຍໃຕ້ການຄວບຄຸມທາງການແພດ ຕອບຄໍາຖາມຄົນລະຢ່າງ. ຄວາມແຕກຕ່າງນັ້ນເຮັດໃຫ້ບໍ່ຄວນແປຄ່າຕົວເລກໂດຍກົງ; ແຕ່ມັນບໍ່ໄດ້ລົບລ້າງຜົນການພົບໃນສັດ. ການປະເມີນທີ່ເປັນປະໂຫຍດຄວນເລີ່ມຈາກສານປະກອບ ແລະຮູບແບບຜະລິດຕະພັນທີ່ແນ່ນອນ, ປະລິມານ, ເສັ້ນທາງການໃຫ້, ຄວາມຖີ່, ໄລຍະເວລາ ແລະເຫດຜົນຂອງການໃຊ້. “ສອງສາມຢອດ” ບໍ່ໄດ້ລະບຸທັງຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນ ແລະປະລິມາດທີ່ວັດແທກ.
ຖ້າ methylene blue ຖືກໃຫ້ດ້ວຍເຫດຜົນທາງການແພດ ຜົນການພົບເນື້ອງອກພຽງຢ່າງດຽວບໍ່ສາມາດກໍານົດໄດ້ວ່າປະໂຫຍດຂອງການຮັກສານັ້ນຄຸ້ມກັບຄວາມສ່ຽງຫຼືບໍ່. ຖ້າກໍາລັງພິຈາລະນາການໃຊ້ຊໍ້າໆແບບເລືອກໃຊ້ເອງ ຄວາມສ່ຽງມະເຮັງໄລຍະຍາວທີ່ຍັງບໍ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ບໍ່ຄວນຖືກອະທິບາຍວ່າເປັນສູນ. ບັນຫາທີ່ເກີດໄດ້ໄວກວ່າ ລວມທັງປະຕິສໍາພັນກັບຢາ ແລະຄວາມໄວຕໍ່ການແຕກຂອງເມັດເລືອດແດງ ຖືກອະທິບາຍໃນ ຜົນຂ້າງຄຽງ ແລະຂໍ້ຫ້າມໃຊ້.
ສໍາລັບການອ່ານເພີ່ມເຕີມ ໃຫ້ໃຊ້ ຫ້ອງສະໝຸດງານວິຈັຍ ເພື່ອແຍກການສຶກສາໃນມະນຸດອອກຈາກການທົດລອງໃນສັດ ແລະເຊວ. ຄໍາຖາມຫຼັກສໍາລັບແຕ່ລະບົດຄວາມແມ່ນ ມັນທົດສອບການສໍາຜັດແບບໃດ ແລະຜົນລັບໃດທີ່ມັນວັດແທກຈິງ.