Artikel

Methylenblo bei COVID-19 a Long COVID: d'Evidenz

Methylenblo bei COVID-19 a Long COVID: d'Evidenz

Den Interessi u Methylenblo bei COVID huet mat enger plausibeler Fro ugefaangen. D'Verbindung ass bëlleg, gëtt scho laang an der Medezin agesat, a Laboraarbechten hunn eng Aktivitéit géint SARS-CoV-2 gewisen. Mee aus där enger Fro goufe séier dräi verschidde Froen, a wien se vermëscht, interpretéiert d'Evidenz falsch.

Déi dräi Froe sinn: Behandelt et eng akut Infektioun bei Patienten, inaktivéiert et de Virus ausserhalb vum Kierper, an hëlleft et bei de postakute Symptomer, déi als Long COVID bekannt sinn? All Fro huet en anere Studiendesign, en aneren Endpunkt an eng aner Äntwert. Dësen Artikel hält se getrennt a schléisst mat engem Register of, deen Dir iwwerpréiwe kënnt, ier Dir zesumme mat engem Dokter eng Entscheedung trefft.

Akut Infektioun: e widderhuelte Sauerstoffsignal ouni Beweis fir eng Heelung

Déi fréi Argumenter fir en neien Asaz goufen an engem narrativen Iwwerblécksartikel vun 2021 duergeluecht, deen d'Pharmakologie vu Methylenblo zesummegefaasst a fënnef registréiert Studie vu Methylenblo an der Behandlung vu COVID-19 opgelëscht huet. Deen Iwwerbléck ass nëtzlech als éischt Orientéierung, net als Beweis. E proposéiert Mechanisme wéi Redoxzyklen an eng Reduktioun vun oxidativem Schued a katalogiséiert Studien, déi zu deem Zäitpunkt gréisstendeels nach net ofgeschloss waren. De Status vun de Studien huet sech zënterhier geännert, dofir muss all Entrée nei iwwerpréift ginn, amplaz sech op d'Lëscht vun 2021 ze verloossen.

D'Muster an de spéidere Publikatiounen ass konsequent genuch, fir et ze beschreiwen. Verschidden iranesch Spidolsstudien hu Methylenblo als Deel vun enger Kombinatioun getest, déi zousätzlech zu der Standardversuergung ginn ass, an hunn eng besser kuerzfristeg Oxygenéierung a méi kuerz Spidolsopenthalter gemellt. An engem Phase-2-Bericht mat 80 Patiente war d'Dauer vum Openthalt ongeféier 7 Deeg mat der Kombinatioun, géintiwwer ongeféier 12 Deeg mat der Standardversuergung eleng. E gréissere Bericht am Stil vun enger Phase-3-Studie mat 223 Patienten huet an déi selwecht Richtung gewisen, mee bei der Mortalitéit keng statistesch Signifikanz erreecht. Dat sinn oppe Studie vun engem Behandlungsschema mat verschiddene Komponenten, wat aus Grënn wichteg ass, op déi mir ënne zeréckkommen.

Eng méi nei randomiséiert Studie mécht d'Bild méi präzis. Bei 122 hospitaliséierte COVID-19-Patiente mat ARDS huet d'Grupp, déi mëndlecht Methylenblo plus Standardbehandlung krut, eng méi grouss Hausse vun der Sauerstoffsättegung am Blutt gewisen ewéi d'Grupp mat Standardbehandlung eleng, mat enger signifikanter Interaktioun tëscht Grupp an Zäit. Trotzdeem hunn de Spidolsopenthalt an d'Mortalitéit no engem an no dräi Méint sech an där randomiséierter ARDS-Studie net signifikant ënnerscheet. Eng kleng onkontrolléiert Fallserie mat 50 schwéier kranke Patienten, déi intravenéist Methylenblo als Rettungsbehandlung kruten, huet no der Behandlung méi héich Oxygenéierungsverhältnisser gemellt. Mee mat 20 Doudesfäll an ouni Vergläichsgrupp kann déi Fallserie vun enger Rettungsbehandlung net weisen, datt d'Medikament d'Verännerung verursaacht huet.

De stäerkste placebokontrolléierten Test vun der antiviraler Wierkung weist an déi aner Richtung. D'Studie NCT04635605 huet ambulant Patienten zoufälleg enger eenzeger mëndlecher Dosis Methylenblo oder engem Placebo zougedeelt an d'Viruslaascht an d'Eliminatioun vum Virus gemooss. D'Resultat war negativ fir déi virologesch Wierksamkeet, wéi am publizéierte Studiebericht zesummegefaasst. Hospitalisatioune goufen och net an enger verwanter, awer getrennter Studie reduzéiert, déi Rekonvaleszentplasma getest huet, dat virun der Transfusioun mat Methylenblo behandelt gi war. Déi ambulant Studie mat 376 Patienten huet bal identesch Hospitalisatiounsraten a Verännerunge vun der Viruslaascht an de Plasma- a Placebogruppen an der COnV-ert-Plasmastudie fonnt. Plasma, dat mat Methylenblo behandelt gëtt, gehéiert zu engem Veraarbechtungsverfare fir Bluttprodukter, net zu enger systemescher Methylenblo-Therapie. Et soll dofir net als Test vun der Annam vum Medikament gezielt ginn.

Einfach gesot: Methylenblo bei COVID weist e widderhuelte Signal bei Oxygenéierungsmoossen, mee kee iwwerzeegende Beweis fir eng méi séier Eliminatioun vum Virus, manner Spidolsopnamen oder eng méi niddreg Mortalitéit. D'Sauerstoffsättegung ze verfollegen ass nëtzlech, mee dat ass net datselwecht wéi eng Infektioun ze heelen.

Lieser, déi sech eréischt mat der Wierkung vu Methylenblo als Redoxmëttel vertraut maachen, erwaarden heiansdo, datt eng verbessert Sauerstoffversuergung bedeit, datt Viren ofgedout ginn. Dat ass net de Fall. D'Oxygenéierung spigelt de Longeschued, d'Funktioun vum Hämoglobin an d'Bluttzirkulatioun erëm. D'Viruslaascht spigelt d'Vermehrung vum Virus erëm. E Medikament kann dat eent beaflossen, ouni dat anert ze beaflossen.

Viral Inaktivéierung am Laboratoire: e staarkt Resultat mat enger enker Bedeitung

Am Laboratoire gesinn d'Resultater vill méi staark aus, an dee Kontrast féiert a villen Zesummefaassungen zu Verwiesslungen. Fréi Aarbechte mat Zellkulturen hunn hallefmaximal Effekter géint SARS-CoV-2 a Vero-E6-Zelle bei niddrege mikromolare Konzentratioune gemellt. Dat huet d'Grondlag fir Studie beim Mënsch geliwwert, wéi an de fréien Zellkulturstudien beschriwwen. Experimenter mat direktem Kontakt hunn duerno gewisen, datt Methylenblo no stonnelaangem Kontakt viral RNA beschiedegt, och ouni Liichtaktivéierung, wéi an der Aarbecht vu Cagno a senge Kolleegen.

Mat Liicht gëtt den Effekt vill méi grouss. D'Kombinatioun vu Methylenblo mat rouder Laserbeliichtung huet Virussuspensioune mat héijem Titer komplett inaktivéiert an eenzel Zellschichte geschützt, wéi d'Studie iwwer photodynamesch Inaktivéierung weist. Aarbechte mat Bluttprodukter weisen datselwecht Bild: ongeféier 0.8 mikromolar Methylenblo plus siichtbaart Liicht hunn d'Infektiositéit vu SARS-CoV-2 am Plasma ëm ongeféier fënnef Gréisstenuerdnunge reduzéiert, wärend Methylenblo ouni Liicht vill manner bewierkt huet, no den Experimenter zur Reduktioun vu Pathogenen am Plasma. Eng änlech Desinfektioun vu klinesche Prouwen duerch eng kuerz Beliichtung gouf an enger spéiderer Studie iwwer d'Desinfektioun vu Prouwen gemellt.

Dat richtegt Denkmodell ass en extrazelluläert viruzid Mëttel, net en intrazelluläert antiviralt Mëttel. Eng mechanistesch Studie vun 2024 huet deen Ënnerscheed ausdrécklech gemaach: Methylenblo huet extrazellulär Coronaviruspartikelen am Däischteren irreversibel inaktivéiert, hat awer praktesch keen Effekt, wann d'Zelle schonn infizéiert waren. Eng mëndlech Verabreichung huet ufälleg Mais och net virun enger déidlecher Infektioun geschützt, wéi dee Verglach tëscht extrazellulärer an intrazellulärer Wierkung weist.

Deen Ënnerscheed erkläert dat klinescht Muster. Eng Verbindung kann en exzellent Desinfektiounsmëttel fir Uewerflächen, Prouwen oder Plasma sinn, besonnesch mat Liicht, an awer als systemescht antiviralt Mëttel versoe kënnen, well infizéiert Otemweeërgeweebe en anere Kontext ass wéi e Reagenzglas. D'Inaktivéierung am Laboratoire ënnerstëtzt Uwendunge fir d'Sécherheet vun Apparater a Bluttprodukter. Si etabléiert Methylenblo bei COVID net als bewisen Behandlung fir Patienten.

Long COVID: nëmmen eng Hypothees, keng ofgeschloss randomiséiert Studie

D'Evidenz fir Methylenblo bei Long COVID läit nach eng Stuf méi niddreg. Déi dacks zitéiert Publikatioun vun 2021 mat „post COVID blues“ am Titel ass e Bréif mat enger Hypothees, keng Studie. Si proposéiert mitochondrial an neuroinflammatoresch Weeër, iwwer déi e Virdeel kéint entstoen, mee si mellt keng kontrolléiert postakut Resultater am Hypotheesebréif iwwer postakut COVID-Symptomer. Dat ass eng Ausgangsiddi, kee Resultat.

Bis Enn 2026 fanne mir keng registréiert, ofgeschloss randomiséiert Studie, déi Methylenblo speziell bei etabléierte postakute Folgezoustänn test. Kleng Berichter, déi akut Patienten no enger Behandlung mat Methylenblo oder enger photodynamescher Behandlung suivéiert an no unhalende Symptomer gefrot hunn, kënnen déi Lück net fëllen. Si si kleng, onkontrolléiert a kombinéieren dacks Methylenblo mat Liichttherapie oder anere Medikamenter. Si kënnen dofir keng Präventioun oder Behandlung vu Long COVID noweisen.

Wien hei eng Behaaptung bewäert, sollt dräi Froe stellen. War d'Populatioun als postakut amplaz als akut definéiert? Gouf et eng Kontrollgrupp? Goufen Erschöpfung, Belaaschtungsintoleranz, kognitiv Schwieregkeeten oder en anert am Viraus festgeluecht Symptom mat enger validéierter Skala gemooss? Wann d'Äntwert op eng vun dëse Froen Nee ass, liwwert de Bericht Hannergrondinformatioun, mee keng Evidenz fir Wierksamkeet.

Eng Bemierkung iwwer kombinéiert Behandlungsschemaen an niddreg doséiert Naltrexon

Verschidden Online-Protokoller kombinéiere Methylenblo mat niddreg doséiertem Naltrexon bei postviraler Erschöpfung. Dat schaaft e Problem bei der Zouuerdnung vun den Effekter. Wann zwou Interventiounen zesummen ufänken an d'Symptomer sech änneren, weist d'Verännerung net, wéi eng Interventioun dozou bäigedroen huet, ob iwwerhaapt eng vun hinnen dozou bäigedroen huet oder ob d'Kombinatioun sécher ass. Eng natierlech Erhuelung, Rou, eng Placeboreaktioun an eng gläichzäiteg Versuergung kënnen eng Verbesserung och erklären.

Déi Logik gëllt och fir déi uewe beschriwwe Kombinatiounsstudie bei akuter COVID, an deene Methylenblo mat Vitamin C, N-Acetylcystein oder anere Mëttelen zousätzlech zur Standardversuergung ginn ass. E méi kuerzen Openthalt an enger Kombinatiounsgrupp isoléiert den Effekt vu Methylenblo net. Lieser, déi Methylenblo mat aneren Nahrungsergänzungsmëttelen oder Medikamenter huelen, sollten Informatiounen iwwer Wiesselwierkungen a Kontraindikatioune mat engem Dokter duerchgoen, amplaz unzehuelen, datt eng Anekdot iwwer eng Kombinatioun op si iwwertragbar ass. De Sécherheetsprofil vu Methylenblo ass besonnesch relevant, well serotonerg Medikamenter, G6PD-Mangel, eng ageschränkt Nierfunktioun a Schwangerschaft d'Risikobewäertung komplett veränneren.

Studie- a Fuerschungsregister mat zoustandsspezifeschen Endpunkten

Benotzt dës Tabell als ursprénglech Referenz fir dësen Artikel. De Gesondheetszoustand bestëmmt, wéi en Endpunkt relevant ass. D'Registerentréë spigelen de Status erëm, wéi e bis Enn 2026 gemellt gouf. Iwwerpréift den aktuelle Status, ier Dir se zitéiert, well Registeropzeechnungen de Publikatiounen hannendrunhänken.

StudieGetesten ZoustandInterventiounZoustandsspezifesch EndpunktenStatus a Resultat
NCT04370288Akut COVID-19, schwéierMethylenblo 1 mg pro kg plus Vitamin C an N-Acetylcystein, spéider mëndlech Behandlungsschemae mat reduzéiertem Methylenblo, plus StandardversuergungOuni kënschtlech Beotmung um Dag 7; spéider Berichter: Sauerstoffsättegung, Otemfrequenz, Dauer vum Openthalt, MortalitéitBerichter am Stil vu Phase 1 an 2 beschreiwen eng verbessert Oxygenéierung an e méi kuerzen Openthalt; oppen, Kombinatiounsschema, kleng Stéchprouwen
NCT04547127Akut COVID-19Behandlungsschema op Basis vu Methylenblo plus StandardversuergungOxygenéierung, Moosse vun der klinescher ErhuelungAm Iwwerbléck vun 2021 opgelëscht; Register fir den aktuelle Status iwwerpréiwen, kee qualitativ héichwäertegt ofgeschlossent Wierksamkeetsresultat etabléiert
NCT04376788Akut COVID-19Methylenblo-Interventioun no der RegisterentréeEndpunkte fir de klinesche Status no dem RegisterAm Iwwerbléck vun 2021 opgelëscht; Register fir den aktuelle Status iwwerpréiwen, ier et zitéiert gëtt
NCT04619290Programm fir Longekrankheeten, och am COVID-KontextMethylenblo-Interventioun no der RegisterentréeRespiratoresch Endpunkten no dem RegisterAm Iwwerbléck vun 2021 opgelëscht; Register fir den aktuelle Status iwwerpréiwen, ier et zitéiert gëtt
NCT04635605Akut COVID-19, ambulant PatientenEenzeg mëndlech Dosis Methylenblo géintiwwer PlaceboVerännerung vun der Viruslaascht, Eliminatioun vum VirusOfgeschloss; negativ fir déi virologesch Wierksamkeet
NCT04621123 (COnV-ert)Akut COVID-19, ambulant PatientenRekonvaleszentplasma mat Pathogenreduktioun duerch Methylenblo a Liicht, géintiwwer engem Placebo aus SalzléisungHospitalisatioun, Viruslaascht um Dag 7Bei 376 Patienten ofgeschloss; keen Ënnerscheed bei der Hospitalisatioun oder der Viruslaascht; test de Plasmaverschaffungsprozess, net eng systemesch Verabreichung
IRCT20200409047007N2Akut COVID-19 mat ARDS, hospitaliséiertMëndlecht Methylenblo plus Standardbehandlung (n ass gläich 62) géintiwwer Standardbehandlung (n ass gläich 60)Verlaf vun der Sauerstoffsättegung, Dauer vum Openthalt, Mortalitéit no 1 an 3 MéintBei 122 Patienten ofgeschloss; d'Sauerstoffsättegung huet sech verbessert, den Openthalt an d'Mortalitéit hu sech net signifikant ënnerscheet
Onkontrolléiert IV-Fallserie mat RettungsbehandlungAkut COVID-19, schwéier HypoxämieIntravenéist Methylenblo 1 mg pro kg, bis zu fënnef DosenOxygenéierungsverhältnis, Besoin u Beotmung, Entloossung, Doud50 Patienten; d'Oxygenéierungsverhältnis ass geklommen, 30 goufen entlooss, 20 si gestuerwen; keng Kontrollgrupp, dofir keng kausal Ausso méiglech
Programm fir Inaktivéierung am LaboratoireEx vivo an in vitro, keng PatientenMethylenblo mat an ouni rout oder siichtbaart Liicht; Plasmaverschaffungsprozess bei ongeféier 0.8 mikromolarLogarithmesch Reduktioun vun der Infektiositéit, TCID50, RNA-SchuedStaark positiv fir extrazellulär Inaktivéierung, besonnesch mat Liicht; ënnerstëtzt nëmmen Desinfektiounsanwendungen
Long COVID a postakut FolgezoustännEtabléiert postakut SymptomerKeng ofgeschloss randomiséiert Methylenblo-Studie identifizéiertAm Viraus festgeluechte Symptomskalen, FunktiounsmoossenEvidenz feelt; nëmmen Hypotheesepublikatiounen an onkontrolléiert Observatiounen aus der Noverfolgung

Wéi Dir dës Evidenz benotze kënnt

Halt déi dräi Kontexter auserneen. Fir eng akut Infektioun ass déi éierlech Zesummefaassung eng méiglech Verbesserung vun der Oxygenéierung, mat engem net bewisenen Effekt op d'Eliminatioun vum Virus, d'Spidolsopnam oder d'Iwwerliewen. Fir d'Handhabung am Laboratoire ass Methylenblo mat Liicht eng bewisen Inaktivéierungsmethod an de geteste Kontexter. Fir Long COVID gëtt et de Moment keng Basis aus Studien fir eng Behandlung.

Wien en Asaz a Betruecht zitt, sollt d'Dosis, den Zäitpunkt, Medikamenter mat Wiesselwierkungen an d'Eegnung mat engem Dokter diskutéieren an iwwerpréiwen, ob spéider Studieresultater d'Ofweegung veränneren. Studieregister ginn aktualiséiert, nodeems Iwwerblécksartikelen an den Drock gaange sinn, an dëst Gebitt huet sech scho vun enger Propositioun zu deelweise Resultater weiderentwéckelt. D'Gewunnecht, de Register ëmmer nees ze iwwerpréiwen, ass méi wichteg wéi eng eenzel Studie.