Жараларды изилдөөдө метилен көгү: таңгычтар, жарык жана айыгуу натыйжалары

Көк түскө боёлгон таңгыч менен көк суюктук куюлган тамчылаткыч бөтөлкө бир эле ыкмадай көрүнөт. Бирок жараларды изилдөөдө алар бирдей эмес. Биринчиси — белгиленген өлчөмдө боёк камтыган, даяр медициналык буюм катары сыналган өндүрүштүк таңгыч. Экинчиси — кол менен сүйкөлүүчү эритме; анын концентрациясы, көлөмү жана тийишүү убактысы ар бир колдонууда өзгөрөт. Бул экөөнүн изилдөөлөрү ар башка суроолорго жооп берет, ошондуктан алардын жыйынтык көрсөткүчтөрү да айырмаланат.

Бул сереп экөөнү өз-өзүнчө карайт. Анда изилдөөчүлөр эмнени, эмнеге колдонгону жана эмнени өлчөгөнү көрсөтүлөт: жаранын аянты, жабылуу ылдамдыгы, бактериялардын саны же лабораториялык идиштеги чийилген боштуктун жабылышы сыяктуу кыйыр көрсөткүч.

Үч изилдөө багыты жөнөкөй тил менен

Метилен көгү колдонулган жара изилдөөлөрү үч багытка бөлүнөт. Ар биринде боёктун ролу өзүнчө түшүндүрүлөт.

Биринчиси — боёк камтыган көбүк таңгычтар. Метилен көгү жана генциан фиолет сиңирилген поливинил спиртинен жасалган көбүк сыяктуу өнүмдөрдө (Hydrofera Blue антибактериялык көбүгү деген ат менен сатылат) боёктор таңгычтын матрицасына байланыштырылган. Көрсөтүлгөн механизм — таңгычка байланыштуу антибактериялык активдүүлүк. Ал жара чөйрөсүндөгү бактериялык жүктөмдү башкарууга көмөктөшүүгө арналган, ал эми көбүк экссудатты сиңирет. Мындай өнүмдү дарылоодо колдонуу чечимин белгилүү бир жарага таңгыч тандаган клиницист кабыл алат; таңгычты канча убакыт кармоо жана канчалык тез-тез алмаштыруу керектигин көк боёк боюнча жалпы рецепт эмес, анын колдонуу нускамасы аныктайт.

Экинчиси — метилен көгү менен фотодинамикалык терапия. Бул жерде метилен көгүнүн эритмеси фотосенсибилизатор катары колдонулуп, андан кийин жарык берилет. Адатта боёктун сиңирүү чокусуна жакын кызыл жарык колдонулат. Жарык менен кычкылтек микробдорду жабыркаткан реактивдүү бөлүкчөлөрдүн пайда болушуна катышат. Бул тери күтүмүнүн маркетингинде колдонулган антиоксиданттык негиздемеден айырмаланган химиялык процесс; биздин тери күтүмүндөгү метилен көгү боюнча колдонмобузда да ушул айырма көрсөтүлөт. Ыкма боёктун, жарык дозасынын жана кычкылтектин айкалышынан турат; ушул үчөөнүн бирин өзгөртүү ыкманын өзүн өзгөртөт.

Үчүнчүсү — клеткаларда жана жаныбарларда жарыксыз колдонулган метилен көгү. Бул эксперименттер боёктун өзү фибробласттардын жүрүм-турумун, матрица белокторун же эксперименттик жаралардын жабылышын өзгөртөбү деген суроону карайт. Булар таңгычтарды сыноо эмес, механизмди изилдөө болуп саналат.

Изилдөө моделдеринин картасы: эмне сыналган, эмнеде сыналган жана эмне өзгөргөн

Бул таблицаны макаланын картасы катары колдонуңуз. Ар бир сапты солдон оңго окуңуз: материал, модель жана ошол сап негиздей ала турган жыйынтык көрсөткүч. Бир да сап башка саптын жыйынтык көрсөткүчүн өзүнө таандык кылбайт.

Таңгычтар: боёк рецепти эмес, даяр медициналык буюм

Жараларды кароодо изилденген көбүк таңгычтар — өндүрүштө жасалган медициналык буюмдар. Өндүрүүчүнүн өнүм барагында сүрөттөлгөн Hydrofera Blue өнүмдөрү эки боёкту стерилдүү көбүктө айкалыштырат: поливинил спиртинен жасалган CLASSIC түрүндө көбүктүн ар бир граммына ар бир боёктон эң көп 0.00025 g, ал эми полиуретандан жасалган READY түрүндө ар бир граммга эң көп 0.00035 g камтылат. Боёктор өндүрүш учурунда кошулгандыктан, ар бир таңгычтагы алардын өлчөмү белгилүү болот. Клиникалык отчеттордо өнүмдүн аталышы, кармоо убактысы жана алмаштыруу тартиби көрсөтүлөт.

Булар — колдонууга уруксат берилген медициналык буюмдар, бекитилген дары каражаттары эмес. Алгачкы таңгычка 2002-жылы FDA тарабынан K013462 уруксаты, Hydrofera Blue полиуретан түрүнө 2014-жылы K130670 уруксаты, ал эми четтери бар READY түрүнө 2019-жылы K190268 уруксаты берилген. 510(k) жол-жобосу аркылуу уруксат берүү мурдагы медициналык буюмга олуттуу эквиваленттүүлүктү аныктайт; бул натыйжалуулукту бекитүү эмес. Буюмдун документтериндеги микробго каршы таасир тууралуу билдирүүлөр негизинен таңгычтын ичиндеги активдүүлүккө жана лабораториялык сыноолорго таянат. Аларды таңгыч инфекцияланган ткандардагы микробдордун санын көрсөтүлгөн логарифмдик өлчөмгө азайтып, ткандарды стерилдештирет деген билдирүүгө айландырууга болбойт.

Жарыяланган клиникалык тажрыйба негизинен көзөмөл тобу жок чакан сериялардан турат. Woo жана Heil жүргүзгөн 29 өнөкөт жаранын проспективдүү изилдөөсүндө Hydrofera Blue Classic төрт жума бою жумасына үч жолу алмаштырылган; жаранын орточо аянты 21.4төн 12.3 cm²ге чейин азайган (42.5% азайуу), ал эми PUSH баалары 13.3төн 10.7ге түшкөн. Coutts, Ryan жана Sibbald жүргүзгөн буттардагы 15 жаранын клиникалык учурлар сериясында төрт жумада баалоого мүмкүн болгон 14 жаранын 8инде көлөмдүн азайышы аныкталган. Айрым бейтаптарда, өзгөчө диабеттик бут жаралары барларда, оору да азайган. Lullove билдирген 53 жараны камтыган ретроспективдүү когортто көбүк койдон алынган коллаген матрицасы менен айкалыштырылган. Ошондуктан он эки жумадагы аянттын орточо 91.3% азайышын көбүктүн өзүнө гана таандык кылууга болбойт. Hurd жүргүзгөн чоң программанын ретроспективдүү талдоосунда таңгычтар стандартташтырылган жардам комплексинин ичинде колдонулган учурларда айыгуу тезирээк болгону билдирилген. Бул да боёкту эмес, бүтүндөй комплексти баалайт.

Бул изилдөөлөрдүн баарына бир чектөө мүнөздүү: бактериялык жүктөм ткандардын удаалаш сандык культуралары аркылуу эмес, инфекциянын клиникалык баалары же жарым сандык мазоктор аркылуу көрсөтүлгөн. Так жыйынтык мындай: эки боёк камтыган көбүк боюнча изилдөөлөрдө аянттын азайышы, жара түбүнүн бааларынын жакшырышы жана кээде оорунун азайышы билдирилген. Бирок метилен көгүнө гана мүнөздүү доза–жооп байланышы же ткандардагы бактерияларды жок кылуунун өлчөнгөн ылдамдыгы аныкталган эмес. Ошондой эле таңгыч изилдөөлөрүнүн эч бири марлини тамчылаткычтагы эритмеге чылап колдонууну теңдеш ыкма катары ырастабайт. Концентрация, бөлүштүрүлүшү, бөлүнүп чыгуу ылдамдыгы, стерилдүүлүк жана кармоо убактысы — баары айырмаланат.

Жарык жана боёк: жаралардын фотодинамикалык изилдөөлөрү

Жаралардын фотодинамикалык изилдөөлөрүндө протоколго жарык берүү кошулат. Адамдар катышкан изилдөөлөрдө метилен көгүнүн концентрациясы көбүнчө 0.01% менен 1% ортосунда болот; болжол менен 635–660 nm кызыл жарык колдонулуп, аянтка берилген энергия бир чарчы сантиметрге бир нече жоулдан жүздөн ашык жоулга чейин жетет. Көзөмөл топтору ар түрдүү: айрым изилдөөлөр стандарттык жардам менен салыштырса, башкалары ошол эле жаралардагы бактериялардын процедурага чейинки жана кийинки санын билдирет.

Адамдардагы эң ырааттуу байкоолор бактериялардын санына эмес, жаранын абалына жана аянтына тиешелүү. Carrinho жана кесиптештери жүргүзгөн 12 диабеттик жаранын көзөмөлдүү изилдөөсүндө 0.01% метилен көгү 660 nm жарык жана 6 J/cm² энергия менен жумасына үч жолу, жалпы он сеанс колдонулганда, көзөмөл дарылоого салыштырмалуу аянттын кыйла көбүрөөк азайышы байкалган. Shen жана кесиптештеринин беш инфекцияланган жара боюнча клиникалык учурлар сериясында 1% боёк жана 635 nm жарык менен орточо төрт сеанстан кийин толук айыгуу билдирилген, бирок бактериялар боюнча сандык жыйынтык көрсөткүчтөр берилген эмес. Бүгүнкү күнгө чейинки эң чоң рандомизацияланган сыноо — Chagas жана кесиптештеринин диабеттик бут жаралары боюнча 94 катышуучусу бар кош сокур сыноосу — 1% боёк жана 660 nm лазер колдонулганда, үчүнчү сеанстан баштап отуз күндүк кийинки байкоого чейин Bates-Jensen жара бааларынын жакшырышын көрсөткөн. Дарылоого байланыштуу жагымсыз окуялар болгон эмес, бирок бул жерде да бактериялык жүктөмдүн сандык жыйынтык көрсөткүчү берилген эмес.

Бул адабиятты туура чечмелөө үчүн эки эскертүү маанилүү. Биринчиден, кээде Tardivo жана кесиптештеринин ишинен келтирилген ампутация боюнча кескин натыйжа метилен көгү толуидин көгү менен айкалыштырылып колдонулганда алынган. Ошондуктан аны метилен көгүнүн өзүнө гана таандык кылууга болбойт. Экинчиден, жарык сеансынан кийинки айыгууну автоматтык түрдө микробго каршы фотохимиянын натыйжасы деп эсептөөгө болбойт, анткени кызыл жарыктын өзү ткандардын калыбына келишин өзгөртө алат. Sperandio жана кесиптештеринин келемиштердеги жара экспериментинде боёк гана, жарык гана, алардын айкалышы жана көзөмөл топтору болгон; лазердин өзү да айыгууга таасир эткен. Натыйжаны бактерияларды жок кылууга байланыштырууга микробиологиялык маалыматтар жана туура көзөмөл топтору керек. Жаныбарлардагы иштер бул жагын такыраак көрсөтөт: Pérez жана кесиптештеринин чычкандын инфекцияланган жара моделинде фотодинамикалык терапия көзгө көрүнгөн айыгуу боюнча эң жакшы натыйжа берген, ал эми мупироцин бактериялардын санын эң күчтүү азайткан. Ошентип, эки жыйынтык көрсөткүч так ажыратылган. Биздин метилен көгү жана кызыл жарык боюнча далилдерге сереп бул жара протоколдорун жарага байланышпаган жарык колдонуу шарттары менен катар карайт. Бул жалпы фотохимияны жалпы колдонуу көрсөткүчү менен чаташтырбоого жардам берет.

Клеткалар жана тери моделдери: айыгуу белгиси кайдан башталат

Жаранын айыгышы тууралуу билдирүүнүн лабораториялык башаты — адамдын дерма фибробласттары жана реконструкцияланган тери боюнча Xiong жана кесиптештеринин 2017-жылкы изилдөөсү. Эки донордон алынган, алдын ала 100 nM метилен көгү менен иштетилген фибробласттар 24 саатта чийилген боштукту иштетилбеген клеткаларга караганда кыйла тезирээк толтурган. Толук калыңдыктагы реконструкцияланган териде узагыраак таасир эттирүү өлчөнгөн нымдуулукту жана дерманын калыңдыгын жогорулаткан; матрицадагы өзгөрүүлөрдүн арасында эластин менен COL2A1 экспрессиясынын жогорулашы болгон.

Булар жарага тиешелүү чыныгы жыйынтык көрсөткүчтөр, бирок алар өз моделдеринин чегинде гана каралат. Чийик тести лабораториялык идиштеги боштук аркылуу клеткалардын биргелешип көчүшүн өлчөйт. Анда иммундук жооп, бактериялык колонизация, экссудат жана таңгыч жок. Реконструкцияланган тери ткандын түзүлүшүн кошот, бирок анда дагы эле кан айлануу жана айыгуу процесстеринин толук тизмеги жок. Бул моделдердин эч бири көбүк таңгычты же фотодинамикалык протоколду сынабайт жана үй шартында колдонуу үчүн концентрацияны аныктабайт.

Атайын курамга киргизилген метилен көгү кемирүүчүлөрдүн жараларында да сыналган. Farmoudeh жана кесиптештери изилдеген ниосомалык 0.005% гель эркин боёкко жана негизги курамга салыштырмалуу келемиштердин ткань кесип алуудан пайда болгон жараларынын алгачкы жабылышын тездеткен; гистологиялык жана кычкылдануу стрессинин көрсөткүчтөрү да жагымдуураак болгон. Gao жана кесиптештери диабеттик чычкандарда изилдеген 0.1 mg/mL наноэмульсия жаранын жабылышын тездеткен; мында ангиогенез маркерлери көбөйүп, кычкылдануу жана апоптоз сигналдары азайган. Эки учурда тең курам маанилүү; бул натыйжалардын эч бири кадимки суудагы боёк эритмесине автоматтык түрдө жайылтылбайт.

Таасирдин багыты да бардык учурда бирдей эмес. Dinc жана кесиптештеринин келемиштердеги анастомоз экспериментинде курсак көңдөйүнө киргизилген 1% метилен көгү үчүнчү күнү анастомоздун жарылуу басымын жана гидроксипролинди азайткан. Бул ошол дозада жана киргизүү жолунда айыгуунун алгачкы этабындагы бекемдик начарлаганын көрсөткөн. Натыйжаны концентрация, ткань, курам жана киргизүү жолу аныктайт.

Жара тууралуу ар бир билдирүүгө кандай суроолорду берүү керек

Метилен көгүнө байланыштуу жара тууралуу ар бир билдирүү төрт суроого жооп бере алышы керек. Биринчиден, так эмне колдонулган: аталышы белгилүү өндүрүштүк таңгычпы, аныкталган фотосенсибилизатор жана жарык протоколубу же такталбаган эритмеби? Экинчиден, эмнеге колдонулган: клеткаларгабы, жаныбардын жарасынабы же белгилүү түрдөгү адам жараларынабы? Үчүнчүдөн, эмне менен салыштырылган жана канча убакыт байкалган? Төртүнчүдөн, кайсы жыйынтык көрсөткүч өлчөнгөн: аянттын өзгөрүшүбү, жабылуубу, бактериялардын саныбы же лабораториялык кыйыр көрсөткүчпү?

Биринчи суроону бүдөмүктөткөн билдирүүлөр эң көп кездешкен жаңылыштык болуп саналат. Боёк камтылган көбүк менен алынган натыйжа жараны көккө боёону негиздебейт. Фотодинамикалык сеанстан кийинки микробго каршы таасир белгиси да эритмени жарыксыз тампондоп сүйкөөнү негиздебейт. Метилен көгү жана жаралар тууралуу билдирүүлөрдү талдоо боюнча алдыда чыга турган колдонмодо бул текшерүү тизмеси талданган мисалдар менен туруктуу орун алат; ага чейин жогорудагы таблица карта катары кызмат кылат.

Терең, жайылып жаткан, сасык жыттанган, ысытма менен коштолгон же жакшыра элек жараларга боёк эмес, клиникалык баалоо керек. Бул жерде каралган изилдөөлөргө көңүл бурууга арзыйт, анткени алар материалдарды, моделдерди жана өлчөөлөрдү так көрсөтөт. Ар бир билдирүүнү ушул үч нерсе менен бирге карасаңыз, бул тармак түшүнүктүү болот.