Макала
Метилен көгү организмде канча убакыт калат?
Метилен көгүнүн «организмден толук чыгып кетүү» убактысы бирдиктүү түрдө далилденген эмес. Учурдагы PROVAYBLUE инъекциясынын нускамасында адамдардагы жарым чыгарылуу мезгили болжол менен 24 саат экени көрсөтүлгөн. Ыктыярчылар катышкан мурдагы бир изилдөөдө көктамырга киргизгенден кийин бул мезгил 5.25 саат деп бааланган. Бул сандар ар башка шарттарда өлчөнгөн концентрациянын төмөндөшүн сүрөттөйт; алар белгилүү бир убакыт өткөндөн кийин бардык ткандар дарыдан толук тазаланарын билдирбейт.
Пайдалуу суроо кыйла так болушу керек: кайсы дары формасы жана киргизүү жолу, кайсы адамдарда, кайсы үлгүдө жана канча убакыт аралыгында өлчөнгөн? Кандагы концентрациянын баасы өзүнөн өзү субъективдүү таасир качан башталышы керектигин, өз ара таасир коркунучу качан жоголорун же күн сайын колдонуу туура болор-болбосун айта албайт.
Жарым чыгарылуу мезгили чынында эмнени өлчөйт
Организмден чыгарылуунун жарым мезгили — талданып жаткан чыгарылуу фазасында өлчөнгөн концентрациянын жарымына чейин төмөндөшүнө кеткен убакыт. Терминалдык жарым чыгарылуу мезгили концентрация ийри сызыгынын кийинки бөлүгүн сүрөттөйт. Ал сөзсүз эле инъекциядан кийинки баштапкы кескин төмөндөө эмес.
Жөнөкөйлөтүлгөн мисалда концентрация бир жарым чыгарылуу мезгилинде 100 шарттуу бирдиктен 50гө төмөндөдү дейли. Ушундай эле экинчи убакыт аралыгында ал нөлгө эмес, 25ке чейин төмөндөйт. Бул — идеалдаштырылган моделдин арифметикасы, организмде калган метилен көгүнүн сизге ылайыкташтырылган баасы эмес.
Башка үч термин башка суроолорго жооп берет:
- Эң жогорку концентрацияга жетүү убактысы, же Tmax: алынган үлгүлөрдө эң жогорку концентрация байкалган учур.
- Экспозиция, же AUC: концентрация менен убакыттын байланышын көрсөткөн ийри сызыктын алдындагы аянт; ал концентрацияны жана узактыкты бириктирет.
- Клиникалык жооп: дарыланып жаткан абалдын же натыйжанын өзгөрүшү, мисалы, метгемоглобиндин өлчөнгөн төмөндөшү.
Эң жогорку концентрация эң чоң пайда менен бир учурда болушу шарт эмес. Концентрациянын төмөндөшү биологиялык таасир же өз ара таасир токтогонун автоматтык түрдө билдирбейт.
Адамдар катышкан изилдөөлөрдү салыштыруу
Таблицада Peter изилдөөсү, Walter-Sack изилдөөсү жана анын толук ыкмалары жана PROVAYBLUE боюнча FDAнын клиникалык фармакологиялык баяндамасы автордук түрдө салыштырылган. Изилдөөдөгү дозалар тажрыйбаларды айырмалоо үчүн берилген; алар колдонуу боюнча көрсөтмө эмес. MB метилен көгүн билдирет.
| Далил | Киргизүү жолу жана катышуучулар | Өлчөнгөн зат, үлгү жана ыкма | Үлгү алуу жана билдирилген натыйжа |
|---|---|---|---|
| Peter жана авторлоштору, 2000 | 100 mg IV жана ооз аркылуу; жети ыктыярчы | Бүтүн кандагы MB; жогорку натыйжалуу суюктук хроматографиясы | FDAнын таблицасына ылайык, кандагы концентрация 4 саатка чейин байкалган; IV терминалдык жарым чыгарылуу мезгили 5.25 саат |
| Walter-Sack жана авторлоштору, 2009, IV тобу | 50 mg IV; 16 дени сак чоң киши катталган, 15и кайчылаш изилдөөнү аяктаган | Плазмадагы жана бүтүн кандагы MB; тандемдик масс-спектрометрия менен хроматография | 24 саатка чейин кайталанган үлгүлөр; орточо жарым чыгарылуу мезгили плазмада 18.5 саат жана бүтүн канда 13.6 саат |
| Walter-Sack жана авторлоштору, 2009, ооз аркылуу кабыл алуу тобу | 500 mg ооз аркылуу кабыл алынуучу суудагы эритме; ошол эле кайчылаш изилдөөнүн катышуучулары | Ошол эле өлчөнгөн зат, кандын бөлүктөрү жана талдоо ыкмасы | 24 саатка чейин алынган үлгүлөр; орточо жарым чыгарылуу мезгили плазмада 18.3 саат жана бүтүн канда 14.7 саат; плазмадагы орточо Tmax 2.2 саат |
| FDA баяндамасы, 2016, инъекциялык препаратты иштеп чыгуу изилдөөлөрү | Дени сак ыктыярчыларга бир жолку IV киргизүү; баяндамада беш мүнөттүк 2 mg/kg инфузиясы жыйынтыкталган | Бүтүн кандагы жана плазмадагы MB менен Azure B тандемдик масс-спектрометрия менен суюктук хроматографиясы аркылуу өз-өзүнчө өлчөнгөн | Өлчөөлөр 72 саатка чейин уланган; баяндамада MBнин терминалдык жарым чыгарылуу мезгили болжол менен 24 саат деп сүрөттөлгөн |
Изилдөөлөрдүн салыштыруусун Markdown таблицасы катары жүктөп алуу.
Булар универсалдуу биологиялык туруктуу көрсөткүчтүн бири-бирин алмаштыра алган баалары эмес. Таблица ооз аркылуу кабыл алгандан кийинки экспозиция ар дайым IV киргизүүдөн кийинки экспозициядан узакка созулат деген жөнөкөй эрежени да ырастабайт. Кайчылаш изилдөөдө үлгү алынган кандын бөлүгүн тандоо, киргизүү жолу бирдей болгондо да, бааны өзгөрткөн.
Сандар эмне үчүн айырмаланат
Бүтүн кан менен плазма — ар башка үлгүлөр. Бүтүн кан плазмада калкып жүргөн клеткаларды камтыйт. Плазма — клеткаларды бөлүп алгандан кийин алынган суюк бөлүк. Клеткалардагы жана суюктуктагы дарыны бирге эсептеген талдоо суюктукту гана өлчөгөн талдоодон башка суроого жооп берет.
Байкоо жүргүзүлгөн убакыт аралыгы маанилүү. Эрте токтотулган изилдөөдө концентрациянын кийинки төмөндөшү жөнүндө маалымат азыраак болот. FDA баяндамасында жарыяланган метилен көгүнүн фармакокинетикалык маалыматтарындагы айырмачылыктардын себептери катары үлгү алуу узактыгы жана бүтүн кан менен плазмадагы өлчөөлөрдүн айырмасы атайын белгиленген. Узак байкоо эрте алынган үлгүлөр жакшы мүнөздөй албаган жай фазаны көрсөтүшү мүмкүн.
Өлчөнгөн химиялык зат маанилүү. Баштапкы дары затынын көрсөткүчү, метаболиттин көрсөткүчү жана химиялык жактан өзгөргөн формаларды камтыган жалпы көрсөткүч тактоосуз бир эле «метилен көгүнүн деңгээли» деп аталбашы керек. Салыштырууда метилен көгүнө байланышкан бардык өлчөөлөр бирдей деп эсептелбестен, билдирилген өлчөнүүчү заттар көрсөтүлгөн.
Дары формасы маанилүү. Ооз аркылуу кабыл алуу боюнча кайчылаш тажрыйбада белгилүү бир суудагы эритме сыналган. Анын жыйынтыгы курамы так көрсөтүлбөгөн капсуланы, чекене сатылган суюктукту же башка киргизүү жолун ырастабайт. Ошондой эле Peter макаласындагы келемиштердин ткандарында бөлүштүрүлүү боюнча тажрыйбалар адамдардан алынган кан өлчөөлөрүнөн өзүнчө каралат. Алар адамдын мээсинен тазалануу убактысын аныктабайт.
Таасир бере башташы үчүн канча убакыт керек?
Бул «таасир берүү» деген эмнени билдирерине жараша болот. Медициналык дарылоо жүргүзүлгөн жүрө пайда болгон метгемоглобинемияда дарыгерлер кандагы аныкталган көрсөткүчкө көз сала алышат. Инъекциянын нускамасында тиешелүү эрте өлчөөлөрү бар 12 чоң кишинин 9унда доза берилгенден бир саат өткөндө метгемоглобин кеминде 50% төмөндөгөнү көрсөтүлгөн. Бул — метилен көгүнүн жарым чыгарылуу мезгили эмес, дарылоого жооп боюнча байкоо.
Ооз аркылуу кабыл алынуучу препараттын ыктыярчылар катышкан тажрыйбада плазмадагы эң жогорку концентрациясына болжол менен эки саатта жетиши көңүл топтоонун, энергиянын же эс тутумдун жакшырышы эки саатта башталарын далилдебейт. Фармакокинетикалык изилдөө бул пайдаларды эмес, дарынын концентрациясын өлчөгөн. Адамдын өзү билдирген сезими да плазмадагы концентрациясын аныктай албайт жана ал сезим токтогондо дары толук чыгарылганын далилдей албайт.
Зааранын түсү, кайталап колдонуу жана дарыларды кабыл алуу убактысы
Көк же жашыл заара концентрацияны аныктоочу калибрленген тест эмес. Нускамада организмдеги суюктуктардын түсү өзгөрүшү мүмкүн экени айтылат, бирок дарынын организмден толук чыгарылганын аныктоочу түс чеги берилбейт. Түстүн өчүшүнө көз салуу өз ара таасирди баалоонун ордун баса албайт.
Бөйрөктүн иштеши да жыйынтыкты чечмелөөгө таасир этет. Учурдагы нускамада бөйрөк функциясы бузулганда экспозиция жогорулаганы, бирок жеңил жана орточо бузулууда жарым чыгарылуу мезгили өзгөрбөгөнү көрсөтүлгөн. Бул айырма жарым чыгарылуу мезгили жалгыз өзү коопсуздуктун толук көрсөткүчү эмес экенин көрсөтөт. Биздин метилен көгүнүн коопсуздугу боюнча колдонмодо бейтапка байланышкан кеңири факторлор түшүндүрүлгөн.
Кайталап колдонуу дагы бир суроону жаратат: кийинки жолу кабыл алуу учурунда организмде эмне калат? Бир жолку дозанын жарым чыгарылуу мезгили күн сайын колдонуунун коопсуз тартибин, мезгил-мезгили менен колдонуунун натыйжалуу схемасын же айлап колдонуунун коопсуздугун аныктабайт. Бул үчүн иш жүзүндөгү кайталап колдонуу схемасы жана анын натыйжалары жөнүндө далилдер керек.
Рецепт менен берилген дарыларды токтотуу, кайра баштоо же кабыл алуу убакыттарын бөлүү үчүн жарым чыгарылуу мезгилинин эсебин колдонбоңуз. Антидепрессанттар жана өз ара таасир этүүчү башка дарылар боюнча чечимдер үчүн дарылардын так тизмеси, дары формасы, киргизүү жолу, буга чейинки кабыл алуу тарыхы жана клиникалык жагдайлар керек. Метилен көгүнүн дарылар менен өз ара таасири боюнча колдонмодо бул айырмачылыктар түшүндүрүлгөн. Дарыгер же фармацевт үчүн препаратты, өлчөмүн, киргизүү жолун, ар бир кабыл алуунун убактысын, кабыл алынган дарыларды жана бардык белгилерди жазып коюңуз. Бул маалыматтар дарынын организмден болжолдуу чыгып бүтүү күнүнө караганда пайдалуураак.