Мукозитте метилен көгү менен ооз чайкоо: клиникалык сыноонун жыйынтыктары

Ракты дарылоого байланышкан мукозит — өзүнчө түшүнүк. Химиотерапия же трансплантацияга даярдоочу дарылоо ооздун былжыр челин жабыркатат, жаралар пайда болот, ал эми ачык калган нерв учтары тамактанууну, жутууну жана сүйлөөнү оорутат. Колдоочу жардам боюнча көрсөтмөдө баяндалган WHO мукозит шкаласында 2-даражада катуу тамак жегенге дагы эле мүмкүн болсо, 3-даражада бейтап суюктуктар менен гана чектелет. Ооруну басаңдатуу менен ткандын айыгышы — эки башка натыйжа. Чайкоочу эритме экинчисин өзгөртпөй туруп биринчисин жакшыртышы мүмкүн.

Бул айырма метилен көгү менен ооз чайкоонун ушул максатта адамдарда жүргүзүлгөн эң мыкты жеткиликтүү сыноосун түшүнүүгө негиз болот: MD Anderson борборундагы 2022-жылкы рандомизацияланган 2-фазалык сыноо BMC Medicine журналында мукозиттеги басылбаган ооруну изилдөө катары жарыяланган. Анда жалпы эле ооздогу жараларга метилен көгүнүн таасири, тамактын инфекциясы, ооздун кандидозу же күн сайын ооз чайкоо каралган эмес. Кадимки дарылоого жооп бербеген оору үчүн белгилүү бир курамдагы бир эритме белгилүү бир ыкма менен колдонулуп текшерилген.

Сыноодо эмне текшерилген

Изилдөөнүн түзүлүшү жөнөкөй: кадимки жардамга жергиликтүү чайкоочу эритмени кошуу, аны ооруган ткандын үстүндө кармоо, түкүрүп салуу, белгиленген убакытта кайталоо жана 48 сааттан кийин ооруну жана функцияны өлчөө.

Кадимки жардамга карабастан мукозиттен улам ооруган чоң кишилер туш келди бөлүштүрүлүп, бир тобу кадимки дарылоону гана (n = 16), калгандары кадимки дарылоого кошумча 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) же 0.1% (n = 15) метилен көгүн алышкан. 69 катышуучунун 60ы дарылоону аяктаган. Сыноонун толук отчетунда концентрация боюнча бир тараптуу сокур ыкма колдонулганы айтылат, бирок контролдук топ көк эритмени алган эмес. Ошондуктан кадимки жардам менен салыштыруу иш жүзүндө сокур жүргүзүлгөн эмес. Плацебо тобу болгон эмес; авторлор муну чектөө катары белгилешет.

Катышуучулардын абалы оор болгон. Дарылоону аяктагандардын 72%ы өзөк клеткаларын трансплантациялоодон, калгандары системалык химиотерапиядан же CAR-T терапиясынан өткөн. Изилдөөгө киргенде 90%ында WHO боюнча 3-даражадагы, 10%ында 2-даражадагы мукозит болгон; буга чейин ооруган күндөрдүн медианасы 6 күндү түзгөн. Макалада рак диагноздору түрү боюнча бөлүнүп берилген эмес, ошондуктан анын негизинде рактын белгилүү бир түрүнө тиешелүү билдирүү жасоого болбойт.

Ар бир бейтап изилдөө дарыканасында даярдалган 100 mL эритме куюлган бөтөлкө алган: 6дан 10 mLге чейин алып, оозду жана тамакты чайкоо менен ооруган жерлерде 5 мүнөт кармоо, жутпай түкүрүп салуу, кайра чайкоодон же тамактануудан мурун күтүү жана болжол менен 2 күн бою ар 6 саат сайын кайталоо керек болгон. Негизги жардам улантылган жана ага ооз гигиенасы, лидокаин эритмеси менен чайкоо, нистатин камтыган «сыйкырдуу ооз чайкоочу эритме», дифенгидрамин менен антациддердин кошулмалары жана системалык опиоиддер кириши мүмкүн болгон.

Жарыяланган негизги баалоо көрсөткүчү — баштапкы деңгээлден 2-күнгө чейин 11 баллдык шкаладагы оорунун өзгөрүшү болгон (0 — оору жок, 10 — эң катуу оору). Ооз функциясын баалоодо тамактануу, жутуу жана сүйлөө боюнча кыйынчылыктар кошулуп, 0дөн 6га чейинки балл алынган; ар бири «жасай алат», «кыйынчылык менен жасайт» же «жасай албайт» деп бааланган. WHO даражасы изилдөөгө киргенде гана катталып, андан ары мезгил-мезгили менен көзөмөлдөнгөн эмес.

Сыноонун түзүлүшү жана жыйынтыктары боюнча кыскача маалымат

Бул таблица үч түшүнүктү өз-өзүнчө карайт: оору, ооз функциясы жана терс таасирлер. Бул изилдөөдө айыгуу, инфекциянын жоюлушу жана опиоиддерге муктаждыктын азайышы аныкталган эмес.

Суроо	Эмне өлчөнгөн	2-күндөгү жыйынтык
Оору азайдыбы?	Оору баллынын баштапкы деңгээлден 2-күнгө чейинки өзгөрүшү	Орточо азайыш кадимки жардамда 1.69, ал эми 0.025%, 0.05% жана 0.1% эритмелеринде тиешелүүлүгүнө жараша 5.20, 4.54 жана 5.15 болгон. 2-күндөгү баллдардын медианасы: 5.5ке салыштырмалуу 3, 2 жана 2.
Тамактануу, жутуу жана сүйлөө жакшырдыбы?	Ооз функциясындагы кыйынчылык, 0дөн 6га чейин	Орточо азайыш кадимки жардамда 0.81, ал эми үч концентрациядагы эритмеде 2.47, 2.79 жана 2.87 болгон. 2-күндөгү баллдардын медианасы: 4кө салыштырмалуу 2, 1 жана 2.
Канчалык тез жана канча убакытка жеңилдеген?	Бейтаптар билдирген убакыт	Эритме колдонуп, дарылоону аяктаган 44 катышуучунун 77%ы биринчи чайкоодон кийин бир нече мүнөт ичинде эң көп жеңилдөө сезген. 57%ында оору кайталанган, көбүнчө 4–8 сааттан кийин, бирок күчү азыраак болгон. Болжол менен 59%ы 2-күндөн кийин дагы эритме сураган.
Жаралар тезирээк айыктыбы?	Убакыт өтүшү менен WHO даражасы	Изилдөөгө киргенден кийин өлчөнгөн эмес. Авторлор айыгуу убактысын дагы изилдөө керектигин белгилешет.
Опиоид колдонуу азайдыбы?	Күнүмдүк морфин эквиваленттери	Түшүндүрмө берүүгө мүмкүн эмес. Баштапкы медиана күнүнө болжол менен 114 mg болгон, бирок мукозит үчүн берилген дозаларды башка ооруларга байланышкан ооруну басаңдатуучу дозалардан ажыратууга мүмкүн болгон эмес.
Кандай зыяндуу таасирлер болгон?	30 күнгө чейинки терс окуялар	Биринчи колдонууда ооздун убактылуу күйүшү сезилген (кеңири жыйынтыктарда 5 учур, аннотацияда 8 деп берилген — бул айырма такталган эмес), анын ичинде бир катышуучу дарылоону токтоткон. Убактылуу көк боёлуш ооз гигиенасынан же тамактануудан кийин кеткен. 30 күндө олуттуу терс окуялар жана туруктуу боёлуш болгон эмес.

Кадимки жардам менен салыштырганда, оорунун азайышы 0.025% жана 0.1% концентрацияларында статистикалык маанилүүлүктүн кадимки чегине жеткен, бирок 0.05% үчүн чек арада болгон (P = .0506). Эритменин үч концентрациясынын ортосунда айырма болгон эмес, ошондуктан сыноо эң ылайыктуу концентрацияны аныктабайт.

Бул сыноодо эмне текшерилген эмес

Окурман оору боюнча оң жыйынтыкты көрүп, аны жакын башка түшүнүккө жайылтып коюшу мүмкүн. Төмөндөгү ар бир кеңейтүү үчүн өзүнчө сыноо керек.

Биринчиси — инфекцияны дарылоо. Сыноодо химиотерапияга байланышкан мукозиттеги оору жана функция өлчөнгөн. Ооздогу бактериялык, козу карындык же вирустук инфекция, тиш кебери, гингивит же демди күнүмдүк сергитүү текшерилген эмес. Негизги жардамда нистатин камтыган препараттын колдонулушу эксперименттик эритмени козу карынга каршы каражатка айлантпайт. Биздин кадимки ооз жараларын ракка байланышкан мукозиттен айырмалаган серепте бул колдонуу көрсөткүчтөрү өзүнчө каралат.

Экинчиси — метилен көгүн жалпы ооз чайкоочу каражат катары колдонуу. Катышуучулар онкологиялык көзөмөлдө болуп, кадимки дарылоого жооп бербеген 2–3-даражадагы мукозит менен жабыркашкан. Дени сак ыктыярчылар, кадимки афталык жаралар жана тамактын оорушу изилденген эмес. Бул чек ооз жана тамак боюнча билдирүүлөргө арналган колдонмобузда да каралат.

Үчүнчүсү — былжыр челдин айыгышы. Даражаны кайра-кайра баалабай же жараны өлчөбөй туруп, оору баллынын төмөндөшү ткандын жарасы эртерээк жабылганын далилдей албайт. Авторлор бул тууралуу ачык айтышат.

Төртүнчүсү — жутулган метилен көгү. Бейтаптар эритмени түкүрүп салышкан. Жутулган боёктун системалык сиңиши, дарылар менен өз ара аракеттенүүсү жана уулуу таасирлери текшерилген таасирге кирген эмес. Түкүрүү же жутуу — майда-чүйдө эмес, колдонулган ыкманын бир бөлүгү.

Эмне үчүн чекене сатылган эритме аны алмаштыра албайт

Изилдөөдөгү эритме менен чекене сатылган бөтөлкөдөгү суюктуктун түсү бирдей болушу мүмкүн, бирок таасирди жана тобокелдикти аныктаган бардык касиеттери айырмаланышы ыктымал: концентрациясы, көлөмү, тийип туруу убактысы, көмөкчү заттары, микробиологиялык сапаты жана колдонуу көрсөтмөлөрү. Бул сыноодо ар бир mLде болжол менен 0.25тен 1 mgге чейин камтыган дарыканада даярдалган эритмелер колдонулуп, тийип туруу убактысы 5 мүнөт деп белгиленген жана ар 6 саат сайын колдонулган. Концентрациясы башка, кыска убакыт чайкоону же жутууну көрсөтмө кылган чекене продукт бул шарттардын бирин да кайталабайт.

Сыноодогу бөтөлкөлөр изилдөө дарыканасынан алынган. Чекене сатылган метилен көгүнүн сапат даражасы жана текшерилиши ар түрдүү болот; жараланган ооздо концентрациядагы каталар анча-мынча маселе эмес. Салыштыруу үчүн так концентрация, ингредиенттердин толук тизмеси жана чийки ингредиентти гана эмес, даяр эритмени камтыган сертификат керек. Биздин даяр эритмени текшерүү тууралуу түшүндүрмөдө ошол документ баяндалат.

Изилдөөчүлөр ачык калган ооруну сезүүчү нерв талчаларына жергиликтүү ооруну басаңдатуучу таасир болушу мүмкүн экенин, ага жергиликтүү сезгенүүгө каршы сигналдык процесстер да катышышы ыктымалдыгын сунушташкан. Ошондой эле эритме кадимки анестетик сыяктуу даам сезүүнү же кускуга түрткү берүүчү рефлексти жок кылбаганын белгилешкен. Бул божомол симптомдордун жеңилдешин ыктымал кылат. Бирок ал ар кандай көк суюктук ооздогу ар кандай жабыркоого таасир этерин далилдебейт.

Коопсуздук жагдайлары жана чектөөлөр

Тандалып алынган бул топто кыска мөөнөттүү колдонууда көтөрүмдүүлүк жалпы коопсуздукту далилдебейт. Сыноого глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа жетишсиздиги барлар, кош бойлуулар, эмчек эмизгендер жана нур терапиясына байланышкан мукозити барлар киргизилген эмес. Системалык метилен көгү серотонинергиялык дарылар менен өз ара аракеттенүүдө олуттуу серотонин синдрому коркунучун, G6PD жетишсиздигинде гемолиз тобокелдигин алып келет жана кош бойлуулукта сактык чараларын талап кылат. Туура түкүрүп салынган эритмеге системалык тобокелдиктин канчалык тиешеси бар экени жакшы сандык бааланган эмес, ошондуктан колдонулуп жаткан дарыларды карап чыгуу маанилүү.

Убактылуу көк боёлуш болушу мүмкүн экенин эске алыңыз, биринчи колдонуудан кийин да күйүү сезими сакталып калса, кабарлаңыз жана клиникалык баалоосуз түкүрүп салууга арналган эритмени жутулуучу дозага айлантпаңыз.

Жарыяланган талдоодо натыйжалуулук 48 саат бою көзөмөлдөнгөн; коопсуздукту байкоо 30 күнгө чейин уланган. Катышуучулардын саны аз болгон, негизги дарылоо ар түрдүү болгон жана контролдук топто сокур ыкма колдонулган эмес. Бул жыйынтык дарылоо стандарты эмес, симптомдорду басаңдатуу боюнча 2-фазадагы белги. Метилен көгү боюнча изилдөөлөрдү окуу колдонмобуз бир сыноого таянып аракет кылуудан мурун рандомизацияны, сокур ыкманы, баалоо көрсөткүчтөрүн жана кийинки көзөмөлдү кантип текшерүү керектигин көрсөтөт.

Онкологиялык командага бериле турган суроолор

Мукозиттеги оору үчүн калыптанган колдоочу жардам бар жана ар кандай эксперименттик чайкоочу эритме ошол пландын ичинде талкууланышы керек. Пайдалуу суроолорго мукозиттин кайсы даражасы бар экени, кайсы кадимки чаралар колдонулуп жатканы, кайсы дарылар метилен көгү менен өз ара аракеттениши мүмкүн экени, G6PD абалы белгилүүбү жана кайсы натыйжа ийгиликти же токтотууну аныктай турганы кирет (оору баллы, суюктук жута алуу же терс таасир). Жалпы продукт тууралуу билдирүүнүн ордуна сыноонун так библиографиялык шилтемесин жана эритменин курамы жөнүндө маалыматты алып барыңыз. Дарыгер менен талкуулоо үчүн текшерүү тизмебизде басып чыгарууга арзый турган продукт жана изилдөө тууралуу маалыматтар берилген.

Демек, изилденген түшүнүк тар: дарыканада даярдалган, түкүрүп салынган жана бат-бат кайталанып колдонулган чайкоочу эритме сокур ыкмасыз жүргүзүлгөн чакан салыштырууда 2 күн ичинде кадимки дарылоого жооп бербеген мукозиттеги ооруну азайтып, тамактанууну, жутууну жана сүйлөөнү жакшырткан. Бирок ал тезирээк айыгууну, опиоиддерге муктаждыктын азайышын, инфекцияны дарылоону же жалпы ооз чайкоонун пайдасын көрсөтпөгөн.