Şîna Metîlenê û Malarya: Dîrok û Delîlên Ceribandinan

Di 1891 de du nexweşên malaryayê bi boyaxeke şîn a tekstîlê hatin dermankirin. Paul Guttmann û Paul Ehrlich dîtibûn ku şîna metîlenê bi awayekî bijartî parazîtên malaryayê rengîn dike. Wan fikirî ku boyaxeke ku ji bo dîtina parazîtê têra xwe bijartî ye, dibe ku ji bo zirardayîna wê jî têra xwe bijartî be. Her du nexweş baş bûn. Wê ceribandinê şîna metîlenê kir yekem dermanê sentetîk ê dijî malaryayê, bi dehsalan berî ku klorokîn hebe.

Piştî wê, boyaxê di piraniya sedsala bîstem de cihê xwe winda kir. Dermanên sentetîk ên ku baştir dihatin tehemulkirin şûna wê girtin. Di serdema nû de, ew bi giranî wekî reaktîfeke laboratuvarê, boyaxeke teşxîsê û dermaneke rewşên lezgîn ji bo nexweşiyeke din a xwînê mabû. Ji ber vê yekê, vegera wê li lêkolîna malaryayê li Burkina Faso û Mali ne ji bîranîna demên berê bû. Lêkolîneran hîpotezeke taybet hebû: heman kîmyaya redoksê ya ku boyaxê dike amûreke rengînkirinê, dibe ku parastina redoksê ya parazîtê bixwe têk bibe. Herwiha, bandora wê li ser qonaxa parazîtê ya ku dikare were veguhastin, dibe ku tiştekî bike ku dermanên standard tê de qels in. Ji bo ceribandina vê hîpotezê, diviyabû her car têkel, cure û pîvana encamê bêne diyarkirin, ji ber ku guhertina yek ji wan encamê diguherîne.

Cudahiya berfirehtir a di navbera dermanên destûrdayî û bikaranînên di lêkolînê de di şîna metîlenê di bijîşkiyê de de tê ravekirin. Malarya li aliyê bikaranînên di lêkolînê de ye: ji hêla biyolojîk ve çalak e û di têkelan de hatiye ceribandin, lê li gorî rêbernameyan dermankirineke standard nîne.

Çima boyaxa Ehrlich bi bandor bû û çima hate terk kirin

Qeydên destpêkê mînakek in ji bo çawaniya xwendina delîlên berî serdema nû. Di nirxandineke 1904 ya 425 bûyerên raporkirî de bersiva dermankirinê bi qasî 85 ji sed hate texmînkirin. Lê ew bûyer berî dabeşkirina bi tesadufî, pîvanên encamê yên standardkirî, piştrastkirina cureyan û şopandina berxwedana li dijî dermanan bûn. Ew nîşan didin ku maddeyê çalakiyeke dijî malaryayê hebû ku hêjayî lêkolîna zêdetir bû, ne ku rêjeya başbûnê ya wê bi ya ceribandineke nû re dikare were berawirdkirin.

Terkirina wê ji sedemên pratîkî bû, ne ji ber redkirina bandora wê. Şîna metîlenê mîzê şîn an kesk dike, tevnên laş rengîn dike û bi dozên ku wê demê dihatin bikaranîn, gazinên pergala mîde û rûviyan û rêyên mîzê, di nav de vereşîn û êşa dema mîzkirinê, çêdike. Dermanên nûtir parazîtan paqij dikirin bêyî ku nexweş rengîn bikin. Nirxandina dîrokî ya rêça ji şîna metîlenê heta klorokînê vê çîroka şûngirtinê vedibêje. Nirxandina dermanên fenotîazînyûm ên dijî malaryayê jî pêşniyarên mekanîzmayê berhev dike ku piştî kêmbûna bikaranîna klînîkî, eleqeya lêkolîneran zindî hiştin.

Ji aliyê mekanîzmayê ve, boyax bi çalakiya redoksê baştir tê danasîn, ne bi armanceke tenê. Di lûleya ceribandinê de ew glutathione reductase ya parazîtê asteng dike û di heman demê de elektronan bi awayan digerîne ku hêza kêmker a pêdivî ji bo parazîtê dixercînin û stresa oksîdatîf çêdikin; têkbirina bêzirarkirina hemê jî hatiye pêşniyarkirin. Kîjan ji van di nav nexweş de serdest e, hê jî ne diyar e. Encamê girîng ne armanca tam e, lê taybetiya bandorê li gorî qonaxê ye: şîna metîlenê li dijî gametosîtan bi awayekî neasayî çalak e. Gametosît qonaxa zayendî ya parazîtê ne ku ji bo berdewamiya veguhastinê, divê mêşeke mozîkê wan bixwe. Têkelên standard ên artemîsînînê parazîtên nezayendî yên ku nexweş dixin nexweşiyê paqij dikin, lê dikarin gametosîtên gihîştî li paş bihêlin. Dermaneke ku dema hilgirtina gametosîtan kurt dike an wan bêşiyana veguhastina enfeksiyonê dike, rasterast veguhastinê dike hedef.

Ceribandinên nû çi ceribandin

Her encama nû ya li jêr encama têkelekê ye. Doz, dermanê hevbeş, cure û pîvana encamê beşek ji dîtinê ne.

Ceribandin û koma beşdaran	Bernameya dermankirinê	Pîvana encamê û encam	Sînor
Burkina Faso 2005, 226 zarokên 6 heta 59 mehî, malaryaya falciparum	Klorokîn bi 4 mg/kg/day şîna metîlenê re ji bo 3 rojan, li hember klorokînê bi tenê	Di roja 14 de bersiva têrker bi qasî 56 li hember 46 ji sed; tu avantajeke eşkere tune bû	Doza kêm a boyaxê li hember parazîtên berxwedêr ên li dijî klorokînê; ceribandineke qels a bernameyeke dermankirinê ya nû
Zoungrana 2008, qonaxa 2, 180 zarokên 6 heta 10 salî, malaryaya falciparum	Şîna metîlenê bi artesunate re, bi amodiaquine re, an artesunate-amodiaquine ya standard; boyax 20 mg/kg/day ji bo 3 rojan	Rêjeya başbûnê ya rastkirî di roja 28 de bi rêzê 62, 95 û 82 ji sed; paqijkirina herî bilez bi têkela artesunate re; her du komên boyaxê hilgirtina gametosîtan di rojên 3, 7 û 14 de kêm kirin	Ceribandina vekirî bi komên biçûk; rêjeya qels a başbûnê bi têkela artesunate re nîşan dide ku dermanê hevbeş encamê diyar dike
Coulibaly 2015, qonaxa IIb, 193 zarok di koma nirxandina bandorê de, malaryaya falciparum	Artesunate-amodiaquine bi 15 mg/kg/day boyaxê re ji bo 3 rojan, li hember heman têkelê bi tenê	Gametosîtên bi mîkroskopê dîtî di roja 7 de 1.2 li hember 8.9 ji sed; paqijkirina parazîtên nezayendî hinekî bileztir; rêjeya başbûnê ya rastkirî nêzîkî hev, bi qasî 80 li hember 85 ji sed	Kêmbûna berbelaviya gametosîtan, ne başbûn, destkefta sereke bû; bi boyaxê re vereşîna zêdetir û hemoglobîna demkî kêmtir
Mali 2018, qonaxa 2, 80 beşdarên nêr bi G6PD ya normal û enfeksiyona falciparum ya bê nîşane bi gametosîtan di xwînê de	Dihydroartemisinin-piperaquine bi 15 mg/kg/day boyaxê re ji bo 3 rojan, li hember dermanê dijî malaryayê bi tenê	Di nav beşdarên ku di destpêkê de dikaribûn enfeksiyonê veguhêzin de, di roja 2 de medyana kêmbûna şiyana veguhastina enfeksiyonê bo mêşên mozîkê bi boyaxê 100 ji sed bû, li hember kêmbûneke hema hema sifir bê boyaxê; ev bandor di roja 7 de jî berdewam bû	Di berawirdkirina sereke de tenê 11 beşdarên wergirên boyaxê dikaribûn enfeksiyonê veguhêzin; tenê nêr, tenê G6PD-normal, hilgirên bê nîşane; pîvaneke veguhastinê, ne ceribandineke başbûnê
Burkina Faso 2019, 100 zarok, malaryaya falciparum	Artesunate-amodiaquine bi boyaxê re, li hember têkelê bi primaquine ya yek-doz re	Rêjeya başbûnê ya rastkirî di her du koman de bi qasî 96 ji sed; heta roja 1 paqijkirin bi boyaxê bileztir; gametosît di roja 2 de 4 li hember 31 ji sed, herçiqas primaquine heta roja 2 nehat dabînkirin	Biçûk û vekirî; demên dabînkirinê berawirdkirinên zû yên gametosîtan nehevseng dikin; bala sereke li ser ewlehiya hematolojîk bû

Di van lêkolînan de du şêwe derdikevin. Ya yekem, boyax bi rastî li dijî Plasmodium falciparum çalak e, lê bi tenê parazîtan pir hêdî paqij dike û rê dide ji nû ve zêdebûna enfeksiyonê; lêkolîneke biçûk a mezinan gihîşte encamê ku divê ew bi dermanekî hevbeş ê bilez-bandor re were dayîn. Ya duyem, nirxa wê ya zêde ya herî dubarebar li ser têkeleke nû ya rastbijartî, di pîvanên gametosîtan û veguhastinê de ye, ne di zêdebûneke mezin a başbûna bi pîvanên asayî de. Lêkolîna li Mali ya xwarindina rasterast bi membranê delîla herî zelal a vê dîtina duyem e, ji ber ku ihtîmala enfeksiyonê di mêşên mozîkê yên ku xwîna beşdaran xwaribûn de bi awayekî berçav kêm bû.

Sînorên cureyan bi qasî sînorên têkelan girîng in. Hema hema hemû delîlên klînîkî yên nû yên qanîker li ser malaryaya falciparum in. Ji bo malaryaya vivax, qeydên klînîkî ji çavdêriyên dîrokî û xebatên nû yên lûleya ceribandinê û xwarindina mêşên mozîkê pêk tên. Di nav wan de hesasiyeta li hember boyaxê di konsantrasyonên nanomolar ên kêm de li îzolatên Tayland-Myanmar û astengkirina bihêz a veguhastinê di lêkolîneke xwarindinê ya 2024 de hene. Tu yek ji wan başbûna klînîkî ya qonaxên xwînê yên vivax piştrast nake. Herwiha, tu yek behsa hîpnozoîtên kezebê nake ku dibin sedema vegera vivax û biryarên dermankirinê yên taybet bi cureyê xwe pêwîst dikin. Giştîkirina encameke veguhastina falciparum wekî îdiayeke derbarê hemû parazîtan de, kevintirîn xeletiya vê edebiyata zanistî dubare dike. Pirtûkxaneya lêkolînê tam ji ber vê sedemê dîtinên ceribandinên li ser mirovan û dîtinên ezmûnî di stûnên cuda de dihêle.

Ewlehî bi bernameya dermankirinê re tê

Sê rîsk pêdivî bi rêvebirina eşkere hene, ji ber ku ew diyar dikin kî divê xwe neceribîne.

Kêmasiya glucose-6-phosphate dehydrogenase rîska hemolîzê çêdike. Analîzeke berhevkirî ya çar lêkolînên zarokan li Burkina Faso, ku 1,005 zarok dihewandin, di beşdarên bi kêmasiya tam de piştî dayîna boyaxê kêmbûnên hinekî mezintir ên hemoglobînê dît. Di zarokên bi kêmasiyê an heterozîgot ên bi boyaxê hatibûn dermankirin de jî du bûyerên hemolîzê hebûn. Agahiyên fermî yên dermanê şîna metîlenê ya derzîkirinê li Dewletên Yekbûyî bikaranînê di kêmasiya G6PD de qedexe dikin, ji ber ku hemolîza giran dikare çêbibe. Bernameyên malaryayê yên bi devî ji doza lezgîn a nav-damarî cuda ne, lewma ev agahî nikarin bi hesabekî hejmarî bên veguhertin bo sînorekî doza malaryayê. Lê arasteya biyolojîk heman e. Pşkinîn û çavdêrî divê beşek ji her bikaranîna bi berpirsiyarî bin.

Têkiliyên bi dermanên serotonerjîk re jî divê li kêleka wê bêne nirxandin. Şîna metîlenê ya ku li tevahiya laş bandor dike monoamine oxidase asteng dike û dikare bi astengkerên bijartî yên ji nû ve wergirtina serotonînê, astengkerên ji nû ve wergirtina serotonîn-norepînefrînê, astengkerên monoamine oxidase û hin opioîd û dermanên kuxikê re sendroma serotonînê çêbike; bûyerên mirinê jî hatine raporkirin. Ev têkilî, rewşên ku bikaranîn tê de qedexe ye û şopandin di bandorên alî, rewşên qedexeya bikaranînê û ewlehî de bi hûrgulî hatine ravekirin.

Tehemulkirina dermanê astenga kêmtir dengdar e. Mîza şîn-kesk tê çaverêkirin û bêzirar e, lê ewqas berçav e ku ji salên 1890an ve qebûlkirina dermanê xera kiriye. Vereşîn bi dozê û formûlasyona dermanê ve girêdayî ye û di ceribandinên zarokan de bû sedema devjêberdanê. Di berawirdkirineke paşîn de, ew gihîşte 40 ji sed ji wergirên boyaxê, li hember 14 ji sed bi primaquine. Dermaneke ku zarok bi vereşînê derdixin, ji bo wan zarokan dermaneke ye ku bandora wê tenê li ser kaxezê heye.

Çima ev delîl piştgiriyê nadin xwe-dermankirinê

Rêbernameyên heyî yên malaryayê piştrastkirina parazîtê pêwîst dikin û dermankirinê li gorî cure, giraniya nexweşiyê, erdnîgariya berxwedana li dijî dermanan, temen û giranî, ducanîbûn û rewşa G6PD hildibijêrin. Têkelên artemîsînînê ji bo nexweşiya falciparum standard in. Di edebiyata zanistî ya boyaxê de tu tişt şûna wê darê biryardanê nagire. Dermankirina bi dermanekî tenê pir hêdî ye, hilbijartina dermanê hevbeş başbûnê diyar dike, hîpnozoîtên vivax dermankirineke cuda pêwîst dikin, rewşa G6PD bikaranînê sînordar dike û dermanên serotonerjîk ên ku di heman demê de tên bikaranîn têkiliyeke xeternak çêdikin. Dermankirina şaş dikare enfeksiyona falciparum ku ji nû ve zêde dibe li paş bihêle, vegera vivax nebîne, hemolîzê çêbike û fişareke qels a dermanê biafirîne ku berxwedanê pêş dixe.

Kurteya rastgo ji ya ku alîgir an redker dixwazin tengtir e. Boyaxeke sedsala nozdehan xwedî farmakolojiya rastîn a sedsala bîst û yekê ye. Beşdariya wê ya nû ya herî zelal astengkirina veguhastina falciparum e, dema ku di bin çavdêriya ceribandinê de li têkeleke guncaw tê zêdekirin. Ev dîtinek e derbarê rawestandina belavbûnê di komên lêkolînkirî de, ne rêwerzek ji bo xwe-dermankirinê.