Şîna metîlenê û kêmiya G6PD: qedexeya bikaranînê

Bikaranîna şîna metîlenê ji bo kesên ku kêmiya enzîma glukoz-6-fosfat dehîdrojenazê, ku bi gelemperî wek kêmiya G6PD tê kurtkirin, heye, qedexe ye. Agahiyên nivîsandina PROVAYBLUE anemiya hemolîtîk wek sedem destnîşan dikin. Ev tê wê wateyê ku şaneyên sor ên xwînê dikarin ji leza ku laş wan diguherîne zûtir hilweşin. Heman kêmî dikare her wiha rê li ber wê yekê bigire ku derman li dijî methemoglobînemiyê wek ku tê armanc kirin bixebite.

Ev pirsgirêk bi hev ve girêdayî ne. Şîna metîlenê di hundirê şaneya sor de pêdivî bi peydakirina hêza kêmker heye. G6PD alîkarî dike ku ev hêz were domandin; şane ji bo parastina li dijî zirara oksîdatîf jî pêdivî bi wê heye. Paqijiya hilberekê kêmiya enzîmê ya kesê ku wê werdigire rast nake.

G6PD di şaneya sor a xwînê de çi dike

G6PD enzîmek di rêya pentoz fosfatê de ye; ev rêyek e ji bo pêvajokirina glukozê. Yek ji hilberên vê rêyê NADPH ye, molekulek ku elektronan dide reaksiyonên din. Ew elektron dihêlin ku çend pêvajoyên parastinê xebata xwe bidomînin.

Rêbera CPIC ya li ser dermanan û genotîpa G6PD rave dike ku çima ev bi taybetî di şaneyên sor de girîng e: çavkaniya NADPH ya li ber destê wan rêya pentoz fosfatê ye. G6PD û enzîmek din, 6-fosfoglukonat dehîdrojenaz, di vê rêyê de NADPH çêdikin. Kêmbûna çalakiya G6PD şiyana şaneyê ya bersivdanê sînordar dike dema ku stresa oksîdatîf zêde dibe.

Yek ji karanîna parastinê ya NADPH ji nû ve vegerandina glutatiyonê ye. Glutatiyon reduktaz NADPH bi kar tîne da ku glutatiyona kêmkirî ji nû ve saz bike; ev jî alîkariya glutatiyon peroksîdazê dike ku peroksîdan rake. Danasîna PharmGKB ya rêya şaneya sor van reaksiyonan bi hev ve girê dide. Bê şiyana kêmker a têr, oksîdant dikarin zirarê bidin hemoglobînê û şaneya ku wê dihewîne.

Ji ber vê yekê, kêmiya G6PD bi şiyana berxwedana li hember barê zêde ve têkildar e. Ev nayê wê wateyê ku her kesê bi vê kêmiyê her dem anemî heye an her roj xwe nexweş hîs dike.

Çima şîna metîlenê bi heman peydakirina hêzê ve girêdayî ye

Hemoglobîn bi normalî hesin di rewşa ferro de, Fe²⁺, dihewîne. Oksîdasyon wê diguherîne rewşa ferrîk, Fe³⁺, û methemoglobîn çêdike. Ev hesinê guherî nikare oksîjenê bi awayekî normal girê bide. Dema ku zêde kom dibe, gihandina oksîjenê tê astengkirin.

Şîna metîlenê dikare alîkarî bike ku ev guherîn were vegerandin, lê gavek navber girîng e. Di hundirê şaneyê de, kêmkirina bi NADPH ve girêdayî şîna metîlenê vediguherîne şîna leukometîlenê. Piştre şîna leukometîlenê methemoglobînê kêm dike û wê ber bi hemoglobîna kardar ve vedigerîne. Ev rêz di mekanîzmaya bandorê ya li ser etîketa dermanê de tê danasîn.

Rêyeke cuda û normal a parastina xebata şaneyê jî heye: sîtokrom b5 reduktaza bi NADH ve girêdayî piraniya kêmkirina methemoglobînê ya ku di rewşa normal de pêk tê pêk tîne. NADH û NADPH molekulên cuda ne. Kêmiya G6PD bi tenê hemû rêyên parastina hemoglobînê nagire. Pirsgirêk bi taybetî girîng dibe dema ku rûbirûbûna bi oksîdantekê pêdiviyê zêde dike û şîna metîlenê tê bikaranîn. Rêbera me ya li ser şîna metîlenê ji bo methemoglobînemiyê çarçoveya klînîkî rave dike.

Du encamên NADPH ya ne têr

Diyagrama hêsankirî ya şaneya sor ku nîşan dide NADPH piştgirî dide ji nû ve vegerandina glutatiyonê û veguherandina şîna metîlenê bo şîna leukometîlenê, û di kêmiya G6PD de ev şiyan kêm dibe.

Wêne 1. Nexşeya hêsankirî ya girêdanan. Tîrên ku qutiyên rêyan bi hev ve girê didin piştgiriya ji bo pêvajoyekê nîşan didin; ew komeke tevahî ya reaksiyonên kîmyayî nînin. Di şaxa dermanê de, şîna leukometîlenê hêza kêmker ji bo veguherandina Fe³⁺ bo Fe²⁺ peyda dike. Şîna metîlenê bi xwe dikare stresa oksîdatîf zêde bike. Ev wêneya têgehî agahiyên nivîsandina dermanê û rêya PharmGKB ya di girêdanê de li hev kom dike.

Pêşniyarên EHA û EuroBloodNet hem kêmbûna bandorkeriyê hem jî zirara muhtemel di kêmiya G6PD de destnîşan dikin:

Dermankirin dikare têk biçe. NADPH ya ne têr dikare veguherandina şîna metîlenê bo forma wê ya kêmker sînordar bike, û bi vî awayî methemoglobîn bi têr neyê rastkirin.
Zirara oksîdatîf dikare zêde bibe. Şîna metîlenê bi xwe oksîdantek e. Di şaneyeke hesas de, ew dikare beşdarî hemolîzê bibe û methemoglobînemiyê xirabtir bike.

Ev encam dikarin bi hev re hebin: şaneyên sor ên sax kêmtir dibin û veguhestina oksîjenê di şaneyên mayî de kêmtir bandorker dibe. Ji ber vê yekê, bersiveke ne têr ne sedemek e ku kesek bi serê xwe zêdekirina şîna metîlenê bidomîne.

Çima xwe baş hîskirin ewlehiyê piştrast nake

Li gorî MedlinePlus Genetics, gelek kesên bi kêmiya G6PD tu nîşane nînin û nizanin ku ev kêmî li wan heye. Enfeksiyon, hin derman û sedemên din ên stresa oksîdatîf dikarin vê hesasiyê derxin holê. Her çend ev rewş bi mîrasbûna girêdayî kromozoma X ve têkildar e û di nêran de zêdetir tê dîtin, di mêyan de jî kêmiya ku ji aliyê klînîkî ve girîng e dikare hebe.

Hûrguliyeke ceribandinê ya bikêr cudahiya di navbera şertên bê stres û stresê de nîşan dide. Di lêkolîneke 1996 ya Bozzi, Parisi û Strom de, şaneyên sor ên xwîna mirovan ên ku nû hatibûn berhevkirin û kêmiya giran a G6PD hebû, astên glutatiyona kêmkirî nêzîkî yên şaneyên normal bûn. Lê piştî ku di ceribandinê de bi peroksîdê re hatin rûbirûkirin, şaneyên bi kêmiyê li gorî şaneyên normal windabûneke berbiçav a glutatiyonê û kêmbûna şiyana vegerê nîşan dan. Ev ceribandinên laboratûvarî li ser şaneyên xwînê bûn, ne ceribandineke ku dozeke ewle ya şîna metîlenê destnîşan bike. Ev encam rave dike ku çima rewşeke destpêkê ya ku normal xuya dike ne pêdivî ye ku şiyana berxwedanê di dema rûbirûbûnê de pêşbînî bike.

Bi van agahiyan çi bikin

Heke kêmiya G6PD li we hatiye teşxîskirin, berî ku bikaranîna şîna metîlenê were nirxandin, ji bijîşk an dermansaz re bibêjin. Rêbera CPIC şîna metîlenê wek dermanekî bi xetera bilind dabeş dike. Danasîna firoşkar a li ser doza kêm an rûbirûbûneke berê ya ku bê pirsgirêk derbas bûye, destûr nîne ku ev qedexeya bikaranînê were paşguhkirin.

Heke rewşa we ne diyar e, her encameke berê ya G6PD û agahiyên têkildar ên dîroka malbatê bi xwe re bînin gotûbêjê. Hemolîza nû an veguhastina xwînê dikare li şîrovekirina encama testeke enzîmê bandor bike. Rêbera laboratûvarê ya testkirina G6PD testê û sînorên wê rave dike; hejmartina asayî ya xwînê bi tenê bersiva heman pirsê nade. Rewşa G6PD jî tenê beşek ji nirxandina berfirehtir a ewlehiya şîna metîlenê ye.

Piştî rûbirûbûnê, lawaziya nû û berbiçav, kurtbûna nefesê, zerik, mîza tarî an lêdana bilez a dil nirxandineke bijîşkî ya bilez pêdivî dikin. Zehmetiya giran a nefesê, êşa sîngê, ketin an tevliheviya hişê lênihêrîna acîl pêdivî dikin. Qutiya hilberê an hûrguliyên wê bi xwe re bînin, tevî konsantrasyon, mîqdar û dema rûbirûbûnê. Ji bo biryardanê ka şaneyên sor ên xwînê dihilweşin an na, tenê rengê mîzê bi kar neynin.

Dema ku methemoglobînemî li kesekî bi kêmiya G6PD çêdibe, hilbijartina dermankirinê karê tîma acîl e. Pêşniyarên pisporan li ser alternatîfan nîqaş dikin, di nav wan de asîda askorbîk û, di rewşên giran de, guhertina xwînê bi veguhastinê. Ev ne rêbazên dermankirina malê ne ku bikaribe yek li şûna ya din were bikaranîn: asîda askorbîk hêdîtir bandor dike, û gihandina oksîjenê, hemolîz û rewşa klînîkî ya nexweş diyar dikin ka çi piştgirî pêdivî ye.