Şîna Metîlenê ji bo MCAS û Bêtehemuliya Hîstamînê: Delîl

Şîna metîlenê ne dermankirineke pejirandî ji bo sendroma çalakkirina şaneyên mastê (MCAS) an bêtehemuliya hîstamînê ye. Di weşanên zanistî yên ji bo vê gotarê hatin dîtin de, ceribandinên kontrolkirî yên li ser nexweşan tune bûn ku ji bo her yek ji van her du rewşan feydeyeke domdar nîşan bidin. Encamên berdest ezmûnên laboratûvarê û raporeke rewşê ya derdora emeliyatê dihewînin; ev bersiva pirsên tengtir didin.

Ev cudahî girîng e, ji ber ku “iltîhabê kêm dike,” “şaneyên mastê stabîl dike,” û “hîstamînê pak dike” bandorên cuda vedibêjin. Delîlên ji bo yekê nikarin bi hêsanî li yên din werin sepandin.

Sê têgehên ku divê ji hev cuda bimînin

MCAS bi qonaxên sîstemîk ên dubare yên berdana medyatoran ji şaneyên mastê ve têkildar e. Hîstamîn medyatorek e, lê şaneyên mastê madeyên din ên nîşandanê jî çêdikin. Akademiya Amerîkî ya Alerjî, Astim û Îmunolojiyê nirxandina MCAS rave dike bi kombînasyona êrîşên taybet, zêdebûna medyatorên têkildar di dema nîşanan de li gorî asta bingehîn, û bersiva dermankirina ku wan medyatoran dike hedef. Tenê komeke nîşanan teşxîsê piştrast nake.

Alerjiya yekser a bi navbeynkariya IgE bersiveke pergala parastina laş li hember alerjeneke taybet dihewîne. Girêdana alerjenê bi IgE ya li ser şaneyên mastê dikare berdana medyatoran bide destpêkirin. Ev rêya naskirî ya alerjiyê dikare şaneyên mastê tê de be, bêyî ku her kesê alerjîk bibe kesekî bi MCAS a îdîopatîk. “Alerjî” mekanîzmayên derveyî vê rêya yekser jî dihewîne.

Bêtehemuliya hîstamînê bi gelemperî ji bo reaksiyonên neyînî yên gumanlêkirî li hember hîstamîna di xwarinê de tê bikaranîn. Ew ne heman tişt e ku alerjiya xwarinê an MCAS. Rêbernameyeke 2021 ya çend komeleyan li ser hîstamîna bi xwarinê tê standin delîlên sînordar û nakok ên ku standinê bi nîşanên dubarekirinbar ve girê didin vedibêje û hişyar dike ku pîvanên diamîn oksîdazê di serumê de nikarin teşxîsê piştrast bikin. Ev têgeh ravekirineke pêşniyarkirî ji bo nîşanan îfade dike; reaksiyoneke li xwarinê bi tena serê xwe kêmasiya parçebûna hîstamînê îspat nake.

Ezmûnên şaneyên mastê bi rastî çi pîvan

Encamên rasterast ên ezmûnan piştgiriya ravekirineke sade nakin ku tê de şîna metîlenê bi awayekî pêbawer berdana madeyan ji şaneyên mastê asteng dike.

Di lêkolîna Kimura û hevkarên wî ya 1999 li ser mîkrogerîna xwînê ya mişên mezin de, lêkolîneran bi mîkroskopiya di laşê zindî de şaneyên mastê yên li kêleka venên biçûk ên mezenterê temaşe kirin. Sepandina herêmî ya şîna metîlenê bi herikandina li ser rûyê tevneyê, bi 50 micromolar, degranulasyon çêkir. Lewkosît jî zêdetir bi rûyê hundirîn ê damarê ve zeliqîn û hêdîtir gul bûn. Dermankirina pêşîn bi ketotifen bersiva degranulasyonê asteng kir. Ev amadekariyeke heywanî bû ku nîşandanên girêdayî oksîda nîtrîkê lêkolîn dikir, ne dermankirina bi dev a kesên bi MCAS.

Lêkolîneke 2001 li ser bazofîlên mirovan û şaneyên mastê yên perîtonê yên mişên mezin berdana hîstamînê rasterast pîva. Di şertên hatin ceribandin de, şîna metîlenê berdana bingehîn an ya bi rêya îmunolojîk hatibû hişyar kirin ji bazofîlên mirovan neguherand. Bazofîl şaneyên têkildar ên pergala parastina laş in, lê nikarin şûna şaneyên mastê yên tevneyan bigirin.

Ezmûneke din bi rêza şaneyan RBL-2H3 ya mişên mezin tu bandora şîna metîlenê li ser berdana hîstamînê ya bingehîn an ya bi L-arginine hatibû çêkirin nedît. Rêzeke şaneyan, şaneyên veqetandî û şaneyên mastê di amadekariyeke zindî ya damarên pir biçûk de, ji aliyê nîşandanên derdora wan û rûbirûbûna wan bi şertên ezmûnê ve ji hev cuda ne. Ne encameke bêbandor û ne jî encameke degranulasyonê di van modelan de hemû bersivên mirovan pêşbînî dike. Bi hev re, ew piştrastkirina îdiayeke giştî ya “stabîlkerê şaneyên mastê” dijwar dikin.

Pîvanên giştî yên iltîhabê ji pirsa klînîkî dûrtir in. Guherîneke di sîtokînekê an proteînekê ya nîşandanê de kêmkirina degranulasyona şaneyên mastê piştrast nake, heya ku ev bi xwe neyê pîvan. Tewra kêmkirineke nîşandayî ya berdana medyatoran jî hîn hewceyê delîlên li ser nexweşan e da ku kêmkirina êrîşan an baştirbûna karûbarên rojane piştrast bike. Cudahî di navbera nîşandanên iltîhabê û encamên tenduristiyê de li vir jî derbas dibe.

Rewşeke nexweşxaneyê bersiva pirseke din dide

Rapora rewşê ya 2017 li ser rakirina embolusa damarê pişikê nexweşekî bi nexweşiyeke muhtemel a şaneyên mastê vedibêje ku piştî emeliyatê şoka ji ber firehbûna damaran pêş ket. Nexweş antagonîstên H1 û H2, steroîd û şîna metîlenê wergirt, û hemodînamîka wî baştir bû.

Ev çavdêriyeke klînîkî ye, lê encam vegerîna gerîna xwînê di rewşeke emeliyatî ya tevlihev de bû. Çend dermankirin hatin dayîn, komeke berawirdkirinê tune bû û teşxîs ne diyar bû. Rapor nikare beşdariya şîna metîlenê bi tena serê xwe diyar bike, nîşan bide ku wê berdana medyatoran rawestand, an piştrast bike ku bikaranîna dubare reaksiyonên kronîk ên li xwarinê baştir dike. Başkirina encamên qonaxekê li ser tansiyona xwînê û pêşîgirtina li wê qonaxê armancên cuda yên dermankirinê ne.

Berawirdkirina rewş û pîvana encamê

Vê berawirdkirinê bi kar bînin da ku diyar bikin feydeyeke pêşniyarkirî bi rastî hewceyê çi ye. Pêdiviyên delîlan ên li jêr sentezeke resen a cudahiyên teşxîsî û ezmûnî yên li jor in, ne amûreke teşxîsê ya pejirandî.

Bandora pêşniyarkirî	Rewş an pêvajoya têkildar	Delîlên ku dê piştgiriya wê bikin	Tiştên ku dê bêîspat bimînin
Pêşî li çalakkirina şaneyên mastê digire	Berdana medyatoran ji şaneyên mastê di modelekî diyarkirî de	Pîvanên kontrolkirî yên degranulasyonê û medyatorên têkildar, bi kontrolên zindîbûna şaneyan	Feyde ji bo kesên bi MCAS a piştrastkirî
MCAS kontrol dike	Qonaxên sîstemîk ên dubare ku ji aliyê klînîkî ve hatine taybetmendkirin	Encamên kontrolkirî yên nexweşan, wek frekans û giraniya qonaxan, karûbarên rojane û bandorên neyînî, bi nirxandineke guncaw a medyatoran	Ku feyde ji parçebûna lezgîntir a hîstamînê tê
Reaksiyonên hîstamînê yên girêdayî xwarinê baştir dike	Nîşanên dubarekirinbar ên girêdayî hîstamîna bi xwarinê tê standin, piştî ku ravekirinên din hatine nirxandin	Berawirdkirina nîşanan a kor û di bin çavdêriyê de, di şertên standardkirî de	Kêmasiyeke bingehîn a DAO an feydeyek ji bo alerjiya bi navbeynkariya IgE
Rakirina hîstamînê ji laş lezgîn dike	Metabolîzmaya hîstamînê	Pîvanên pejirandî yên pêvajokirina hîstamînê di bin rûbirûbûneke kontrolkirî de, bi delîlên taybet ên enzîman	Nîşanên kêmtir an êrîşên kêmtir ên şaneyên mastê
Şokê an iltîhaba giştî baştir dike	Têkçûna gerîna xwînê an rêyeke diyarkirî ya iltîhabê	Encamên hemodînamîk an pîvana rastîn a encama iltîhabê, bi berawirdkerekî guncaw	Pêşîgirtina li alerjiyê, qonaxên MCAS an bêtehemuliya xwarinê

Parçebûna hîstamînê ne astengkirina MAO ye

Hîstamîn du rêyên sereke yên metabolîk heye ku diamîn oksîdaz (DAO) û hîstamîn N-metîltransferaz (HNMT) tê de cih digirin. Ev enzîm ji monoamîn oksîdaz A (MAO-A) cuda ne. Wêneya bergê berdana medyatoran ji van rêyên parçebûnê cuda dike; etîketên enzîman ên wê rêyan diyar dikin, ne berhemên ku ji hîstamînê tên çêkirin.

Ramsay û hevkarên wî astengkirina MAO-A ji aliyê şîna metîlenê ve nîşan dan, encamek ku bi jehrîbûna serotonînê ve têkildar e. Astengkirina MAO-A ne delîl e ku çalakiya DAO an HNMT zêde dibe, û ew rakirina lezgîntir a hîstamînê ji laş nîşan nade. Navên enzîman ên dişibin hev bandoreke dermankirinê ya hevpar piştrast nakin.

Di lêkolînê de cudahiyeke ku bi hêsanî dikare ji ber çavan bimîne jî heye. Lêkolîneke 2020 ya testa DAO ku 22 nexweş û 22 kesên kontrolê tê de bûn, şîna metîlenê wek berhema rengîn a reaksiyoneke laboratûvarê çêkir ku ji bo texmînkirina çalakiya enzîmê dihat bikaranîn. Beşdar bi şîna metîlenê nedihatin dermankirin. Ji ber vê yekê, dîtina her du têgehan di gotareke zanistî de ne bi neçarî lêkolîna dermankirinê diyar dike.

Çima guherînên nîşanan nikarin mekanîzmayê piştrast bikin

Gotûbêja forumê ku bû sedema vê pirsê raporên li ser baştirbûna helandinê û kêmkirina hewcedariya lezgîn a mîzkirinê piştî şîna metîlenê dihewîne. Ev rapor guherînên ku kes hîs dikin vedibêjin. Ew konsantrasyona hîstamînê napîvin, MCAS piştrast nakin û nîşan nadin ku tevna mesaneyê li hember hîstamînê berxwedêr bûye.

Nîşan dikarin dema ku parêza xwarinê, kafeîn, standina avê, derman û rûbirûbûnên din diguherin, zêde û kêm bibin. Çavdêriyek dikare rast be, bêyî ku ravekirina pêşniyarkirî ya wê rast be. Hewcedariya lezgîn a mîzkirinê jî nirxandina xwe ya taybet dixwaze: nîşanên mesaneyê û enfeksiyona piştrastkirî ya rêyên mîzê encamên cuda ne. Sivikbûna nîşanan bi tena serê xwe nikare ne enfeksiyonê ne jî çalakiya şaneyên mastê wek sedem diyar bike.

Hestiyariya zêde hê jî têkildar e

Şîna metîlenê bi xwe dikare bibe sedema hestiyariya zêde. Agahiyên nivîsandina PROVAYBLUE ya hundirdamarî anafîlaksiyê vedibêjin û piştî hestiyariyeke zêde ya giran li hember berhemeke ji koma şîna metîlenê, bikaranînê qedexe dikin. Herwiha li ser sendroma serotonînê bi dermanên ku bi hev re têkilî dikin hişyar dikin û di kêmasiya G6PD de bikaranînê qedexe dikin. Ev etîket xetereyên girîng diyar dike; ew her rîskê ji bo berhemeke devkî ya ku nehatiye lêkolîn bi hejmaran napîve.

Delîl cihgirtina şîna metîlenê li şûna antîhîstamînên nivîsandî an lênihêrîna din a pejirandî rewa nakin. Zehmetiya nefesgirtinê, werimîna qirikê an ketin û ji destdana hêzê alîkariya bijîşkî ya lezgîn dixwaze, ne ceribandineke bi madeyeke rengker. Ji bo gotûbêjeke klînîkî ya plankirî, bi van pirsên ku divê li ser şîna metîlenê werin pirsîn îdiaya tam, berhemê, dermanên niha û dîroka nîşanan bi xwe re bînin. Pirsa pratîk ew e ku dermankirina pêşniyarkirî armanc dike kîjan teşxîs û encamê çareser bike, û gelo ji bo wê bikaranîna taybet delîl hene.