Gotar
Azure B: nepakî, metabolît û madeya lêkolînê ya methylene blue
Azure B akrabeyek kîmyewî ya ji methylene blue cuda ye. Ew dikare jixwe di nimûneyek methylene blue de hebe, piştî ku laş methylene blue pêvajoyê dike derkeve holê, an jî ji bo ceribandinekê bi serê xwe were peyda kirin. Ev danasîn bi hev re lihevhatî ne. Ew rave dikin ku madde ji ku derê hatiye û lêkolîner li ser wê çi dipirse.
Ev cudahî dema şîrovekirina sertîfîkaya analîzê an îdîayek li ser çalakiya biyolojîk girîng e. Gotina ku Azure B metabolîtek çalak e, nayê wê wateyê ku hebûna rêjeyek bêkontrol di şûşeyê de xwestbar e. Gotina ku ew nepakî ye jî nayê wê wateyê ku ew ji aliyê biyolojîk ve neçalak e.
Ji aliyê kîmyewî ve çi diguhere?
Azure B derûveya monodemethylated ya methylene blue ye. Yek koma methyl ku bi nitrogen ve girêdayî bû, bi hydrogen hatiye guhertin. Ev têkilî di nîqaşa kîmyewî û Figure 1 ya nirxandina Schirmer û hevkarên wî de hatiye ravekirin. Ev guhertinek avahîsazî ya diyarkirî ye, ne tenê navekî din ji bo methylene blue.
Herwiha ew ji kêmkirina ber bi leucomethylene blue ve jî cuda ye. Kêmkirin rewşa oksîdasyonê diguherîne; N-demethylation substituenta nitrogenê diguherîne. Dîtina her du pêvajoyan tenê wek “methylene blue bê reng dibe” cudahiya ku ji bo şîrovekirina metabolîzmayê pêwîst e winda dike. Navên boyaxên têkildar jî heman baldarî dixwazin: Azure A, Azure B û methylene blue navên ku dikarin li şûna hev werin bikaranîn nînin. Rêbernameya maddeyên bi navên nêzîk vê pirsgirêka navlêkirinê vedibêje.
Sê çavkanî, sê pirsên cuda
Diyagrama bergê sê rêyên cuda di pêvajoya lêkolînê de ji hev vediqetîne. Tablo delîlên ku ji bo her rêyekê pêwîst in eşkere dike.
| Azure B li ku derê dikeve lêkolînê | Pirsa ku tê kirin | Delîla bikêrhatî | Encamê ku jê nayê derxistin |
|---|---|---|---|
| Jixwe di maddeya destpêkê de heye | Ev partî çi dihewîne? | Rêbazek ku Azure B ji hev vediqetîne û pîvan dike, bi lotê ve girêdayî û li gorî taybetmendiya têkildar | Rêjeya hatî dîtin bandorên hilberê baştir dike |
| Piştî temasa bi methylene blue re tê dîtin | Bi derbasbûna demê re kîjan madde hene? | Analîza maddeya destpêkê û pîvanên biyolojîk ên peyderpey û pejirandî | Divê her molekûla hatî dîtin di laş de çêbûbe |
| Wek maddeyek bi serê xwe karakterîzekirî tê zêdekirin | Azure B bi xwe çi dike? | Nasname, paqijî, konsantrasyon, berawirdker û encamek ceribandinê ya diyarkirî | Heman bandor di nexweşên ku methylene blue digirin de jî çêdibe |
Rêza navîn bi hêsanî tê paşguhkirin. Heke Azure B di maddeya hatî dayîn de jixwe hebû, nimûneyek biyolojîk a paşîn dikare hem maddeya berê hebûyî û hem jî maddeya nû çêbûyî bihewîne. Sazkirina delîla çêbûnê ji tenê dîtina pîkekê piştî temasê zêdetir tişt dixwaze.
Azure B di maddeya destpêkê de
Lêkolînek analîtîk a dîrokî mînakek bikêrhatî dide ku çima pêkhateyek biçûk dikare girîng be. Lêkolînerên ku iodination ya methylene blue bi HPLC–mass spectrometry lêkolîn dikirin, dîtin ku hilbera sereke ya iodinated ji nepakîya Azure B derketibû. Nimûneyên methylene blue yên hatî lêkolîn bi qasî 7–8% Azure B dihewandin. Di şertên reaksiyona wan de, Azure B ya iodinated ji methylene blue ya iodinated pir zêdetir bû.
Ew rêje maddeya di wê lêkolîna 1999 de vedibêjin. Ew sînorê îro yê pejirandî ji bo nepakiyê an pêkhateya hilbera dabînkerê din diyar nakin. Ceribandin xaleke tengtir nîşan dide: ne şert e ku maddeya destpêkê ya herî zêde hilbera reaksiyonê ya herî zêde çêbike.
Ji bo sertîfîkaya analîzê, encama taybet a Azure B, yekîne, rêbaza testê, sînorê raporkirinê û nasnameya lotê kontrol bikin. Analîza giştî ya boyaxê û testa maddeyên têkildar bersiva pirsên cuda didin. Encamek “nehatiye dîtin” jî ji bo ku were şîrovekirin sînorê dîtinê an raporkirinê dixwaze. Ji bo kontrolên berfirehtir ên belgeyê, binêrin çawa sertîfîkaya analîza methylene blue were xwendin.
Azure B ku di dema metabolîzmayê de çêdibe
Lêkolîna metabolîzmayê veqetandina analîtîk a maddeya bingehîn û metabolîta wê dixwaze. Kim û hevkarên wî rêbazek LC–MS/MS ku her du maddeyan di plazmaya mişkan de dipîve pêş xistin. Qada kalîbrasyona wan ji bo her maddeyê 1–1,000 ng/mL bû, bi sînorê jêrîn ê pîvankirinê 1 ng/mL bi karanîna 20 microlitres plazmaya mişkan. Paşê wan rêbaz di lêkolînek farmakokînetîk a mişkan de bi kar anî.
Ev hûrgulî girîng e, ji ber ku rêbaza pîvandinê çarçoveya nimûneyekê heye. Pejirandina wê di plazmaya mişkan de bixwe rastbûna wê di plazmaya mirovan, mîz an çareseriyek bazirganî ya konsantre de nade destnîşankirin. Rêbaz nîşan dide ka lêkolîner çawa dikarin du maddeyan ji hev cuda bişopînin; ew rêgezek dozê ji bo mirovan nade.
Daneyên temasa mirovan jî nîşan didin ku çima yek rêjeya sabît a metabolîtê têrê nake. Beşa farmakolojiya klînîk a etîketa derziya methylene blue rapor dike ku temasa bi Azure B di beşdarên bi kêmasiya renal de zêde bû. Temasa bi derbasbûna demê re encama çêbûn, belavbûn û derxistinê ye, ne tenê pêkhateya şûşeyê. Rêya dayînê, dema nimûnegirtinê û beşa laşê ku tê pîvandin hemû dema berawirdkirina van encaman girîng in.
Ceribandinên rasterast çi nîşan didin
Azure B xwedî çalakiya farmakolojîk a pîvandbar e. Pirsa bikêrhatîtir ew e ku li ser kîjan hedefê û di kîjan şertan de.
Di lêkolînek 2012 de ku monoamine oxidase ya rekombînant a mirovan bi kar anî, Azure B MAO-A bi IC50 ya 11 nM asteng kir, li hember 70 nM ji bo methylene blue di heman şertan de. IC50 ew konsantrasyon e ku di wê ceribandinê de bi 50% astengkirinê re têkildar e. Azure B MAO-B jî asteng kir, lê di konsantrasyonek pir zêdetir de: 968 nM. Lêkolîneran astengkirin wek vegerbar rapor kir.
Ev encam dikarin piştgirî bidin rola gengaz di bandor û têkiliyan de, di nav de pirsên li ser methylene blue û neurotransmitters. Ew nayê wê wateyê ku Azure B wek derman şeş caran baştir e. Rêje tenê astengkirina yek enzîmê di yek berawirdkirina ceribandinê de vedibêje.
Ceribandinek cuda ya cholinesterase ya mirovan sînorê vê giştîkirinê nîşan dide. Nirxên IC50 yên Azure B ji bo acetylcholinesterase 0.486 micromolar û ji bo butyrylcholinesterase 1.99 micromolar bûn. Methylene blue di heman ceribandinan de bi nirxên 0.214 û 0.389 micromolar, li gorî rêzê, bihêztir bû. Rêzkirin li gorî hedefa biyolojîk berevajî bû. Tu yek ji van encaman bi serê xwe başbûna zanînî an dermankirina nexweşiya Alzheimer's îspat nake.
Ji çalakiya ceribandinê ber bi şîrovekirina klînîk ve
Ceribandinên li ser heywanên tam asteke din a delîlê zêde dikin bêyî ku bandora klînîk çareser bikin. Di lêkolîna mişkan a Delport û hevkarên wî de, Azure B bêtevgeriyê di testa acil a forced-swim de kêm kir, ku methylene blue û imipramine di nav berawirdkeran de bûn. Gotar vê wek bandorek antidepressant-like binav dike. Ew ceribandinek reftarî li ser mişkan bû, ne ceribandinek ku başbûna ji depression di nexweşan de dipîve.
Ji bo her îdîayek li ser Azure B, pêşî maddeya ku hatiye ceribandin nas bikin. Paşê organîzma an ceribandin, asta temasê û encama pîvandinê nas bikin. Di dawiyê de kontrol bikin ka encam derbarê pêkhate, metabolîzma, çalakiya enzîmê, reftara heywanan an feydeya klînîk de ye. Ev gav nahêlin encamek kalîteya partiyê bi îdîayek dermankirinê re were tevlihevkirin, an mekanîzmayek ceribandinê wek encamek pejirandî ya nexweşan were şîrovekirin.