ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ: ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ವಯಸ್ಸಾದವರು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ದೊಡ್ಡ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮೊದಲಿನಷ್ಟು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಯೋಚಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದೆ ಹೊರಬರುತ್ತಾರೆ. ಕುಟುಂಬದವರು ಇದನ್ನು ಗಮನಿಸುತ್ತಾರೆ. ವೈದ್ಯರು ಇದನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತಾರೆ. ಅರಿವಳಿಕೆ ನೀಡುವ ಸಮಯದ ಆಸುಪಾಸಿನಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೆದುಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಶ್ನೆ. ಎರಡು ಬಗೆಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ; ಅವು ಪ್ರಶ್ನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಉತ್ತರಿಸುತ್ತವೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸುತ್ತಲಿನ ಅವಧಿಯ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗವು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಏನಾಯಿತು ಎಂಬುದನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳ ಮಾದರಿಯು ನರಕೋಶಗಳ ಒಳಗೆ ರಕ್ಷಣೆ ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೂ ಇನ್ನೊಂದಕ್ಕೆ ಬದಲಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಂದೇ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವ ಎರಡು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದು ಮೊದಲ ಹೆಜ್ಜೆ.

ಡಿಲೀರಿಯಂ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾದ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಕುಸಿತ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳು

ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಡಿಲೀರಿಯಂ ಎಂದರೆ ಗಮನ ಮತ್ತು ಜಾಗೃತ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡು ಏರಿಳಿತಗೊಳ್ಳುವ ವ್ಯತ್ಯಯ. ರೋಗಿಯು ಒಂದು ಗಂಟೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದ್ದು, ಮುಂದಿನ ಗಂಟೆಯಲ್ಲಿ ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗಿರಬಹುದು. ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳು 3D-CAM ಮುಂತಾದ ಹಾಸಿಗೆಯ ಬಳಿಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸಾಧನಗಳಿಂದ ಇದನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ಮಾತ್ರ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದರೆ ಇದು ಗಮನಕ್ಕೆ ಬರದೆ ಹೋಗಬಹುದಾದ್ದರಿಂದ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಾರಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯದೋಷ ಇದಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನ. ಇದು ರೋಗಿಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಂಚಿನ ಸ್ವಂತ ಮೂಲಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಔಪಚಾರಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕುಸಿತವಾಗಿದ್ದು, ಸ್ಮರಣೆ, ಗಮನ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಕೆಲವು ದಿನಗಳು ಅಥವಾ ವಾರಗಳ ನಂತರ ನಡೆಯುತ್ತವೆ. ರೋಗಿಗೆ ಇವೆರಡರಲ್ಲಿ ಒಂದು ಇದ್ದು, ಮತ್ತೊಂದು ಇಲ್ಲದಿರಬಹುದು.

ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮುಖ್ಯ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಎರಡು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಧನಗಳಿಂದ, ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಭಿನ್ನ ಮೌಲ್ಯಮಾಪಕರು ಅಳೆಯುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಯೋಗವೊಂದು ಎರಡನ್ನೂ ವರದಿ ಮಾಡಿದರೆ, ಅವನ್ನು ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ನಿರ್ಣಯಗಳಾಗಿ ಓದಿ. ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಾಹಿತ್ಯವನ್ನು ಈ ಶಿಸ್ತಿನಿಂದ ಓದುವ ಕುರಿತು ಹಿನ್ನೆಲೆಯನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಓದುವುದು ಹೇಗೆ ಎಂಬ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಏನು ಮಾಡಲಾಯಿತು

ಪ್ರಮುಖ ಮಾನವ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು 2021ರಲ್ಲಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನಸ್ಥೀಷಿಯಾದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಹುವಾಶಾನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗದಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ. ಇದರಲ್ಲಿ 60ರಿಂದ 80 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 248 ರೋಗಿಗಳು ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು. ಅವರು ಪೂರ್ವನಿಗದಿತ ದೊಡ್ಡ ಹೃದಯೇತರ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿದ್ದರು; ನರಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಎದೆಗೂಡು, ಅಸ್ಥಿ, ಮೂತ್ರಾಂಗ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಉದರ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಇದರಲ್ಲಿ ಸೇರಿದ್ದವು. ಅರ್ಧದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ತಕ್ಷಣ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ 2 mg/kg ಅನ್ನು 50 mLಗೆ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿ, 60 ನಿಮಿಷಗಳೊಳಗೆ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಉಳಿದ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅದೇ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ 50 mL ಲವಣದ್ರಾವಣ ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಡಿಲೀರಿಯಂ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕವಾಗಿತ್ತು. ಮೌಲ್ಯಮಾಪಕರು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ 1ರಿಂದ 5ನೇ ದಿನದವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವವರೆಗೆ, ಕನಿಷ್ಠ ಆರು ಗಂಟೆಗಳ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 3D-CAM ಮೂಲಕ ತಪಾಸಣೆ ನಡೆಸಿದರು. ಡಿಲೀರಿಯಂ ಸೂಚಿಸಿದ ತಪಾಸಣಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಮೆಮೋರಿಯಲ್ ಡಿಲೀರಿಯಂ ಅಸೆಸ್ಮೆಂಟ್ ಸ್ಕೇಲ್ ಮೂಲಕ ವಿವರವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದರು. ಚೇತರಿಕೆ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿನ ಗೊಂದಲವನ್ನು ಅರಿವಳಿಕೆಯಿಂದ ಎಚ್ಚರಗೊಳ್ಳುವಾಗಿನ ಡಿಲೀರಿಯಂ ಎಂದು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ದ್ವಿತೀಯ ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕವಾಗಿತ್ತು: ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹಿಂದಿನ ದಿನ ಮತ್ತು ಮತ್ತೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಸುಮಾರು 7ನೇ ದಿನ ಔಪಚಾರಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸಮೂಹವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಕುಸಿತ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಕುಸಿತವಾಗಿದ್ದು, ಈಗ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿಳಂಬಿತ ನರ-ಅರಿವಿನ ಚೇತರಿಕೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೂರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧಕರು ದೂರವಾಣಿ ತಪಾಸಣೆಯಾದ TICS-m ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರು; ಆದರೆ ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಂಚಿನ TICS-m ಮೂಲಮಟ್ಟ ಇರಲಿಲ್ಲ.

ಆರಂಭಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪರವಾಗಿದ್ದವು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪಡೆದ 124 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 9 ಮಂದಿಗೆ (7.3 ಪ್ರತಿಶತ) ಡಿಲೀರಿಯಂ ಉಂಟಾಯಿತು; ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನ 124 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 30 ಮಂದಿಗೆ (24.2 ಪ್ರತಿಶತ) ಉಂಟಾಯಿತು. ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾದ ಸಂಭವಾನುಪಾತ 0.24 ಆಗಿದ್ದು, 95 ಪ್ರತಿಶತ ವಿಶ್ವಾಸಾಂತರ 0.11ರಿಂದ 0.53 ಆಗಿತ್ತು. ಆರಂಭಿಕ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಕುಸಿತವು 124ರಲ್ಲಿ 20 ಮಂದಿಯಲ್ಲಿ (16.1 ಪ್ರತಿಶತ), ಮತ್ತೊಂದು ಗುಂಪಿನ 122ರಲ್ಲಿ 49 ಮಂದಿಯಲ್ಲಿ (40.2 ಪ್ರತಿಶತ) ಕಂಡುಬಂತು. ಚೇತರಿಕೆ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಅರಿವಳಿಕೆಯಿಂದ ಎಚ್ಚರಗೊಳ್ಳುವಾಗಿನ ಡಿಲೀರಿಯಂ ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಒಂದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿತ್ತು: ಸುಮಾರು 18 ಮತ್ತು 23 ಪ್ರತಿಶತ. ಮೂರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ದೂರವಾಣಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಅಂಕಗಳು ಬಹುತೇಕ ಒಂದೇ ಆಗಿದ್ದವು (ಮಧ್ಯಕಗಳು 34.5 ಮತ್ತು 34.0); ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಇರಲಿಲ್ಲ.

ಈ ಅಂಕೆಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಮಿತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ನೋಡಬೇಕು. ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಆಗಿತ್ತು. ಅರಿವಳಿಕೆ ತಜ್ಞರಿಗೆ ಯಾರು ಯಾವ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿದ್ದಾರೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿತ್ತು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೂರುರಿಂದ ಐದು ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಮೂತ್ರವನ್ನು ನೀಲಿ-ಹಸಿರು ಬಣ್ಣಕ್ಕೆ ತಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ; ಇದರಿಂದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪಕರಿಗೆ ಗುಂಪಿನ ಗುರುತು ತಿಳಿಯಬಹುದು. ಇದು ಒಂದೇ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಅಧ್ಯಯನ. ಸೂಕ್ತ ಮೂಲಮಟ್ಟದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಅನುಸರಣೆ ಸುಮಾರು ಒಂದು ವಾರ ಮಾತ್ರ ನಡೆಯಿತು. ಮೂರು ತಿಂಗಳ ದೂರವಾಣಿ ತಪಾಸಣೆಯು ಮೂಲಮಟ್ಟದಿಂದಾದ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗದು, ಏಕೆಂದರೆ ಮೂಲಮಟ್ಟದ ದೂರವಾಣಿ ಅಂಕವೇ ಇಲ್ಲ. ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾದ ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ ಮತ್ತು ತಲೆಸುತ್ತಿನಂತಹ ಘಟನೆಗಳು ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಒಂದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿದ್ದವು. ಯಾವುದೇ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಸೆರೋಟೋನಿನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅಥವಾ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ಹೀಮೋಲಿಟಿಕ್ ಅನೀಮಿಯಾ ವರದಿಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಜ್ವರ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿತ್ತು (124ರಲ್ಲಿ 16 ಮಂದಿ, ಮತ್ತೊಂದು ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 124ರಲ್ಲಿ 3 ಮಂದಿ). ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಅಸಹಜತೆ ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂತು ಮತ್ತು ಅದು ಯಕೃತ್ತಿನ ಭಾಗವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ಪ್ರಕರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿತ್ತು.

ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳ ಮಾದರಿ ಏನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ

ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ 18 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ಇಲಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ; ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಫಲಿತಾಂಶದ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನಲ್ಲ. ನಲವತ್ತೈದು ಗಂಡು C57BL/6J ಇಲಿಗಳನ್ನು ತಲಾ ಹದಿನೈದು ಇಲಿಗಳ ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಯಿತು: ಆಮ್ಲಜನಕ ಮಾತ್ರ ಪಡೆದ ಗುಂಪು, ಎರಡು ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ 3 ಪ್ರತಿಶತ ಸೆವೋಫ್ಲುರೇನ್ ಪಡೆದ ಗುಂಪು, ಅಥವಾ ಅದೇ ಸೆವೋಫ್ಲುರೇನ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡುವ ಎರಡು ಗಂಟೆಗಳ ಮೊದಲು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ 5 mg/kg ಅನ್ನು ಒಂದೇ ಬಾರಿ ಉದರಪರೆಯ ಒಳಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಾಗಿ ಪಡೆದ ಗುಂಪು. ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಮಾರಿಸ್ ಜಲ ಜಟಿಲಮಾರ್ಗ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಆಕಾರ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಹಿಪ್ಪೋಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು.

ಸೆವೋಫ್ಲುರೇನ್ SENP3 ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ವಿಭಜನೆ ನಿಯಂತ್ರಕ Drp1ನಿಂದ ಸಣ್ಣ ಮಾರ್ಪಾಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ (SUMO2/3) ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳನ್ನು ತುಂಡರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಜಟಿಲಮಾರ್ಗ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹದಗೆಡಿಸಿತು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪೂರ್ವಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಈ ಸರಣಿಯ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಹಂತದಲ್ಲೂ ವಿರುದ್ಧ ಬದಲಾವಣೆ ತಂದಿತು: Drp1ನ ಡಿSUMOಯ್ಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ತುಂಡಾಗುವಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಅಂಕಗಳು ಉತ್ತಮವಾದವು. ಅರಿವಳಿಕೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಹಾನಿಯೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸುವ ಸ್ವಿಚ್‌ನಂತೆ Drp1ನ SUMOಯ್ಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಲೇಖಕರು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದಾದ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದ್ದು, ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನದ ಸೂಚನೆಯು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಅಚ್ಚರಿಯದ್ದಲ್ಲ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಆಧಾರ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿಲ್ಲದ ಅಂಶಗಳನ್ನೂ ಗಮನಿಸಿ. ಇವು ವಯಸ್ಸಾದರೂ ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯವಂತವಾಗಿದ್ದ ಇಲಿಗಳು; ಅವುಗಳಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾತ್ರ ನೀಡಲಾಗಿತ್ತು, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇರಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಸಹವರ್ತಿ ಕಾಯಿಲೆಗಳೂ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಅರಿವಳಿಕೆಗೆ ಒಡ್ಡುವ ಎರಡು ಗಂಟೆಗಳ ಮೊದಲು ಔಷಧವನ್ನು ಉದರದೊಳಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. ಈ ಪೂರ್ವಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿನ್ಯಾಸವು ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಅರಿವಳಿಕೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ನಂತರ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಿದ ವಿಧಾನಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳ ಹಿಪ್ಪೋಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಮಾನವ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಅದೇ ಮಾರ್ಗ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಹೋಲಿಕೆ

ಎರಡನೆಯ, ಹೆಚ್ಚು ದೊಡ್ಡ ಅಧ್ಯಯನ ಯೋಜನೆಯು ಈ ಕ್ಷೇತ್ರ ಯಾವ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಸಾಗುತ್ತಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ನೋಂದಾಯಿತ ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರಯೋಗ NCT04529265 55ರಿಂದ 80 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 314 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಯೋಜಿಸಿತ್ತು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶ ಮೌಲ್ಯಮಾಪಕರು ಇಬ್ಬರಿಗೂ ಗುಂಪಿನ ಗುರುತು ಮರೆಮಾಡುವುದು, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವೇಳೆ ಒಟ್ಟು 3 mg/kg ಆಗುವ ಎರಡು ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ನೀಡುವುದು ಇದರ ವಿನ್ಯಾಸವಾಗಿತ್ತು. ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿರುವಾಗಿನ ಡಿಲೀರಿಯಂ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕವಾಗಿದ್ದು, 7ನೇ ದಿನದ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ, ಉರಿಯೂತ ಸೂಚಕಗಳು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಅನುಸರಣೆ ದ್ವಿತೀಯ ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕಗಳಾಗಿದ್ದವು. ನೋಂದಣಿ ದಾಖಲೆಯು ಡಿಸೆಂಬರ್ 2024ರಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿತೆಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ; ನಂತರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2026ರಲ್ಲಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನಸ್ಥೀಷಿಯಾದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾಗಿವೆ. ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾದ ನಿರ್ಣಯವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸುವ ಮೊದಲು ಗಮನಿಸಬೇಕಾದದ್ದು, ಗುಂಪಿನ ಗುರುತು ಮರೆಮಾಡಿ ನಡೆಸಿದ ಈ ಪುನರಾವರ್ತನಾ ಅಧ್ಯಯನ.

ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕೊಠಡಿಯ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮನೆಯ ಬಳಕೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ

ಮೇಲಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವೂ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಡಿ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಿದ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಅರಿವಳಿಕೆ ತಜ್ಞರು, ನಿಗಾ ಸಾಧನಗಳು, ಪುನರುಜ್ಜೀವನ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಉಂಟುಮಾಡುವ ಔಷಧಗಳಿಗಾಗಿ ತಪಾಸಣೆ ಇರುತ್ತವೆ. ಇದರಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಮನೆಯಲ್ಲಿನ ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ಬಳಕೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಎರಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳಿವೆ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೋನೋಅಮೈನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅದನ್ನು ಸೆರೋಟೋನಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಖಿನ್ನತೆ-ನಿವಾರಕ ಔಷಧಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಿದರೆ ಸೆರೋಟೋನಿನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಔಷಧ ಸೂಚನಾ ಮಾಹಿತಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಅಪಾಯವನ್ನು ಚೌಕಟ್ಟಿನ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಾಗಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ; ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಉಂಟುಮಾಡುವ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಂಬ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. G6PD ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕೆಂಪು ರಕ್ತಕಣಗಳ ವಿಘಟನೆಯ ಅಪಾಯವಿದೆ. ಮೂತ್ರ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ನೀಲಿ ಬಣ್ಣವು ಸ್ವತಃ ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಮುಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಿಂತ ಗುಂಪಿನ ಗುರುತು ಮರೆಮಾಡುವಿಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಶ್ರಮಿಸಬೇಕಾಗಿರುವುದಕ್ಕೂ ಅದೇ ಕಾರಣ. ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಮೂಲದಿಂದ ಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸುರಕ್ಷತಾ ತತ್ವಗಳನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಮೂಲಾಂಶಗಳು ಎಂಬ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಸಾರಾಂಶ

ವಯಸ್ಸಾದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವೇಳೆ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನೀಡಿದ ನಂತರ ಡಿಲೀರಿಯಂ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾದ ಆರಂಭಿಕ ಕುಸಿತ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾದುದನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಮೂರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಇರಲಿಲ್ಲ; ಗುಂಪಿನ ಗುರುತು ಮರೆಮಾಡುವಿಕೆಯ ದೌರ್ಬಲ್ಯಗಳನ್ನು ಅದರ ಲೇಖಕರೇ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ್ದಾರೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾದರಿಯು ಇಂತಹ ರಕ್ಷಣೆ ಹೇಗೆ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸುಸಂಗತವಾದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಸಂಬಂಧಿತ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇವೆರಡನ್ನೂ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಹೇಳಿಕೆಗಳಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಿ: ಗುಂಪಿನ ಗುರುತು ಮರೆಮಾಡಿದ ಪುನರಾವರ್ತನಾ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಕಾಯುತ್ತಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಸೂಚನೆ, ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ದೃಢೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಕಾಯುತ್ತಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ. ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಮರಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಗಮನಿಸುತ್ತಿರುವ ಓದುಗರು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಮರಣೆ ಎಂಬ ಲೇಖನವನ್ನೂ ಓದಬಹುದು.