ಲೇಖನ
ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂನ ದೈನಂದಿನ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬಳಕೆ: ಏನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ?

ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ದೈನಂದಿನ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಕ್ರಮವನ್ನು ಸಂಶೋಧನೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಿಲ್ಲ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನವ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ; ಅದರಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಆರು ತಿಂಗಳ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಗವೂ ಸೇರಿದೆ. ಸಂಬಂಧಿತವಾದರೂ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಫಾರ್ಮ್ಯುಲೇಶನ್ಗಾಗಿ ಇನ್ನಷ್ಟು ದೀರ್ಘ ಪ್ರಯೋಗಗಳೂ ಇವೆ. ಈ ಎರಡೂ ವರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸದ ಚಿಲ್ಲರೆ ಮಾರಾಟದ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅವಧಿಗೆ ಬಳಸುವುದು ಸುರಕ್ಷಿತ ಅಥವಾ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ಉಪಯುಕ್ತ ಪ್ರಶ್ನೆ “ಯಾರಾದರೂ ಇದನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆಯೇ?” ಎನ್ನುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾಗಿದೆ. ಅದು ಹೀಗಿದೆ: ಯಾವ ಪದಾರ್ಥವನ್ನು, ಯಾವ ಮಾರ್ಗದಿಂದ, ಯಾರಿಗೆ, ಎಷ್ಟು ಕಾಲ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಯಾವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು?
ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಓದಿ
ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಯಾವಾಗ ನೀಡಲಾಯಿತು ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಎಂದರೆ ನಂತರ ಸಂಶೋಧಕರು ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಯಾವಾಗ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದರು ಎಂಬುದು. ಐದು ದಿನಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮೂರು ತಿಂಗಳ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಇರುವುದರಿಂದ ಮೂರು ತಿಂಗಳು ಡೋಸಿಂಗ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಎಂದರ್ಥವಲ್ಲ. ಅದೇ ರೀತಿ, ಇಲಿಗಳು 30 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಾಗುವಾಗ ಅಧ್ಯಯನ ಮುಗಿದರೆ, ಅವುಗಳಿಗೆ 30 ತಿಂಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ ಎಂದೇನೂ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ.
ಮುಖಚಿತ್ರವು ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ರೂಪರೇಖಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಬಿಂದುಗಳು ವಿವರಣಾರ್ಥವಾಗಿವೆ; ಅವು ಅಳೆಯಲಾದ ಅಧ್ಯಯನದ ಡೇಟಾ ಅಲ್ಲ. ಕೆಳಗಿನ ಚಾರ್ಟ್ ಆಯ್ದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ನಿಜವಾದ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. “ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ” ಎಂದರೆ ಉಲ್ಲೇಖಿತ ವರದಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವೀಕ್ಷಣಾ ಅವಧಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬರ್ಥ; ನಂತರ ಸಂಭವಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನೂ ಅಳೆಯಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದ್ದವು ಎಂದರ್ಥವಲ್ಲ.
ಅಧ್ಯಯನ-ಅವಧಿ ಚಾರ್ಟ್
| ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು ಮಾದರಿ | ಫಾರ್ಮ್ಯುಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗ | ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿ | ವೀಕ್ಷಣೆ ಅಥವಾ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ | ಅಳೆಯಲಾದ ಮುಖ್ಯ ಪ್ರಶ್ನೆ |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು: ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವಯಸ್ಕರ ಮೆದುಳು ಇಮೇಜಿಂಗ್ | USP ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ, ಮೆಥೈಲ್ಥಯೋನಿನಿಯಮ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್; ಬಾಯಿಮೂಲಕ | ಒಂದು ಬಾರಿ ನೀಡಿಕೆ | ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು 60 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಆರಂಭವಾದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ MRI | ತೀವ್ರಾವಧಿಯ ಮೆದುಳಿನ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ ಮತ್ತು ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಅಲ್ಲ |
| Ibarra-Estrada ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು: ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಶಾಕ್ ಹೊಂದಿದ್ದ 91 ರೋಗಿಗಳು | ಸಲೈನ್ನಲ್ಲಿನ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ; ಶಿರಾಮಾರ್ಗದ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ | ಮೂರು ದೈನಂದಿನ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ಗಳು, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಆರು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ | 28ನೇ ದಿನದವರೆಗೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ | ವಾಸೋಪ್ರೆಸರ್ ಬಳಕೆ, ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಮರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು |
| Zoellner ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು: PTSD ಹೊಂದಿದ್ದ 42 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು | ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ; ಬಾಯಿಮೂಲಕ, ಮನೋಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಜೊತೆಗೆ | ಐದು ದೈನಂದಿನ ಕಲ್ಪಿತ-ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಸೆಷನ್ಗಳ ನಂತರ ನೀಡಿಕೆ | ಮೂರು ತಿಂಗಳ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ವರೆಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳು | ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಸಂಯೋಜಿತ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ನಂತರ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ |
| Gureev ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು: C57BL/6 ಇಲಿಗಳು | ವರದಿಯಾದ ಎರಡು ದೈನಂದಿನ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ MB; ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ | ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳು | ವಾರದ ಮಲ ಮಾದರಿ ಸಂಗ್ರಹ; ಅಂತಿಮ ಐದು ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಮೇಜ್ ಪರೀಕ್ಷೆ; ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಚೇತರಿಕೆ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ | ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಮ್ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಮೇಜ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ |
| Jena ಮತ್ತು Chainy: ಹೆಣ್ಣು Wistar ಇಲಿಗಳು | ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ; ಬಾಯಿಮೂಲಕ | 30 ದಿನಗಳು | ಅಂತಿಮ ಹಂತದಲ್ಲಿ ರಕ್ತ, ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮಾದರಿ ಸಂಗ್ರಹ | ಆಯ್ದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್-ಸ್ಟ್ರೆಸ್ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಅಳತೆಗಳು; ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಐದು ಪ್ರಾಣಿಗಳು |
| Alda ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು: ಬೈಪೋಲಾರ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಹೊಂದಿದ್ದ 37 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು | ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ಗಳು; ಬಾಯಿಮೂಲಕ; ಹೆಚ್ಚು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯ ಡೋಸ್ಗಳ ಹೋಲಿಕೆ | 26-ವಾರಗಳ ಕ್ರಾಸ್ಓವರ್: ಎರಡು 12-ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅವಧಿಗಳು ಹಾಗೂ ಟೈಟ್ರೇಶನ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಾಸ್ಓವರ್ ವಾರಗಳು | ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿಯಮಿತ ಭೇಟಿಗಳು; ಬೇಸ್ಲೈನ್, 13 ಮತ್ತು 26ನೇ ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಜ್ಞಾನಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ | ಈಗಾಗಲೇ ನಡೆಯುತ್ತಿದ್ದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಉಳಿದ ಮನೋಭಾವ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಜ್ಞಾನಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಮತ್ತು ಸಹನೀಯತೆ |
| Poudel ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು: ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ವೃದ್ಧಾಪ್ಯ | ವಯಸ್ಸಾದ ಹೆಣ್ಣು C57BL/6J ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ MB; ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು UM-HET3 ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ MB | ವಯಸ್ಸಾದ ಹೆಣ್ಣುಗಳಲ್ಲಿ ಆರು ಅಥವಾ 12 ತಿಂಗಳು; UM-HET3 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 15 ತಿಂಗಳು, ಏಳುದಿಂದ 22 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನವರೆಗೆ | ನಿಗದಿತ ಅಂತಿಮ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಎಲುಬಿನ ಅಳತೆಗಳು; ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಇಲ್ಲ | ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎಲುಬಿನ ರಚನೆ, ಸಮಗ್ರ ಮಾನವ ಸುರಕ್ಷತಾ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಅಲ್ಲ |
| Gauthier ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು: Alzheimer’s disease ಹೊಂದಿದ್ದ 891 ರೋಗಿಗಳು | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; ಬಾಯಿಮೂಲಕ | 15-ತಿಂಗಳ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅವಧಿ | ಪ್ರಯೋಗದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತಾ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳು | ಜ್ಞಾನಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ, ದೈನಂದಿನ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು; ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ LMTM ನಿಯಂತ್ರಣ |
| Auerbach ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು: F344/N ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು B6C3F1 ಇಲಿಗಳು | ಮೆಥೈಲ್ಸೆಲ್ಲ್ಯುಲೋಸ್ನಲ್ಲಿನ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಟ್ರೈಹೈಡ್ರೇಟ್; ಬಾಯಿಮೂಲಕ ಗ್ಯಾವೇಜ್ | ಎರಡು ವರ್ಷಗಳು, ವಾರಕ್ಕೆ ಐದು ದಿನಗಳು | ಅಧ್ಯಯನ ಮುಕ್ತಾಯದವರೆಗೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ಪಥಾಲಜಿ | ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ವಿಷಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ |
ಈ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದಾದ ಡೋಸ್ ಶಿಫಾರಸುಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಬಾಯಿಮೂಲಕ ಗ್ಯಾವೇಜ್ ಪದಾರ್ಥವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಹೊಟ್ಟೆಗೆ ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ; ಕುಡಿಯುವ ನೀರು ಮತ್ತು ಆಹಾರವು ವಿಭಿನ್ನ ಸೇವನಾ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಶಿರಾಮಾರ್ಗದ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಅಂತರಗಳ ಶೋಷಣೆಯನ್ನು ಬಿಟ್ಟು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲಾರದು.
ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನವ ಬಳಕೆ ನಮಗೆ ಏನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ
ಒಂದು ಮೆದುಳು ಸ್ಕ್ಯಾನ್ಗಿಂತ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಬಾಯಿಮೂಲಕ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಕೆಯ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಅದರ 37 ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 27 ಜನ ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಇತ್ತು, ಅವರು ಈಗಾಗಲೇ ಲಾಮೋಟ್ರಿಜಿನ್ ಪಡೆಯುತ್ತಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಲ್ಲಿದ್ದರು. ಹೋಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಬದಲು ಕಡಿಮೆ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಡೋಸ್ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಿನ್ಯಾಸವು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಜನರಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ಬಳಕೆಯ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾರದು ಅಥವಾ ಅಪರೂಪದ ಹಾನಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೊರತುಪಡಿಸಲಾರದು.
Alzheimer ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಇನ್ನೊಂದು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕು. LMTM ಎಂಬುದು ವಿಭಿನ್ನ ಕೌಂಟರ್ಐಯಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಥಿರೀಕರಿಸಿದ ರಿಡ್ಯೂಸ್ಡ್ ಮೆಥೈಲ್ಥಯೋನಿನಿಯಮ್ ಫಾರ್ಮ್ಯುಲೇಶನ್; ಅದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ದ್ರಾವಣವಲ್ಲ. ಅದರ 15-ತಿಂಗಳ ಅವಧಿಯನ್ನು ಗ್ರಾಹಕ ಬಳಕೆಯ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಉತ್ಪನ್ನದ 15 ತಿಂಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆಯೆಂದು ನಿರೂಪಿಸಬಾರದು. ಪೂರ್ವನಿಗದಿತ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ-ಡೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹೋಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೋಸ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಜಠರಾಂತ್ರ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಹಾಗೂ ಹೀಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಇಳಿಕೆಗಳು ವರದಿಯಾದವು. ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ವೀಕ್ಷಿಸುವುದರಿಂದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಮಾಹಿತಿ ದೊರೆಯಿತು; ಅದು ಅಪಾಯದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಿಲ್ಲ.
ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಏನು ಸೇರಿಸುತ್ತವೆ
ಜನರಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಕಷ್ಟವಾಗಬಹುದಾದ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು. ಒಂದು ಅಳತೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಕೂಲಕರ ಫಲಿತಾಂಶ ಸಿಕ್ಕಿರುವುದಷ್ಟೇ ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನೂ ಅವು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
30-ದಿನಗಳ ಇಲಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಶನ್ ಹೆಚ್ಚಾದರೆ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಳತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಹಲವು ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು “ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ರಕ್ಷಣೆ” ಎಂದು ಕರೆಯುವುದು ಅಂಗಾಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮರೆಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ಇಲಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ದೊಡ್ಡ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಮ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಬಳಕೆ ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ ಆ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮುಂದುವರಿದವೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಿಲ್ಲ.
ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಧಿಯ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯೂ ಉದ್ದೇಶಿತ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಾಗಿ ನೀಡಲಿಲ್ಲ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ-ವೃದ್ಧಾಪ್ಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎಲುಬು ನಷ್ಟವನ್ನು ತಡೆಯಲಿಲ್ಲ. ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದ ಕುರಿತ ಹೇಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳ ಸಂಬಂಧ ಯಾವ ಅಂತಿಮ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತೇವೆ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ: ಎಲುಬಿನ ಆಕಾರಶಾಸ್ತ್ರ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಆಯುಷ್ಯ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು.
National Toxicology Programನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಅಧ್ಯಯನ ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಪ್ರಜಾತಿಗಳ ಪ್ರಕಾರ ವಿಭಿನ್ನ ಮಟ್ಟದ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಂಟುಮಾಡುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು. ಸಂಬಂಧಿತ ಎರಡು ವರ್ಷದ ಪತ್ರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳಲಾದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಅನೀಮಿಯಾವನ್ನೂ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕಂಡುಬಂದ ಸಂಗತಿಗಳು ಮಾನವರ ಚಿಲ್ಲರೆ ಬಳಕೆಯ ಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಸಂಖ್ಯಾತ್ಮಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದರೆ ಎರಡು ವರ್ಷಗಳ ಪ್ರಾಣಿ ಡೋಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಯಾವುದೇ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯಿಲ್ಲದ ಭರವಸೆಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸುವುದನ್ನು ಅವು ಸಮರ್ಥಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಂಟುಮಾಡುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ವಿವರಣೆ ಆ ಕಂಡುಬಂದ ಸಂಗತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ.
ವ್ಯಸನ, ವಾಪಸಾತಿ, ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್
ಈ ಪದಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ.
- ವ್ಯಸನ ಎಂದರೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕುಂಠಿತವಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಹಾನಿಯಿದ್ದರೂ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವುದು. ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ವ್ಯಸನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ದೀರ್ಘಕಾಲ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಿಲ್ಲದೆ ಬಳಸುವವರಲ್ಲಿ ಅವಲಂಬನೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆ ಇಲ್ಲವೆಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುವ ಉದ್ದೇಶದಿಂದಲೂ ಅವು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರಲಿಲ್ಲ.
- ವಾಪಸಾತಿ ಎಂದರೆ ಯಾವುದಾದರೂ ಪದಾರ್ಥವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದಾಗ ಅಥವಾ ನಿಲ್ಲಿಸಿದಾಗ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಬಹುದಾದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು. ವಿಶಿಷ್ಟ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ವಾಪಸಾತಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ನನಗೆ ದೊರಕಲಿಲ್ಲ. ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರದ ದಣಿವು, ಆತಂಕ ಅಥವಾ ಗಮನ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲು ತೊಂದರೆ ತನಿಖೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಬೇಕಾದ ವರದಿಗಳು; ಅವು ಮಾತ್ರದಿಂದ ವಾಪಸಾತಿ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಮೂಲ ಸಮಸ್ಯೆಯ ಮರುಕಳಿಕೆ, ಇತರ ಪದಾರ್ಥಗಳು ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅರ್ಥೈಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸಬಹುದು.
- ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಎಂದರೆ ಕಾಲಕ್ರಮೇಣ ಅದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು. ವ್ಯಕ್ತಿಗತವಾಗಿ ಅನುಭವಿಸುವ “boost” ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಅದರ ಕಾರಣವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೋಸ್ ಸೂಕ್ತವೆಂದು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನಕೀಕೃತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಅಳತೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ.
- ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಎಂದರೆ ಪದಾರ್ಥವನ್ನು ಬಳಸುವ ಮತ್ತು ಬಳಸದ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಪೂರ್ವನಿಗದಿತವಾಗಿ ಯೋಜಿಸುವುದು. ಉಲ್ಲೇಖಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸಹಿಷ್ಣುತೆ, ಅವಲಂಬನೆ ಅಥವಾ ಸಂಚಿತ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಯಾವುದೇ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ವಾರಕ್ಕೆ ಐದು ದಿನಗಳ ಪ್ರಾಣಿ ವಿಷಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ; ಅದು ಮಾನವರಿಗಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಶಿಫಾರಸು ಅಲ್ಲ. ಹುಡುಕಾಟದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪರಿಶೀಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಪದಾರ್ಥ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತಿರುವ ಪದಾರ್ಥವನ್ನು ಗೊಂದಲಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಓಪಿಯಾಯ್ಡ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ಕುರಿತ ಪ್ರಯೋಗ ಓಪಿಯಾಯ್ಡ್ಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಕೋಶ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಬಳಸಿತು. ಅದು ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವಾಪಸಾತಿಯ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ.
ಇನ್ನೂ ಬಗೆಹರಿಯದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು
ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವಯಸ್ಕರಿಗಾಗಿ, ಉಲ್ಲೇಖಿತ ಸಂಶೋಧನೆ ಪ್ರಯೋಜನ ಎಷ್ಟು ಅವಧಿಯವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ, ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ಬಿಂದುವೇನು, ಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಿದ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಯಾವುದು ಅಥವಾ ವಿಳಂಬಿತ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣ ಎಷ್ಟು ಎಂಬುದನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಅಲ್ಪಕಾಲೀನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಫಲಿತಾಂಶವು ಹಲವು ವರ್ಷಗಳ ನಂತರದ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನೂ ಅದು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ಸಂಚಿತ ಅಪಾಯ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿತವಾದರೂ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಗತಿಗಳು. ಔಷಧವು ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗದಿದ್ದರೂ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಬಹುದು; ಯಾವುದೇ ತೊಂದರೆಯಿಲ್ಲದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಹೊಸ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿರುವ ಔಷಧವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಅಪಾಯ ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಶಿರಾಮಾರ್ಗದ PROVAYBLUE ಲೇಬಲ್ ಗಂಭೀರ ಸೆರೋಟೊನರ್ಜಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಹೀಮೋಲಿಟಿಕ್ ಅನೀಮಿಯಾ ಅಪಾಯ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಕುಂಠಿತವಾಗಿರುವಾಗ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸುತ್ತದೆ. ಅದು ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅವಧಿಯ ಬಾಯಿಮೂಲಕ ಬಳಕೆಗೆ ಅನುಮತಿ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ.
ವೈಯಕ್ತಿಕ ನಿರ್ಧಾರಕ್ಕಾಗಿ ಉಪಯುಕ್ತ ಮಾಹಿತಿಯೆಂದರೆ ನಿಖರವಾದ ಫಾರ್ಮ್ಯುಲೇಶನ್, ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗ, ಪ್ರಮಾಣ, ಆವೃತ್ತಿ, ಪ್ರಾರಂಭ ದಿನಾಂಕ, ಇತರ ಔಷಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಲಕ್ಷಣಗಳು. ಮೆಥಿಲಿನ್ ಬ್ಲೂ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಎಷ್ಟು ಕಾಲ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅದರ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧ ಸೂಚನೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಪರಿಶೀಲಿಸಿ. ಹಿಂದೆ ಅದನ್ನು ಸಹಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಇತಿಹಾಸವು ಆ ಹಿಂದಿನ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಕುರಿತು ಸಾಕ್ಷ್ಯವಾಗಿದೆ; ಮುಂದಿನ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಕುರಿತು ಅದು ಖಾತರಿ ಅಲ್ಲ.